伊利替康联合替吉奥在晚期结直肠癌治疗的临床研究

Ｐ￣ＡＯＨＡＣＥＵＴＩＣＡＬ口Ｅ吕ＥＡ口　Ｈ药物研究Ｉ　Ｃ　工ＮＡ　ＥＡＬ　ＴＨ工Ｎ口Ｕ弓Ｔ口Ｙ　替吉奥胶囊联合伊立替康治疗复发转移结直肠癌　４３例临床观察　白春华　长春市中心医院肿瘤科．吉林长春１３００００　【摘要】目的探讨替吉奥胶囊联合伊立替康治疗复发转移结直肠癌的临床疗效。方法收集我院２００９年１月一２０１３年１月　收治的复发转移性结直肠癌８６例，随机分为对照组采用伊立替康治疗，观察组在对照组的基础上给予替吉奥胶囊联合治　疗。结果观察组治疗复发转移结直肠癌有效率为６２．８％，对照组有效率４４．２％，两组有统计学差异性（Ｐ＜０．０５）；随访３～１８个　月，观察组在中位疾病进展时间与中位生存期比较中明显优于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论替吉奥胶囊联合伊立替康可作为治疗　复发转移结直肠癌的一个有效地化疗方案，可有效提高有效率，提高控制疾病进展时间与生存期，值得在临床应用。　【关键词】替吉奥；伊立替康；复发转移结直肠癌；疗效　【中图分类号】Ｒ７３　【文献标识码】Ａ　［文章编号】１６７２—５６５４（２０１４）０１（ｃ）一０１１１—０２　结直肠癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤。近年来，随着　各种不良因素的影响，结直肠癌的发生率也不断呈上升趋势。有　学者认为饮食习惯特别是动物脂肪和蛋白质摄入过高、食物纤维　摄入不足是结直肠癌发生的高危因素ｌｌｌ。２００６年中国卫生统计显　示结直肠癌病死率位居恶性肿瘤第５位，到２０１２年中国卫生统计　显示结直肠癌病死率位居恶性肿瘤第２位，其中位生存期为１Ｏ～１４　个月，５年生存率不到５％ｔ２１。外科手术是结直肠癌的主要治疗手　段，但其术后复发率可达到２５％～４０％口Ｉ。对于复发转移结直肠癌　患者来说，化疗是延长患者生存期，改善生活质量的重要方法。本　文通过对我院２００９年１月一２０１３年１月期间采用替吉奥胶囊　联合伊立替康治疗的４３例复发转移结直肠癌患者进行回顾分　析．取得满意效果，现报道如下。　１资料与方法　１．１一般资料　收集我院２００９年１月一２０１３年１月收治的复发转移结直　肠癌８６例，男６ｌ例，女２５例，年龄５４～７５岁，平均（６８．５＋３＿３）岁，　均经组织病理学检查确诊。患者肝肾、心脏功能及血常规检查均　正常，无化疗禁忌症。预计生存期＞４个月，ＫＰＳ评分　≥６０分。所　有患者治疗前均签署化疗知情同意书。随机将患者分为２组，对　照组采用伊立替康治疗．观察组在对照组的基础上给予替吉奥胶　囊联合治疗，两组在一般资料比较中差异无统计学意义（尸＞０．０５）。　１．２治疗方法　患者均给予伊立替康（爱尔兰惠氏药厂，进口药品注册证号：　Ｈ２０１２０５３０）１５０　ｍｇ／ｍ２，静脉推注，１周欣（第１、８天），２１ｄ为一个　周期：观察组在对照组的基础上给予替吉奥胶囊（齐鲁制药有限　公司，国药准字Ｈ２０１００１５１），根据体表面积＜１．２５　１ＴＩ　；１．２５～１．５　ｍ　；　＞１．５　ｍ：，分别给予患者４０～６０ｍｇ，２次／ｄ，连续服用２周，然后停药　２周．每４周为１个周期。　１．３疗效判定　连续应用２个周期后进行疗效评价。评定标准根据ＷＨＯ实　体瘤疗效评价标准分为：完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定　（ＮＣ）、病情进展（ＰＤ）。总有效率％＝（ＣＲ＋ＰＲ）／总数不良反应评　价采用ＷＨＯ抗癌药物毒性反应分度标准分为Ｉ～Ⅳ度。　２结果　２．１临床疗效比较　经比较，观察组总有效率明显优于对照组（表１），两组比较，　差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　表１两组临床疗效比较　组别　例数　ＣＲ　ＰＲ　ＮＣ　ＰＤ　总有效率（％）　观察组　４３　ｌ５　对照组４３　１１　１２　８　１３　３　１７　７　６２Ｉ８　４４．２　注：Ｐ＜０．０５。　２．２不良反应比较　经比较。观察组在中性粒细胞减少、ＷＢＣ减少比较中明显优　于对照组（Ｐ＜０．０５）；两组在恶心呕吐、迟发性腹泻、贫血比较中无　明显差异性（　０．０５）（表２）；观察组Ｉ、Ⅱ度不良反应发生率为８　例（１８．６％），Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率为４例（９．３％）；对照组Ｉ、Ⅱ　度毒性反应发生率为１３例（３０．２％），Ｉｌｌ、ＩＶ度毒性反应发生率为７　例（１６．３％），观察组毒性反应发生率明显轻于对照组，有差异显著　性（Ｐ＜０．０５）；患者均无肝肾功能损害。　表２两组不良反应比较　２．３随访　。　随访３～１８个月，观察组中位疾病进展时间平均（　５±１＿３）个月，　中位生存期平均（１５．６±２．１）个月，对照组中位疾病进展时间平均　（６．７±１．４）个月，中位生存期平均（１２．９±ｌ＿１）个月，两组间比较差异　有统计学意义（尸＜０．０５）。　３讨论　结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率约占所有恶性　肿瘤的１０％～１５％．特别是老年患者，其发病机率为３５％～４３％。目　中国卫生产业

