支气管哮喘诊断及治疗的最新进展

中华哮喘杂志（电子版）　２０１０年１２月第４卷第６期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ａｓｔｈｍａ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１０，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．６　

妊娠期支气管哮喘治疗进展　

蒋雷服殷凯生　黄茂　

【摘要】　临床研究已证明妊娠期重度及控制不佳的支气管哮喘（简称哮喘）与母亲及胎儿严重并发　症相关。对于妊娠期哮喘患者，接受药物治疗比存在哮喘症状和哮喘发作更安全。所有程度的持续妊　娠哮喘患者都应当应用吸入糖皮质激素作为控制药物，首选布地奈德。白三烯受体拮抗剂可以缓解支　气管痉挛、减轻症状、改善肺功能。长效Ｂｚ受体激动剂对于正在应用吸人糖皮质激素的患者可作为首选　的添加药物。吸入短效８　受体激动剂可以作为缓解药物。对于正在接受维持量或接近维持量治疗，无　不良反应、临床疗效好的妊娠哮喘患者可以继续进行变应原免疫治疗。　【关键词】妊娠；哮喘；治疗　

妊娠期支气管哮喘（简称哮喘）是哮喘管理中的　

一种特殊情况，是影响妊娠期妇女及其胎儿的主要　

医学问题之一。这一特殊时期既要控制哮喘，使孕　

妇顺利度过孕、产期，又要避免药物对胎儿的危害。　据统计，有４　～８　孕妇患哮喘，而哮喘孕妇中的　

１／３在妊娠期有急性发作　。因此，对于妊娠期哮　

喘进行合理的管理和治疗对孕妇及其胎儿的健康都　

非常重要。　

一、哮喘对于妊娠和胎儿的影响　

许多前瞻性研究和回顾性研究的结果已经证　

明：妊娠期重度哮喘及控制不佳的哮喘与高早产率、　子痫、妊娠期糖尿病、胎盘早期剥离、子宫内胎儿生　

长发育迟缓、剖腹产、围产期死亡和低出生体质量等　

严重并发症相关。而控制良好的妊娠期哮喘这些并　发症的发生率与无哮喘患者相似。哮喘控制不佳的　

指标之一第１秒用力呼气容积降低也已证明与低出　生体质量和早产危险显著相关ｌｌ，３－７］。美国哮喘教育　

和预防项目（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｓｔｈｍａ　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　Ｐｒｏｇｒａｍ，ＮＡＥＰＰ）及美国妇产科学会　（Ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｏｂｓｔｅｒｉｃｉａｎｓ　ａｎｄ　Ｇｙｎｅｃｏ１０ｇｉｓｔｓ，ＡＣ（）Ｇ）发布的妊娠期哮喘治疗指南　也很关注此问题＿】　ｌ。　

儿童支气管哮喘治疗进展

关键詞 儿童 哮喘 治疗

支气管哮喘(简称哮喘)已逐渐成为威胁儿童健康的主要问题。现就目前哮喘常见的治疗药物种类、不良反应，在哮喘治疗中地位以及新型哮喘治疗的特点做一总结。

抗炎药

糖皮质激素：吸入性糖皮质激素(ICS)是控制哮喘的最有效的抗变态反应性药物之一，可通过干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯及前列腺素合成，抑制嗜酸性粒细胞的超化及活化，抑制细胞因子合成，降低气道高反应性等多个环节发挥抗炎作用，现已证实，ICS可有效减轻哮喘症状，提高生命质量，改善肺功能，降低住院率［1］。常用的ICS有丙酸倍氯米松(BDP)，氟替卡松，布地奈德等，ICS的不良反应包括局部和全身性，局部不良反应有鹅口疮、声嘶，反射性咳嗽等。全身不良反应主要是生长受抑、骨质疏松，感染，代谢紊乱等，新近上市有环索奈德(CIC)是新一代的糖皮质激素吸入剂，其本身无活性，只有到达肺内，经过肺的内源性酯酶才能使其分解为具有活性的去异丁酰基环索奈德(des-CIC)。对激素受体相对结合力，地塞米松是100，环索奈德前体是12，环索奈德则增加到1200［2］。环索奈德拓宽了ICS治疗的安全剂量空间，更有利于哮喘完全控制［3］。

大环内酯类：大环内酯类抗生素除具有抗感染作用外，对肺炎支原体、肺炎衣原体所致的持续和潜在哮喘也有一定治疗作用。同时这类抗生素主要是通过抑制炎性细胞和炎性细胞因子作用对抗哮喘的气道炎症，还可以降低哮喘患者的气道高反应性，减少黏液分泌量，从而减少糖皮质激素依赖的哮喘患者的激素用量，改善生活质量。

