肝脏损伤的诊治进展(最新、精品)

2024肝衰竭诊治的进展与挑战肝衰竭是一种临床常见的严重肝病，其病死率极高，多年来一直是医学研究的重点。

各国学者不断探索其定义、病因、分类、诊断、治疗及预后判断等方面。

其中，慢加急性肝衰竭(ACLF)作为一种在慢性肝病基础上发生的急性失代偿并伴有器官衰竭的临床综合征，其短期病死率尤为突出。

目前，〃三早一体系〃的全程管理模式已成为肝衰竭治疗的基本策略。

尽管近年来肝衰竭的临床诊疗取得了明显进展，但仍面临诸多挑战，需进一步加强临床和基础研究。

慢加急性肝衰竭诊断标准的争议与共识ACLF是指在慢性肝病基础上出现的急性肝功能恶化，以肝脏和/或肝外器官衰竭和短期高病死率为主要特征的复杂综合征。

ACLF的定义一直是国内外有争议的问题，全球尚无统一诊断标准。

目前国际上常用的ACLF定义与诊断标准包括：欧洲肝病学会ACLF标准(EASL-ACLF)、中国重型乙型病毒性肝炎研究小组ACLF标准(COSSH-ACLF)、亚太肝病学会专家共识(APASL-ACLF)、北美终末期肝病研究联盟ACLF诊断标准(N ACSELD-A CLF)、美国胃肠病学会《慢加急性肝衰竭临床指南》和中国肝衰竭诊治指南等。

2022年美国胃肠病学会《慢加急性肝衰竭临床指南》综合APASL x EASL-CLIF X NACSELD,提出具有包容性的定义。

ACLF是发生在伴或不伴肝硬化的慢性肝病基础上的一种具有潜在可逆性的疾病，在缺乏基础肝病治疗、肝脏支持系统治疗或肝移植的情况下，可导致多器官衰竭，3个月内病死率高。

ACLF通过慢性肝病、胆红素升高和INR延长来识别，肾脏、呼吸、循环或脑功能衰竭支持诊断的建立。

脏器衰竭的严重程度可以采用EASL-CLIF或NACSELD脏器衰竭评分来评估。

我国《肝衰竭诊治指南（2018版）》中将ACLF定义为在慢性肝病基础上，由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征，伴或不伴随肝外器官衰竭。

