一例伊立替康引发腹泻分析PPT课件

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伊立替康ppt课件

99年被欧盟批准、2000年被美国FDA批准作为晚期转移性结直肠癌一线治疗药物。 2009年版NCCN中, 作为一线治疗药物收入非小细胞肺癌,小细胞肺癌，食道癌等的治疗指南。
·
4
作用特点（二）
独特的作用机制，与其它类型抗肿瘤药无交叉耐药性，具有相加或协同细胞毒作用
与5-FU/CF联合，是晚期大肠癌治疗首选，对于使用 FOLFOX失败的晚期大肠癌患者，继续使用FOLFIRI治疗仍更可预见和易于处理的安全特征
几乎没有肾毒性、心脏毒性和耳毒性，对局部组织刺激反应小；主要不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹泻和中性粒细胞减少；迟发性腹泻与CPT-11的剂量、及时治疗和病人教育。
最新研究表明：预防性口服碳酸氢盐，活性炭、新霉素/杆菌肽，半夏泻心汤等,可降低肠道内活性代谢物SN-38的浓度，减轻CPT-11引起的细胞损害和腹泻
伊立替康
Hydrochloride
·
1
发展历史
伊立替康（irinotecan，CPT-11）是细胞毒类药物，早在1966
年，人们就从中国植物喜树(Camptotheca acuminata Decne)皮中提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱，但由于其水溶性差及严重的毒性，限制了其临床应用，研究一度中断。
但随着分子生物学的进展，直到1985年，终于发现了喜树碱的作用靶点－拓扑异构酶I 。
伊立替康因为其水溶性好，毒性小，抗肿瘤活性强，最早于1994年在日本上市。
·
2
独特的作用机制
拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂，从而使DNA双链结构解旋，参与完成DNA的复制；伊立替康为拓扑异构酶I抑制剂，可特异性地与拓扑异构酶I结合
与卡培他滨联合，是老年大肠癌患者安全的治疗优选

化疗腹泻护理ppt课件

补充电解质溶液
通过口服或静脉输液的方式补充因腹泻丢失的电解质和水分。
03
02
止泻药治疗
使用止泻药来缓解腹泻症状，如洛哌丁胺等。
抗炎药治疗
对于因化疗引起的肠道炎症，可使用抗炎药进行治疗。
04
药物治疗注意事项
遵医嘱用药
患者应严格遵守医生的用药建议，不可随便更改剂量或停药。
定期复查
在治疗过程中，应定期进行相关指标的复查，以便及时调整治疗方案。
保持卫生
保持患者皮肤清洁，预防感染。
心理支持
给予患者心理支持，减轻焦虑和压力。
预后评估
评估患者的身体状况
评估治疗的效果
包括患者的年龄、健康状况、营养状况等。
根据患者的治疗效果，评估腹泻的预后情况。
评估腹泻的严重程度
根据腹泻的次数、持续时间、伴随症状等判断腹泻的严重程度。
康复期注意事项
定期复查
遵医嘱补充水分和电解质，以维持身体正常代谢。
使用止泻药
在医生建议下，可以使用适当的止泻药物来缓解症状。
04
化疗腹泻的护理与支持
护理要点
保持清洁卫生
确保患者周围环境清洁，勤低脂、高蛋白的食物，避免刺激
性食物和饮料。
补充水分
确保患者摄入足够的水分，预防脱水。
。
增加水分摄入
保持充足的水分摄入，有助于预防脱水。
避免刺激性食品
如辛辣、油腻或高纤维食品，以免刺激肠道。
公道使用抗生素
遵医嘱使用抗生素，避免滥用导致肠道菌群失衡。
控制方法
及时就医
一旦出现腹泻症状，应立即就医，遵医嘱治疗。
调整饮食
根据医生建议，可能需要暂时禁食或调整饮食结构。

