第9章：淋巴细胞发育,功能和临床应用
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第9章B淋巴细胞ppt课件
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞发 生凋亡---克隆清除
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---mIgM 表达下调---进入外周淋巴器官，对抗原刺激不 产生应答---无能
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞中 RAG基因重新活化---轻链VJ再次重排，合成 新的轻链，替代自身反应性轻链---成为一个新 的B细胞---受体编辑。若受体编辑不成功，则 该细胞发生凋亡或无能。
B
V 细
胞
甲1
B
V 细
胞
乙1
B
细V
胞
丙
D
J1
1
D J1 1
D J1
3、体细胞高频突变(somatic 造成的多样性 hypermutation)
被抗原激活后的B细胞在外周免疫器官生发中 心分裂增殖时，IgV区基因大约每复制1000个 bp就有1对发生突变（碱基配对错误所致，而其他体细 胞每次分裂中DNA分子的突变率约为1010bp），故称为体细胞高频突变。
（isotype exclusion）：
是一个B细胞克隆只表达一种 BCR，只分泌一种抗体的机制。
等位排斥——是指B细胞中位于一对染色 体上的轻链或重链基因，其中只有一条 染色体上的基因得到表达，先重排成功 的轻链或重链基因抑制了另一条染色体 上的基因的重排。
同种型排斥——是指κ轻链和λ轻链之间 的排斥，κ链基因表达成功即抑制λ链基 因的表达。在人Ig中κ链和λ链之比约为 2:1，而在小鼠中约为20:1。
• 可分泌CKs调节免疫应答
第一节 B细胞的分化发育
非抗原依赖期（骨髓） 抗原依赖期（外周淋巴器官）
B细胞在中枢免疫器官 中的分化发育过程中产生的 主要事件是
–功能性BCR的表达
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---mIgM 表达下调---进入外周淋巴器官，对抗原刺激不 产生应答---无能
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞中 RAG基因重新活化---轻链VJ再次重排，合成 新的轻链，替代自身反应性轻链---成为一个新 的B细胞---受体编辑。若受体编辑不成功，则 该细胞发生凋亡或无能。
B
V 细
胞
甲1
B
V 细
胞
乙1
B
细V
胞
丙
D
J1
1
D J1 1
D J1
3、体细胞高频突变(somatic 造成的多样性 hypermutation)
被抗原激活后的B细胞在外周免疫器官生发中 心分裂增殖时，IgV区基因大约每复制1000个 bp就有1对发生突变（碱基配对错误所致，而其他体细 胞每次分裂中DNA分子的突变率约为1010bp），故称为体细胞高频突变。
（isotype exclusion）：
是一个B细胞克隆只表达一种 BCR，只分泌一种抗体的机制。
等位排斥——是指B细胞中位于一对染色 体上的轻链或重链基因，其中只有一条 染色体上的基因得到表达，先重排成功 的轻链或重链基因抑制了另一条染色体 上的基因的重排。
同种型排斥——是指κ轻链和λ轻链之间 的排斥，κ链基因表达成功即抑制λ链基 因的表达。在人Ig中κ链和λ链之比约为 2:1，而在小鼠中约为20:1。
• 可分泌CKs调节免疫应答
第一节 B细胞的分化发育
非抗原依赖期（骨髓） 抗原依赖期（外周淋巴器官）
B细胞在中枢免疫器官 中的分化发育过程中产生的 主要事件是
–功能性BCR的表达
第9章-免疫细胞之二：T淋巴细胞和B淋巴细胞
（5）CD28/CTLA-4
CD28有两条相同的链组成，糖蛋白，表达于T细 胞、浆细胞及5％的CD3＋胸腺细胞表面。 CTLA-4（CD152）主要表达于激活的T细胞表面、 CTL表面。CD28／CTLA-4的配体为B7。
B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86），为跨膜 蛋白。主要表达于B细胞、激活的单核细胞、树突 状细胞、激活的T细胞和NK细胞表面。
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B细胞的分化发育过程
阴性选择
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生发中心
*** T淋巴细胞
T细胞（T lymphocte）是机体内功能活跃的细胞群 体，介导细胞免疫应答，并辅助B细胞对TD抗原的 体液免疫应答。 来源于骨髓造血干细胞，在胸腺内分化、发育，成 熟的T细胞定居于外周淋巴组织。 在识别由APC提呈的特异性抗原后被激活、分化为 效应细胞和记忆细胞，参与适应性免疫应答和免疫 记忆的维持。
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**成熟B细胞特征