伊立替康的临床应用研究进展

马钰;胡静;刘宝瑞;钱晓萍

【摘 要】伊立替康是临床上常用的化疗药物,最早用于标准化疗方案失败后的转移性结直肠癌的治疗,目前已广泛应用于结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、生殖系统肿瘤的治疗,认为其安全性和有效性均比现有临床药物更佳,近年来,国内外学者对伊立替康的临床应用做了大量的研究,在此,我们对这一领域进行综述.

【期刊名称】《肿瘤基础与临床》

【年(卷),期】2016(029)006

【总页数】5页(P541-545)

【关键词】伊立替康;恶性肿瘤;临床研究

【作 者】马钰;胡静;刘宝瑞;钱晓萍

【作者单位】南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008;南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008;南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008;南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008

【正文语种】中 文

【中图分类】R979.1;R730.53

伊立替康是一种半合成的喜树碱衍生物，主要作用是可以特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，干扰DNA复制和细胞分裂，从而产生细胞毒性[1]，于1998年获得美国FDA批准，用于标准化疗方案失败后的转移性结直肠癌的一线治疗[2]，目前，已应用于胃癌、胰腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌等的治疗，现对伊立替康国内外的临床应用研究进展综述如下。

伊立替康在转移性结直肠癌的治疗中应用最为广泛，国内外学者研究发现应用包含伊立替康在内的多种联合化疗方案在转移性结直肠癌患者的治疗中疗效确切，提高了疾病控制率，延缓了疾病进展时间。

Garcia-Alfonso等[3]应用贝伐单抗联合卡培他滨+伊立替康治疗77例转移性结直肠癌的初治患者，结果9个月生存率为61%，反应率为51%，疾病控制率84%，中位无进展时间为11.9个月，总生存时间为24.8个月,因此认为贝伐单抗联合卡培他滨+伊立替康双周方案可作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。Bazarbashi等[4]进行了1项Ⅱ期临床研究，在I期临床研究中确定了伊立替康的最大耐受剂量为150 mg·m-2，随后在Ⅱ期临床研究中，应用卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康联合贝伐单抗治疗53例转移性结直肠癌患者，其中4%的患者完全缓解(CR)，60%的患者部分缓解(PR)，中位无病进展时间16个月，中位总生存时间28个月。Takii等[5]应用替吉奥和伊立替康二线治疗21例经5-Fu+亚叶酸钙或优福定+亚叶酸钙治疗失败的转移性结直肠癌患者，通过Ⅰ期临床剂量递增试验确定最大耐受剂量，推荐剂量为：替吉奥65 mg·m-2，d1～14；伊立替康75

・７０・　毒用临床医药母志　２０１３年第１７卷第１期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｉｎ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　…　…’………。　

