壳聚糖纳米粒作为基因治疗载体的研究进展

关于壳聚糖及其衍生物的医药的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：凌沛学荣晓花张天民论文关键词：壳聚糖；衍生物；纳米粒；研究进展论文摘要：壳聚糖是天然多糖甲壳素的脱乙酰基产物，是一种含有游离氨基的碱性多糖，其相对分子质量从数十万到数百万不等，具有多种生理功能。

经降解和化学修饰后的壳聚糖，在某些方面具有比壳聚糖更好的生物活性。

壳聚糖及其降解物和修饰物安全性良好，且具有可降解性和组织相容性，在医药领域具有很高的应用价值。

多年来，壳聚糖及其衍生物一直是医药研发领域的热点之一。

本文根据国内外的参考文献，对壳聚糖及其衍生物的最新医药研究进展进行综述。

壳聚糖（chitosan）是天然多糖甲壳素的脱乙酰基产物，学名聚氨基葡糖，是由N-乙酰-D-氨基葡糖单体通过β-1，4-糖苷键连接起来的直链状高分子化合物。

壳聚糖是一种含有游离氨基的碱性多糖，其相对分子质量（Mr）从数十万到数百万不等。

目前已知壳聚糖及其衍生物具有抗微生物、增强免疫、调节血脂、抑制肿瘤等药理活性[1]。

另外，由于壳聚糖及其衍生物安全性良好，且具有可降解性和组织相容性，因此在药物传递系统中也得到广泛应用。

本文从药理活性和在药物传递系统中的应用两部分，对壳聚糖及其衍生物的研究进展进行综述。

1壳聚糖及其衍生物的药理活性1.1抗菌活性已有大量的研究证实壳聚糖及其衍生物具有广谱的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、枯草杆菌、八叠球菌、放线菌和热带白色念珠菌等均具有抑制作用。

壳聚糖的抑菌活性和多种因素有关。

壳聚糖只有在酸性溶液中才具有抑菌活性，并且溶液的pH值越低抑菌活性越强。

壳聚糖的抑菌活性也受到其脱乙酰度的影响，脱乙酰度越高，抑菌活性越强。

不同Mr的壳聚糖对于细菌的抑制活性不同，整体上抑菌活性随分子量的升高而呈降低趋势。

Seyfarth等[1]最近对一系列不同Mr的壳聚糖衍生物的抗真菌活性进行了研究，发现其抗真菌活性随着Mr的减小而降低，随着功能团掩蔽质子化的氨基而增强。

壳聚糖作为药物载体在医学领域中的应用摘要：壳聚糖的理化性质、生物活性以及安全性都符合作为药物载体的标准，药物包封于壳聚糖后其释放主要决定壳聚糖的生物降解和溶蚀，控制药物释药的浓度和时间，使药物的释放时间明显延长，对疾病治疗另辟了新的方法和途径。

关键字：壳聚糖药物载体医学应用前言作为新型药物输送和控释载体，可生物降解的聚合物纳米粒子，特别是基于多糖的纳米微球和纳米微囊，因其具有良好的生物相容性、超细粒径、合理的体内分布和高效的药物利用率，近年日益受到广泛关注。

可生物降解聚合物纳米微粒不仅可增强药物的稳定性、提高疗效、降低毒副作用，而且可有效地越过许多生物屏障和组织间隙到达病灶部位，从而更有效地对药物进行靶向输送和控制释放，是包埋多肽、蛋白质、核酸、疫苗一类生物活性大分子药物的理想载体[1]。

壳聚糖是一种生物可降解的高分子聚合物，由于其良好的生物可降解性、对生物黏膜较强的黏附性、无毒性及组织相容性，是一种理想的药物载体。

由壳聚糖制备的纳米微球可以能够提高药物的稳定性、提高了疏水性药物的溶解度、改变给药途径、增加药物的吸收、提高药物的生物利用度、降低药物的不良反应等特点；也可以缓释、控释、靶向释放药物等。

因此，壳聚糖纳米微球作为药物载体有着巨大的应用潜力。

1.1壳聚糖的物理化学及生物学性质随着对其物理化学和生物特性的不断揭示，壳聚糖基纳米微粒现已被认为是一类极具应用前景的药物控释载体，特别适用于具有生物活性大分子药物的包埋和释放。

从技术角度来看，壳聚糖最重要的优势在于它的可溶性和带正电性，这些特点使其在液态介质中可与带负电荷的聚合物、大分子甚至一些聚阴离子相互作用，由此发生的溶胶-凝胶转变过程则可方便地用于载药纳米微粒的制备；从生物药剂角度来看，壳聚糖纳米微粒具有附着在生物体粘膜表面的特性，这使得它尤其适用于粘膜药物的靶向输送。