细胞表面同时表达mIgM和mIgD，并与Igα和Igβ 结合形成复合物。 表达由CD19、CD21和CD81组成共受体。 表达CR1、CKR和丝裂原受体等。
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B细胞在骨髓中的发育
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2. 外周发育
成熟的B细胞（Bn）迁移、定居与外周免疫器官。 若接受抗原刺激，B细胞即增殖、分化为浆细胞并 产生抗体，此即为B细胞的外周发育，亦称为B细 胞发育的抗原依赖期。
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Selection processes in the thymus (C)
清除自身反应性T细胞
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T细胞个体发育及谱系
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T细胞在胸腺中的选择过程
第九章 B细胞(2012)
二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
2、连接造成的多样性
3、体细胞高频突变造成的多样性
二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合 后的多样性约为1.9106。
2、连接造成的多样性 ：
各基因片段连接的不精确性：插入、缺失、或核苷 酸替换等 ，增加了BCR和Ig的多样性。
主要事件： 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成
一、BCR的基因结构及其重排
BCR—膜型免疫球蛋白（mIg)
免疫球蛋白肽链由两部分构成，即可变区（V） 和恒定区（C），由两个基因编码。两个基因 编码一条肽链。 重链V区基因是由三种胚系基因片段V、D、J拼 接而成。 轻链V区基因是由V、J两个基因片段拼接成。 V区基因的下游是编码C区的基因。 V基因是几个基因片段在B细胞发育过程中发生 重排。
（1）T细胞激活信号2 （2）抑制T细胞活化 CD152只表达于活化T细胞，含ITIM。
3、其它黏附分子： ICAM（CD54)、LFA－1
（四）其他表面分子
CD20 ：B细胞特异性标志，是治疗性单抗
识别的靶分子。
CD22：B细胞的抑制性受体 CD32：FcRⅡ，负反馈调节B细胞活化及 抗体的分泌
提高B细胞对Ag刺激的敏感性。
B细胞辅助受体 CD19胞浆区有9个 Tyrosine残基，可募集 信号分子。 抗原刺激诱导补体活 化，产生C3d 。C3d两 端结合抗原和CD21。 CD21与CD19交联，接 近BCR,由CD19分子增强 BCR对抗原敏感性。
CD21：EB病毒受体
（三） 协同刺激分子
BCR的胚系基因
(人卫5版医学免疫学)第九章 B淋巴细胞
第九章 B淋巴细胞
精选ppt
1
第一节 B细胞的分化发育
精选ppt
2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
精选ppt
3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
精选ppt
34
第三节 B淋巴细胞的亚群
精选ppt
35
CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
40
25
精选ppt
5
(40)
(25)
(4)
精选ppt
6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
精选ppt
39
此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！ 部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！感谢你的观看！
精选ppt
24
结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
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第一节 B细胞的分化发育
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2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
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BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
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第三节 B淋巴细胞的亚群