肝胆胰疾病的规范化诊治与进展答案2024年华医网继续教育目录一、经口胆道镜在胆道疾病中的应用 (1)二、 EUS联合ERCP在胆胰疾病中的应用 (3)三、慢性肝病合并SBP的诊断和治疗策略 (5)四、恶性胆道梗阻的微创引流 (7)五、梗阻性黄疸病因学评估及合理化诊治 (8)六、高胆红素血症临床诊治进展 (10)七、肝衰竭临床诊治进展 (12)八、药物性肝损伤的诊治策略 (14)九、肝胆疾病的超声诊断—肝脏疾病 (16)十、肝胆疾病的超声诊断—胆系疾病 (17)十一、胆道感染抗菌药物的临床抉择 (17)十二、难治性原发性胆汁性胆管炎的治疗 (19)十三、 IgG4相关性胆管炎的诊疗进展 (21)十四、胰腺炎的超声诊断 (23)十五、干燥综合征相关肝损伤的防治 (25)十六、肝脾肿大误诊的案例分析 (27)一、经口胆道镜在胆道疾病中的应用1.根据FV分型，F1是（）A.结节型B.细小血管网C.平坦型D.绒毛型E.扩张伴扭曲参考答案：C2.胆道镜下不论是直视观察还是靶向活检，对于诊断恶性胆管狭窄都有帮助，视觉印象的敏感性更高，但特异性不及活检（）A.正确B.错误参考答案：A3.SpyGlass内镜直视系统的特点不包括（）A.需要双人操作B.可同时进行诊断和治疗C.四方位转向D.减少透视时间E.独立的冲洗通道参考答案：A4.根据FV分型，V1是（）A.结节型B.细小血管网C.平坦型D.绒毛型E.扩张伴扭曲参考答案：B5.经口胆道镜的临床适应症是（）A.肿瘤的病理诊断B.困难结石的直视下碎石C.胆道异物取出D.胰胆管测绘E.以上都是参考答案：E二、EUS联合ERCP在胆胰疾病中的应用1.关于ESGE的推荐，下列说法错误的是（）A.推荐超声内镜（EUS）和腹部磁共振胰胆管造影（MRCP）用于壶腹部肿瘤的分期B.推荐使用超声内镜（EUS）、侧视镜进行随访C.EUS可以显示病变是否侵及肌层、导管内部以及转移至局部淋巴结D.MRCP可以显示病变是否侵及肌层、导管内部以及转移至局部淋巴结参考答案：D2.ERCP的正确说法是（）A.经皮肝穿胆道造影术B.逆行肾盂造影C.口服法胆囊造影D.逆行性内镜胆胰管造影E.静脉法胆道造影参考答案：D3.对胰头癌分期最敏感的检查手段是（）A.腹部超声B.内镜超声（EUS）C.血、尿淀粉酶D.腹水淀粉酶E.增强CT参考答案：B4.下列哪些检查一般不用于排除早期慢性胰腺炎（）A.胰功能试验B.EUSC.ERCPD.MRI/MRCPE.粪脂检测和血糖检测参考答案：C5.检出胆泥或微胆石的金标准方法为（）A.MRCPB.ERCP+ESTD.EUSE.CT参考答案：B三、慢性肝病合并SBP的诊断和治疗策略1.下面对于SBP的治疗策略不正确的是（）A.一旦诊断确立，应立即给予抗菌药物治疗，治疗前要进行腹水培养，同时做血培养，并要掌握当时当地流行菌趋势及耐药动向，以指导用药B.住院48小时后出现的SBP，给予含广谱抗革兰阴性菌与厌氧菌的多药联合治疗方案，药代动力学要优先满足腹腔感染的治疗要求C.社区获得性SBP治疗应覆盖革兰阴性肠杆菌和革兰阳性球菌，尽可能覆盖厌氧菌D.应积极采取腹腔给药E.SBP易复发，对于腹水蛋白低于15g/L，合并消化道出血的患者，应给予喹诺酮类、利福昔明药物预防复发参考答案：D2.SBP抗生素治疗48-72h后，应进行临床疗效评估，重复腹腔穿刺检查，腹水多形核白细胞下降超过（）提示抗生素选择恰当A.5%B.10%D.20%E.25%参考答案：E3.急性失代偿期肝硬化哪一阶段患者并发症发生率和1年死亡风险较低（）A.SDCB.UDCC.Pre-ACLFD.ACLFE.CLF参考答案：A4.未及时治疗的SBP或院内感染SBP病死率为（）A.10%-20%B.30%-40%C.50%-60%D.70%-80%E.90%以上参考答案：C5.SBP腹水中最常检出的病原菌为（）A.白色假丝酵母菌B.金葡菌C.表皮葡萄球菌D.阴沟肠杆菌E.大肠埃希菌参考答案：E四、恶性胆道梗阻的微创引流1.