替吉奥胶囊联合伊立替康治疗　

晚期结直肠癌的临床观察　

颜　芳，孟荣荣，陈琳，傅强　

（第二军医大学附属长海医院肿瘤科，上海，２００４３３）　

摘要：目的评价替吉奥胶囊联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床疗效及不良反应。方法选择晚期结直肠癌一线　治疗失败并有可评价病灶的患者５４例，予以ＩＲＩＳ方案（伊立替康，替吉奥）化疗。评价客观疗效，并观察不良反应；观察治疗前　后患者生存质量、外周血中自然杀伤（ＮＫ）细胞及Ｔ细胞亚群变化、外周血中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）水平。结果全部５４　例患者均可评价疗效，有效率（ＲＲ）２０．１％，疾病控制率（Ｄ（　）５９．３％，疾病进展时间（ＴＴＰ）为４．８月。不良反应主要是中性粒　细胞减少、腹泻及胆碱能综合征，无毒性相关死亡病例。５４例患者治疗后生存质量改善率为８７．０％；治疗后ＮＫ细胞活性提　高、ＣＤ４　／ＣＤ８　提高、血清ＶＥＧＦ水平降低。结论替吉奥胶囊联合伊立替康治疗晚期结直肠癌疗效较好，不良反应患者可耐　受，可进一步研究推广。　关键词：晚期结直肠癌；替吉奥胶囊；伊立替康；化疗治疗　中图分类号：Ｒ　７３５．３文献标志码：Ａ文章编号：１６７２—２３５３（２０１３）０１～０７０—０３　ＩＸ）Ｉ：１０．７６１９／ｊｃｍｐ．２０１３０１０２２　

Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｇｉｍｅｒａｃｉｌ　ａｎｄ　

ｏｔｅｒａｃｉｌ　ｐｏｒａｓｓｉｕｍ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　

ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　

ＹＡＮ　Ｆａｎｇ，ＭＥＮＧ　Ｒｏｎｇｒｏｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｌｉｎ，ＦＵ　Ｑｉａｎｇ　

（Ｃｈａｎｇｈａｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａ］ｆｉｌｉａｔｅｃｌ　ｔｏ　ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，２００４３３）　

・２５８０・　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｑｉｑｉｈａｒ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０　１　１，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．１　６　

伊立替康联合替吉奥胶囊作为转移性结直肠癌　

二线化疗的疗效和不良反应分析　

田述梅　

【摘要】　目的　为验证口服化疗药物替吉奥胶囊联合伊立替康的化疗效果，我们进行了一项随机　

对照试验，对伊立替康联合替吉奥胶囊作为转移性结直肠癌晚期二线化疗的疗效进行了分析。方　

法　Ａ．ｋ２００９年６月１日～２０１１年５月３１日，将来自我院的４９例适合接受晚期二线化疗的晚期转移性　结直肠癌患者被随机分配为两组，分别接受伊立替康联合替吉奥胶囊（２５例）和ＦＯＩ　Ｆ１ＲＩ方案（２４例）　

化疗。在ＦＯＩ　ＦＩＲＩ组，患者接受亚叶酸钙（２００　ｍｇ／ｍ　，Ｄ１）、伊立替康（１５０　ｍｇ／ｍ。）、静脉输注氟尿嘧啶　

（４００　ｍｇ／ｍ　，Ｄ１）以及持续静脉输注氟尿嘧啶（２　４００　ｍｇ／ｍ　，４６　ｈ），两周为一周期。在伊立替康联合替　

吉奥胶囊（ＩＲＩＳ）组，患者接受伊立替康（１２５　ｍｇ／ｍ　，ＤＩ，１５）、ｓ一１（根据体表面积大小服用４Ｏ～６０　ｍｇ，　

ｂｉｄ，Ｄ１—１４），每４周为一疗程。将无进展生存期（ＰＦＳ）作为首要终点，疾病控制率率（ＤＣＲ）和Ⅲ／Ⅳ。毒　

副反应作为次要终点。结果　所有患者的中位随访时间为ｌ２．７个月，ＦＯＬＦＩＲＩ组患者的中位无进展　

时间为３．８个月（９５　可信区间：１．９～５．７），ＩＲＩＳ组中位无进展时间则为５．６个月（９５　可信区间：　

３．８～７．３），两组间有显著差异（Ｐ一０．０４３）。最主要的Ⅲ／Ⅳ。毒副反应包括中性粒细胞减少、白细胞减　少、贫血、腹泻、乏力。在ＦＯＩ　ＦＩＲＩ组，１３例（５４．２　）发生Ⅲ／Ⅳ。中性粒细胞减少，而在ＩＲＩＳ组中，则有　

９例（３６．０　），无显著性差异（Ｐ一０．１６１）。在ＦＯＬＦＩＲＩ组和ＩＲＩＳ组各有４例发生Ⅲ／Ⅳ。白细胞减少，