盐酸戊乙奎醚临床应用进展

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盐酸戊乙奎醚临床应用进展

新型选择性抗胆碱药盐酸戊乙奎醚(PHC),又名长托宁,具有毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR)选择性,其对中枢和外周均具有较强的抗胆碱作用。近年来对PHC的药理及其临床应用研究越来越深入和广泛,现将其应用进展作一简述。

PHC治疗有机磷农药中毒

急性有机磷农药中毒是较常见的临床急症,严重者因累及中枢神经而引起惊厥、呼吸和循环抑制及死亡,临床普遍使用复能剂和阿托品等抗胆碱药来救治。但临床为达阿托品化,需反复多次给药,故剂量过大可出现严重毒性、甚至死亡。PHC对M受体具有选择性作用,与阿托品相比,其不良反应少、轻及脑中维持和持续作用的时间长;且具有较强的中枢和外周抗胆碱作用,可有效地对抗农药中毒出现的惊厥、腺体分泌增多、瞳孔缩小、呼吸和循环抑制等[1]。

PHC作为全麻术前用药

全身麻醉前常用药,如阿托品和东莨菪碱,由于对mAChR具有非选择性作用,故出现心率增快、术后尿潴留和肠麻痹等不良反应,这对在全麻下手术或气管插管的高龄患者或合并心血管疾患的非心脏手术患者极为不利。而PHC对M2受体无明显的作用,与阿托品和东莨菪碱相比,其对心率、体温和血压影响轻微且药效持续时间长、抑制唾液分泌明显[2]。因此,PHC可替代阿托品和东莨菪碱用于全麻手术或气管插管的术前给药,尤其对高龄或合并有心血管疾病的患者是有益的。另外,PHC具有较长的药效持续时间,可减少长时间手术中追加抗胆碱药的剂量。

PHC的胃肠道和膀胱解痉作用

M1受体主要分布于脑和胃黏膜,M2受体主要分布于心脏和神经元突触前膜,M3受体主要分布于平滑肌和腺体。PHC通过阻断M1、M3受体,可抑制胃酸分泌及解除胃和十二指肠平滑肌痉挛,进而改善胃黏膜微循环和促进溃疡面的愈合,减轻由胃肠平滑肌痉挛引发的胃肠绞痛、胆绞痛和肾绞痛等。有研究认为,PHC对于离体豚鼠膀胱肌条不仅具有较强的对抗ACh的作用,而且也能有效地抑制膀胱逼尿肌的自主收缩[3],因此其对膀胱具有良好的解痉作用。

PHC对感染性休克和心肺复苏的影响

研究表明,PHC具有细胞保护作用,能稳定细胞膜、溶酶体和线粒体等细胞器的膜结构,减少溶酶体的释放、抑制花生四烯酸产物的产生和休克因子的形成[4];还可降低毛细血管壁的通透性和减轻炎症渗出反应。动物实验证实[5],PHC可通过降低全血黏度、降低纤维蛋白原水平、增加红细胞的变形性、抑制血栓素A2(TXA2)合成和血小板聚集及扩张血管等改善微循环。由此可见,在感染性休克和心肺复苏时,PHC的抗中枢M和N受体作用,可改善心肺微循环障

碍和保护重要器官的损伤。

PHC对呼吸系统疾病的治疗作用

肺组织中富含M1、M3受体,且M3受体多于M1受体,PHC肌注给药后肺组织的血药浓度迅速达高峰。成人呼吸窘迫综合征时,急性肺微循环障碍的启始因素是体内释放大量ACh导致的肺微血管持续痉挛。研究认为,应用PHC能发挥有效的抗胆碱能作用,解除肺微血管痉挛和减少腺体分泌;同时由于其阻断M3受体可解除支气管平滑肌的痉挛、降低气道阻力和增加呼吸流量,这对急性肺水肿和慢性阻塞性肺疾病的治疗均有一定的疗效[6]。

PHC对缺血再灌注损伤的影响

PHC可明显改善微循环和代偿心功能及缩短休克复苏时间,从而减轻休克后内脏器官再灌注时的损伤,其与PHC能改善微循环障碍有关。新近研究认为,PHC可减轻肢体缺血再灌注诱发的骨骼肌[7]、胃缺血再灌注損伤[8],其机制可能与其抑制炎性细胞因子的释放、减少氧自由基的生成、减轻钙超载和防止细胞损伤等有关。

PHC在耳鼻喉科的应用

实验研究认为,PHC 1mg/ml滴鼻后可明显抑制打喷嚏次数,抑制鼻黏膜分泌、减少流涕量和降低鼻黏膜毛细血管通透性[3]。证明PHC可作为一种有效的治疗鼻塞、流涕的外用药。

PHC的其他治疗作用

盐酸戊乙奎醚能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体和烟碱受体的激动作用;因此,能较好地拮抗有机磷毒物中毒引起的中枢中毒症状。同时,在外周也有较强的阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用;因而,能较好地拮抗有机磷毒物中毒引起的毒蕈碱样中毒症状,如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流延、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量,故对心率无明显影响;对外周N受体无明显拮抗作用。用量适当时常常伴有口干、面红和皮肤干燥等。如用量过大,可出现头晕、尿潴留、谵妄和体温升高等。

应用东莨菪碱戒毒已取得了一定的疗效。而作为东莨菪碱类的抗胆碱药PHC的抗胆碱作用强于东莨菪碱,尤其是其中枢抗胆碱作用更为明显。PHC通过血脑屏障可阻断大脑皮层的M1受体来拮抗其学习、记忆等功能,同时具有一定的中枢镇静作用,这与戒毒的疗效有关。另外,PHC还可有效减轻打喷嚏,流涕和鼻塞等的戒毒症状。

参考文献

1 曾繁忠.急性中毒的现代救治.北京:中国科学技术出版社,1996:66-79.

2 杨静,林霖,纪宏文,等.盐酸戊乙奎醚,东莨菪碱和阿托品作为心脏手术麻醉前用药的比较.临床麻醉学杂志,2006,22(11):862-863.

3 郭英,谢建平,莫正纪.盐酸戊乙奎醚药理研究及临床应用的新进展.华西医学,2004,19(4):702-703.

4 杨国栋.微循环障碍与莨菪碱类药物的临床应用.北京:人民卫生出版社,1989.

5 刘耀武,马腾飞,蒋新颖,等.盐酸戊乙奎醚对高黏血症大鼠微循环和血液流变性的影响.中国微循环,2006,10(6):415-418.

6 陶一江,陈建荣,朱杰,等.盐酸戊乙奎醚在慢性阻塞性肺病中的临床应用.中华急诊医学杂志,2006,15(3):255-259.

7 汪涛,冷玉芳,张悦,等.盐酸戊乙奎醚后处理对大鼠肢体缺血再灌注损伤的影响.中华麻醉学杂志,2010,30(11):1367-1371.

8 汪涛,冷玉芳,张悦,等.肢体缺血后处理和盐酸戊乙奎醚防治胃缺血再灌注损伤的实验观察.中华医学杂志,2011,91(16):1130-1135.