合并肝硬化、活动性肝炎，或术前黄疸持续时间超过4周者，建议术前行胆道引流减黄，使总胆红素降至（）以下再进行手术，以降低联合大范围肝切除术后发生肝衰竭的风险A.85umol/LB.65umol/LC.50umol/L参考答案：C2.支架再狭窄的原因包括（）A.肿瘤内向和过度生长B.食物潴留C.肠胆反流D.支架移位E.以上都是参考答案：E3.术前减黄时间为2-3周，待黄疸消退，肝脏功能基本正常时再行手术治疗A.错误B.正确参考答案：A4.在B超介导经皮经肝胆道穿刺引流是，下列操作不恰当的是（）A.切勿选择邻近肝门部的左、右肝管或胆总管B.穿刺针与胆管长轴的夹角要适当，一般45°为宜C.穿刺路径应无较大的血管和肿瘤D.靶胆管距肝门有一定的距离，径路安全通过至少3-5cm厚的肝组织以便于可靠置管E.若肝内胆管均显著扩张，原则上以右肝裸区径路最为安全参考答案：B5.无痛性黄疸为肝门部胆管癌的首发表现A.错误B.正确参考答案：A五、梗阻性黄疸病因学评估及合理化诊治1.是否完成学习（）A.是B.否参考答案：A2.胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐（）A.正确B.错误参考答案：A3.梗阻性黄疸病因包括（）A.术后损伤B.炎症C.肿瘤D.结石E.以上都是参考答案：E4.胆汁淤积瘙痒的一线用药是（）A.纳曲酮B.利福平C.消胆胺D.西替利嗪E.舍曲林参考答案：C以下属于良性肿瘤的是（）A.胆总管癌B.胆管的腺瘤C.神经内分泌肿瘤D.胆管导管内乳头状瘤E.十二指肠壶腹部髓系肉瘤参考答案：B六、高胆红素血症临床诊治进展1.梗阻性黄疸病因分类包括（）A.肿瘤B.结石C.炎症D.寄生虫病E.以上都是参考答案：E2.成人每日生成胆红素约（）200-250mgA.20-25mgB.100-200mgC.200-250mgD.300-500mg参考答案：C3.药物性肝损伤（DILI）的分型中，ALT≥3ULN，且R≥5属于（）A.肝细胞型B.胆汁淤积型C.混合型D.肝脏生化检查异常参考答案：A4.在病毒型肝炎中，我国以HCV为主，西方国家以HBV为主A.正确B.错误参考答案：B5.肝脏的功能包括（）A.免疫功能B.造血功能C.排泄功能D.生物转化功能E.以上都是参考答案：E七、肝衰竭临床诊治进展1.下列属于非嗜肝病毒的是（）A.EBVB.HBVC.HAVD.HEVE.HDV参考答案：A2.关于慢加急性肝衰竭（ACLF），下列说法有误的是（）A.西方诊断标准侧重于肾、心、呼吸等多脏器功能损B.东方诊断标准侧重于肾、心、呼吸等多脏器功能损C.A型是指在慢性非肝硬化肝病基础上发生的ACLFD.B型是指在代偿期肝硬化基础上发生的ACLF，通常在4周内发生肝外器官衰竭E.C型是指在失代偿期肝硬化基础上发生的ACLF（肝再生能力与慢性肝衰竭区分）参考答案：B3.肝衰竭指南历年更新，欧洲发表EASL的时间为（）A.2016年B.2017年C.2011年D.2022年E.2021年参考答案：B4.肝衰竭的治疗机制（除肝移植外）均基于（）A.抗病毒治疗B.营养干预C.保肝治疗D.肝细胞的强大再生能力E.基础支持参考答案：D5.肝衰竭指南历年更新，中国发表中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组的时间为（）A.2008、2013、2017年B.2004、2013、2018年C.2006、2012. 2018年D.2002、2015、2018年E.2004、2012、2018年参考答案：C八、药物性肝损伤的诊治策略1.药物临床试验受试者停药标准，以下错误的是（）A.停药与原发病进展之间矛盾是研究难点：结核、重度感染等B.血清ALT或AST＞12 ULNC.ALT或AST＞5 ULN，持续2周D.ALT或AST＞3 ULN，且TBIL＞2 ULN或INR＞1.5E.ALT或AST＞3 ULN，伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多参考答案：B2.宿主因素遗传学因素药物代谢通路受抑或功能异常，以下不是药物代谢过程的是（）A.第一阶段：0 相代谢B.