肥大细胞膜稳定剂：色甘酸钠可抑制IgE介导肥大细胞释放介质，对其他炎症细胞释放介质也有选择性抑制，是一种非皮质激素类抗炎药，它适用于轻度哮喘长期治疗也可作用于预防运动性哮喘，防止干冷空气等诱发的喘息性发作，不良反应极少，可长期安全使使用。

组胺H1受体阻断药：本类药物(如西替利嗪，氯雷他啶，酮替芬等)具有抗过敏作用，可抑制中性粒细胞的游走、趋化、合成和释放化学介质，加强β2受体激动剂的效应，提高细胞内CAMP水平，起平喘作用，联合抗组胺药和白三烯受体拮抗剂比单用其中任何一种药物具有更好的抗哮喘作用，并且可与吸入性糖皮质激素相比［4］。

獭汀中医学硫学拯２００２年２　第２６卷蒂１鞲　

支气管哮喘治疗的研究进展　

宋素骆拙苦　

浙江中医学院附属医院杭州　３１０００６　

摘要对近１０年采中西医浩灯支气管哮喘的研究成果进行了分析、综台，认为现代医学对哮喘发病机制有靳的认识，建立了气　道壹盎学说．在发病机理、治疗目标、治疗重点、用药重点以及培药逢径等方面均有改变；中医研究在以往辩证论浩基础上，结合气道曼　症学说、现代免疫学、分子生特学、药理学等成果，对本痛的治疗进行了深入研究，证实中药可从多靶点、多环节治疗哮喘。　

关键词　支气管哮喘　中西医研究　踪连　

Ｒｅｖｉｅｗ　Ｏｎ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｔｒｅａｔｉｎｇ　Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　Ａｓｔｈｍａ　ｓ０　Ｋａｎｇ，Ｌｕｏ　Ｘｉａｎｆａｎｇ　Ｐｒ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＴＣＭ．Ｈａｎｇｚｈｏｕ　ｆ　３１ｏ０ｏ６）　Ｉｔ。Ｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ａｎｄ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ　Ｄｎ　ｔｈｅ　ｒ￣ｓｅａｔ＇ｃｈ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ　ｂｙ　ｃｏｍｂｉｎｇ￣ｎｇ　ＴＣＭ　ａｎｄ　ｗｅｓｔｅｒｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＷＭ１ｉｎ　ｒｅｃｅｎｌ　１０　

ａｔｑ＇ａｌ￣Ｉｔ　Ｓ　ｃｏｎｃｌｕｄｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｒｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｈａｓ　ｎｅｗ　ｉｄｅａｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ａｓｔｈｍａ　Ｔｈｅ　ａｉｒ　ｐａｓｓａｇｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｔｈｅｏ￣，㈣ｅｔ　ｕｐ．ＳＯ　ｔｈｅｒｅ　ｗｅＴｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｔａｋｉｎｇ　ｐｌａｃｅ　Ｉｏ　ｔｈｅ　ｔ：ｍｔｈａｇｅｎｅｓｉｓ　ｔｒｅａｌｍｅｎｔ　ａｉｍ　ａｎｄ　ｅｍｐｈａｓｉｓ、ｍｅｄｉｃａｌ　ｅｍｐｈａｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｗａｙ　ｏｆ　ｕｓｉｎｇ　ｄｒｕｇｓ　ｅｔｃ　０ｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒ－　ｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｙｍｐｔｍｎｓ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｓ．ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｅｈｉｅｖｅｍｅｍｓ　ｉｎ　ａｉｒ　ｐａｓｓａｇｅ　ｉｒｄｌａｍ，ｎａｔｌｏｎ　ｔｈｅｏｒｙ－ｍｏｄｅｍ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ３＇，ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｂｉｏｌｏ￣ａｎｄ　ｐｈａｒｍａ－　ｃｏｌｏｇｙ．ｅｔｃ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｌｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｓ　ｔｈｏｒｏｕｇｈｌｙ　ｓｔｕｄｉｅｄ，ｉｔ’　ｐｒｏｖｅｄ　ｔｈａｔ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｄｒｕｇｓ　ｃａｎ　ｔｒｅａｔ　ａｓｔｈｍａ　ｆｒｏｍ　ｍａｎｙ　ｔａｒｇｅｔｓ　ａｎｄ　ｌｉｎｋｓ　

