・血友病论坛・
血友病诊断和治疗的专家共识
编写人员(按姓氏笔划为序) 丁秋兰 上海交通大学医学院附属瑞金医院 王学锋 上海交通大学医学院附属瑞金医院 王鸿利 上海交通大学医学院附属瑞金医院 孙 竞 南方医科大学附属南方医院 华宝来 中国医学科学院北京协和医院 吴竞生 安徽医科大学附属省立医院 陈丽霞 中国医学科学院北京协和医院 杨仁池 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 张心声 山东省血液中心 钟小红 南方医科大学附属南方医院 赵永强 中国医学科学院北京协和医院
血友病(hemophilia)是一组性联隐性遗传的出血病。其临床上分为血友病A(凝血因子Ⅷ缺陷症)和血友病B(凝血因子Ⅸ缺陷症)两型,分别由凝血因子Ⅷ(FⅧ)和凝血因子Ⅸ(FⅨ)基因突变所致。在男性人群中,血友病A的发病率约为1/5000,血友病B的发病率约为1/25000;所有血友病男性患者中,血友病A约占80%～85%,血友病B约占15%～20%。女性血友病患者极其罕见。临床上,血友病以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止为特征。该病患者的身心健康终生受到疾病的摧残和折磨,求学、就业,家庭、婚姻、经济来源和社会活动因病而受到困扰和挫折。血友病患者属社会弱势群体,应受到家庭、社区、学校和单位等全社会的关爱和扶持。作为医护人员,要“尽心、尽力、尽责任”地为患者及其家属排忧解难,应熟练掌握血友病的基础知识和规范化诊治手段,全心全意地为患者服务。本《共识》包括血友病的规范化诊断、替代治疗、围手术期处理、抑制物的诊治、辅助治疗、预防治疗、康复/物理治疗、护理和教育及凝血因子制品简介等内容。着重从我国实际情况出发,适当参考国外资料,在诺和诺德血友病基金会的大力资助下,由国内部分血友病专家分工撰写、集体修订和反复定凿,最后达成共识,仅供国内同行参考使用。限于编者的水平和经验不足,文中难免有缺点或不妥之处,敬请读者在使用过程中提出宝贵意见和建议,以便今后逐渐修改、充实和完善。着重声明,本《共识》不负法律责任。
中华血液学杂志２００２年９月第 卷第９，朝 ｉｎ Ｊ 【０Ｊ， ＆ 堡！ ． ． ：
血管性血友病的诊断与治疗
血管性血友病（ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ ｄｉ￣ａｓｅ ｖｗＤ）是临『末上一
种常见的遗传性出血性疾病，其发病机制是患者的ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅ—
ｂｒａｎｄ因子（ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ ｔｈｃｔｏｒ，ｖｗＦ）基因突变，导致血浆
ｖ 数量减少或质量异常。ｖ 在体内由血管内皮细胞与
巨核细胞合成。ｖｗＦ在止血中的主要作用有两个方面：①与
血小板膜糖蛋白（ＧＰ）Ｉ ｂ－Ⅸ复合物及内皮下胶原结合．介导
血小板在血管损伤部位的粘附；②作为因子Ⅷ的载体，具有
稳定因子Ⅷ的作用。此外，ｖｗＦ也能结合ＧＰⅡ ［１Ｉａ 参与了
血小饭的聚集过程。
ｖｗＤ并不少见，但轻症患者可无出血表现，故很难准确
统计其发病率。国外报道一般在千分之 一至万分之一一我
国尚无统计学资料。
１ ｖＷＤ的诊断与分型 ｖＷＤ多为常染色体显性遗传．少数
为常染色体隐性遗传。患者有皮肤粘膜出血的倾向，以鼻出
血与牙龈出血最常见，这与血友病的临床表现有很大不同。
女性患者常有月经过多或分娩后大量出血。由于ｖｗＤ的类
型不同，临床症状轻重不等。轻者仅在拔牙或其他小手术后
出血不止，或在家系调查时才被发现。但重症（３型）患者出
血明显，也呵像血友病那样发生自发性关节 肌肉出血：苏
州大学附属第一医院曾有一例２Ａ型ｖＷＤ患苦，下肢的巨大
血肿竞达９ ｋｇ ：有人注意到，家族中不同成员的出血表现及
严重程度也不相同。患者的出血倾向可能随年龄增加而减
轻
实验室检查的主要发现为出血时间延长与活化的部分
凝血活酶时间（Ａ ）延长。但轻症患者的结果可以正常，做 阿司匹林耐量试验可能有助于诊断，后者近年来已较少采
用 用免疫电泳或免疫测定的方法能证实大多数ｖＷＯ患者
的血浆ｖｗＦ水平有降低。ｖｗＦ是因子Ⅷ的载体，当ｖｗ下减
少时血浆因子Ⅷ的稳定性下降。其浓度也有相应的降低 正
·364·中华血液学杂志2016年5月第37卷第5期ChinJHematol，May2016，Vol.37，No.5
∙标准与讨论∙