黄小龙等[2]通过实验证明了壳聚糖纳米粒子能打开小肠上皮细胞间紧密的节点，使大分子药物更易越过上皮组织、增加药物在小肠内的吸收；Luessen等[3]用壳聚糖纳米微粒包埋多肽类药物-布舍若林，发现药物在小鼠体内吸收的生物利用度达5.1％，而未被包埋药物的生物利用度仅为0.1％。

壳聚糖纳米颗粒的制备及在药物递送中的应用潜力探讨引言：药物递送系统是一种能够将药物精确释放到靶位点的技术，可以提高药物疗效，并减少不良反应。

壳聚糖纳米颗粒作为一种新兴的药物递送载体，在医药领域引起了广泛关注。

本文将探讨壳聚糖纳米颗粒的制备方法以及其在药物递送中的应用潜力。

一、壳聚糖纳米颗粒的制备方法壳聚糖具有生物相容性、生物可降解性和多功能修饰等优点，被广泛应用于药物递送系统中。

制备壳聚糖纳米颗粒一般有三种方法：离子凝胶法、乳化法和共沉淀法。

离子凝胶法是将壳聚糖和药物通过化学或物理作用相互结合，制备成纳米颗粒。

该方法简单易行，能够保持药物的活性，但颗粒大小分布较宽。

乳化法是利用乳化剂将壳聚糖和药物悬浮于油相中，经过乳化、沉淀和去溶剂等步骤制备纳米颗粒。

这种方法能够控制颗粒大小，但药物的活性易受到乳化过程的影响。

共沉淀法通过化学反应使壳聚糖溶解于溶液中，再加入药物后通过化学交联或沉淀使壳聚糖形成纳米颗粒。

该方法制备的颗粒大小均一，但药物的稳定性需考虑。

二、壳聚糖纳米颗粒在药物递送中的应用壳聚糖纳米颗粒具有较高的稳定性、生物可降解性和生物相容性，被认为是一种理想的药物递送载体。

其应用潜力主要体现在以下几个方面：1. 肿瘤治疗壳聚糖纳米颗粒在肿瘤治疗中具有重要的应用潜力。

通过修饰纳米颗粒表面的靶向配体，可以使药物精准地释放到肿瘤细胞内，提高治疗效果。

此外，由于壳聚糖具有很好的生物相容性和生物可降解性，纳米颗粒可以在体内稳定循环，并逐渐降解释放药物，减少药物的副作用。

2. 注射给药壳聚糖纳米颗粒可以通过静脉注射等方式给药，有效地提高药物在体内的稳定性和生物利用度。

由于壳聚糖纳米颗粒具有较小的颗粒大小和较大的比表面积，可以提高药物的溶解度和渗透性，加快药物的吸收速度。

3. 控释系统壳聚糖纳米颗粒可以根据不同药物的需求，设计成不同的控释系统。

包括静态控释系统、动态控释系统和受刺激控释系统等。

这些控释系统能够根据体内环境的变化，控制药物的释放速率和释放时间，增加药物在体内的停留时间，从而提高药物疗效。

壳聚糖纳米粒载体的应用研究进展马茜;范娟【摘要】Objective This article is a brief introduction of the applications of chitosan nanoparticles as drug and gene delivery carri‐er ,providing references for further study .Methods 27 Chinese and foreign articles were analyzed .Results Chitosan nanoparticles have many applications as drug and gene delivery carrier .Conclusion Chitosan nanoparticle carrier is a kind of promising non‐viral delivery carrier ,its characteristics and application need further exploration .%目的：介绍壳聚糖纳米粒载体在药物、基因递送等方面的研究应用进展，为其在新领域的应用提供依据。

方法广泛查阅中外文有关文献，整理分析归纳了其中27篇文献内容。

结果壳聚糖纳米粒载体在药物和基因递送方面已经有诸多研究应用。

结论壳聚糖纳米粒载体是一种有前途的非病毒递送载体，其特性和应用有待进一步探索。

【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P213-215)【关键词】壳聚糖;纳米粒;药物和基因递送系统【作者】马茜;范娟【作者单位】泸州医学院，泸州 646000;泸州医学院，泸州 646000【正文语种】中文【中图分类】R94有效的药物和基因传递面临许多问题，包括保护药物或基因免受胃肠道的破坏，并促进细胞吸收，组织和细胞靶向性，减少毒性和不良反应等。