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CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
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BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
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结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
【医学免疫学】第9章 B淋巴细胞
B2细胞： CD5-，特异性B细胞，参与适应性免疫 能 特异性识别抗原（单特异性），介导对蛋白质类抗原 （ TD-Ag ）的应答，可产生以IgG为主的各类抗体及 免疫记忆。
三、B细胞的功能
产生抗体：中和作用、激活补体、调理作用、ADCC 提呈可溶性抗原 免疫调节-1趋化MΦ、DC、NK、 Th等
（2）CD80和CD86（ B7-1和 B7-2，即B7） 表达在活化B细胞和其他APC表面。 与CD28结合，提供T细胞活化的第二信号。 与CTLA-4结合，抑制T细胞的活化。
（3）黏附分子：ICAM-I, LFA-1等
二、B细胞亚群
B1细胞： CD5+，非特异性B细胞，参与固有免疫 主要分布于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层； 主要介导对多糖抗原（ TI-Ag ）的应答，产生低亲和 力的、多反应性的IgM类抗体；可产生天然抗体和多 种自身抗体。
成熟B细胞同时表达mIgM+mIgD；浆细胞膜不表达mIg； 记忆B细胞不表达mIgD。
Ig /Ig （CD79a和CD79b)：胞浆区含有ITAM 功能是转导BCR与抗原结合产生的活化
BCR-Ig /Ig 复合物
2.B细胞共受体 (辅助受体)
CD19/CD21/CD81非共价相联， 作用：增强B细胞与抗原结合的稳定性，并与Ig /Ig 共同转导抗原刺激 信号。
CD19----转导活化信号
CD21----即CR2，为C3d的受体 ----也是EB病毒的受体，与EB病毒感染B细 胞有关。
iC3b可裂解为C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g)
3、 共刺激分子 （1）CD40
主要表达在B细胞、单核细胞和树突状细胞等APC表面 CD40与CD40L（活化T细胞表面）结合，提供B细胞活化 的第二信号。
三、B细胞的功能
产生抗体：中和作用、激活补体、调理作用、ADCC 提呈可溶性抗原 免疫调节-1趋化MΦ、DC、NK、 Th等
（2）CD80和CD86（ B7-1和 B7-2，即B7） 表达在活化B细胞和其他APC表面。 与CD28结合，提供T细胞活化的第二信号。 与CTLA-4结合，抑制T细胞的活化。
（3）黏附分子：ICAM-I, LFA-1等
二、B细胞亚群
B1细胞： CD5+，非特异性B细胞，参与固有免疫 主要分布于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层； 主要介导对多糖抗原（ TI-Ag ）的应答，产生低亲和 力的、多反应性的IgM类抗体；可产生天然抗体和多 种自身抗体。
成熟B细胞同时表达mIgM+mIgD；浆细胞膜不表达mIg； 记忆B细胞不表达mIgD。
Ig /Ig （CD79a和CD79b)：胞浆区含有ITAM 功能是转导BCR与抗原结合产生的活化
BCR-Ig /Ig 复合物
2.B细胞共受体 (辅助受体)
CD19/CD21/CD81非共价相联， 作用：增强B细胞与抗原结合的稳定性，并与Ig /Ig 共同转导抗原刺激 信号。
CD19----转导活化信号
CD21----即CR2，为C3d的受体 ----也是EB病毒的受体，与EB病毒感染B细 胞有关。
iC3b可裂解为C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g)
3、 共刺激分子 （1）CD40
主要表达在B细胞、单核细胞和树突状细胞等APC表面 CD40与CD40L（活化T细胞表面）结合，提供B细胞活化 的第二信号。
淋巴细胞的发育和功能
淋巴细胞的发育和功能淋巴细胞是一类具有免疫力的白细胞，是免疫系统中最重要的细胞之一。
淋巴细胞有多种类型，包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞。
在人体中，淋巴细胞经历了一个复杂的发育和分化过程，才能够成为成熟的淋巴细胞，并且发挥其特定的免疫功能。
一、淋巴细胞的发育淋巴细胞的发育主要发生在骨髓和胸腺中。
骨髓是产生B淋巴细胞的主要器官，而胸腺则是产生T淋巴细胞的主要器官。
B淋巴细胞在骨髓中经历了一系列的发育和分化过程。
最初，幼稚的B细胞被称为前B细胞。
前B细胞通过不断重排其细胞表面受体的基因来形成成熟的B细胞。
