第二十七章 第三节纤维蛋白溶解药

纤维蛋白溶解药名词解释
纤维蛋白溶解药是一类药物，用于溶解人体内的纤维蛋白血栓或血凝块。

纤维蛋白血栓是由于血液凝固机制异常或血管壁损伤而形成的血块，常见于深静脉血栓形成、肺栓塞等疾病。

纤维蛋白溶解药的主要作用机制是通过激活纤维蛋白溶解系统中的纤维蛋白溶酶原酶（plasminogen）转化为纤维蛋白溶酶（plasmin），从而溶解血栓。

纤维蛋白溶解药可以直接作用于纤维蛋白血栓的结构，使血栓逐渐溶解，并恢复血流通畅，从而预防或治疗相关疾病的并发症。

根据纤维蛋白溶解药的不同作用机制，可以分为两类：一类是激活纤维蛋白溶解系统的药物，如组织型纤溶酶原激活剂（tissue-type plasminogen activator，简称tPA）和尿激酶（urokinase），它们通过直接作用于纤维蛋白溶酶原，促使其转化为纤维蛋白溶酶。

另一类是直接作用于纤维蛋白血栓的溶解药物，如溶栓酶（streptokinase）和阿替普酶（alteplase），它们能够直接与纤维蛋白血栓结合，并使其溶解。

纤维蛋白溶解药在临床上被广泛应用于急性冠脉梗死、深静脉血栓形成、肺栓塞等疾病的治疗中。

然而，纤维蛋白溶解药使用时需谨慎，因为它们可能引起出血等副作用。

因此，在使用纤维蛋白溶解
药时，医生需要慎重权衡风险和益处，并对患者进行严密的观察和监测。

药理学PHARMACOLOGY学习目标掌握：维生素K、肝素、香豆素类药物的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。

熟悉：氨甲苯酸、链激酶、尿激酶、铁剂、叶酸、维生素B12的作用特点及临床应用。

了解：其他作用于血液和造血系统的药物的作用特点及临床应用。

促凝血药抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药抗贫血药促白细胞生成药血容量扩充药促凝血药促凝血药是指能增加凝血因子而加速血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性而促使出血停止的药物，又称止血药。

一、促进凝血因子生成药●维生素K（vitamin K）为甲萘醌类物质，包括维生素K1、K2、K3、K4。

维生素K1来自于植物，维生素K2由肠道细菌合成，两者均为脂溶性。

人工合成的维生素K3、K4为水溶性。

●【药理作用】●维生素K是γ-羧化酶的辅酶，可以促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体中谷氨酸残基羧化，再通过Ca2+连接于血小板磷脂表面，使血液凝固。

若维生素K 缺乏，肝脏只能合成无凝血活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，导致凝血障碍。

●【临床应用】●治疗维生素K缺乏引起的出血①维生素K吸收障碍：如慢性腹泻、胆瘘、梗阻性黄疸所致的出血；②维生素K合成障碍：如新生儿、早产儿及长期应用广谱抗生素导致的出血。

●治疗凝血酶原过低引起的出血如长期应用香豆素类、水杨酸类药物等导致的出血。

●胆绞痛维生素K1、K3肌内注射具有解痉、止痛作用，可用于缓解胆绞痛。

●【不良反应】●维生素K3、K4刺激性强，口服可引起恶心、呕吐等反应；较大剂量K3、K4可引起新生儿、早产儿溶血性贫血及血胆红素升高、黄疸等；维生素K1静脉注射太快可引起面部潮红、呼吸困难，故常采用肌注。

●维生素K●患儿，男，早产，出生55天，因发热伴拒乳3天，间断抽搐2天入院。

3天前患儿无明显诱因出现发热，体温波动于38℃左右，伴拒乳，未做特殊处理，入院前2天患儿出现间断抽搐，抽时双眼向一侧斜视，右侧肢体抽动居多，3～5min缓解，共发●作10余次，便中带血。

执业药师《药学专业知识二》血液系统疾病用药重点汇总：促凝血药药物分类：1.促凝血因子合成药：维生素K1、甲萘氢醌2.促凝血因子活性药：酚磺乙胺3.矛头蝮蛇血凝酶：矛头蝮蛇血凝酶4.抗纤维蛋白溶解药：氨甲磺酸、氨基己酸、氨甲苯酸5.影响血管：通透性药：卡巴克络6.鱼精蛋白：鱼精蛋白记忆口诀：维和部队分活干(维和、酚活);酶找酶;氨酸溶解卡通。

作用特点：1.维生素K1：是肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X所必需的物质，可用于华法林、阿司匹林的解救。

