鬼箭羽药理作用的研究进展
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鬼箭羽药理作用的研究进展
黄谨;黄德斌
【摘 要】鬼箭羽属卫矛科植物,最早见于《神农本草经》,临床具有破血、通经、杀虫等作用,临床运用广泛,如临床用于妇科疾病、高血脂症、糖尿病、动脉硬化等,都表现出了显著的疗效.本文通过梳理与鬼箭羽有关的文献,对鬼箭羽化学成分及药理活性研究进展进行综述,以期对进一步研究和开发利用鬼箭羽提供理论依据.
【期刊名称】《湖北民族学院学报（医学版）》
【年(卷),期】2017(034)004
【总页数】5页(P48-51,55)
【关键词】鬼箭羽;药理作用;抗氧化;高脂血症
【作 者】黄谨;黄德斌
【作者单位】湖北民族学院 恩施445000;湖北民族学院 恩施445000
【正文语种】中 文
【中图分类】R285.5
鬼箭羽 (Euonymus alatus Thunb sieb)为卫矛属植物卫矛带栓翅的枝条，《神农本草经》中最早记载，味苦、性寒，归足厥阴经，包括蒙花苷、儿茶素、木栓酮、柚皮苷、芹菜素、二十六烷酸等化学成分[1]，功效包括破血消肿、通经活络、解毒杀虫等。药理学研究发现鬼箭羽具有多重临床功效，如降脂、降压、降糖、抗肿瘤、抗过敏、抑菌抗炎、抗氧化、抗心肌缺血等[2]。本文通过梳理与鬼箭羽有关的文献，对鬼箭羽化学成分及药理活性研究进展进行综述，以期对进一步研究和开发利用鬼箭羽提供理论依据。
周丽霞等[3]通过观察针箭颗粒(由鬼箭羽、鬼针草、玄参、泽泻等组成)对自发性高血压大鼠β2-微球蛋白、血微量白蛋白、尿微量白蛋白及局部血管紧张素Ⅱ浓度的影响，探讨了针箭颗粒对自发性高血压大鼠早期肾损害的干预作用，结果发现给药后针箭颗粒用药组血压、β2-微球蛋白、肾脏局部血管紧张素Ⅱ、尿微量白蛋白浓度均明显下降，表明针箭颗粒可通过降低自发性高血压大鼠血压，尿微量白蛋白、β2-微球蛋白含量及肾脏局部肾素血管紧张素系统活性，从而一定程度上改善早期肾脏损害。
彭利等[4]观察了复方鬼箭羽汤 (由鬼箭羽、 葛根、 丹参、 当归、 制大黄、 黄连等药物组成)降压和改善高血压病胰岛素抵抗及血液流变学的作用，结果表明复方鬼箭羽汤治疗前后患者收缩压 (SBP) 、舒张压 (DBP)、 胰岛素敏感指数 (ISI) 和空腹血清胰岛素 (FINS)、血液流变学各项指标变化显著，两组治疗后比较，用药组FINS 水平、ISI 水平、血液流变学各项指标的改善及降压作用均优于对照组，实验结果显示复方鬼箭羽汤具有降低血压 、 降低FINS 、 升高 ISI、 改善血液流变学指标等作用, 推测其改善高血压病胰岛素抵抗的作用机制可能与改善血液流变学有关 。
随着社会经济和生活方式的改变，高血压病的患病率和死亡率逐年提高。高血压病存在以胰岛素抵抗为中心的多种脂质代谢障碍，胰岛素抵抗是高血压病等多种慢性代谢相关性疾病的共同病理机制, 成为防治高血压病新的 “焦点” 之一，对高血压病的治疗必须考虑到对高胰岛素血症的影响。高血压病胰岛素抵抗的病因病理机制目前尚不明确，但已有的研究提示高血压所致的血流动力学改变可作为糖代谢障碍、高胰岛素血症的启动因素，既往的临床与实验研究均显示随着高血压病程的进展，存在显著的微循环障碍和血液流变学异常，这符合中医血瘀证的特征。鬼箭羽具有破血通经, 解毒消肿，药理研究表明其具有改善血液流变学和微循环、降血糖、调血脂及延缓动脉粥样硬化等作用。
鬼箭羽具有活血化瘀作用，近年来在糖尿病的治疗中被广泛应用，且疗效突出，其单味及复方活性成分均有较好疗效。鬼箭羽降低血糖作用明显，可能的机制是提高胰岛素与受体亲和力，刺激胰岛素分泌，增加胰岛素耐受力，改善受损伤β细胞功能，降低机体对胰岛素拮抗性等有关。