一旦一个特定的表面受体成功产生，该细胞开始分泌免疫球蛋白（Ig），并成为完全成熟的B 细胞，这个过程被称为B细胞选择。
T淋巴细胞则在胸腺中发育。
胸腺中也存在幼稚的T细胞，这些细胞被称为前T细胞。
与B细胞不同的是，T细胞的表面受体不是抗体，而是T细胞受体（TCR）。
类似于B细胞，T细胞也需要重新排列它们的TCR基因才能够成熟。
但与B细胞不同的是，T细胞需要被其他类型的细胞识别并杀死，而不是直接产生抗体。
二、淋巴细胞的功能淋巴细胞在人体免疫系统中起着非常重要的作用。
它们能够识别和抵御侵入人体的各种病原体，如细菌、病毒、真菌和寄生虫。
B细胞的主要功能是分泌抗体，并通过这些抗体来识别和破坏入侵病原体。
其中的抗体也被称为免疫球蛋白，有几类，极为复杂。
抗体的结构非常独特，具有高度的特异性，可以清除各种入侵者。
而T细胞则有多种功能。
其中包括杀伤受感染细胞（如病毒感染的细胞）、激发其他免疫细胞（如巨噬细胞和自然杀伤细胞）以及调节免疫反应的强度和方向。
这其中的功能与具体的类型及分子机制密不可分。
自然杀伤细胞是一种特殊的淋巴细胞，它们能够通过一种非特异性的机制来杀伤癌细胞和病毒感染的细胞。
此类细胞有一种大量表达的表面蛋白，能够与细胞的糖脂或其他配体结合，进而释放致死因子杀死目标细胞。
其机制相对简单，但却对对抗一部分恶性肿瘤和病毒有良好的作用。
(人卫5版医学免疫学)第九章B淋巴细胞课件
发现历史
B淋巴细胞是1950年由Burnet和Fenner首先发现 的
功能
B淋巴细胞主要参与机体的体液免疫反应
B淋巴细胞的起源和发育
起源
B淋巴细胞的起源可以追溯到胚 胎时期的脐带和肝脏，但主要发 生于成年期的骨髓中
发育
B淋巴细胞在骨髓中经历多个发 育阶段，包括过渡前B细胞、过 渡后B细胞和成熟的B细胞
• 常见的疾病包括乳糜泻、家族性B淋巴细胞 减少症、艾滋病等
B淋巴细胞诱导的自身免疫疾病
自身抗体介导的疾病
典型的疾病包括多发性硬化症、 系统性红斑狼疮和类风湿性关节 炎等
免疫复合物介导的疾病
典型的疾病包括风湿热和系统性 硬化症等
细胞介导的疾病
典型的疾病包括自身免疫性溶血 性贫血和再生障碍性贫血等
抗原递呈
B淋巴细胞可以将抗原递呈给 辅助T细胞，从而启动细胞免 疫反应和体液免疫反应
记忆效应
B淋巴细胞能够形成记忆B细 胞，使机体对同一抗原产生 更为强烈和快速的免疫应答
B淋巴细胞的功能分化
1
台细胞
2
产生IgE，参与过敏反应
3
浆细胞
4Hale Waihona Puke 能够产生大量免疫球蛋白，是体液免疫 的主要细胞类型
骨髓B细胞
主要产生IgM，并参与抗原的初步识别和 递呈
记忆B细胞
能快速产生大量适应性免疫球蛋白，对 再次出现的同一抗原进行快速识别和消 灭
B淋巴细胞的功能失调
B淋巴细胞减少症
• 绝大多数B淋巴细胞减少疾病是由于因素导 致的B淋巴细胞减少
• 常见的原因包括自身免疫性疾病、药物、放 射线、感染等
B淋巴细胞免疫缺陷病
• 指因先天基因突变或获得性因素而导致B淋 巴细胞免疫功能缺陷的疾病
医学免疫学第九,十章 B、T 淋巴细胞
IgV区基因的重排主要通过重组酶的作用实 现的。
浙中医大 微免教研室 刘文洪
9
重组酶包括：①重组激活酶基因（RAC）②末端脱 氧核苷酸转移酶③DNA外切酶，DNA合成酶等。
重组酶作用：可以从众多的V(D)J基因片段中个选择 1个V片段，1个D片段和一个J片段重排在一起，形 成V(D)J连接，最终表达为有功能的BCR
4.体细胞高频突变：在已完成Ig基因重排的基础上 ，成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺 激后发生。不仅能增加抗体的多样性，而且可导致 抗体的亲和力成熟。
浙中医大 微免教研室 刘文洪
14
（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
造血干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞 →未成熟B细胞→成熟B细胞
CD32 有a和b两种亚型，其中b亚
型即FcγRIIB ，负向调控B细胞 的活化及抗体的分泌。
浙中医大 微免教研室 刘文洪
38
Fc受体 (1) 组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM
（immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）免疫受体酪氨酸抑制基序基序。
52
第一节 T细胞的分化发育
HSC在骨髓中分化成淋巴样祖细胞。可经血液循 环进入胸腺，在胸腺中完成T细胞的发育，成为成 熟T细胞，再经血液循环进入外周淋巴器官，主要 定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区，接受抗原刺 激发生免疫应答。
高 糖类 多反应性 IgM>IgG
低/无 低/无
B-2 -
出生后 由骨髓产生
低 蛋白质 单特异性,尤其在免疫后 IgG>IgM
高 有
浙中医大 微免教研室 刘文洪
43
第四节 B细胞的功能
