难治性抑郁症的治疗

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难治性抑郁症的治疗

发布时间:2022-06-04T11:21:05.799Z 来源:《医师在线》2021年12月24期 作者: 范成兵

[导读] 抑郁症是临床常见的心境障碍之一,终身发病率较高,高达15%~20%,对患者的身心健康和社会家庭影响较大。

范成兵

(四川省资中县精神病医院;四川内江641200)

抑郁症是临床常见的心境障碍之一,终身发病率较高,高达15%~20%,对患者的身心健康和社会家庭影响较大。目前,随着我国医学快速发展,临床上在抑郁症治疗上取得了较大的突破,各种抗抑郁疗法层出不穷,可合理地抑制病情进展,稳定患者心境状态。然而,在

实际工作中发现,仍有部分抑郁症患者在治疗后,病情无好转或改善效果甚微,临床上将这类抑郁症称之为难治性抑郁症。目前,临床上

尚未明确本病的病理机制,但许多研究认为难治性抑郁症的进展和转归受到遗传、免疫和生物学因素等多方面影响,应将其作为未来治疗

难治性抑郁症研究的一大方向。具体如下:

一、难治性抑郁症是什么?发生原因?

(一)难治性抑郁症是什么?

难治性抑郁症指的是药物或药物反应不良的病例,Keilhotz在1984年的世界精神病学联合会议上指出:60%~70%的抑郁症患者接受一线抗抑郁药物后明显好转,而10%~15%则需要合并电休克疗法或其他抗抑郁药物治疗,而其他15%对于单用抗抑郁药物或联合电休克疗法均

无显著改善。

(二)发生的原因

(1)诊断错误:临床医师在遇到难治性抑郁症患者,首先应考虑是否误诊,还应考虑是否合并有非情感障碍合并抑郁症状。

(2)治疗不当:急性期治疗、持续期治疗和维持期治疗是抗抑郁治疗的三个连贯阶段,许多研究在临床治疗中指出一些抗抑郁药物的给药剂量和治疗时间不足,这导致抑郁症状很容易反复发作。

(3)逐级治疗应用不当:对抑郁症的逐级治疗,开始治疗时,要先给予两种药理范围不同的三环类药物,再试用一种单胺氧化酶抑制剂,最后给予电休克疗法。对于慢性抑郁症患者,应首先给予电休克疗法或合并三环类药物,对非典型抑郁患者,可将单胺氧化酶抑制剂

作为一线药物,可将锂盐作为二线药物。

(4)存在内科疾病或精神疾病:抑郁症患者本身合并有其他内科疾病或精神症状时,很容易出现药物难以改善病情的情况,应考虑不明诊断或治疗不当的内科问题,或是否存在药物滥用情况。

二、难治性抑郁症治疗

当患者被确诊为难治性抑郁症后,可给予如下对症治疗:

(一)增加剂量或增效剂

当正常使用的抗抑郁药物达到足剂量和足疗程,仍未获得明显效果,可加用如下药物:

(1)碳酸锂:锂盐本身便有助于缓解抑郁症状,临床研究发现,与现有主流抗抑郁药物共同使用,可发挥良好协同机制。有研究表明,难治性抑郁症患者给予常规抗抑郁药物治疗无效后,加用约50%的碳酸锂可在1~2月后明显好转,特别是双相情感障碍患者加用碳酸锂

效果尤其显著,考虑药理机制为锂能够激发突触前5-HT功能或通过刺激蛋白激酶C调节多种递质系统。临床上普遍认为血锂浓度高于

0.4mEq/L才能发挥效果,但需注意用量,避免引起多尿和水肿等药副反应。

(2)甲状腺素:据流行病学统计:约有50%的抑郁症患者在发病中伴有亚临床甲状腺功能低下症状,多表现为T4下降或正常,而几乎所有患者都伴有促甲状腺激素水平增高的现象,加用T3或T4治疗可能发挥效果。即便非难治性抑郁症患者,在加用甲状腺素后,也可增强

抗抑郁药物的效果。考虑药理机制为:甲状腺素被认为是中枢的神经递质或神经调制,又是中枢肾上腺素能受体的调节物,可减少释放突

触前NE,增加突触后β受体的数目,改变α和β受体的敏感性,有助于难治性抑郁症的治疗。

(二)联合用药

抗抑郁症治疗中,临床上普遍倡议单一用药,只有在用药效果不佳或足剂量的维持疗法中,病情反复发作,则应联合其他药物共同治疗,以此提高整体用药效果。 (1)丁螺环酮:丁螺环酮虽然是一种抗焦虑药物,但与抗抑郁药物联合使用,可提升其药物效果,其药理机制多为使突触前的5-T1A受体脱敏增加5-HT1A在突触的活性,同时减轻突触后的5-HT2的受体敏感性。通常情况下为先试用三周左右来观察加用此药是否有效,剂

量普遍为20~50mg/d。有研究以选择性五羟色胺回收抑制剂联合丁螺环酮治疗,可部分或完全改善59%的抑郁症状,以氯丙咪嗪联合丁螺环

酮共同用药,可部分或完全改善63%的患者,丁螺环酮耐药性较好,用药早期虽然可能出现一些恶心和头痛症状,但维持时间较短。

(2)万拉法新:有研究发现以最大剂量的如丙咪嗪或氯丙咪嗪等三环类抗抑郁剂治疗抑郁症,只有部分患者的病情发生好转,而该研究在其基础上加用万拉法新持续治疗抑郁症患者2年,患者明显好转率高达82%,且在治疗过程中无明显的血压升高和心率异常等药副反

应。Fava等也曾提出在抑郁症患者使用SSRLs疗法无效后,可以万拉法新作为增效剂,剂量保持在每天75~300mg,如剂量在每天225mg,

需用药前后密切监测血压变化。

(3)米氮平:Carpenter等在其研究报道中表明,在抗抑郁治疗中采用各类SSRI类药物、甲丙咪等无效后,加用米氮平,每天

15~30mg,可有效提高用药效果,既往用药无果者,在联合治疗4周后,约55%有效。Fava发现联合帕罗西汀和米氮平所获得的抗抑郁效果显著高于任何单用药物。万拉法新与米氮平都属于具有双重作用的抗抑郁药物,主要作用在于刺激无羟色胺和去甲肾上腺素的活性,同时

米氮平可阻断突触后的5-HT2和5-HT3受体,进一步提高5-HT1A受体活性。但值得注意的是,应严格使用米氮平,避免出现体重增加或过度

镇静等药副反应。

(三)其他疗法

(1)电休克疗法:电休克疗法对部分难治性抑郁症患者作用显著,对重症抑郁症患者开展电休克治疗,可取得90%左右的临床效果,同时电休克疗法生效较快,适用于具有重度自杀倾向的患者,但也存在记忆损害、疼痛和恶心呕吐等不良反应。

(2)心理疗法:非典型抑郁症患者占据难治性抑郁症群体中很大一部分,而难治性抑郁症的病理机制复杂,并不完全是生物性原因,也有社会心理因素作用。在治疗这类患者时,一味地用药通常难以获得显著的效果,普遍需配合心理疗法,多以人际间的心理调适和认知

行为干预为主,在药物疗法的基础上配合心理疗法,普遍可获得良好的用药效果,也可减少抑郁症的复发情况。

三、小结

综上所述,抑郁症的病理机制复杂多变,在遇上反复用药仍无好转的患者时,临床医师应积极查找原因,再次明确病理诊断或查找药效不显原因。在确定为难治性抑郁症后,根据患者的病理类型和具体情况,给予联合用药或换药治疗,以此提高用药效果,提升预后水

平。