第二阶段：Ⅰ相代谢C.第三阶段：Ⅱ相代谢D.第四阶段：Ⅲ相代谢E.第五阶段：Ⅳ相代谢参考答案：E3.关于对人工肝治疗的描述，错误的是（）A.人工肝治疗是基于肝细胞强大再生能力，替代肝脏部分功能B.肝衰竭前、早、中期，PTA 0.2-0.4 患者为宜C.体外机械清除血液中有害物质，补充物质，改善外环境，D.并发症有：出血、过敏反应、凝血、继发感染、失衡综合征等E.治疗前充分评估并预防发生，治疗中和治疗后严密观察并发症参考答案：C4.DILI病理诊断注意事项，以下错误的是（）A.DILI的诊断是排除性诊断B.病理特点特异C.避免DILI诊断过度/不足（主观性）D.诊断DILI时尽最大能力明确最可能的致病药物E.临床病理密切结合；密切随访及时纠正，最大限度保护患者参考答案：B5.宿主因素中，肝脏最药物毒性的描述错误的是（）A.肝脏对药物毒性具有耐受性B.肝脏对药物毒性具有适应性C.肝脏对药物毒性具有易感性D.肝脏对药物毒性具有特异性E.药物治疗期间出现肝损伤的生化学指标升高现象，但继续用药生化学指标恢复正常参考答案：D九、肝胆疾病的超声诊断—肝脏疾病1.下列哪一项不是原发与继发性肝癌的主要鉴别点A.绕有声晕的低回声团块B.具有明显占位效应的团块C.肝内团块回声伴门静脉内癌栓，肝组织硬化改变D.绕有声晕的中等回声结节E.高回声结节多位于右半肝参考答案：C2.哪一项是非均匀性脂肪肝与肝占位性病变的主要鉴别点A.类圆形的低回声区B.无占位效应的片状略低回声内有正常分布的血管C.片状强回声区，后方有声衰减D.内呈网格状略低回声区E.具有占位效应的强回声结节参考答案：B3.肝血管瘤的回声强，弱与大小的关系多是A.瘤体越小，回声越低B.瘤体越小，回声越强C.瘤体的大小与回声强弱无关D.4cm以上的血管瘤多呈强回声E.2cm以下的血管瘤多呈混合回声参考答案：B十、肝胆疾病的超声诊断—胆系疾病1.以下哪一项是典型胆囊结石声像图类型A.随体位改变的块状结石B.胆囊憩室小结石C.充满型结石D.泥沙样结石E.胆囊壁内结石参考答案：A2.以下哪一项是急性胆囊炎与慢性胆囊炎的鉴别点之一A.增厚的胆囊壁B.胆囊增大，壁轻度厚C.胆囊内结石回声D.胆囊腔变小E.超声莫非氏征阳性参考答案：B十一、胆道感染抗菌药物的临床抉择1.梗阻性黄疸出现胆道感染症状如腹痛、体温升高、血WBC>（）时，在胆汁引流通畅的基础上，需应用抗菌药物治疗A.6.0×10^6/LB.7.0×10^7/LC.8.0×10^8/LD.10.0×10^9/LE.9.0×10^10/L参考答案：D2.除手术治疗及胆汁引流外，（）是治疗急性胆道感染十分重要的一环A.介入B.化疗C.放疗D.及时、合理、有效的抗菌治疗E.物理参考答案：D3.除（）急性胆囊炎患者外，应在任何有创性诊疗操作开始时抽取胆汁送细菌培养A.Ⅰ级B.Ⅱ级C.Ⅲ级D.Ⅳ级E.Ⅴ参考答案：A4.SIS-NA／IDSA2010年指南推荐对于感染灶得到有效处理的复杂腹腔感染病人，其抗菌治疗时长为（）A.1-3dB.4-7dC.7-14dD.3dE.14d参考答案：B胆道感染的细菌多直接或间接来自于肠道，目前，在我国引起胆道系统感染的致病菌中仍以革兰阴性菌为主，约占（）A.1／2B.2／3C.3／4D.2／5E.1／3参考答案：B十二、难治性原发性胆汁性胆管炎的治疗1.原发性胆汁性胆管炎的肝组织病理特征是（）A.界面性肝炎、汇管区浆细胞浸润B.肝细胞脂肪变性、水肿C.肝细胞大量坏死嗜酸细胞浸润D.纤维化、假小叶形成E.慢性非化脓性破坏性小胆管炎参考答案：E2.用于治疗原发性胆汁性胆管炎的一线药物是（）A.干扰素B.利巴韦林C.优思弗D.双环醇E.糖皮质激素参考答案：C3.用于治疗AIH-PBC重叠综合征的药物是（）A.免疫抑制+熊去氧胆酸B.干扰素+免疫抑制C.利巴韦林+干扰素D.核苷酸类似物+熊去氧胆酸E.核苷酸类似物+干扰素参考答案：A4.可用于治疗PBC的药物不包括（）A.免疫抑制B.奥贝胆酸C.菲诺贝特D.熊去氧胆酸E.核苷酸类似物参考答案：E5.