药物安全性评价

旦煎堑墨　堕　生簋ｌ２卷笠２期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒｅｍｅｄｉ￣．２００９。Ｖｏ１．１２．Ｎｏ．２　

非甾体抗炎药物的临床应用及安全性评价　

高玉洁　・综述・　

【摘要］　目的非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤＳ）是一类具有镇痛、抗炎、解热等功能的药物，临床应用十分普遍。　同时ＮＳＡＩＤｓ不良反应的发生率比较高，尤以胃肠道不良反应最为多见，高达２０％一５０％。本文旨在探讨　ＮＳＡＩＤＳ的临床应用情况及安全性评价。　［关键词］　非甾体抗炎药物；临床应用；安全性；对策　

非甾体抗炎药（Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ　ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　

ｄｒｕｇｓ简称ＮＳＡＩＤｓ）是一类以抗炎为主，兼有解　

热、镇痛、抗风湿作用的药物。此类药的不成瘾性　

和不依赖性，使其在临床的应用占有重要地位。　

该类药物的不良反应涉及消化系统、心血管系统、　

血液系统和中枢神经系统。本文探讨我国非甾体　

抗炎药物的应用及安全性评价。　

１　非甾体抗炎药物的分类及作用机制　ＮＳＡＩＤｓ是一类化学结构不属于甾体糖皮质　

激素的抗炎镇痛药，可分为三大类…。　

１．１非选择性ＣＯＸ抑制剂　代表药物有奈普　

生、吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸钠、布洛芬等。　

通过抑制花生四烯酸代谢中的ＣＯＸ．１和ＣＯＸ一２，　

减少前列腺素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。　

１．２选择性ＣＯＸ一１抑制剂代表药物为低剂量　

阿司匹林。阿司匹林低浓度能抑制ＣＯＸ一１活性，　减少血小板中血栓烷Ａ２（ＴＸＡ２）的生成，有抗血　

小板聚集和抗血栓形成作用。因此，目前阿司匹　

林主要用于低剂量预防心脑血管类疾病，而不是　

传统的镇痛作用。　

１．３选择性ＣＯＸ－２抑制剂代表药物有尼美舒　

利、美洛昔康ｌ２　Ｊ、罗非昔布、塞来昔布　Ｊ。本类药　

物高度选择性抑制ＣＯＸ一２的活性，对ＣＯＸ—ｌ几乎　无作用，不影响胃肠黏膜中前列腺素的合成，降低　

和减轻了长期用药对胃肠道黏膜的损伤，避免了　

1 药物安全性评价

绪论

一、药物安全性评价概述

药品：指用于预防、治疗、诊断疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。（《中华人民共和国药品管理法》）

（一）新药研发程序

1．探索和筛选：应用常规的药理学方法检测化合物的药理学活性，超过活性标准即可认为有活性；通过早期毒性筛选尽量排除可能有问题的化合物，从而增加测试化合物的数量，减少实验动物的用量和扩大给药剂量的范围。

2．非临床研究：实施符合GLP标准的毒理学安全性评价、生物利用度评价及药代毒代动力学研究。

3．临床研究：Ⅰ期：证明人类对该药物的耐受性并确定其在人体体内的药物代谢动力学特性。

Ⅱ期：确定药物的量效关系。

Ⅲ期：临床药效学试验（全面、多中心、大量患者参与）

Ⅰ期、Ⅱ期、 Ⅲ期临床试验应符合GCP标准。

4．申请新药注册：《药品管理法》、《药品注册管理办法》

5．新药上市：进行药物不良反应监测，并进行符合GCP标准的Ⅳ期临床试验

（二）安评的起源

最早提出药物安全性评价是缘于20世纪全世界出现了许多严重的药物中毒事件。

1．磺胺酏剂事件（30年代，美国）

a.1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯(HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制口服液体制剂，称为磺胺酏剂。

b.未做动物实验，在美国田纳西州的马森吉尔药厂投产后，全部进入市场，用于治疗感染性疾病。

c.到这一年的9～10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人(其中大多数为儿童)，成为上世纪影响最大的药害事件之一。