４０　药物与人２０１４年６月第６期　第２７卷　总第３１８期　Ｍ　ｄｉｃｉｎ　＆　ｐｅｏｐｌ　Ｊ　。２０１４　Ｖｏｌ　。２７　ＮＯ．６　

Ｗｎｔ５ａ在乳腺癌中的研究进展　

刘医辉　（西北民族大学医学院　甘肃　兰州　７３００３０）　

摘要：乳腺癌的发生是一个多基因突变、多因素、长期发展的结果。近年来，随着对其发病机制的研究日益增多发现，ＷｎｔＳａ作为非经典Ｗｎｔ信号转导途径的代表分　子，在乳腺癌的发生发展以及形成过程中发挥着重要的作用　本文就近些年来Ｗｎｔ５ａ在乳腺癌中的进展做一总结。　关键词：Ｗｎｔ５ａ；乳腺癌；研究进展　【中图分类号ｌＲ４５３　【文献标识码】Ｂ　【文章编号］１００２—３７６３（２Ｏｌ４）０６—００４０—０１　近年来，国内乳腺癌呈比较快的增长趋势，已成为严重威胁妇女身心健康的恶　性肿瘤之一。但是究其发病的机制，目前仍然不清楚　随着对乳腺癌发病分子水平　研究的增多，发现多种因子以及信号转导通路都参与到乳腺癌的发病之中。　１　Ｗｎｔ　１　９８２年，Ｗｎｔ基因被首次发现于小鼠乳腺癌，目前，在哺乳动物体内已经发现了　１　９个Ｗｎｔ家族。基研究表明．其与人类某些常见肿瘤有着一定的关系。Ｗｎｔ家族　是一组富含半胱氢酸的分泌型糖蛋白，通过调节细胞的增殖、变异、凋亡、黏附、迁移　和极性等过程，在机体发育及各种生理过程中起着重要的作用。　研究表明，Ｗｒｉｔ信号转导途径大致可以分为两种：经典通路（ｗｎｔ邝一ｅａｔｅｍｎ通　路）和非经典通路，其中非经典通路包括细胞平面极性通路（Ｗｎｔ／ＰＣＰ通路）以及　Ｗｎｔ／Ｃａ２　通路。不同的信号转导途径需要不同的Ｗｎｔ蛋白激活。因此，Ｗｍ蛋白　也可以分为两类，一类是Ｗｎｔ一１类，包括Ｗｎｔｌ、Ｗｎｔ３ａ、ＷｎｔＳａ、ｗｎｔ８，可激活Ｗｎｔ经　典通路；另一类是Ｗｎｔ一５ａ类，包括Ｗｎｔ４、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔｌ１，可触发ｗｎｔ非经典　通路…。　１．１．１经典通路：ｗｎｔ—ｌ类蛋白可以通过诱导Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ在核内的聚集及转录　的活性，激活经典通路，参与胚胎的发育和分化，细胞的增值和黏附等，在不同的方面　发挥其不同的作用。其本质是以口一ｃａｔｅｎｉｎ／Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ复合体为中心的信号传导　过程，其中，Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ是经典途径中的核心成分，其在细胞质和细胞核内的浓度高　低直接决定经典信号通路的激活或抑制。　１．１．２非经典通路：非经典通路包括ＰＣＰ通路和ｗｎｔ／Ｃａ”通路．通过非经典通　路，可以调控细胞的极性以及细胞骨架的重排，对细胞的移动以及组织的极化也有一　定的作用。ＰＣＰ通路最初发现于果蝇属，但其作用并不局限于果蝇，在脊椎动物体　内也起着重要的作用。在ｗｎｔ／Ｃａ蚪通路中，ｗｎｔ一５ａ类蛋白可以引发细胞内的钙流　出，使ＣＡＭＫ１１和ＰＫＣ类的钙依赖信号分子的激活　２　Ｗｎｔ５ａ　．　Ｗｎｔ５ａ是Ｗｎｔ家族中重要成员之一，定位于染色体的３ｐｌ４一ｐ２１区，最早由Ｔｏ—　ｍａｓ　Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ大学分子生物病理学的Ｃｌａｒｋ等发现，由１１１２个腺嘌呤、８８４个胞嘧　啶、９４６个鸟嘌呤以及１ｌ７２个胸腺嘧啶组成，约３８～４３ｋＤ，与鼠的Ｗｎｔ５ａ蛋白具有　＞９９　的同源性。Ｗｎｔ５ａ是蛋白家族重要成员之一，也是研究最多的非经典Ｗｎｔ蛋　白之一，在非经典通路中，Ｗｎｔ５ａ类分子通过与细胞膜上受体结合，经ＰＣＰ途径（细　胞平面极性通路）和Ｗｎｔ／Ｃａ　通路将信号传递至胞内，参与体内炎症反应、细胞增　殖等各种生理过程。　近些年研究表明，Ｗｎｔ５ａ不仅在细胞的增值、分化及肿瘤的发生中发挥重要作　用，还可以通过影响血管生成以及细胞迁移等，对维持组织的稳态以及组织的修复也　起着重要的作用。