原发性胆汁性胆管炎患者血清免疫球蛋白检查的典型改变是（）A.IgG升高B.IgM升高C.IgA升高D.IgE升高E.IgG4升高参考答案：B十三、IgG4相关性胆管炎的诊疗进展1.以下不是IgG4相关性硬化性胆管炎常合并的疾病是（）A.胰腺炎B.硬化性泪腺炎C.硬化性腮腺炎D.炎性肠病E.腹膜后纤维化参考答案：D2.IgG4相关性硬化性胆管炎的病理特征是（）A.界面性肝炎、汇管区浆细胞浸润B.肝细胞脂肪变性、水肿、坏死C.中、大胆管炎症、纤维化及狭窄闭塞D.受累组织和器官大量淋巴细胞浸润，IgG4阳性浆细胞浸润突出E.非化脓性破坏性小胆管炎参考答案：D3.IgG4相关性疾病的共同特征不包括（）A.大部分患者对激素治疗无效，停药后易复发B.IgG4阳性淋巴细胞大量増生浸润C.一个或多个器官组织肿胀增生，似肿瘤样D.最常见的可累部位包括涎腺、胰腺、胆道后腹膜及甲状腺E.血清IgG4水平升高，且与受累器官数目呈正相关参考答案：A4.IgG4与很多自身免疫病密切相关，不包括（）A.机化性肺炎B.遗传性过敏性皮炎C.天疱疮D.系统性红斑狼疮E.膜性肾病参考答案：D5.IgG4相关性疾病主要表现组织病理学特征不包括（）A.淋巴浆细胞浸润B.？IgG4-阳性浆细胞比例高C.？席纹状纤维化D.？阻塞性静脉炎E.？中性粒细胞浸润参考答案：E十四、胰腺炎的超声诊断1.慢性胰腺炎超声图像表现（）A.胰腺回声强于肝脏B.胰腺的形态一般缩小C.偶尔可以见到明亮散在的钙化回声D.胰腺管串珠样扩张E.以上各项均是参考答案：E2.胰腺超声检查一般需要禁食（）小时A.4B.8C.10D.12E.24参考答案：B3.胰岛中主要分泌胰高血糖素的细胞是（）A.A细胞B.B细胞C.C细胞D.D细胞E.PP细胞参考答案：A4.急性胰腺炎的超声特点是（）A.胰体弥漫肿大B.腺泡扩张C.腺管扩张D.十二指肠乳头闭锁E.以上均是参考答案：E5.慢性胰腺炎普通超声探查到最多的特征性改变是（）A.胰管扩张B.胰腺萎缩C.胰腺钙化D.囊性积液E.局灶性肿大参考答案：A1.干燥综合征相关肝损伤的防治2.以下关于干燥综合征患者合并AIH的临床特点的相关描述，不正确的是（）A.AIH临床症状典型，大多起病明显B.体检可见肝大、脾大、腹水等体征，偶见周围性水肿C.约1/3患者诊断时已存在肝硬化表现D.约25%表现为急性发作，可进展至急性肝衰竭；部分患者病情可呈波动性或间歇性发作E.肝组织学仍表现为慢性炎症的持续活动，可进展至肝纤维化参考答案：A3.干燥综合征治疗药物易引起药物性肝损伤，甲氨蝶呤的肝毒性作用是（）A.肝细胞或胆汁淤积型B.非酒精性脂肪肝C.肝酶升高D.自身免疫性肝炎、胆汁淤积、黄疸、急性肝功能衰竭（罕见）、乙型肝炎再激活E.肝酶升高（暂时）参考答案：B4.根据2016年ACR/EULAR指定的干燥综合征的诊断标准，当患者得分≥（），则将之确诊为干燥综合征A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：D5.干燥综合征的纳入和排除标准中，不正确的是（）A.每日感到不能忍受的眼干，持续6个月以上B.眼中反复沙砾感C.每日需要用人工泪液3次或3次以上D.每日感到口干，持续3个月以上E.吞咽干性食物需频繁饮水帮助参考答案：A6.免疫抑制药物中不包括（）A.环磷酰胺B.硫唑嘌呤C.肿瘤坏死因子抑制剂D.甲氨蝶呤E.来氟米特参考答案：C十五、肝脾肿大误诊的案例分析1.肝硬化常见临床表现不包括以下哪项（）A.肝功能异常B.脾肿大C.腹水D.发热皮疹E.肝病面容参考答案：D2.中度脾肿大是指（）A.深吸气时脾下缘在肋缘下2-3cmB.下缘超出肋缘下3cm至平脐C.下缘超出脐水平以下D.下缘超出肋下3指E.下缘超出肋下5指参考答案：B3.脾大伴发热常见于（）A.感染性疾病B.白血病C.溶血性贫血D.慢性肝病E.血吸虫肝病参考答案：A4.感染性肝脾肿大最常见的临床表现（）A.发热B.皮疹C.肝功能异常D.皮肤瘀斑E.肾功能异常参考答案：A5.血液病引起的脾肿大最常见的是（）A.慢性白血病B.再生障碍性贫血C.淋巴瘤D.MDSE.地中海贫血参考答案：C。