伊立替康腹泻分析ppt课件

不合理用药-1
• • • • • • 1 用药方法不合理 2 用药剂量不合理 3 给药时间不合理 4 选药不合理 5 重复用药 6 不合理联合或配伍
不合理用药-2
• 1 医务人员方面原因引起的不合理用药
• 2 患者方面原因 • 3 社会方面原因引起的不合理用药
该患者腹泻原因
• 不合理用药-1：用药剂量不合理、给药时间不合理 • 不合理用药-2：医务人员方面原因、患者方面原因
伊立替康腹泻分析

主要内容
• • • • • 基本情况 WHO关于腹泻的分级伊立替康导致腹泻的机理及处理患者腹泻具体状况不合理用药原因
基本情况
患者唐某，男，54岁，体表面积 1.87m2，KPS评分90；于2011年5月9日在淄博市中心医院行胃癌根治术，术后病理示：胃幽门管后壁溃疡型中-低分化腺癌，后经多次治疗；
讨论
• 吡哌酸、左氧氟沙星能否用于癌症患者血象低时，预防有可能发生的细菌感染？
以患者为中心
合理用药
谢谢！
WHO关于腹泻的分级
• • • • • Ⅰ度暂时性（小于2天） Ⅱ度能耐受（大于2天） Ⅲ度不能耐受，需治疗 Ⅳ度血性腹泻（参考NCI（美国国立癌症协会）常见毒性分级标准，进行修改）
伊立替康导致腹泻的机理
• ①急性腹泻，用药后第一个24小时内发生，由于 CPT-11及其代谢物SN-38抑制了胆碱酯酶，使体内乙酰胆碱积聚； • ②迟发严重腹泻，发生在治疗后数日，与血液中 SN-38有关，其对胃肠道细胞的损害导致肠腔液体净增加从而引发腹泻。
伊立替康导致急性腹泻的处理
• 皮下注射阿托品0.25mg ，可缓解症状； • 若化疗第一个24h内发生急性腹泻，下次治疗可提前预防。

伊立替康(CPT-11) 迟发性腹泻的机理和防治PPT共28页

1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。
伊立替康(CPT-11) 迟发性腹泻的机理和 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮回里有你。防治
谢谢！
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学，如日中之光；志而好学，如炳烛之光。 ——刘向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好的教师是幸福，不如说好的教师是不幸。 ——海贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦。——杰纳勒尔·乔治·S·巴顿

伊立替康(CPT-11) 迟发性腹泻的机理和防治共28页PPT

伊立替康(CPT-11) 迟发性腹泻的机理和防治
51、没有哪个社会可以制订一部永远适用的宪法，甚至一条永远适用的法律。 ——杰斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样一种的网，触犯法律的人，小的可以穿网而过，大的可以破网而出，只有中等的才会坠入网中。 ——申斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大夏，庇护着我们大家；它的每一、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
55、为中华之崛起而读书。 ——周恩来
谢谢！
51、天下之事常成于困约，而败于奢靡。——陆游 52、生命不等于是呼吸，生命是活动。——卢梭
53、伟大的事业，需要决心，能力，组织和责任感。 ——易卜生 54、唯书籍不朽。——乔特

