抗糖尿病药物

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ＦＧＦ１蛋白质有望成新一代抗糖尿病药物　

国加州萨克生物研　

，　究所科学家近日通　

过动物实验证明，给患２型糖尿　

病的小鼠注射一种叫做ＦＧＦ１的　

蛋白质，能让它们的血糖水平保　持在健康范围两天以上。用这　

种蛋白质持续治疗，不仅能控制　

血糖水平，还能逆转细胞对胰　

岛素的耐受性，且不会产生目前　降糖药常见的副作用，有望带来　

新一代更加安全高效的抗糖尿　

病药物。　

在２０１　２年时，该研究所基　因表达实验室主管罗纳德和同　

事发现ＦＧＦ１生长因子能促进身　

体对胰岛素的反应。他们给小　

鼠高脂肪食物时，缺少ＦＧＦ１生　长因子的小鼠很快患了糖尿病。　

这表明ＦＧＦ１在控制血糖浓度方　

面至关重要。　

据物理学家组织网近日报　道，在本研究中，他们给患糖尿　

病的肥胖小鼠注射了ＦＧＦ１，结　

果发现只需注射一次，所有糖　

１２糖尿病文摘　尿病小鼠的血糖浓度就很快下　

降到了正常水平。“以往许多研　

究还证明，注：￣，－ｊ－ＦＧＦ１对健康小　

鼠并无副作用。”论文共同通讯　

作者迈克尔说，“当我们给糖尿　病小鼠注射时，发现它们的血　

糖浓度大大改善。”　

过去几十年来，美国和全　世界的糖尿病人数突飞猛涨，　

单在美国就有约３０００万。２型糖　

尿病是由于胰岛素合成不足或　

细胞对胰岛素耐受增强，患者　血糖浓度不断增加所导致，目　

前尚无法治愈，只能通过饮食、　锻炼和药物治疗来控制。　现有药物是通过增加胰岛　

素，改变基因表达水平逆转胰岛　

素耐受性来降低血糖浓度。但　

增加体内胰岛素水平的药物，可　

能导致血糖浓度过＇ｉＬｇＷｕ其他副　

作用。而ＦＧＦ１即使在高剂量下　使用，也不会引发这些副作用。　

它能恢复身体原有的自然调节　

胰岛素和血糖浓度的能力，使葡　萄糖浓度保持在安全范围，从而　

有效逆转糖尿病的关键症状。　

论文第一作者、埃文斯实　

验室博士后研究员徐梓明（音　译）说：“与其他药物相比，　

ＦＧＦ１可能会带来更多‘正常’反　

应，因为它在体内代谢很快，而　

糖尿病新世界２０１５年７月　－病例报告・　

口服抗糖尿病药物的特点及合理应用　

孟强　

山东省肥城市人民医院药剂科，山东肥城２７１６００　

【摘要】糖尿病是现今世界最为关注的健康问题之一，我国作为全球糖尿病患者最多的国家，必须积极地开发研究抗糖尿病　

药物，努力改善糖尿病状况。近年来我国活跃在糖尿病药物研究开发领域的前沿，经过科学家的不断努力，研究已经取得较　

大进展，发现了一些有价值的中药药物，为广大糖尿病患者及其家庭带来了福祉。该文研究分析了口服抗糖尿病药物的特　

点及合理应用．希望可以为糖尿病患者提供一些帮助。　

【关键词】糖尿病；口服药物；特点；合理应用　，　

【中图分类号】Ｒ９７　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７２—４０６２（２０１５）０７（ａ）一Ｏ１８５—０２　

糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）是一组由于胰岛素分泌缺陷　

和／或胰岛素作用障碍所致以高血糖为特征的代谢性疾病。主要　

分为１型糖尿病、２型糖尿病两种类型。由于过度饮食、缺乏运动　

等因素，我国国民的平均体重越来越高，肥胖人群不断扩大，导　

致糖尿病发病率逐年增大．尤其是２型糖尿病患者人数急剧增　

加。为了更好地预防和控制糖尿病，中华医学会糖尿病学分会参　

考世界各国糖尿病学的各相关资料，并结合我国糖尿病防治的　实践和研究数据，组织全国专家编写修订了《中国２型糖尿病防　

治指南）（２０１３年版），以期能够更好地规范糖尿病临床工作，为　

糖尿病患者送去福祉。该文结合口服抗糖尿病药物的特点，对合　

理应用抗糖尿病药物进行了分析探讨，具体如下。　

１口服抗糖尿病药物的特点　

目前只有极少数的早期糖尿病患者可以通过手术或改变生　

活方式得到治愈。其他的绝大多数的患者都需要长期口服抗糖　

尿病药物来控制和治疗糖尿病。口服抗糖尿病药物主要包括：双　

胍类、磺脲类、苯甲酸衍生物类促泌剂、ｄ一糖苷酶抑制剂、噻唑烷　

二酮类、二基肽酶一ＶＩ抑制剂等，其主要特点如下。　

１．１双胍类　此类药物的作用机理是：减少肝糖生成。抑制糖在肠道中的　

抗糖尿病药物合成进展

摘要：糖尿病是一种病因复杂的慢性疾病，严重威胁着人体健康，其患病率呈逐年上升趋势，治疗糖尿病已成为全球性的重大公共卫生问题。研究者不断开发研制新型、有效、安全的治疗药物，现研究的抗糖尿病化合物主要分为化学合成类药物包括胰岛素增敏剂、胰岛素促分泌素、肠促胰岛素、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛淀粉样多肽类似物，以及一些对天然活性物质改性的药物。本文就目前开发的抗糖尿病化合物进行了分类，简单阐述了其作用机制与合成方法，并提出今后抗糖尿病药物研究发展趋势。

关键词：糖尿病；降糖药；合成；机理

Synthesis and Advances in Anti-diabetes Drugs

Abstract:As a chronic disease, diabetes threatens human health seriously. The prevalence of

diabetes is increasing annually, and the treatment of diabetes has become a major global public

health problem.Researchers develop new, effective and safe therapeutic drugs constantly, the

synthetic antidiabetic drugs includes insulin sensitizers, insulin secretagogues, incretins,sodium -

glucose co-transporter 2 inhibitors, á-glucosidase inhibitors, amylin analogs and some of the

natural active substances modified drugs. In this paper, the current study of anti-diabetic