浙中医大 微免教研室 刘文洪
9
重组酶包括：①重组激活酶基因（RAC）②末端脱 氧核苷酸转移酶③DNA外切酶，DNA合成酶等。
重组酶作用：可以从众多的V(D)J基因片段中个选择 1个V片段，1个D片段和一个J片段重排在一起，形 成V(D)J连接，最终表达为有功能的BCR
4.体细胞高频突变：在已完成Ig基因重排的基础上 ，成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺 激后发生。不仅能增加抗体的多样性，而且可导致 抗体的亲和力成熟。
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14
（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
造血干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞 →未成熟B细胞→成熟B细胞
CD32 有a和b两种亚型，其中b亚
型即FcγRIIB ，负向调控B细胞 的活化及抗体的分泌。
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38
Fc受体 (1) 组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM
（immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）免疫受体酪氨酸抑制基序基序。
52
第一节 T细胞的分化发育
HSC在骨髓中分化成淋巴样祖细胞。可经血液循 环进入胸腺，在胸腺中完成T细胞的发育，成为成 熟T细胞，再经血液循环进入外周淋巴器官，主要 定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区，接受抗原刺 激发生免疫应答。
高 糖类 多反应性 IgM>IgG
低/无 低/无
B-2 -
出生后 由骨髓产生
低 蛋白质 单特异性,尤其在免疫后 IgG>IgM
高 有
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43
第四节 B细胞的功能
淋巴细胞
B-1主要生物学功能： 1）接受碳水化合物抗原刺激，产生低亲和力IgM，
参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫； 2）产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与
对衰老、 蜕变自身细胞的清除； 3）通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病
的发生
2.B-2细胞
表面标志CD5出生后产生，定位于淋巴器官。 接受蛋白质抗原刺激，产生高亲和力抗体,有免疫记忆性。
（三 ）协同刺激分子 CD40表达于成熟的B细胞表面 B7（CD80/CD86） 表达于活化的B细胞表面
二、BL的亚群
B cell precursor
Mature B cell
B
B
Plasma cell
B2cells
B
Distinct B cell precursor
IgG CD5
B
IgM - no other isotypes
（四）协同刺激分子
TL完全的活化需要两 种信号的协同作用。
存在于APC和TL表面 的协同刺激分子相互作用 形成协同刺激信号，以扩 大适应性免疫应答的免疫 效应。
1、CD28：
相应配体是B7分子。与配体B7结合后产生活 化信号。
2、CTLA-4（CD152）：细胞毒性TL（相关）抗原4 胞浆区含免疫
Th 细 胞 的 功 能
2、细胞毒性TL
（ cytotoxic T lymphocyte， Tc或CTL）
特异性介导靶细胞裂解或凋亡 释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡； 释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，靶细胞凋亡； 高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致细胞凋亡。
3、调节性TL （regulatory T cell， Tr）
医学专题第9章T淋巴细胞和B淋巴细胞3398
第三十七页，共八十四页。
第三十八页，共八十四页。
CD28和CTLA-4 两种分子具有高度同源性，拥有相同的
配体B7分子。 CD28可表达于静止和活化的T细胞表面，
为T细胞活化提供协同刺激信号(xìnhào) CTLA-4/CD152表达于活化的T细胞表面，
可传递抑制活化信号，从而下调或终止T细 胞的活化
第三十二页，共八十四页。
TCR特异识别由 MHC分子提呈的抗 原肽
CD3分子转导T细 胞(xìbāo)活化的第一信 号
第三十三页，共八十四页。
CD4分子 Th的重要表面标志； CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合，是Th细胞TCR