药物性肝损伤的治疗研究进展【摘要】2019年欧洲肝病学会颁布了新的DILI指南，明确了可以导致固有性和特异质性DILI 种类,确立了DILI 的诊断标准和发生危险因素。

由于中草药和抗结核药物临床广泛应用，我国学者对药物性肝损伤的研究也层出不穷，包括作用机制，临床表现，易感因素和治疗药物等，是确保DILI用药安全的重要依据。

【关键词】药物性肝损伤；药物治疗；进展药物性肝损伤( drug induced liver injury，DILI) 是指患者在服用中药、西药、保健品等而引起肝脏损伤的一类疾病。

我国2015年发布《药物性肝损伤诊治指南》[1]，欧洲肝病学会2019年颁布了新的药物性肝损伤指南[2]，现结合国内外指南和研究现状，阐述DILI的发生机制，易感因素和治疗药物。

1.药物性肝损伤发生机制和临床表现1.1.诊断标准欧洲肝病学会设立了2019年新的诊断标准，符合以下条件之一即可诊断，包括: ALT≥ 5 倍正常值上限( ULN) ；ALP≥2 × ULN；A LT≥ 3 × ULN + TBil ＞ 2 × ULN。

1.1.发病机制DILI根据其病理特征分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型，临床中最常见的是肝细胞损伤型。

发生机制分为固有型肝损害和特异质型肝损害。

固有型肝损伤药物是通过自由基或代谢介质使细胞膜脂质过氧化，损伤肝线粒体导致肝细胞损伤；也可通过改变细胞膜或细胞内分子结构，激活凋亡途径等。

特异质性肝损伤机制包括免疫特异质性肝损伤和代谢特异质性肝损伤，其他因素包括线粒体功能损伤和遗传等[3]。

这种损伤可能是剂量依赖性和可预测的，也可能是特殊的不可预测的。

1.1.临床特征1.3.1急性药物性肝病。

肝细胞坏死表现可见发热乏力、黄疸及血清转氨酶增高、急性病毒性肝病等症状；病情较轻时可在数周至数月内恢复正常，但较为严重时会诱发肝功能衰竭、肝性脑病及进行性黄疸等，威胁生命安全。

中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）重点解读药物性肝损伤（DILI）是重要的药物不良反应，严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。

目前，DILI的诊断仍是排他性的策略，因此，详细的病史采集、全面仔细地排除肝损伤的其他潜在病因，是建立正确诊断的关键。

本指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定，旨在为临床医生在实践中如何及时识别疑似DILI患者，规范诊断和管理提供专业的指导。

根据我国的实际情况，指南也专门重点阐述了慢性肝病基础上的DILI、药物导致的肝炎病毒再激活、DILI的常见病因（草药和膳食补充剂、抗结核药物、抗肿瘤药物），以及临床试验中DILI的信号和评估等内容。

一、DILI 的治疗（一）DILI 的治疗目标应包括：（1）促进肝损伤尽早恢复；（2）防止肝损伤的重症化或慢性化，避免ALF 或慢性DILI 甚至肝硬化等终点事件的发生，最终降低由此导致的全因或肝脏相关死亡风险；（3）减少DILI 事件对原发疾病治疗的影响。

下述基本治疗原则有助于临床医生采取合理的治疗和管理措施。

（二）及时停用可疑药物: 及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物，是针对肝损伤病因的最主要措施，也是DILI 的最基本治疗原则。

绝大多数急性DILI 患者在及时停药后肝损伤可自行改善甚至痊愈，少数患者可能出现重症化或慢性化进展，需结合其他治疗方案。

FDA 制定了药物临床试验中的停药原则，出现下列情况之一应考虑停用可疑药物：（1）血清ALT 或AST > 8×ULN ；（2）ALT 或AST > 5×ULN，持续2 周；（3）ALT 或AST > 3×ULN，且TBil > 2×ULN 或INR > 1.5 ；（4）ALT 或AST > 3×ULN，伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/ 或嗜酸性粒细胞增多（> 5％）。