2.1 活性成分研究 陈云华等[5]采用硅胶及凝胶柱色谱法及大孔树脂从鬼箭羽中提取分离得到原香橙素、儿茶酸、β-谷甾醇、槲皮素和芦丁、表木栓醇等6个化合物，尤以黄酮类化合物含量最高，活性最强。方振峰等[6]从鬼箭羽乙酸乙酯部位中提取到黄酮和酚醛类等化合物，据认为这两种成分是降血糖作用最有效的成分。张蕾等[7]从鬼箭羽中分离提取到水煎部位乙醚、乙酸乙酯萃取后、乙醇浸膏、乙醚萃取、乙酸乙酯萃取等5 个有效部位，其作用强度依次减弱，说明水煎残渣部位为鬼箭羽降糖效果最好的部位。
2.2 试验研究 李宇等[8]通过动物模型观察了鬼箭羽水提液对2型糖尿病的治疗效果，结果发现鬼箭羽能明显改善血液流变学和微循环以及糖耐量，提高SOD活力，降低大鼠空腹血糖、胰高血糖素、血清胰岛素和丙二醛，延缓病变动物过快的体重增长，使机体紊乱的脂质代谢得到纠正，说明鬼箭羽既可通过刺激胰岛素分泌，使胰岛素和受体亲和力提高，以及通过加强外周组织对葡萄糖的利用来增强其降血糖作用。孙瑞茜等[9]研究也表明，糖尿病大鼠经鬼箭羽方治疗后，其坐骨神经病变得到明显改善，降低血清丙二醛(MDA)含量，提高血清超氧阴离子，说明鬼箭羽方可抑制氧化应激，预防糖尿病大鼠神经病变。段寅慧等[10]发现鬼箭羽乙醇提取物对糖尿病大鼠胰岛素耐受力有明显增强作用，并可降低血糖血脂水平，进而改善糖尿病大鼠的高胰岛素血症和高脂血症，并使糖尿病大鼠体质量降低显著。王静等[11]发现鬼箭羽可显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，但对正常小鼠血糖没有影响，说明鬼箭羽的相关作用机制与胰岛素样作用无关，可能是通过使机体对胰岛素的拮抗性降低以及使受损伤的 β细胞得到修复来发挥其降血糖作用。而鬼箭羽提取物的最佳作用部位是水提部位。李路丹等[12]研究发现，鬼箭羽乙酸乙酯和正丁醇提取部位可显著抑制醛糖还原酶(AR)的功能，AR是多元醇通路的限速酶，多元醇通路与糖尿病慢性并发症关系密切。李宇等[13]通过临床观察发现复方鬼箭羽制剂协同饮食、运动疗法可有效治疗早期糖耐量减低的病例，从而对早期糖尿病有较好的治疗效果，其机制可能与胰岛微循环功能得到改善有关。周劲刚等[14]采用鬼箭羽、黄芪、麦冬等组方治疗 2 型糖尿病，结果发现该方能加速胰岛素释放并刺激 β 细胞，从而很好的表现出了降血糖的作用。
近年来的研究虽然已从鬼箭羽的水提物、醇提物中分离并确定了一些降糖活性成分，但由于各实验室采用了不同的分离分析法，所获得的降血糖有效成分在化学结构等定性方面仍需进一步鉴定和统一，还有部分降血糖的活性成分及有效部位依然不明确；针对鬼箭羽降血糖作用机制研究较少，就目前的研究成果来看，其降血糖作用机制尚不十分明确；临床研究中，多数以观察糖尿病患者药物治疗前后疗效对比来研究，同时缺乏双盲、对照、随机的大型临床试验研究对临床其安全性及降糖效率的观察。
赵成国等[15]采用冠状动脉结扎法建立大鼠急性心肌缺血模型，观察鬼箭羽抗急性心肌缺血损伤的药理作用及其机制，发现鬼箭羽能降低模型大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、一氧化氮(NO) 、超氧化物岐化酶(SOD)、血清丙二醛(MDA) 水平，提高模型大鼠血清
SOD、NO 含量，从而表现出一定的抗心肌缺血及保护心肌细胞的作用。王萍等[16]利用各种色谱法和理化性质鉴定了鬼箭羽抗心肌缺血有效部位的化学成分和结构，并分离出5个化合物 ,分别为丁香酚苷、金丝桃苷、吡喃葡萄糖基苯乙醇、吡喃葡萄糖氧基乙酮、橙皮苷。
在对心血管系统作用的方面，单味鬼箭羽即可起到降低全血黏度、增加小鼠抗缺氧时间的作用， 卫矛属其他植物如扶芳藤也有较好疗效，说明传统的活血化瘀药在治疗糖尿病并发症方面也有较好的作用。
