药理学课件第二十七章 抗菌药概论31页

但化疗指数越大并非绝对安全。
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7.抗生素后效应（ PAE）：抗生素在撤药后 其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到 持久抑制的效应。
8.首次接触效应：抗菌药物初次接触细菌时 产生强大的效应。
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第二节 抗菌药物作用机制
与药物作用有关的细菌结构
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化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞
所致疾病的药物治疗，简称化疗。
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消毒防腐药
抗菌药
化疗药
抗微生物药 抗真菌药 抗寄生虫药 抗病毒药
抗恶性肿瘤药
抗生素 人工合成抗菌药
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机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 机体
抑制或杀灭作用
抗菌药
病原微生物
传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；
获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体 介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。
注意：与耐受性相区别
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（二）细菌耐药性产生机制
1、产生灭活酶
① 水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类
② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶 等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。
[概述]
抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于防治细菌感染性 疾病的药物。广义的细菌还包括放线菌、衣原体、支原 体、立克次体和螺旋体。
抗微生物药：指对病原微生物(细菌、螺旋体、衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒等 )具有抑制 或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。
化学治疗药物：用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性 肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。
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1. 抑制细胞壁粘肽的合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素
N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗
消旋酶
↘ 合成酶
-内酰胺类
万古霉素
杆菌肽
N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺
二糖复合物 转肽酶
直链十肽
粘肽
甘氨酸
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胞浆内
胞浆膜
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细胞膜外
2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素
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2、改变靶位结构
（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶
的-亚基结构改变造成的耐药。
（2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的
耐药
（3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结
合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐
药
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3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内
如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药
4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶
酸转化为二氢叶酸
5、主动流出作用
喹诺酮类 外排蛋白系统
大环内酯类等 （细菌细胞膜上）
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泵出菌体外
抗生素是临床使用率最高的药 物。如果医生某日未开抗生 素的处方、药师未发放抗生 素，那麽就意味着当日他们 没有上班。
3. 抑制核酸的合成 ① 抑制叶酸的合成
谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶 对氨基苯甲酸 ( PABA )
（-） 磺胺
二氢叶酸
（-） 甲氧苄啶
四氢叶酸
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② 抑制DNA、RNA的合成
如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4. 抑制蛋白的合成
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WHO曾发出警告：滥用抗菌药将使 人类回到无抗菌药的时代
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国家食品药品监督管理局规定
从2019年7月1日起，各种处方类抗菌 药物必须持执业医师处方才能购买。
包括五类417个品种： 抗生素(225)、磺胺类(51)、喹诺酮类 (72)、抗结核(24)、抗真菌药物(45)
耐药性
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第一节 常用术语
天然抗生素：由微生物培养液中提 1. 抗菌药取：的能，抑如制青或霉杀素灭G细。菌，用于预防 和治疗细半菌性合感成染抗的生药素物：。对天然抗生素进行 2. 抗生素结：构某改些造微后生获物得（的细，菌如、头真孢菌菌、素放。
线菌）产生的代谢物质，对另一些微生物 有抑制或杀灭作用。
中细菌的最低浓度。 5.抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭
作用的药物。
杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭 细菌的药物。
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6. 化疗指数（ CI）：动物半数致死量（LD50）和治 疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：
CI = LD50 / ED50。
意义：是评价化疗药安全性的指标，化疗指数 越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；
3.抗菌谱：广指抗谱菌类药：的如抗氟菌喹范诺围酮. 类、四环素类、 氯霉素等。
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窄谱类：对一种或有限的几种病原 微生物有抑制、杀灭作用的；如青 霉素G、异烟肼等。
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4、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能 力。
评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基
中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基
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医学界流行一句话说，在美国 买枪很容易，但买抗生素却很难。而 中国正好相反。
在发达国家,抗生素占总药品消费 的30%,而我国高达80%，其中使用广 谱抗生素和联合使用两种以上抗生素 的占58％.合理使用抗生素已提高到 关系民族和子孙后代健康的高度.
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抗肿瘤药的出现会使人的 寿命延长3年，抗菌药的出现 使人的寿命延长10年。
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上海药品不良反应监测中心统计 （2019年上半年）
抗菌药物致不良反应报告共 248例，占不良反应总数的41%， 其中六成以上为10岁以下儿童 和50岁以上中老年人。
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氨基苷类
四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
蛋白质合成全过程抑制药 30S 亚基抑制药
50S 亚基抑制药
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第三节 细菌对抗菌药物的耐药性
（一）耐药性（drug resistance）的概念
耐药性是指病原体或肿细胞对反复应用的化学治疗药物敏感 性降低或消失的现象。
耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相