肝脏再生医学与肝病治疗新进展随着科技的不断进步和对人体器官的深入研究，肝脏再生医学和肝病治疗取得了许多令人振奋的新进展。

本文将从细胞治疗、基因编辑、干细胞应用以及器官再生等方面探讨这些新的发现，并分析其在未来对于肝脏修复与肝病治疗的影响。

一、细胞治疗——改写受损基因近年来，基因编辑技术的快速发展为肝脏再生提供了全新的可能性。

通过使用CRISPR-Cas9等工具，科学家们能够精确地定位并编辑人类基因组中与特定遗传性肝病相关的突变点。

实验数据显示，在小鼠模型中，基因编辑成功修复了部分重要遗传性肝炎和代谢相关性肝脏疾患。

此外，在初步实验阶段，科学家还利用个体体内已有资源进行有效治疗。

例如，他们在体内诱导成体细胞重新转化为多能干细胞（iPSCs），并通过进一步诱导使这些细胞分化为肝脏功能细胞。

这项技术不仅可以消除供体器官的需求，还可避免由于移植引起的排异反应。

然而，尽管这些技术在实验室环境中已取得了显著的突破，但它们与广泛应用之间尚存在距离。

基因编辑在人体内部的准确性和安全性依然需要进一步验证，并且大规模制备和有效传递基因修饰工具仍面临挑战。

二、干细胞应用——开启再生之门干细胞作为可分化为多种类型细胞的前体细胞，被广泛视为肝再生治疗潜在候选者。

近年来，多个研究团队利用干细胞成功地分化出具有肝脏特征和功能的肝细胞。

通过向体外培养提供适当环境条件，科学家们通过改变培养方法和添加指定因子，将干细胞成功转变为类似于正常肝脏功能的终末分化状态。

对于这方面的研究许多问题有待解决，比如如何维持干细胞的自我更新和增殖能力、如何高效地将干细胞分化为特定功能细胞等。

此外，还需要克服移植后产生肿瘤或出现排异反应等安全性问题。

三、器官再生——帮助病人重返健康当可用的治疗方法无法满足患者需求时，器官再生是一种理想的选择。

近年来，在动物模型中不断涌现的成功实验表明了器官再生领域的巨大潜力。

肝脏组织工程学，即通过细胞和生物材料构建人工肝脏，在临床试验中已显示出良好效果。

中国药物性肝损伤诊治指南2023要点解读摘要药物可导致急性、慢性和特殊表型等目前已知的几乎所有类型的肝损伤。

药物性肝损伤是临床上不明原因肝损伤的重要病因。

由于缺乏特异性的诊断生物标志物，其在实践中的正确诊断充满挑战，尤其是在伴随基础肝病、多药联合治疗等复杂临床场景中。

对不同药物导致肝损伤的风险因素、临床特征和预后的全面了解，有助于临床医生及时识别、诊断和管理。

尽管指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定，但应该意识到，在药物性肝损伤领域高质量证据有限，因此，对指南的解读应谨慎，临床医生应在指南框架下对个体患者采取最佳的诊疗策略。

作为重要的药源性疾病，药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）不仅是临床上不明原因肝损伤和不明原因肝病的主要病因，也是新药研发失败、上市后增加警示以及撤市的重要原因。

为更好地向临床医生和专业从业人员提供DILI识别、诊断和临床管理的专业指导，《中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）》（以下简称"指南"）已正式发布[1]。

由于最新版指南涵盖的内容较多，本文仅对指南的诊断、治疗和相关临床问题方面的内容进行解读。

一、关于诊断和鉴别诊断1．急性DILI诊断时的肝脏生物化学阈值标准：纵观近年的国际指南，诊断急性DILI时肝脏生物化学需达到一定的阈值已成为普遍的共识[2,3,4,5]。

其理由是，一方面，即便是药物导致了未达到目前建议阈值标准的轻度肝酶升高，在多数情况下，是肝脏对药物暴露后的一种适应性反应，患者继续用药并不会导致严重的肝损伤，甚至可自行恢复正常，这种适应性反应不应归属于DILI的范畴；另一方面，目前非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在普通人群中的高发病率已成为全球突出的问题，由此导致的肝酶轻度升高成为普遍现象，但根据目前的数据，极少有NAFLD患者的肝酶升高可达到目前建议的阈值标准。

