2009卡维地洛对大鼠心室肌细胞L型Ca电流阻滞作用的实验研究

厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心肌电生理失稳态和心室肌细胞I_（Ca-L）电流的影响褚春;杨军;王苏燕;邓彪;丁赛良;王光辉;张勇;伍卫【期刊名称】《中南医学科学杂志》【年(卷),期】2012(040)001【摘要】目的探讨厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心室电生理失稳态和L-型钙通道电流的影响。

方法采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心力衰竭模型,随机分两组,即心力衰竭治疗组与心力衰竭对照组,分别用厄贝沙坦（20mg/kg）和安慰剂治疗,另设假手术对照组。

在术后32周用测定3组大鼠电生理指标以及心功能,以急性酶解法获得单个大鼠心室肌细胞并以标准全细胞膜片钳技术记录钙通道电流。

结果与假手术对照组相比,心力衰竭治疗组与心力衰竭对照组大鼠的左室舒张末压、心率和动脉血压均明显增加,而心力衰竭对照组大鼠校正QT间期和VERP明显延长,QT离散度增加,心力衰竭治疗组与心力衰竭对照组相比左心室VERP明显缩短,且心力衰竭对照组的细胞膜电容大于假手术对照组（P〈0.05）,亦明显大于心力衰竭治疗组（P 〈0.05）,心力衰竭对照组L-型钙通道电流峰值（-926.28±334.26 pF）及电流密度（-12.61±4.55 pA/pF）稍少于假手术对照组（-921.87±468.56 pF和-13.83±7.04 pA/pF）,但差异无显著性（P〉0.05）,但心力衰竭治疗组L-型钙通道电流峰值（-423.47±100.80 pF）及电流密度（-7.02±1.66 pA/pF）明显低于心力衰竭对照组和假手术对照组（P〈0.05）。

3组L-型钙通道电流的激活、失活和复活动力学特征差异均无显著性（P〉0.05）。

结论厄贝沙坦能明显改善心力衰竭大鼠电生理失稳态变化,并可能与其下调L-型钙通道电流有关。

【总页数】5页(P42-46)【作者】褚春;杨军;王苏燕;邓彪;丁赛良;王光辉;张勇;伍卫【作者单位】^p^p【正文语种】中文【中图分类】R972【相关文献】1.厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心室电生理重构及瞬时外向钾电流的影响 [J], 杨军;褚春;伍卫;周先令;全智华;刘厂辉2.厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心肌电生理失稳态和心室肌细胞ICa-L电流的影响 [J], 褚春;杨军;王苏燕;邓彪;丁赛良;王光辉;张勇;伍卫3.葛根素对大鼠心肌细胞I_(to)、I_(Ca-L)、I_(Na)离子通道的影响 [J], 张华;周筠;张力;杨星昌;马兰香4.甲基莲心碱对心肌细胞I_(Na)、I_(Ca-L)及稳态外向K^+电流的影响 [J], 王嘉陵;宗贤刚;姚伟星;江明性5.莲心碱对大鼠心室肌细胞I_(Na)、I_(Ca-L)及稳态外向K^+电流的影响 [J], 王嘉陵;姚伟星;YiNong;江明性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基金项目：贵州省科学技术厅临床研究中心项目（黔科合平台人才〔（２０１７）５４０５〕）；贵州省人民医院青年基金（ＧＺＳＹＱＮ〔２０１９〕１９）通信作者：杨龙，Ｅ ｍａｉｌ：ｙａｎｇｌｏｎｇ１００１＠１６３．ｃｏｍ心肌内向整流钾电流的调控因素及相关心律失常霍照美１，２　田龙海２　杨龙１，２（１．贵州医科大学，贵州贵阳５５００２５；２．贵州省人民医院心内科，贵州贵阳５５０００２）【摘要】心肌内向整流钾电流（ＩＫ１）由内向整流钾通道（Ｋｉｒ通道）家族成员Ｋｉｒ２．１通道介导。

