支气管哮喘诊断与治疗的最新进展

儿童支气管哮喘治疗进展

关键詞 儿童 哮喘 治疗

支气管哮喘(简称哮喘)已逐渐成为威胁儿童健康的主要问题。现就目前哮喘常见的治疗药物种类、不良反应，在哮喘治疗中地位以及新型哮喘治疗的特点做一总结。

抗炎药

糖皮质激素：吸入性糖皮质激素(ICS)是控制哮喘的最有效的抗变态反应性药物之一，可通过干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯及前列腺素合成，抑制嗜酸性粒细胞的超化及活化，抑制细胞因子合成，降低气道高反应性等多个环节发挥抗炎作用，现已证实，ICS可有效减轻哮喘症状，提高生命质量，改善肺功能，降低住院率［1］。常用的ICS有丙酸倍氯米松(BDP)，氟替卡松，布地奈德等，ICS的不良反应包括局部和全身性，局部不良反应有鹅口疮、声嘶，反射性咳嗽等。全身不良反应主要是生长受抑、骨质疏松，感染，代谢紊乱等，新近上市有环索奈德(CIC)是新一代的糖皮质激素吸入剂，其本身无活性，只有到达肺内，经过肺的内源性酯酶才能使其分解为具有活性的去异丁酰基环索奈德(des-CIC)。对激素受体相对结合力，地塞米松是100，环索奈德前体是12，环索奈德则增加到1200［2］。环索奈德拓宽了ICS治疗的安全剂量空间，更有利于哮喘完全控制［3］。

大环内酯类：大环内酯类抗生素除具有抗感染作用外，对肺炎支原体、肺炎衣原体所致的持续和潜在哮喘也有一定治疗作用。同时这类抗生素主要是通过抑制炎性细胞和炎性细胞因子作用对抗哮喘的气道炎症，还可以降低哮喘患者的气道高反应性，减少黏液分泌量，从而减少糖皮质激素依赖的哮喘患者的激素用量，改善生活质量。

肥大细胞膜稳定剂：色甘酸钠可抑制IgE介导肥大细胞释放介质，对其他炎症细胞释放介质也有选择性抑制，是一种非皮质激素类抗炎药，它适用于轻度哮喘长期治疗也可作用于预防运动性哮喘，防止干冷空气等诱发的喘息性发作，不良反应极少，可长期安全使使用。

组胺H1受体阻断药：本类药物(如西替利嗪，氯雷他啶，酮替芬等)具有抗过敏作用，可抑制中性粒细胞的游走、趋化、合成和释放化学介质，加强β2受体激动剂的效应，提高细胞内CAMP水平，起平喘作用，联合抗组胺药和白三烯受体拮抗剂比单用其中任何一种药物具有更好的抗哮喘作用，并且可与吸入性糖皮质激素相比［4］。

中华哮喘杂志（电子版）　２０１０年１２月第４卷第６期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ａｓｔｈｍａ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１０，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．６　

妊娠期支气管哮喘治疗进展　

蒋雷服殷凯生　黄茂　

【摘要】　临床研究已证明妊娠期重度及控制不佳的支气管哮喘（简称哮喘）与母亲及胎儿严重并发　症相关。对于妊娠期哮喘患者，接受药物治疗比存在哮喘症状和哮喘发作更安全。所有程度的持续妊　娠哮喘患者都应当应用吸入糖皮质激素作为控制药物，首选布地奈德。白三烯受体拮抗剂可以缓解支　气管痉挛、减轻症状、改善肺功能。长效Ｂｚ受体激动剂对于正在应用吸人糖皮质激素的患者可作为首选　的添加药物。吸入短效８　受体激动剂可以作为缓解药物。对于正在接受维持量或接近维持量治疗，无　不良反应、临床疗效好的妊娠哮喘患者可以继续进行变应原免疫治疗。　【关键词】妊娠；哮喘；治疗　

妊娠期支气管哮喘（简称哮喘）是哮喘管理中的　

一种特殊情况，是影响妊娠期妇女及其胎儿的主要　

医学问题之一。这一特殊时期既要控制哮喘，使孕　

妇顺利度过孕、产期，又要避免药物对胎儿的危害。　据统计，有４　～８　孕妇患哮喘，而哮喘孕妇中的　

１／３在妊娠期有急性发作　。因此，对于妊娠期哮　

喘进行合理的管理和治疗对孕妇及其胎儿的健康都　

非常重要。　

一、哮喘对于妊娠和胎儿的影响　

许多前瞻性研究和回顾性研究的结果已经证　

明：妊娠期重度哮喘及控制不佳的哮喘与高早产率、　子痫、妊娠期糖尿病、胎盘早期剥离、子宫内胎儿生　

长发育迟缓、剖腹产、围产期死亡和低出生体质量等　

严重并发症相关。而控制良好的妊娠期哮喘这些并　发症的发生率与无哮喘患者相似。哮喘控制不佳的　

指标之一第１秒用力呼气容积降低也已证明与低出　生体质量和早产危险显著相关ｌｌ，３－７］。美国哮喘教育　

和预防项目（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｓｔｈｍａ　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　Ｐｒｏｇｒａｍ，ＮＡＥＰＰ）及美国妇产科学会　（Ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｏｂｓｔｅｒｉｃｉａｎｓ　ａｎｄ　Ｇｙｎｅｃｏ１０ｇｉｓｔｓ，ＡＣ（）Ｇ）发布的妊娠期哮喘治疗指南　也很关注此问题＿】　ｌ。　