2．有机锡中毒事件（50年代，法国）

a.烷基锡化合物可引起多起中毒。

b.1954年在法国用于治疗皮肤化脓很有效的Stallion药物，这种药物中含有作为不纯物的10%三乙基锡碘化合物，有1000人服用这种药物，有约100人死亡。

－生物药物安全性评价

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ﻩ生物药物安全性评价

第一节 生物类药物概述

一、生物类药物的概念和种类

 生物类药物（biｏpharｍacｅｕｔics或biｏpｈａrmaceｕticals)是利用生物体、生物组织或器官等成分,综合运用生物学、生物化学等学科的原理与方法制得的天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物。

 生物药物主要包括生化药物（ｂiｏcｈemｉｃal ｄruｇs)生物技术药物（bｉo-ｔechnoｌoｇy drugs)、和生物制品(ｂiolｏgicaｌ prｏｄｕcts)等。

１、生化药物：一般是系指从动物、植物及微生物提取的,亦可用生物-化学半合成,或用现代生物技术制得的生命基本物质，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及其衍生物、降解物及大分子的结构修饰物等。

2、生物技术药物：是指生物来源的和使用生物工程技术制造的药物,包括多肽、蛋白质及其衍生物或由其组成的产品，如细胞因子、生长因子、单克隆抗体、重组ＤＮＡ 蛋白疫苗及人组织提取的内源性蛋白等。

３、生物制品:是根据免疫学原理，用微生物（细菌、病毒、立克次氏体以及微生物的毒素等)、动物的血液、组织制成的，用以预防、治疗以及诊断人或动物传染病的一类药品。

包括:

★ 治疗用生物制品：抗体、DNＡ重组技术制品等。

★ 预防用生物制品：疫苗。

★ 诊断用生物制品：各种抗原抗体诊断液等。

（一)治疗用生物制品

1.未在国内外上市销售的生物制品。

２.单克隆抗体。

３．基因治疗、体细胞治疗及其制品。

4．变态反应原制品。 5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。

6．由已上市销售生物制品组成新的复方制品。

7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。

物与临床ＤｒｕｇｓａｎｄＣｌｉｎｉｃ　

李焱　中山医学院博　士，德国埃森大学博士后，　

中山大学附属第二医院内分　

泌科副主任，糖尿病专科主　

任。中华医学会糖尿病学分　

会委员（肥胖学组副组长），中　国医师协会内分泌代谢科分　

会常委，广东省医学会糖尿　病分会副主任委员，广东医　

师协会内分泌代谢科分会副　

主任委员，广东药学会内分　

泌代谢用药专家委员会主任　委员，广东省医学会内分泌　

分会常委。《中华医学杂志　

（英文版）》、《中国药理学通　报》特约审稿人，《中华内　

分泌代谢杂志》、《中国糖　尿病杂志》、《中国医科大　学学报》、　《中国医学前沿　

杂志（电子版）》、　《国际糖尿　

病》编委，《中国实用内科　

杂志》、《药品评价》常务　编委，《中华糖尿病杂志》　

通讯编委，《医学参考一内　

分泌频道》副主编。　

１　６药品评价２ｏｌ５年第ｌ２卷第ｌ３期　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｔｙ　ｏｆ　

ｇｌｉｎｉｄｅｓ　

格列奈类药物的疗效与安全性　

综合评价　

中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科　刘晓丹李焱　

中图分类号Ｒ５８７．１　文献标识码Ａ　文章编号１６７２—２８０９（２０１５）１３－００１６—０４　摘要　格列奈类药物属于非磺脲类胰岛素促泌剂，包括瑞格列奈、那格列奈和米格列奈，主要促　进餐后胰岛素早相分泌，降低餐后血糖。其中米格列奈起效最快．降低餐后作用明显，低血糖发　生率和安慰剂一致；瑞格列奈兼顾降低一定的空腹血糖。与磺脲类胰岛素促泌剂相比．格列奈类　药物低血糖发生风险低，严重程度轻　是我国临床治疗２型糖尿病的常用降糖药物。　关键词２型糖尿病格；格列奈类药物：瑞格列奈；那格列奈，米格列奈　

在糖尿病的病理生理机制中，胰　岛素抵抗和分泌功能缺陷贯穿始终。　

早相胰岛素分泌缺陷是糖尿病较早发　

生的病理生理紊乱。早相胰岛素分泌　有助于抑制肝糖输出和脂肪分解，限制　

游离脂肪酸进入肝脏，减轻餐后高血　

糖的程度；提前动员外周组织（肌肉与