细胞膜电位静息水平时Ｋｉｒ２．１通道处于开放状态，Ｋ＋外流增加；而当膜去极化时，Ｋｉｒ２．１通道的通透性降低，Ｋ＋外流减少。

ＩＫ１是形成心肌细胞静息膜电位的主要成分，在多种心律失常中发挥重要的作用。

现就ＩＫ１的调控及其相关心律失常做一综述。

【关键词】内向整流钾电流；离子通道；心律失常【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２２ ０７ ０１４ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＦａｃｔｏｒｓａｎｄＲｅｌａｔｅｄＡｒｒｈｙｔｈｍｉａｓｏｆＩｎｗａｒｄＲｅｃｔｉｆｉｅｒＰｏｔａｓｓｉｕｍＣｕｒｒｅｎｔＨＵＯＺｈａｏｍｅｉ１，２，ＴＩＡＮＬｏｎｇｈａｉ２，ＹＡＮＧＬｏｎｇ１，２（１．ＧｕｉｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５００２５，Ｇｕｉｚｈｏｕ，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＧｕｉｚｈｏｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５０００２，Ｇｕｉｚｈｏｕ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｗａｒｄｒｅｃｔｉｆｉｅｒｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔ（ＩＫ１）ｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＫｉｒ２．１ｃｈａｎｎｅｌ，ａｍｅｍｂｅｒｏｆｉｎｗａｒｄｒｅｃｔｉｆｉｅｒｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ（Ｋｉｒｃｈａｎｎｅｌ）ｆａｍｉｌｙ．Ｗｈｅｎｔｈｅｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｔｅｎｔｉａｌａｔｔｈｅｒｅｓｔｉｎｇｌｅｖｅｌ，Ｋｉｒ２．１ｃｈａｎｎｅｌｗａｓｏｐｅｎａｎｄＫ＋ｏｕｔｆｌｏｗｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆＫｉｒ２．１ｃｈａｎｎｅｌｄｅｃｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ，ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｏｆＫ＋ｏｕｔｆｌｏｗ．ＩＫ１ｉｓｔｈｅｍａｉｎｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｒｅｓｔｉｎｇｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ，ａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ．ＴｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｉｓｐａｐｅｒｉｓｔｏｒｅｖｉｅｗｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓａｂｏｕｔｂｏｔｈｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｒｅｌａｔｅｄａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓｏｆＩＫ１．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｉｎｗａｒｄｒｅｃｔｉｆｉｅｒｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔ；Ｉｏｎｃｈａｎｎｅｌ；Ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ 心肌细胞的电活动是心脏兴奋性、自律性、传导性和收缩性的基础，由细胞的跨膜电位决定，包括静息电位和动作电位的形成［１ ２］。