獭汀中医学硫学拯２００２年２　第２６卷蒂１鞲　

支气管哮喘治疗的研究进展　

宋素骆拙苦　

浙江中医学院附属医院杭州　３１０００６　

摘要对近１０年采中西医浩灯支气管哮喘的研究成果进行了分析、综台，认为现代医学对哮喘发病机制有靳的认识，建立了气　道壹盎学说．在发病机理、治疗目标、治疗重点、用药重点以及培药逢径等方面均有改变；中医研究在以往辩证论浩基础上，结合气道曼　症学说、现代免疫学、分子生特学、药理学等成果，对本痛的治疗进行了深入研究，证实中药可从多靶点、多环节治疗哮喘。　

关键词　支气管哮喘　中西医研究　踪连　

Ｒｅｖｉｅｗ　Ｏｎ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｔｒｅａｔｉｎｇ　Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　Ａｓｔｈｍａ　ｓ０　Ｋａｎｇ，Ｌｕｏ　Ｘｉａｎｆａｎｇ　Ｐｒ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＴＣＭ．Ｈａｎｇｚｈｏｕ　ｆ　３１ｏ０ｏ６）　Ｉｔ。Ｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ａｎｄ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ　Ｄｎ　ｔｈｅ　ｒ￣ｓｅａｔ＇ｃｈ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ　ｂｙ　ｃｏｍｂｉｎｇ￣ｎｇ　ＴＣＭ　ａｎｄ　ｗｅｓｔｅｒｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＷＭ１ｉｎ　ｒｅｃｅｎｌ　１０　

ａｔｑ＇ａｌ￣Ｉｔ　Ｓ　ｃｏｎｃｌｕｄｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｒｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｈａｓ　ｎｅｗ　ｉｄｅａｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ａｓｔｈｍａ　Ｔｈｅ　ａｉｒ　ｐａｓｓａｇｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｔｈｅｏ￣，㈣ｅｔ　ｕｐ．ＳＯ　ｔｈｅｒｅ　ｗｅＴｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｔａｋｉｎｇ　ｐｌａｃｅ　Ｉｏ　ｔｈｅ　ｔ：ｍｔｈａｇｅｎｅｓｉｓ　ｔｒｅａｌｍｅｎｔ　ａｉｍ　ａｎｄ　ｅｍｐｈａｓｉｓ、ｍｅｄｉｃａｌ　ｅｍｐｈａｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｗａｙ　ｏｆ　ｕｓｉｎｇ　ｄｒｕｇｓ　ｅｔｃ　０ｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒ－　ｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｙｍｐｔｍｎｓ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｓ．ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｅｈｉｅｖｅｍｅｍｓ　ｉｎ　ａｉｒ　ｐａｓｓａｇｅ　ｉｒｄｌａｍ，ｎａｔｌｏｎ　ｔｈｅｏｒｙ－ｍｏｄｅｍ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ３＇，ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｂｉｏｌｏ￣ａｎｄ　ｐｈａｒｍａ－　ｃｏｌｏｇｙ．ｅｔｃ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｌｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｓ　ｔｈｏｒｏｕｇｈｌｙ　ｓｔｕｄｉｅｄ，ｉｔ’　ｐｒｏｖｅｄ　ｔｈａｔ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｄｒｕｇｓ　ｃａｎ　ｔｒｅａｔ　ａｓｔｈｍａ　ｆｒｏｍ　ｍａｎｙ　ｔａｒｇｅｔｓ　ａｎｄ　ｌｉｎｋｓ　