血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）
中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组
DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.05.002通信作者：杨仁池，中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院，300020，Email：rcyang65@ConsensusofChineseexpertonthediagnosisandtreatmentofhemophilia（version2017）ThrombosisandHemostasisGroup,HematologySocietyofChineseMedicalAssociation.HemophiliaTreatmentCenterCollaborativeNetworkofChinaCorrespondingauthor:YangRenchi,InstituteofHematologyandBloodDiseasesHospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Tianjin300020,China.Email:rcyang65@
一、定义
血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出
血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种。前者
为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）
缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起［1］。
二、流行病学
血友病的发病率没有种族或地区差异。在男
性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B
的发病率约为1/25000。所有血友病患者中，血友
病A占80%~85%，血友病B占15%~20%。女性血
友病患者极其罕见。由于经济等各方面的原因，血
血友病的诊断及治疗的研究进展
作者：骆英华 曾小菁
来源：《中外医疗》 2015年第10期
骆英华 曾小菁
贵阳医学院附属医院血液内科，贵州贵阳550004
[摘要]血友病是相对罕见的遗传性出血性疾病，患者可因反复关节出血导致关节畸形、关节残疾甚至于重要脏器出血危及生命，因此，对血友病的认识、诊断、治疗尤为重要。该文对近年来血友病的基因诊断、治疗方面的进展进行总结。
[关键词]血友病；基因诊断；治疗
[中图分类号]R554.1[文献标识码]A [文章编号]1674-0742（2015）04（a）-0195-02
[作者简介]骆英华（1983.10-），女，贵州贵阳人，硕士，住院医师，研究方向；血液内科。
[通讯作者]曾小菁（1957.7-），女，仡佬族，贵州人，学士，主任医师 ，教授，研究方向：血液系统疾病。
血友病（hemophilia）[2，5]是一种X连锁隐性基因缺陷而引起的遗传性出血性疾病；患者异常的X染色体可来自母亲（占2/3）或由基因突变（占1/3）所致。凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏称血友病A（又称甲型血友病），FⅧ是所有血浆凝血因子中含量最低者，若遗传或突变因素引起缺陷时，则FⅧ：C在人体内不能足量合成，就会有内源性凝血障碍或出血倾向的发生。凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏称血友病B（又称乙型血友病），FⅨ是一种单链糖蛋白，被Ⅺa等激活后参与内源性FⅩ的激活，当其因遗传或突变产生缺陷时，则FⅨ在人体内不能足量合成，就会有内源性凝血障碍或出血倾向。根据凝血因子缺乏的严重程度，又将血友病分为亚临床型、轻型、中型、重型。
近年来，对血友病的基因诊断、替代治疗、预防治疗的研究有突破性进展。现介绍如下。
1 基因诊断
1.1直接基因诊断
检测基因的遗传缺陷如基因的缺失、倍增、插入或点突变等可以通过各种分子生物技术获得。由于直接揭示了基因缺陷的本质所在，因此直接诊断比较可靠。目前采用酶谱分析法、Southern印迹法、聚合酶链反应（PCR）法和DNA测序等方法直接测定致病基因的缺陷。