(记忆口诀：儿妻就是K----维K促进合成凝血因子2、7、9、10)2.抗纤维蛋白溶解药：是慢性渗血的首选。

(氨甲磺酸、氨基己酸、氨甲苯酸)3.鱼精蛋白：含有强碱性基团，可特异性拮抗肝素的抗凝作用。

药物相互作用：1.酚磺乙胺和其他止血药(氨基苯酸、维生素K)合用，可增加止血效果。

但不能与氨基己酸混合注射，以防引起中毒。

(记忆口诀：恐乙己，防中毒)2.口服避孕药、雌激素、凝血酶原复合物与氨基己酸、氨甲环酸合用，有增加血栓形成的危险。

(记忆技巧：几乎所有女性激素都有增加血栓形成风险)用药监护：1.新生儿出血时，应该先补充维生素K后，再用凝血酶。

(因为新生儿肠道菌群不完善，无法合成维生素K)2.维生素K和矛头蝮蛇凝血酶不可用于妊娠期妇女出血。

抗凝血药药物分类：1.维生素K拮抗剂：双香豆素、双香豆素乙酯、新抗凝、华法林2.肝素低分子肝素：依诺肝素、那屈肝素、替他肝素、达肝素3.直接凝血酶抑制剂：水蛭素、重组水蛭素、达比加群酯4.凝血因子X抑制剂：磺达肝葵钠、依达肝素、阿哌沙班、利伐沙班(注意：依达肝素不属于肝素低)记忆口诀：双香新法抗维K，肝素属于肝素低，水蛭群酯直接抑，依达磺达沙班十(X)作用特点：华法林：①对抗维生素K，抑制维生素K合成凝血因子II、VII、IX、X(2、7、9、10);②华法林易透过胎盘屏障而致畸，导致流产和死胎率达16%，妊娠早期妇女服用可致“胎儿华法林综合征”;③男性长期服用华法林可增加骨折风险;④服用后需监测INR值在2~3之间。

第三节纤维蛋白溶解药链激酶SK特点 1 又称溶栓酶，从β溶血性链球菌培养液中提取，有抗原性。

2 促进纤溶酶原转变为纤溶酶，加速栓塞溶解。

3 主要用于血栓梗塞性疾病。

（须中期用药）4 严重不良反应为出血。

过敏反应有出血倾向，溃疡，严重高血压者禁用。

第四节促凝血药维生素K临床应用 1 主要用于阻塞性黄疽，胆痿因胆汁不能进入肠道，影响了天然V K的吸收，引起出血。

2 早产儿，新生儿出血因肠道缺乏产生V K的细菌。

3 双香豆素，水扬酸类中毒所致出血。

化学结构相似，竞争性拮抗。

4 长期口服广谱抗生素抑制V K产生菌的生长繁殖。

第五节抗贫血药1 缺血性贫血①铁摄入过少②机体需要量上升③失铁过多。

此时血液中RBC数量减少不多，但体积小，色素低，故又称。

小细胞低血色素贫血。

珠蛋白血红蛋白亚铁血红素等Fe++原扑啉2 巨幼红细胞贫血缺乏VB12和叶酸，使DNA合成发生障碍，致使不成熟RBC增殖受阻。

（由VB12缺乏引起的贫血称为恶性贫血）3 再生障碍性贫血某些药物，放射性，严重感染等，破坏骨髓造血机能，引起RBC，WBC或血小板减少。

第七节血容量扩充剂右旋糖酐右旋糖酐7万（中）本品为葡萄糖的聚合物，根据聚合的GLA分子量，分为右旋糖酐4万（低）右旋糖酐1万（小）特点 1 由于分子量大，不易渗出血管，可提高血浆胶体渗透压，从而扩充血容量维持血压，主要用于低血容量休克。

2 低分子右旋糖酐能改善微循环，抗休克效果更好。

3 低、小分子量右旋糖酐能抑制血小板聚集和红细胞聚集。

降低血液粘滞性，抑制凝血因子Ⅱ等，可用于DIC，血栓形成性疾病。

4 少数人用药后出现皮肤过敏反应，极少数可出现过敏性休克，用量过大可出现凝血障碍。

第二十九章组胺受体阻断药第一节 H1受体阻断药药理作用 1 抗外围组胺H1受体①部分对抗组胺扩血管，增加毛细血管通透性，降低血压的作用。

（不阻断H2）。

②完全对抗组胺收缩支气管，胃肠平滑肌作用。

2 中枢作用①镇静嗜睡治疗量即有该作用，有助于减轻痒感，也可用于烦躁失眠。

纤维蛋白溶解药及抗凝药目录纤维蛋白溶解药及抗凝药 (1)急性心肌梗死及其药物治疗 (2)治疗原则 (2)硝酸甘油Nitroglycerin (3)阿司匹林Aspirin (4)纤维蛋白溶解药 (8)尿激酶Urokinase (8)链激酶Streptokinase (10)阿替普酶Alteplase (11)抗凝血药 (13)肝素Heparin (13)低分子量肝素 (14)那屈肝素Nadroparin (16)达肝素Dalteparin (19)华法林Warfarin (21)急性心肌梗死及其药物治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指因冠状动脉供血急剧减少或中断(大多是由于冠脉内血栓形成)，使相应心肌持久而严重的缺血导致心肌坏死，是冠心病临床类型中最为严重的疾病。