■髓３磨目国画　支气管哮喘治疗新进展　张晓明　（洮南市医院，吉林洮南１３７１００）　支气管哮喘（下称哮喘）是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和　Ｔ淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。随着对哮喘　认识的不断深入，治疗的重点已从单纯缓解气道平滑肌痉挛，　转为以预防、治疗气道炎症为主的综合治疗。现就近年药物治　疗进展综述如下。　１糖皮质激素　糖皮质激素是最有效的抗炎药物。主要作用机制包括干扰　花生四烯酸代谢；减少微血管渗漏；抑制细胞因子生成；抑制炎　症细胞迁移和活化；增加气道平滑肌对Ｂ　激动剂的反应性。　激素是治疗哮喘首选药物，主要有全身和吸入两种途径。全身　使用可分为口服和静脉注射。口服常用泼尼松和泼尼松龙，通　常用于急性发作、病情较重或严重哮喘发作的患者，可采用大剂　量、短疗程治疗措施。疴隋控制后及时减量或停药，以减少全身　副作用及皮质激素依赖性的发生。吸入激素易于在气道形成有　效浓度，直接作用于气道，没有明显的全身副作用。所以激素吸　入是目前治疗哮喘，特别是慢性哮喘治疗和季节性发作哮喘　预防的重要措施。常用的品种有丙酸倍氯米松和丁地去炎松，　有较强的呼吸道局部抗炎作用。通常需要连续、规则吸入１周　后方能奏效。因此，应与ｐ　激动剂或茶碱类合用。先吸入ｐ　激动剂５　ｍｉｎ　１０　ｍｉｎ后再吸入糖皮质激素。局部的副作用主要　是口咽部真菌感染，有效地清洁口腔可以预防。　２茶碱　由于哮喘研究的进展，茶碱类药物的使用大大减少。作用　机制包括非特异性抑制ｃＡＭＰ磷酸二酯酶同工酶，在受体水平　上拮抗腺苷，并可兴奋呼吸中枢和呼吸肌。近几年研究结果显　示，小剂量茶碱具有抗炎作用和免疫调节作用等。Ｅｌ服氨茶碱　和控释型茶碱，用于轻中度哮喘发作。静脉滴注氨茶碱，用于哮　喘急性发作，重症病例且２４　ｈ内未用过氨茶碱者。茶碱的缺点　是代谢不稳定和安全范围窄，需小心用药并监测血清浓度，务　必注意药物浓度不能过高，滴速不能过快，以免引起心律失常、　血压下降甚至突然死亡。对于老人、幼儿，心、肝、肾功能障碍及　甲亢者更需慎用。　３　ｐ　受体激动剂　Ｂ　激动剂可舒张气道平滑肌，增加黏液纤毛清除功能，降　低血管通透性，调节肥大细胞及嗜碱粒细胞递质的释放的作　用。短效Ｂ　激动剂，如沙丁胺醇、叔丁喘宁，可通过ＭＤＩ或干　粉剂吸入。Ｂ　激动剂的缓释型及控释型疗效维持时间较长，用　于防治反复发作性哮喘和夜间哮喘。哮喘严重发作时由于气道　阻塞，吸入用药效果较差，可通过肌肉注射或静脉注射途径给　药。由于长期应用ｐ　激动剂可抑制Ｂ受体反应性，致药效锐　减，快速脱敏，肺功能下降，反常性支气管痉挛，气道反应性增　高等，目前多主张间断使用，尽量避免长期规律用药。　４抗胆碱药　胆碱能使神经机制在哮喘的发病中起着重要作用。目前应　用的抗胆碱药为非选择性ＭＲ拮抗剂。如溴化异丙托品或溴化　托品，可与Ｂ：激动剂联合吸入治疗，使支气管舒张作用增强　并持久，适用于夜间哮喘及痰多的哮喘患者。溴化异丙托品雾　化吸入后，黏膜吸收较少，也不通过血脑屏障，因此，支气管内　局部浓度较高，疗效较好，而全身副作用较少。　５色甘酸钠类药物　代表药有色甘酸钠，主要通过抑制肥大细胞释放炎性递　质，起预防哮喘发作的作用，也可抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细　胞和肺泡巨噬细胞的激活，可用于防治过敏性哮喘、运动性哮　喘等。　６酮替芬　酮替芬具有很强的Ｈ　受体拮抗作用，也能抑制支气管黏　膜下肥大细胞释放炎性递质，抑制细胞内Ｃａ２　释放，并可逆转　因反复使用ｐ受体激动剂而下降的ｐ受体敏感性。　７大环内酯类抗生素　对哮喘有一定治疗作用，用药后可使症状、体征改善。其作　用机制与抑制外周血多形核白细胞（ＰＭＮＳ）产生超氧负离子　（０—２）和ＰＭＮＳ的趋化性、抑制淋巴细胞产生细胞因子、抑制巨　噬细胞产生肿瘤坏死因子　（ＴＮＦ一　）等有关。　８速尿　速尿是临床常用的袢利尿剂，速尿４０　ｍｇ＋生理盐水２０　ｍｌ　雾化吸入治疗哮喘，总有效率为７４％～９２＿３％，但口服或其他途　径给药无效。其抗哮喘机制为松弛支气管平滑肌；抑制气道内　肥大细胞释放递质；减少气道内感觉神经末稍冲动的传人；使　气道上皮释放具有扩张支气管作用的前列腺素；改善气道上皮　细胞的水转移，从而防止黏膜水肿等。　９抗组胺药　上世纪８０年代末研制开发的新一代抗组胺药，如西替利　嗪，具有特异性高、作用强和几乎无中枢神经抑制作用的特点。　除能有效阻断Ｈ　受体从而减轻气道微血管渗漏和黏膜水肿　外，还具有显著抑制嗜酸粒细胞浸润到气道黏膜及其周围组织　的作用。长期应用西替利嗪显著上调Ｈ　受体数量，加重组胺受　体失衡，糖皮质激素可显著下调Ｈ　受体数量，上调Ｈ　受体数　量，从而可纠正组胺受体失衡。因此，应用西替利嗪防治哮喘时