药理学教案 > 第5-7章 传出神经系
统药物概论;胆碱受体激动药
授课内容： 传出神经系统药理概论； 胆碱受体激动药授课时间：3学时授课重点：传出神经系统的受体，递质及生理功能；传出神经系统药物的基本作用。乙酰胆碱的作用；毛果芸香碱的作用、用途；新斯的明的作用、用途、禁忌症。授课难点：传出神经递质的生物合成、释放和灭活。拟胆碱药对眼的作用。
第五章 传出神经系统药理概论
第一节 概述该类药物主要影响传出神经系统突触传递的某些生理生化过
程，表现拟似或拮抗 传出神经功能的作用，因此了解其解剖
和生理对学习该类药物是非常重要的。 （一） 传出神经的解剖学分类：
1.自主神经（植物神经）：交感神经；副交感神经→交换神
经元，支配心、平、腺等内脏活动。 特点：有节前、后纤维
之分 2.运动神经：不交换神经元，直接支配骨骼肌的活动。特
点：无节前、后纤维之分（二） 传出神经按递质分类：
1.胆碱能神经：
①全部交感、副交感神经节前纤维；②运动神经；③全部副交感神经节后纤维；④极少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌血管舒张N）
2.去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经节后纤维
一、 传出神经系统的递质递质（transmitter）：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位从末梢释放的化学传递物质。（一）递质学说的发展：最早在1921年德国Loewi通过离体双
蛙心实验证明了递质的存在，1926年证明了这种递质
是Ach，1946年有人又证明了NA的存在。目前传出神经的主要
递质：Ach、NA、AD、DA
（二）传出神经突触的超微结构：（1）轴突末端 ：线粒体（酶）；囊泡（Ach、NA）
（2）突触 ：前膜、间隙、后膜（受体）
（三）递质的合成、贮存、释放、灭活 1.去甲肾上腺素：
合成、贮存：酪氨酸→酪氨酸羟化酶→多巴→脱羧酶→多
巴胺→β羟化酶→NA注：限速酶，当囊泡NA↓，该酶活性↑；当囊泡NA↑，该酶活性↓释放： 泡裂外排方式：当神经冲动到达N末梢时，Ca2+进入N末
胆碱受体激动药
1/13. 毛果芸香碱对眼睛的作用是：
B.瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛
2/13. 毛果芸香碱的缩瞳机制是：
D.激动虹膜M胆碱受体，括约肌收缩
3/13. 下列关于卡巴胆碱作用错误的是：C.用于术后腹气胀与尿潴留
4/13.
氨甲酰胆碱临床主要用于：A.青光眼
5/13. 对于ACh，下列叙述错误的是：D.化学性质稳定
6/13. 与毒扁豆碱相比，毛果芸香碱不具备哪种特点？A.遇光不稳定
7/13. 切除支配虹膜的神经（即去神经眼）后再滴入毛果芸香碱，则应：
B.缩瞳 8/13. 小剂量ACh或M-R激动药无下列哪种作用：D.骨骼肌收缩
9/13. 与毛果芸香碱相比，毒扁豆碱用于治疗青光眼的优点是：
A.作用强而久
10/13. 可直接激动M、N-R的药物是：B.氨甲酰胆碱
11/13. 毛果芸香碱对眼的作用：
A.瞳孔缩小B.降低眼内压C.睫状肌松弛
12/13. 有关毒蕈碱的论述正确的有：
B.中毒表现为流涎，流泪，恶心，呕吐，头痛，视觉障碍，腹部绞痛，腹泻
E.可用阿托品 每隔30分钟肌注1-2mg
名词解释 13/13. 胆碱能危象 中毒量时运动终板有大量Ach积聚，使肌细胞膜过度去极化而阻断神经肌肉传导，肌无力症状加重。
烟碱（nicotine）是N胆碱受体激动药的代表，它是烟叶（tobacco）的重要成分。作用很复杂，既作用于N1受体，也作用于N2受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且具有小剂量激动，大剂量阻断N受体的双相作用。因此无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。 制剂及用法 氯化氨甲酰胆碱（carbamylcholine chloride） 皮下注射，0.25～0.5mg/次，0.5%～1.5%溶液滴眼。 硝酸毛果芸香碱（pilocarpine nitrate）滴眼液或眼膏，1%～2%，滴眼次数按需要决定，晚上或需要时涂眼膏。
1 第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 [目的要求] 掌握内容：毛果芸香碱治疗青光眼的应用及注意事项。毒扁豆碱在眼科的应用及其主要不良反应。与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点。新斯的明在全身应用的特点及不良反应。 熟悉内容：毛果芸香碱的缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用及对腺体的作用、作用机制。毒扁豆碱的药理作用 (特别是对眼的作用)及作用机制。 了解内容：拟胆碱药物的概念、分类。抗胆碱酯酶药的概念、分类及各类所包括的药名。 第一节 胆碱受体激动药 一、 MN胆碱受体激动剂 （一〕胆碱酯类 乙酰胆碱 (Acetylcholine, ACh) [ 药理作用] 1. M样作用： 1〕 心血管系统： (1) 舒张血管（小剂量）：兴奋M3-R，→ EDRF 释放 →平滑肌松弛 (2)负性频率作用：兴奋M2-R， 使舒张期自动除极化延缓，使窦性心率减慢； (3)负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导； (4)负性肌力作用： ① ACh 作用于心房肌，↓收缩性 ②ACh 兴奋交感神经突触前膜M受体 抑制 NE释放 (5)缩短心房不应期 2) 平滑肌 (1)胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌→恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便↑。 (2) 泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张,→ 膀胱排空↑ 3) 眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 4〕腺体：分泌增加
2 2．N 样作用： 1) 兴奋神经节的NN－R：引起植物神经都兴奋的效应，结果通常由占支配地位的神经决定。 问题：给犬注射M－R阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量ACh，犬的血压、心率将有何改变？ 答：阿托品阻断了ACh对心脏的抑制效应和扩张血管效应，故注射阿托品后，只表现交感神经节后纤维兴奋的效应，而心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势，使小血管收缩， ACh还兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的NN受体，可引起肾上腺素释放↑，故引起血压升高。 2)兴奋神经肌肉接头处的NM受体，引起骨骼骼肌收缩。 问题： 有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯酶），病人为什么会出现肌震颤和肌痛？ 醋甲胆碱 （Methacholine） 属全拟胆碱药，不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长，选择性兴奋M受体，N样作用很弱。 临床应用：治疗口腔黏膜干燥症。 禁用于支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。 卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱） 性质：属全拟胆碱药，不易被胆碱酯酶水解，作用时间比乙酰胆碱长，对膀胱和肠道选择高。 用途： 1.皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留。 2. 局部滴眼－可治疗青光眼。 氯贝胆碱（bethanechol chloride, 乌拉胆碱，urecholine） 性质：比ACh稳定，不易被胆碱酯酶水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌， 可口服或皮下注射，不作肌内或静脉注射。 用途：治疗手术后肠胀气和尿潴留。