因此，提高诊断急性DILI时的肝脏生物化学阈值标准，可避免NAFLD对DILI诊断的混淆或影响。

肝脏病的研究与治疗新进展肝脏病是一类常见且危害严重的疾病，包括肝炎、肝硬化、肝癌等。

肝脏是人体最大的内脏器官之一，其生理作用十分重要，如合成、分解、代谢和储藏等多个方面。

因此，对肝脏疾病的研究和治疗一直是医学界的研究重点。

随着技术的不断提高和现代医学研究的不断深入，肝脏病的研究和治疗也在不断取得新的进展。

一、病因及预防肝脏病的病因复杂，有感染、毒物、药物、药物过敏等多方面因素。

其中，病毒感染是常见的病因之一。

截至目前，已经发现了五种肝炎病毒，分别为甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。

其中，甲型肝炎病毒主要通过食物和水源传播，乙型和丙型肝炎病毒主要通过血液和性传播，因此防止肝炎病毒感染的最好方法就是做好预防措施。

如注射乙肝疫苗、保持饮食卫生、不吃生的、未加热的海鲜、不共用注射器等。

此外，肝脏病的预防还需要注意保持良好的生活习惯，如戒烟限酒、均衡饮食、适度运动等。

二、诊断对于肝脏病的诊断，早期诊断非常重要。

常见的肝脏疾病的症状有黄疸、肝区疼痛、腹胀、消瘦等。

但这些症状可能出现在其他疾病中，因此需要结合实验室检查进行诊断。

常见检测指标有血常规、肝功能、肝炎病毒标志物等。

此外，随着影像学技术的不断提高，影像学检查已经成为常规诊断手段，其中包括超声、CT、MRI等多种检查手段，这些检查能够进一步确认肝脏病的性质和病变程度。

三、治疗肝脏疾病的治疗方法多样，主要包括药物治疗、手术治疗、介入治疗等。

现代医学研究的不断深入，许多新型治疗手段也在逐渐应用于临床。

1.药物治疗目前，常用的肝脏疾病药物主要有利巴韦林、阿德福韦、恩替卡韦、丙戊酸等。

这些药物大多能够抑制病毒的复制，改善肝功能，延缓肝脏病变进程。

不过，这些药物存在许多不良反应，如恶心、呕吐、头痛、胃肠道反应等。

此外，肝脏病患者要注意，不可自行乱服药物，应根据病情和医生建议合理用药。

2.手术治疗对于肝脏疾病晚期患者，手术治疗也是常见的治疗方法，其中包括肝移植、手术切除等。

人工肝治疗的临床实践与研究进展2024肝衰竭是临床常见的因肝功能严重损伤引起的危重症，尤其是急性（亚急性）肝衰竭和慢加急性肝衰竭，病情进展决，病死率高。

人工肝支持系统的基本原理是通过体外机械、理化和生物装置暂时替代肝脏的部分功能，有效清除肝衰竭患者体内有害毒素及炎症介质，补充白蛋白、凝血因子等必需物质，改善紊乱的内环境，从而为肝细胞再生、肝功能恢复或肝移植创造条件。

人工肝的类型可分为非生物型、生物型及混合型。

其中非生物型人工肝(NBAL)近年来无论是设备、治疗模式，还是临床研究等诸多方面均有较多进展，是目前临床应用最为广泛的人工肝类型。

此外，近年来有关生物型人工肝(BAL)涉及的种子细胞、生物反应器等关键技术已取得长足进步，初步呈现出令人期待的前景。

1、NBAL的研究进展随着人工肝技术的不断进步、循证医学证据的不断增加，NBAL在肝衰竭救治中的重要作用越来越受到认可。

我国制定的《人工肝血液净化技术临床应用专家共识(2022年版）》，对千规范、普及该技术，进一步提升肝衰竭的救治水平具有十分重要的意义。

国外学者也逐渐认可人工肝技术的作用，发布了相关专家共识。

我国《肝衰竭诊治指南(2018年版）》对千NBAL尤其是治疗早中期肝衰竭的作用给予了充分肯定。

近年来国外相关肝衰竭临床指南尽管对于人工肝能否改善患者的生存率尚存在争议，推荐意见不尽相同，但多数认为对于患者的生化及炎症指标、肝性脑病严重程度等具有—定的改善作用。

2019年亚太肝病学会更新的慢加急性肝衰竭共识推荐应用血浆置换为主的NBAL。

2023年欧洲肝病学会慢加急性肝衰竭临床指南提出，除临床试验外，不推荐常规使用NBAL或BAL，但也指出白蛋白透析可以改善肝性脑病的严重程度，治疗性血浆置换在急性肝衰竭和慢加急阳干衰竭中具有潜在益处。

上述推荐意见之间的差异，一方面反映出肝衰竭的复杂性以及此类危重症患者要进行高质量临床试验的难度与挑战性；另一方面也反映出东西方有关肝衰竭的诊断标准及人工肝技术的应用情况存在一定的差异。