临床上依据典型的缺血性胸痛(胸骨后剧烈疼痛)、心肌坏死标志物(肌酸激酶、肌钙蛋白)增高、特异性的心肌缺血损害心电图改变(病理性Q波、ST段弓背样抬高或缺血性ST段下降、T 波倒置)可及时作出诊断。

根据心电图ST段表现，可将AMI分为急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)。

治疗原则STEMI治疗原则：一旦诊断明确，必须立即开始治疗。

1. 一般处理：包括卧床休息、开放静脉通道、吸氧、心电及血压监测、镇静止痛(一般选用吗啡静脉注射)。

如无禁忌证，通常使用硝酸甘油静脉滴注24～48小时和阿司匹林300mg即刻口服。

硝酸甘油Nitroglycerin【适应证】用于心绞痛的治疗及预防，降低血压，充血性心力衰竭。

【注意事项】(1)仅当确有必要时方可用于妊娠妇女。

(2)哺乳妇女应谨慎使用。

(3)下列情况慎用：血容量不足，收缩压低，严重肝肾功能不全。

(4)可使肥厚性梗阻型心肌病引起的心绞痛恶化。

(5)不应突然停止用药，以避免反跳现象。

(6)长期连续用药可产生耐药性。

【禁忌证】对硝酸酯类药过敏者、心肌梗死早期、严重贫血、青光眼、颅内压增高者、肥厚性梗阻型心肌病，禁止与5型磷酸二酯酶抑制剂(西地那非)合用。

⼀、纤溶酶原激活药 链激酶 streptokinase 天然的溶栓药，为⼀种⾮酶性单链蛋⽩，现⽤为基因⼯程技术制成重组链激酶 （⼀）药理作⽤ 溶栓（间接激活纤溶酶） （⼆）体内过程 1.给药途径：静脉给药 2.t1/2：23min （三）临床应⽤ ⾎栓栓塞性疾病急性⼼肌梗死、静脉⾎栓形成、肺栓塞、动脉⾎栓栓塞、透析通道栓塞、⼈⼯瓣膜栓塞等 （四）不良反应 1. 出⾎ 2. 过敏反应 尿激酶 urokinase 由⼈尿或肾细胞培养液提取的天然溶栓药 （⼀）药理作⽤ 溶栓（直接激活纤溶酶原） （⼆）体内过程 1.给药途径静脉给药 2.t1/2 16min （三）临床应⽤ ⾎栓栓塞性疾病 （四）不良反应 出⾎但较链激酶轻，⽆过敏反应 茴⾹酰化纤溶酶原－链激酶激活剂复合物anisoylated plasminogen-streptokinase activator complex， apsac （⼀）药理作⽤ 溶解⾎栓（激活⾎栓上纤维蛋⽩表⾯的纤溶酶原） （⼆）体内过程［医学教育搜集整理］ 1.给药途径：⼀次静脉注射 2.t1/2：90-105min （三）临床应⽤ ⾎栓栓塞性疾病 （四）不良反应 过敏反应；出⾎性脑卒中 组织型纤溶酶原激活药 tissure type plasminogen activator， t-pa （⼀）药理作⽤ ⾎栓溶解（选择性纤维蛋⽩溶栓药，裂解纤溶酶原精氨酸－缬氨酸处肽键） （⼆）体内过程 1.给药途径：静脉给药 2.t1/2：5-10min （三）临床应⽤ ⾎栓栓塞性疾病（越早治疗效果越好） （四）不良反应 出⾎；过敏反应；低⾎压 第三代溶栓药 利⽤基因重组技术，改良天然溶栓药，使之溶栓选择性提⾼，半衰期延长，减少⽤药剂量和不良反应 ⼆、去纤维蛋⽩药 安克洛酶 ancrod 马来西亚蛇毒中提取的蛋⽩⽔解酶 （⼀）药理作⽤ ⾎栓溶解（酶解⾎浆中纤维蛋⽩原；促进⾎管内⽪释放组织型纤溶酶原激活物） （⼆）临床应⽤ 防治⾎栓栓塞性疾病 （三）不良反应 出⾎但较少；有弱抗原性；孕妇禁⽤ 第四节促凝⾎药 coagulant ⼀、促进凝⾎因⼦活性的凝⾎药 维⽣素k vitamin k （⼀）药理作⽤ 活化凝⾎因⼦ii， vii， ix， x前体的羧化酶的辅酶 （⼆）临床应⽤ ⽤于维⽣素k缺乏引起的出⾎ 1.低凝⾎酶原⾎症（吸收和利⽤障碍）。