识别(shíbié)抗原的共受体；
HIV受体
第三十四页，共八十四页。
CD8分子 CTL的重要表面标志； CD8分子与MHC-Ⅰ类分子结合(jiéhé)，是CTL细
阴性选择
获得自身耐受
第十九页，共八十四页。
成熟T细胞(xìbāo)基本特征： ①表达功能性TCR ②为CD4或CD8 SP细胞 ③TCR识别抗原受MHC限制 ④机体T细胞对自身抗原的耐受性
第二十页，共八十四页。
二. B细胞在骨髓分化(fēnhuà)发育
第二十一页，共八十四页。
（1）中枢发育(fāyù) 抗原非依赖期（骨髓） 祖B (VDJ/H) 前B(VJ/L;胞浆 m)
CD4
TCR
获 得
T
细
CD8+、CD4-
胞
对
未结合的
T细胞
MHC-I
分
MHC-II
子
的
限
凋亡(diāo wánɡ)
胸腺上皮细胞
制 性
第十五页，共八十四页。
第三十八页，共八十四页。
CD28和CTLA-4 两种分子具有高度同源性，拥有相同的
配体B7分子。 CD28可表达于静止和活化的T细胞表面，
为T细胞活化提供协同刺激信号(xìnhào) CTLA-4/CD152表达于活化的T细胞表面，
可传递抑制活化信号，从而下调或终止T细 胞的活化
第三十二页，共八十四页。
TCR特异识别由 MHC分子提呈的抗 原肽
CD3分子转导T细 胞(xìbāo)活化的第一信 号
第三十三页，共八十四页。
CD4分子 Th的重要表面标志； CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合，是Th细胞TCR
识别(shíbié)抗原的共受体；
HIV受体
第三十四页，共八十四页。
CD8分子 CTL的重要表面标志； CD8分子与MHC-Ⅰ类分子结合(jiéhé)，是CTL细
阴性选择
获得自身耐受
第十九页，共八十四页。
成熟T细胞(xìbāo)基本特征： ①表达功能性TCR ②为CD4或CD8 SP细胞 ③TCR识别抗原受MHC限制 ④机体T细胞对自身抗原的耐受性
第二十页，共八十四页。
二. B细胞在骨髓分化(fēnhuà)发育
第二十一页，共八十四页。
（1）中枢发育(fāyù) 抗原非依赖期（骨髓） 祖B (VDJ/H) 前B(VJ/L;胞浆 m)
CD4
TCR
获 得
T
细
CD8+、CD4-
胞
对
未结合的
T细胞
MHC-I
分
MHC-II
子
的
限
凋亡(diāo wánɡ)
胸腺上皮细胞
制 性
第十五页，共八十四页。
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• T，B细胞成熟都需要通过筛选。 • T细胞成熟过程单向运输，B细胞成熟过程
循环运输。
T细胞的激活
T细胞的激活
CD40L：T细胞功能关键分子
CD40配体有两种形式
• CD40L在所有细胞表面都能表达 • CD40L主要在激活的T细胞和血小板表面表达
CD40配体与疾病关系
系统性红斑狼疮 血管壁损伤 肿瘤血管生成 血管粥样硬化
T细胞的激活
激活T细胞功能
CD4T细胞Th分类和意义
• Th1 • Th2 • Th17 • TFh：桥梁T细胞
Th1细胞激活
Th1细胞功能：通过Thf完成
Th2细胞激活
Th2功能
Th17和Th1细胞激活
Th17细胞介导的细胞免疫
Th17的多重功能
*CD4T细胞Th分类和意义
• Th1 • Th2 • Th17
M1
M2
嗜酸性粒细胞 IL4
Th2
IL4 IL5 IL13
TGF-beta IL10
B细胞激活
B细胞激活：CD标记
B细胞功能：抗体产生
B细胞功能分布
T细胞对B细胞的调控
两次调控，内外调控，记忆调控
记忆B细胞
T细胞对B细胞的调控
两次调控，内外调控，记忆调控
B细胞亚群
表达细胞存活因子 HLA-B7
CD4和CD8T细胞胸腺分布比例
CD4和CD8T细胞外周血分布比例
B细胞的发育:成熟B细胞的分化
B细胞CD标记临床意义
• TdT和CD34：干性相关 • CD10：免疫潜能+ • CD19：免疫潜能• CD22：B细胞激活 • CD38：BCR功能调节
CD38：BCR功能调节
CD38双向性
第九章：淋巴细胞发育，功能和临床应用
外周血
骨髓
形态不同：状态不同，功能不同 数量不同
【目的要求】
• 理解T和B淋巴细胞发育过程的关键步骤。 • 掌握T和B淋巴细胞发育过程CD标记（定
义）。
• 掌握T和B淋巴细胞临床功能分群。 • 掌握T和B淋巴细胞功能相关细胞因子表达。
淋巴细胞包括：T细胞，B细胞和NK细胞
B细胞受体
T细胞受体和B细胞受体比较
• 抑制VDJ重组 • 促进增值 • 激活VJ重组 • 关闭VJ重组链转录 • 表达CD4和CD8
T细胞和B细胞发育成熟过程对比
• T细胞成熟发生在胸腺，B细胞成熟发生在 骨髓。
• T细胞成熟发生在胸腺的不同位置（皮质和 髓质），B细胞成熟发生于骨髓间充质细胞 表面
CD5+B细胞
课后问题
• T，B细胞发育相同点与不同点及其主要CD 分子？
• 如何应用细胞因子评价T细胞功能？
Thanks you guys! Any questions?