伊立替康腹泻的护理

护理﹙三﹚饮食治疗
●当患者未发生腹泻时，不需调整饮食
●建议患者在腹泻开始时，采用BRAT饮食原则 B：清汤；R：米饭；A：苹果浆；T：面包
●还应避免下列食物：食品类：油腻、辛辣、油炸、牛奶及奶制品等蔬菜类：包菜、甘蓝、椰菜等易产气的蔬菜
重点
护理﹙四﹚患者健康教育
• 如果有下述任一情况发生，患者应该知道与其治疗医生或护士联系
●剂量限制性
毒性
●发生率和严重程度与剂量和给
药方案有关
重点
三腹泻分级
基线以上增加10次以上或者有肉眼血便和需要静脉补液者
基线以上增加7-9次或大便失禁和吸以上增加4-6次或有夜间腹泻在基线以上增加小于4次
二级腹泻
一级腹泻
五 CPT-11所致迟发性腹泻的治疗 • 补液是关键
0033
应用护理措施预防下肢深静脉血栓形成
健康教育：BRAT饮食原则
思考
CPT-11的另外一个剂量限制性毒性是骨髓抑制，该如何观察和护理？
Company LOGO
在治疗期间避免使用任何抗便秘制剂
护理﹙二﹚病情观察和评估
1
●密切观察患者生命体征及全身中毒症状
●观察记录腹泻的次数、量、形状、持续时间和相关症状
2
●出现二级以上腹泻立即通知医生停止化疗
●加强巡视和陪护
●防跌倒，加强安全护理
3
●使用易蒙停48小时警惕麻痹性肠梗阻的发生
●必要时采用适当的抗生素治疗
主要适应于转移性大肠癌、宫颈癌、
胃癌等
二 CPT-11不良反应
乙酰胆碱综合征
迟发性腹泻
中性粒细胞减少
不良反应
恶心呕吐

艾力(伊立替康)副反应处理及基于UGT1A1基因的个体化治疗ppt课件

基因分型野生型杂合型
纯合型
用药建议
180mg/m2
180mg/m2 ，密切关注
降低剂量相关日本研究建议150mg/m2*
结论：对于UTG1A1*28纯合型突变的患者，需要适当降低伊立替康的使用剂量，但根据统计在中国此类患者仅占1.2-5%，大部分患者可以根据说明书推荐剂量使用。
*2012年CSCO徐建明《分子靶向时代的伊立替;康. 》
Are 6/6
--------10% 10% 40% 40% 50% 50%
;.
Based on data from Innocenti et al (2004)
毒R性isk反o应f T出ox现ici率ty （
10% 10% 50% 50% 12.5% 12.5% 0% 0%
23
中国人UGT1A1 6/6基因型发生率明显高于白种人
;.
4
卢惠明等. 南方护理学报. 2002; 9(2): 51-52
乙酰胆碱综合症的处理
应使用硫酸阿托品治疗（0.25mg皮下注射），有禁忌证者除外；对哮喘的患者应小心谨慎；有急性严重乙酰胆碱综合征既往史的患者，下次给予伊立替康时，应预防性使
用硫酸阿托品。
开普拓ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ品说明书
;.
5
迟发性腹泻
➢ 如病人腹泻同时合并呕吐或发热，应住院治疗
;.
12h 48h STOP
8
中性粒细胞减少症特点
中性粒细胞减少症是伊立替康剂量限制性毒性；中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的；单药治疗或联合治疗中，到最低点的中位时间为8天；单药治疗通常在第22天完全恢复正常，联合治疗通常在7-8天后完全恢复正常。
GGrroouupp

伊立替康(CPT-11课件

பைடு நூலகம்
1.2 CPT-11的作用机制
（1）DNA复制过程中, 拓扑异构酶Ⅰ (Topo Ⅰ)可逆性地切开DNA单链，使得扭转的DNA双链松解开，得以进行复制后续步骤，然后重新组装形成DNA双链。
（2） CPT-11及其活性代谢产物SN-38与
Topo Ⅰ-DNA复合物结合，阻止DNA链的重新组装，引起DNA双链的断裂，造成细胞死亡。
（2）CPT-11经细胞色素P450酶(CYP)3A4代谢为 APC和NPC APC:7-乙基-10-[4-N-(5-氨基戊酸)-1-哌啶基]-羰基喜树碱 NPC: 7-乙基-10- (4-氨基-1-哌啶基)-羰基喜树碱
图示:CPT-11及其主要代谢产物
影响严重程度的因素
迟发性腹泻属剂量限制性毒性
一些研究中提出了胆指数(biliary index ,BI) 的概念,定义为CPT-11 的AUC 乘以SN-38 和SN38G两者AUC 的比值。结果表明,发生严重的 3～4 级腹泻的病人,其BI 值远远大于发生0～2 级腹泻的病人;同时建立了一个通过有限采点测定药代动力学参数的模型,通过测定第一周的BI 值(以有限的采血点) ,判断病人是否存在发生严重腹泻的危险,然后可以在治疗的剩余时间相应地调整剂量,避免严重毒副作用的发生。
也有研究认为,根据建立的群体模型分析,CPT-11 和SN-38G的AUC 与腹泻严重程度相关,其中SN-38G的相关性较强。两项研究得到不同的结论可能是因为给药方案不同所致。
2.2机理
(1)SN-38直接作用于肠粘膜上皮细胞内 Topo Ⅰ，引起DNA双链断裂，细胞死亡，导致肠结构和功能的损害。
3.6 改变药动学
原理：近30％CPT-11原型药物分泌进入胆汁。丙磺舒可以减少CPT-11、SN-38、 SN-38G的胆汁分泌量，同时其血药浓度提高。这样可以减少CPT-11的给药剂量，从而进一步减轻对肠道组织的毒性。