墼壁堡难受錾鼹２０１４年第２７卷第２期　Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．２，Ｊａｎ　２０１４　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｔｈｅｏｒ＆ｐ蝴ｃ厂］　１７５　抗糖尿病药物的合理应用　张亚锋　天津市东丽区万新街社区卫生服务中心３００１６２　摘要　目的：分析糖尿病临床合理用药的现状。方法：通过对现阶段各种常用抗糖尿病药物的了解，比较其作用特点　和使用情况。结果：根据糖尿病的不同症型，选择个体、合理的降糖药，可减少或延缓慢性并发症的发生。结论：利用　这些药物的药理特性对糖尿患者合理使用，发挥最好的治疗控制功能。　关键词糖尿病胰岛素合理用药血糖　中图分类号：Ｒ５８７．１文献标识码：Ａ文章编号：１００１—７５８５（２０１４）０２—０１７５—０２　糖尿病（Ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）是由各种致病　因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等　而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等～系列代　谢紊乱综合征［１］。可出现“三多一少”症状，临床上　以高血糖为主要特点，糖尿病（血糖）一旦控制不好　会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且　无法治愈。Ｃ＿反应蛋白（ＣＲＰ）也参与血栓形成和动　脉硬化的病理过程，ＣＲＰ升高可增加高血压患者心　脏病、脑卒中的发病率［２］。除以前空腹血糖、餐后　２ｈ血糖、随机血糖指标外，现又新增糖化血红蛋白　的检测指标，即ＨｂＡ１ｃ≥６．５　（正常参考值４　～　６　）的诊断标准Ｌ３］。　糖尿病分工型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、妊娠糖尿病　及其他特殊类型的糖尿病，在糖尿病患者中，Ⅱ型糖　尿病所占的比例约为９５　。以上事实说明，随着人　们社会经济生活的提高，糖尿病（特别是Ⅱ型）患者　有迅速增加的势头不容忽视。以下把常见口服药物　应用研究作一综述。　１　Ｉ临床常用药物　１．１胰岛素促泌剂　１．１．１磺酰脲类。本类药物包括格列本脲、格列齐　特、格列吡嗪等，通过与胰岛８细胞表面磺酰脲受体　结合，使ＡＴＰ敏感的Ｋ　通道受阻滞，引起去极化，　使电压敏感性的Ｃａ　通道开放，Ｃａ　内流，启动胰　岛素０细胞释放胰岛素。此类药物已发展到第三代　格列美脲，在稳定降血糖的同时，还有增加纤维蛋白　溶解性、降低血小板聚集，有利于减轻或延缓糖尿病　血管并发症的作用。磺脲类药物的副作用：低血糖　反应、消化道反应、造血系统反应（再障、溶贫）。使　用磺脲类药物应先从小剂量开始，餐前３０ｍｉｎ服　用　～。　１．１．２非磺酰脲类。格列奈类：临床常用瑞格列奈　（诺和龙）（Ｏ．５ｍｇ、ｌｍｇ、２ｍｇ）、那格列奈（唐力）。作　用机理：瑞格列奈和磺酰脲类都是与磺酰脲类受体　结合，但结合位点不一样（如优降糖结合的蛋白亚基　分子量是１４０ｋＤ，瑞格列奈结合的蛋白亚基分子量　是３６ｋＤ）。其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作　用较快。　１．２胰岛素增敏剂　１．２．１双胍类。本类药物主要有苯乙双胍和二甲　双胍。其作用机制是抑制肠壁细胞吸收葡萄糖、增　加骨骼肌和周围组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制　糖原的异生和分解而控制血糖水平，并且可降低体　重，尤其是肥胖Ⅱ型糖尿病患者。苯乙Ｙ，２胍有较强　的亲脂性，可与细胞的线粒体膜紧密结合，阻碍其呼　吸链的正常运行，易导致乳酸酸中毒，临床上曾发现　少数人服用后致盲［６］，由于副作用较大已较少使用。　而二甲双胍５００ｍｇ／￣，３次／ｄ，应用较为安全，很少　发生乳酸酸中毒等副作用［７］。可单用，亦可与磺酰　脲类或胰岛素合用，增强胰岛素及磺酰脲类的降血　糖作用。　１．２．２　噻唑烷二酮类（Ｔｈｉａｚｏｌｉｄ　Ｎｅｄｉｏｎｅ，ＴＺＤ）。　主要药物有罗格列酮（Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、吡格列酮（Ｐｉ—　ｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、曲格列酮（Ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）等［８　］。这类　药物是过氧化物酶体增殖激活受体　（ＰＰＡＲ－７）Ｄｏ］　高度选择性与强力的激动剂，该类药物能提高骨骼　肌和脂肪细胞对葡萄糖吸收和降低肝糖的输出，提　高细胞对胰岛素的敏感性，改善胰岛素的抵抗状态，　从而有效地控制血糖水平，不刺激胰岛素分泌，单独　应用不引起低血糖［１　。人类的ＰＰ￣ＬＲ受体存在于　胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中，本　品激活ＰＰＡＲ－７受体，从而调节胰岛素应答基因的　转录，控制血糖的生成、转运和利用。但此类药物存　在严重的不良反应，可能加重心力衰竭患者的病情，　导致体重增加、水肿。　１．３　ａ一葡萄糖苷酶抑制剂　本类药物有阿卡波糖　和伏格列波糖等。其作用机制是在小肠竞争性抑制　ａ一葡萄糖糖苷酶，减少碳水化合物吸收，使正常和糖　尿患者饭后高血糖降低。还可通过提高外周组织对　胰岛素敏感性，达到降低胰岛素抵抗的目的Ｅ１２３。该　类药物适用于单纯饮食治疗不能满意控制血糖的肥　胖型Ⅱ型糖尿病。该类药物不刺激胰岛素分泌，故　不导致低血糖，其主要不良反应为胃肠胀气、腹痛、　腹泻，小剂量开始使用可减轻其不良反应。　２合理用药选择　２．１　用药方案