卡维地洛治疗心律失常患者的效果研究心律失常是指心脏的节律异常，可能会导致心脏跳动过快（心动过速）或过慢（心动过缓），或者出现不规则的心跳节律（心律不齐）。

卡维地洛是一种常用的治疗心律失常的药物。

本文将对卡维地洛治疗心律失常的效果进行探讨。

卡维地洛是一种钙通道阻滞剂，可以阻断心脏细胞内的钙离子进入细胞，从而抑制心肌细胞的兴奋性。

由于心律失常是由心肌细胞兴奋性或传导性异常引起的，因此卡维地洛可以通过调节心肌细胞的兴奋性和传导性来治疗心律失常。

卡维地洛主要用于治疗以下几种心律失常：1. 心房颤动或心房扑动心房颤动或心房扑动是一种常见的心律失常，其特点是心房的收缩过快或不协调，从而导致心脏输出血量减少。

卡维地洛可以通过抑制心房肌细胞的兴奋性和传导性，减缓心房的收缩速度，从而控制心房颤动或心房扑动。

研究表明，卡维地洛对心房颤动或心房扑动的治疗效果较好。

例如，一项针对200名心房颤动患者的研究显示，口服卡维地洛治疗可以显著降低心房颤动发作的频率，并且安全性较高。

2. 室上性心动过速室上性心动过速是指心脏节律异常，导致心脏跳动速率过快。

卡维地洛可以通过控制心脏的兴奋性和传导性来减缓心脏跳动速率，从而治疗室上性心动过速。

一项针对160名室上性心动过速患者的研究显示，口服卡维地洛可以显著降低心脏跳动速率，并且安全性较高。

3. 室性心律失常室性心律失常是指心室的节律异常，可能导致心脏跳动过快或过慢。

卡维地洛可以通过调节心室肌细胞的兴奋性和传导性来控制室性心律失常。

一项针对70名室性心律失常患者的研究显示，口服卡维地洛对控制室性心律失常的有效率为83%，而且安全性较高。

总体而言，卡维地洛是一种治疗心律失常的常用药物，可以通过控制心肌细胞的兴奋性和传导性来控制心律失常。

针对不同类型的心律失常，卡维地洛的治疗效果和安全性较好。

然而，卡维地洛也有一些副作用，如低血压、心动过缓等，需要在医生的指导下使用。

此外，卡维地洛与其他药物也存在相互作用的风险，应注意药物的相互作用。

第 50 卷第 1 期2024年 1 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.50 No.1Jan.2024DOI：10.13481/j.1671‑587X.20240106藁本内酯调控PKD1/HIF-1α/VEGF通路对心力衰竭大鼠的改善作用张岚, 武永新, 张涛, 王东伟（郑州大学附属郑州中心医院心血管内科，河南郑州450001）［摘要］目的目的：探讨藁本内酯对心力衰竭大鼠心功能和血管生成的影响，并分析其对蛋白激酶D1（PKD1）/缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）通路的调节作用。

方法方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、藁本内酯组、PKD1/HIF-1α/VEGF信号通路阻断剂CID755673（CID）组和藁本内酯+CID组，采用冠状动脉左前降支结扎法建立心力衰竭大鼠模型，藁本内酯组大鼠尾静脉注射藁本内酯 20 mg·kg－1，CID组大鼠腹腔注射CID 50 mg·kg－1，藁本内酯+CID组大鼠腹腔注射CID 50 mg·kg－1后尾静脉注射藁本内酯 20 mg·kg－1，每日1次，连续4周。

采用心脏超声检查各组大鼠心功能指标，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测各组大鼠心肌梗死面积百分率，HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现，实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）法和蛋白印迹法检测各组大鼠缺血区心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平。

结果结果：与假手术组比较，模型组和CID组大鼠心肌细胞形态发生改变，细胞间隙增宽，排列紊乱，可见肌纤维断裂和炎性细胞浸润；藁本内酯组和藁本内酯+CID组大鼠心肌纤维排列相对整齐，心肌纤维断裂相对较少，炎性细胞数减少。

与假手术组比较，模型组大鼠左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）降低（P<0.05），左心室收缩末期内径（LVESD）和左心室舒张末期内径（LVEDD）增大（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）；与模型组比较，藁本内酯组大鼠LVEF和LVFS升高（P<0.05），LVESD和LVEDD减小（P<0.05），心肌梗死面积百分率降低（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）；与模型组比较，CID组大鼠LVEF和LVFS降低（P<0.05），LVESD和LVEDD增大（P<0.05），心肌梗死面积百分率升高（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）；与藁本内酯组比较，藁本内酯+CID组大鼠LVEF和LVFS明显降低（P<0.05），LVESD和LVEDD增大（P<0.05），心肌梗死面积百分率升高（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）；与CID组比较，藁本内酯+CID组大鼠LVEF和LVFS升高（P<0.05），LVESD和LVEDD减小（P<0.05），心肌梗死面积百分率降低（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）。

临床钠通道阻滞剂、B受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等常用抗心律失常药物作用机制和临床应用I类药物（钠通道阻滞剂）I类药物抑制峰钠电流可降低心房、心室肌和心脏传导系统动作电位（AP）幅度和最大除极速率，增高兴奋阈值，减慢传导，抑制异位自律性和阻断折返激动。