定位 数量 与周围细胞关系
T细胞在胸腺中的发育
B细胞的发育:B细胞的成熟
T细胞在胸腺中的筛选
B细胞在骨髓中的筛选
B细胞在骨髓中內源性抗原的筛选
B细胞在外周淋巴器官外源性抗原的筛选
T细胞的发育:成熟T细胞的分化
T细胞CD标记临床意义
• TdT和CD34：干性相关 • CD7：免疫潜能 • CD2：T细胞激活 • CD3：T细胞受体通路 • CD5：T细胞单潜能
巨噬细胞：Th细胞的主要调控者
巨噬细胞功能
• M1调控Th1 • Th2调控巨噬细胞2 • 巨噬细胞2调控Th17
IL4 IL12 IL6 IL10 TGF-beta
如பைடு நூலகம்判断Th细胞功能
IL12
NK
早期炎 症反应
过敏/过 度免疫 反应
Th1 IL6 IL1
Th17
IFNγ
IL1 IL12 IL23
CD56+ CD16hi（细胞毒性）
如何区分T和B淋巴细胞
• 发育过程不同 • 功能不同 • CD标记不同
T细胞和B细胞发育对比
B细胞
T细胞
• 发育器官 • 筛选方式 • 激活方式 • 功能
T细胞的发育:T细胞的成熟
B细胞的发育:B细胞的成熟
T细胞骨髓定位
间充质细胞，血窦上皮
骨穿活检
骨髓活检
表达细胞因子受体 表达趋化因子
B细胞调控T细胞功能
如何判断Th细胞功能
IL12
NK
早期炎 症反应
过敏/过 度免疫 反应
Th1 IL6 IL1
Th17
IFNγ
IL1 IL12 IL23
M1
M2
嗜酸性粒细 胞 IL4
Th2
IL4 IL5 IL13
TGF-beta IL10
CD28+ Th？
CD7+ B
• B细胞：激活后成为浆细胞 • T细胞 • NK细胞：CD56hi ，CD16−（细胞因子）和
CD56+ CD16hi（细胞毒性）
B细胞：激活后成为浆细胞
淋巴细胞包括：T细胞，B细胞和NK细胞
• B细胞：激活后成为浆细胞 • T细胞：CTL（CD8），Th（CD4），TF，
CMCTL，NK T，Treg • NK细胞：CD56hi ，CD16−（细胞因子）和
CD38体现细胞因子状态
B细胞CD标记临床意义
• TdT和CD34：干性相关 • CD10：免疫潜能+ • CD19：免疫潜能• CD22：B细胞激活 • CD38：BCR功能调节
B细胞发育过程：流式区分
T细胞的发育:成熟T细胞的分化
T细胞受体
T细胞受体手性：TCRα/β和TCRγ/δ
TCRγ/δ双阴性细胞
循环运输。
T细胞的激活
T细胞的激活
CD40L：T细胞功能关键分子
CD40配体有两种形式
• CD40L在所有细胞表面都能表达 • CD40L主要在激活的T细胞和血小板表面表达
CD40配体与疾病关系
系统性红斑狼疮 血管壁损伤 肿瘤血管生成 血管粥样硬化
T细胞的激活
激活T细胞功能
CD4T细胞Th分类和意义
• Th1 • Th2 • Th17 • TFh：桥梁T细胞
Th1细胞激活
Th1细胞功能：通过Thf完成
Th2细胞激活
Th2功能
Th17和Th1细胞激活
Th17细胞介导的细胞免疫
Th17的多重功能
*CD4T细胞Th分类和意义
• Th1 • Th2 • Th17
M1
M2
嗜酸性粒细胞 IL4
Th2
IL4 IL5 IL13
TGF-beta IL10
B细胞激活
B细胞激活：CD标记
B细胞功能：抗体产生
B细胞功能分布
T细胞对B细胞的调控
两次调控，内外调控，记忆调控
记忆B细胞
T细胞对B细胞的调控
两次调控，内外调控，记忆调控
B细胞亚群
表达细胞存活因子 HLA-B7
CD4和CD8T细胞胸腺分布比例
CD4和CD8T细胞外周血分布比例
B细胞的发育:成熟B细胞的分化