Ｗｎｔ５ａ可出现表达增高、降低或缺失。研究报道在神经系统肿瘤、　胃癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌中Ｗｎｔ５ａ表现为恶性程度高，其表达增高肿瘤细胞的　侵袭转移能力增强，患者的预后较表达低的患者差，而在白血病、结肠癌中Ｗｎｔ５ａ叉　表现出抑癌作用０　因此，对于不同类型的肿瘤，Ｗｎｔ５ａ发挥的作用也不相同。研究　表明，Ｗｎｔ５ａ对不同组织的不同效应。　３　Ｗｎｔ５ａ在乳腺癌中的作用　恶性肿瘤是经过多基因、多因素参与、经过多阶段发展所形成的，乳腺癌也是如　此。近些年对Ｗｎｔ５ａ与乳腺癌的关系方面有着大量的研究，文献报道Ｗｎｔ５ａ与乳腺　癌有着密切的关系，但是不同研究结果对Ｗｎｔ５ａ在乳腺癌中的生物学作用看法并不　一致。　早期对鼠乳腺细胞Ｃ５７ＭＧ研究表明，Ｗｎｔ５ａ缺失表达导致Ｗｎｔ—ｌ过表达，使　细胞发生恶性转化，而且转染ｗｎｔ一５ａ于ＭＣＦ一７乳腺癌细胞（Ｗｎｔ一５ａ阴性），导　致细胞部分表型改善，包括细胞形态和接触抑制等方面。但是Ｌｅｊｅｕｎｅ等发现．与正　常乳腺组织比较，良性和浸润性乳腺肿瘤ｗｎｔ一５ａｍＲＮＡ水平分别呈１０倍和４倍的　上调　。　乳腺癌中Ｗｎｔ５ａ可以通过作用于ｆｒｉｚｚｌｅｄ以及其他受体，在不同的条件下分别　激活两种不同的信号通路。研究表明，在乳腺癌组织内可观察到ＴＧＦ—ｂｅｔａ或　Ｗｎｔ５ａ在ＲＮＡ水平和蛋白水平都有下降趋势，这种下降丢失导致细胞内８一ｅａｔｅｎｉｎ　的异常表达并移位到核内，启动Ｗｎｔ／￣ｌ—ｃａｔｅｎｉｎ经典信号通路相关基因的表达，提　示ＴＧＦ—ｂｅｔａ或Ｗｎｔ５ａ在乳腺细胞中可能有抑制Ｗｎｔ／ｐ—ｃａｔｅｎｉｎ经典信号通路的　作用，并且他们表达的降低改变了肿瘤的表型，暗示　ＦＧＦ—ｂｅｔａ或Ｗｎｔ５ａ具有在体　内抑制乳腺癌细胞的增生和分化的作用。　４小结　综上所述，Ｗｎｔ５ａ及其信号通路在乳腺癌的发生发展中起着重要作用，究竟是　发挥癌基因的功能还是抑癌基因的功能，仍有待于进一步的研究。实际上，ＷｎｔＳａ与　乳腺癌的发生发展有着密切的关系，在以后的研究中。以Ｗｍ５ａ为研究靶点，进行更　细致深入的研究，可以进一步明确其作用机制，为预防和治疗乳腺癌提供新的思路和　理论依据。　参考文献　［１］胡蓉，廖端芳，罩丽　Ｗｎｔ５ａ与动脉粥样硬化的研究进展［Ｊ］．现代生物医学进　展，２０１２，１　２（１　７）：３３５４—３３５　７．　［２］Ｄｅｊｍｅｋ　Ｊ，Ｄｅｊｍｅｋ　Ａ，Ｓ　ｆｈｏｌｍ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｗｎｔ一５ａ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｄｕｋｅｓ　Ｂ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎ＇ｃｅｒｓ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ　ａ　ｓｕｂｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｇｏｏｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓＥ　Ｉ］．Ｃａｎｃｅｒ　ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００５，６５（２０）：９１４２—９１４６．　［３］１．ｅｊｅｕｎｅ　Ｓ，Ｈｕｇｕｅｔ　Ｅ　Ｉ　，Ｈａｍｂｙ　Ａ，ｅｔ　ａｌ　Ｗｎｔ５ａ　ｃｌｏｎｉｎｇ，ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄ　ｕｐ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒｓＥＪ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｅｓｅａｒｃｈ，１　９９５，１（２）：　２】５—２２２．