O相除极幅度降低，继发钙内流减小，抑制心肌收缩力，可加重心功能不全。

Ia类。

Ia类药物阻滞钠通道开放，与钠通道解离时间中等，阻滞强度中等；可抑制快速激活的延迟整流钾电流（IKr）,延长动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP）和QTC间期；对多种类型心律失常有效，因抑制传导、延长QTC间期及致心律失常作用，可增加病死率。

Ib类。

Ib类药物阻滞钠通道开放及失活，与钠通道解离时间短，对正常心肌的INa抑制作用弱，抑制晚钠电流作用相对明显，可缩短APD和ERP,消除折返；抑制INa作用在心肌缺血等病理情况下增强，对浦肯野纤维作用强于心室肌，可提升电复律疗效；对房室传导和心肌收缩力影响小；用于室性快速性心律失常，对房性心律失常无效。

大剂量Ib类药物可抑制自律性，减慢室内及房室传导，抑制心肌收缩力。

IC类。

IC类药物阻滞钠通道失活，与钠通道解离时间长，抑制钠通道作用强；减慢心房和心室内传导，延长QRS及H-V间期，延长房室结双径路的快径逆传和房室旁道的ERP,阻滞心肌细胞肌浆网雷诺丁受体(RyR2)介导的钙释放，轻度抑制IKr和IKUr；可治疗多种类型的房性和室性心律失常；抑制心肌收缩力作用强，可诱发或加重心功能不全，可能升高除颤/起搏的阈值。

莫雷西嗪抑制INa且缩短ERP,属于Ib或IC类。

Id类。

选择性晚钠电流抑制剂，缩短APD和QT间期，降低复极离散度，增大复极储备和复极后不应期，治疗浓度不影响INa和室内传导。

代表药物雷诺嗪，用于治疗慢性心肌缺血，对1QTS3型和冠心病合并的心律失常有作用，可减少冠心病特别是非ST段抬高型心肌梗死合并的室早、短阵室速和房颤。

中西医结合防治心肌梗死后心室重构的研究进展赵斐然;王玉琦;顾君;薛金贵【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2015(024)003【总页数】4页(P485-488)【关键词】心室重构;肾素-血管紧张素-醛固酮系统;炎症因子;基质金属蛋白酶;生长因子;中西医结合【作者】赵斐然;王玉琦;顾君;薛金贵【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院,上海201203;上海中医药大学附属曙光医院,上海201203;上海中医药大学附属曙光医院,上海201203;上海中医药大学附属曙光医院,上海201203【正文语种】中文【中图分类】R542.2+2心肌梗死（MI）是心内科的危重疾病，其近期及远期预后均不佳，临床上常见的并发症有心律失常、室壁瘤、心脏破裂、心功能不全、乳头肌断裂、心梗后综合症、休克等。

心室重构（VR）是发生心功能不全的主要原因［1-2］，是指心肌损伤后由于基因组表达改变引起的分子、细胞和间质的改变［3］，主要由血流动力学和神经体液共同介导，它决定着心脏的功能和预后，是心脏基质成分合成与代谢失平衡的结果［4］。

因此，抑制MI后VR为许多学者关注的主要方向。

目前研究主要集中于抑制RAS的激活，降低炎症因子、基质金属蛋白酶、生长因子的表达，抑制胶原的聚集等方面，在西医和中医两方面均有相应的进展。

交感神经兴奋性增强和RAS的激活是MI后VR的主要因素，交感神经及RAS激活后，心肌组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）通过各种途径使新的收缩蛋白合成增加，从而促使心肌重构［5］，VR程度与AngⅡ表达量呈正相关［6］。

因此，许多学者致力于研究AngⅡ的抑制。

目前研究比较成熟的主要为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素受体阻滞剂（ARB），通过抑制RAS的激活有效的抑制AngⅡ的表达。

亦有研究者发现抑制钙调神经磷酸酶（CaN）可抑制心肌细胞的生长，MI后RAS激活，AngⅡ浓度增加，导致钙敏感CaN-NFAT3-GA-TA4信号通路的激活，阻断该信号通路可有效抑制心肌细胞生长。