B细胞CD标记临床意义
• TdT和CD34：干性相关 • CD10：免疫潜能+ • CD19：免疫潜能• CD22：B细胞激活 • CD38：BCR功能调节
CD38：BCR功能调节
CD38双向性
第九章：淋巴细胞发育，功能和临床应用
外周血
骨髓
形态不同：状态不同，功能不同 数量不同
【目的要求】
• 理解T和B淋巴细胞发育过程的关键步骤。 • 掌握T和B淋巴细胞发育过程CD标记（定
义）。
• 掌握T和B淋巴细胞临床功能分群。 • 掌握T和B淋巴细胞功能相关细胞因子表达。
淋巴细胞包括：T细胞，B细胞和NK细胞
B细胞受体
T细胞受体和B细胞受体比较
• 抑制VDJ重组 • 促进增值 • 激活VJ重组 • 关闭VJ重组链转录 • 表达CD4和CD8
T细胞和B细胞发育成熟过程对比
• T细胞成熟发生在胸腺，B细胞成熟发生在 骨髓。
• T细胞成熟发生在胸腺的不同位置（皮质和 髓质），B细胞成熟发生于骨髓间充质细胞 表面
CD5+B细胞
课后问题
• T，B细胞发育相同点与不同点及其主要CD 分子？
• 如何应用细胞因子评价T细胞功能？
Thanks you guys! Any questions?
定位 数量 与周围细胞关系
T细胞在胸腺中的发育
B细胞的发育:B细胞的成熟
T细胞在胸腺中的筛选
B细胞在骨髓中的筛选
B细胞在骨髓中內源性抗原的筛选
B细胞在外周淋巴器官外源性抗原的筛选
T细胞的发育:成熟T细胞的分化
T细胞CD标记临床意义
• TdT和CD34：干性相关 • CD7：免疫潜能 • CD2：T细胞激活 • CD3：T细胞受体通路 • CD5：T细胞单潜能
巨噬细胞：Th细胞的主要调控者
巨噬细胞功能
• M1调控Th1 • Th2调控巨噬细胞2 • 巨噬细胞2调控Th17
IL4 IL12 IL6 IL10 TGF-beta
如பைடு நூலகம்判断Th细胞功能
IL12
NK
早期炎 症反应
过敏/过 度免疫 反应
Th1 IL6 IL1
Th17
IFNγ
IL1 IL12 IL23
CD56+ CD16hi（细胞毒性）
如何区分T和B淋巴细胞
• 发育过程不同 • 功能不同 • CD标记不同
T细胞和B细胞发育对比
B细胞
T细胞
• 发育器官 • 筛选方式 • 激活方式 • 功能
T细胞的发育:T细胞的成熟
B细胞的发育:B细胞的成熟
T细胞骨髓定位
间充质细胞，血窦上皮
骨穿活检
骨髓活检
表达细胞因子受体 表达趋化因子
B细胞调控T细胞功能
如何判断Th细胞功能
IL12
NK
早期炎 症反应
过敏/过 度免疫 反应
Th1 IL6 IL1
Th17
IFNγ
IL1 IL12 IL23
M1
M2
嗜酸性粒细 胞 IL4
Th2
IL4 IL5 IL13
TGF-beta IL10
CD28+ Th？
CD7+ B
• B细胞：激活后成为浆细胞 • T细胞 • NK细胞：CD56hi ，CD16−（细胞因子）和
CD56+ CD16hi（细胞毒性）
B细胞：激活后成为浆细胞
淋巴细胞包括：T细胞，B细胞和NK细胞
• B细胞：激活后成为浆细胞 • T细胞：CTL（CD8），Th（CD4），TF，
CMCTL，NK T，Treg • NK细胞：CD56hi ，CD16−（细胞因子）和
CD38体现细胞因子状态
B细胞CD标记临床意义
• TdT和CD34：干性相关 • CD10：免疫潜能+ • CD19：免疫潜能• CD22：B细胞激活 • CD38：BCR功能调节
B细胞发育过程：流式区分
T细胞的发育:成熟T细胞的分化
T细胞受体
T细胞受体手性：TCRα/β和TCRγ/δ
TCRγ/δ双阴性细胞