肾脏疾病原因众多，有原发或继发的不同，该病若持续发展，会破坏肾实质，最终导致肾功能衰竭。鬼箭羽能减少24 h尿蛋白定量，肾小球尿红细胞计数、肌酐、尿素氮，改善肾功能，可一定程度上保护肾小管上皮细胞，减少细胞外基质受体的表达，减少细胞外基质沉积，促进细胞外基质的降解，减少细胞外基质的合成，阻止细胞黏附，减少层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白的积聚，有效抑制转化生长因子TGF-β1 mRNA的水平，降低转化生长因子TGF-β1，防治IgA肾病性肾小球硬化，防治糖尿病肾病并发症。
孙响波等[17]探讨了鬼箭羽防治肾脏疾病的作用机制，发现鬼箭羽具有调节血糖血脂，抑制炎性介质释放及变态反应，改善机体免疫功能及抗氧化等作用，因而达到了改善肾血流量，减少免疫复合物沉积并减轻泌尿系统炎症反应，降低肌酐尿素氮及蛋白尿，促进肾小球基底膜修复，从而达到了保护患者肾功能的功效。张威等[18]通过观察IgA肾病大鼠模型生化、病理切片，探讨了鬼箭羽对IgA肾病肾小球硬化大鼠的治疗作用，结果显示鬼箭羽能减轻肾小球硬化大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)，24h尿蛋白定量、尿红细胞计数，减轻肾小球病理损害，改善肾功能，有效防治IgA肾病性肾小球硬化。夏建飞等[19]探讨了糖肾方(鬼箭羽、黄芪、生地、三七、大黄、山茱萸)对糖尿病肾病患者嘌呤及嘧啶代谢的影响，结果发现糖肾方对嘌呤和嘧啶代谢有重要影响，能显著降低肌酐、肌苷、黄嘌呤、尿酸、胸腺嘧啶和胞嘧啶核苷的含量，其机理可能与糖肾方参与调控了体内肾脏血流动力学和氧化应激有关。王琛等[20]观察消白冲剂(鬼箭羽、黄芪、石韦、白茅根、益母草)对气虚湿瘀型慢性肾炎患者血液动力学、尿蛋白的影响，结果发现消白冲剂能明显改善患者的乏力、纳减等症状，可显著降低24 h尿蛋白定量，有效降低尿蛋白，纠正血管活性因子水平，改善肾脏血液动力学。 临床上鬼箭羽治疗过敏性皮肤病疗效良好，其抗过敏机制与抑制迟发型超敏反应有关，吴天碧[21]用鬼箭羽煎水内服、外洗治疗过敏患者效果满意。黄德斌[22]观察了鬼箭羽醇提物对肥大细胞及豚鼠回肠收缩的影响，发现鬼箭羽醇提物(甾体成分和黄烷成分)能减少组织胺、5-羟色胺等过敏介质释放，稳定肥大细胞膜，从而明显减少大鼠腹腔肥大细胞释放组织胺，并可抑制 5-羟色胺致豚鼠离体回肠收缩。谷树珍等[23]观察了鬼箭羽醇提物的抑菌、抗炎作用，采用药敏纸片法观察鬼箭羽醇提物的抑菌、抗炎作用，并观察了其对迟发型变态反应(DTH)模型的影响，并从细胞信号传导、对人体还原酶等环节研究了其作用机理，结果发现鬼箭羽醇提取物能抑制金黄色葡萄球菌和大肠埃希杆菌，抑制DTH，表现出了一定的抑菌、抗炎作用，鬼箭羽抗炎活性有效成分主要集中在三萜类成分上。
近年来研究发现卫矛属植物的抗肿瘤活性，主要集中在鬼箭羽的正丁醇部位以及同属其他植物中的萜类、咖啡酸成分上。现代药理学研究表明，鬼箭羽具有较好的抗肿瘤功效。从鬼箭羽中，张蕾等[7]通过体外抗肿瘤活性测试结果显示，鬼箭羽活性成分11-羰基-β-乳香酸对HCT-8和BEL-7402细胞抑制率分别为68.29%和61.78%，鬼箭羽活性成分3乙酰 11-羰基-β-乳香酸对上述细胞抑制率分别为84.07%和70.91%。Kim CH等[24]发现鬼箭羽能选择性抑制子宫平滑肌细胞中
MMP-9活性及下调转录。Seo UK等[25]发现鬼箭羽正丁醇部位可抑制MMP-9活性。对已鉴定的鬼箭羽单体化合物测试其癌细胞株抑制活性，结果显示化合物羽扇豆醇、松萝酸、豆甾-4-烯-3-酮、3β-羟基-30-降羽扇豆烷-20-酮均可抑制急性髓细胞性白血病细胞株生长。