肺癌患者应用伊立替康并发腹泻的护理39页PPT

肺癌患者应用伊立替康并发腹泻的护理
1、合法而稳定的权力在使用得当时很少遇到抵抗。 ——塞 ·约翰逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感；权力不易确定之处始终存在着危险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，可是金子可以拉着它的鼻子走。— —莎士比
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！

伊立替康腹泻的处理 PPT

治疗
❖伊立替康 320mg d1 西妥昔单抗 700mg 第1周,之后400mg /周
副反应
❖化疗后第5天,出现2度腹泻,予易蒙停口服; ❖第7天停止服用易蒙停,仍有1度腹泻,加用
善宁0、1 q8h,予左氧氟沙星预防感染。
副反应
❖第8天予西妥昔单抗400mg。 ❖第9天出现2度腹泻,加用复方苯已哌啶。 ❖至第12天仍有1度腹泻,停复方苯已哌啶,
❖ 胃肠外支持治疗,注意保持水、电解质和酸碱平衡。
饮食调整
❖饮用大量液体和电解质以扩容( 水、苏打水、喜爱的饮料或口服液体、汤等) ,饮用酸奶增加革兰阴性菌, 抑制革兰阳性菌。
❖清淡饮食,少量多餐,少渣食物, 幸免过热、过冷及产气类食物( 玉米、卷心菜、豆类、糖类)。
流程
1-2度腹泻
❖ 减少SN38与肠道粘膜的接触肠粘膜保护剂-双八面体蒙脱石
❖ 减少CPT-11及其代谢物分泌入肠腔丙磺舒、磺溴酞—减少胆汁中SN38
增强肠上皮细胞的修复
❖ 增强肠上皮细胞的修复能力谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收
减少炎性物质的产生
❖ 服用沙利度胺与其抗炎作用及抑制TNF-α的作用有关
❖减少肠腔内SN-38G转化为SN38 口服抗菌素能抑制细菌生长
❖ 降低肠腔中CE活性羧酸酯酶抑制剂－苯磺胺基衍生物
促进活性产物的失活
❖增加肠道上皮UGT1A1水平白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生 UGT1A1
减少吸收
❖ 减少肠腔内SN38的内酯形式提高肠腔pH值—口服碳酸氢钠
❖ 减少肠腔内活性物质的浓度口服活性碳－吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替康及其活性物质
de Jong FA,, et al、 Clin Pharmacol Ther、 2007 Jan;81(1):42-9、

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10
不合理用药-1
• 1 用药方法不合理 • 2 用药剂量不合理 • 3 给药时间不合理 • 4 选药不合理 • 5 重复用药 • 6 不合理联合或配伍
11
不合理用药-2
• 1 医务人员方面原因引起的不合理用药 • 2 患者方面原因 • 3 社会方面原因引起用药-1：用药剂量不合理、给药时间不合理
• 值得注意的是第一次出现腹泻常表示药物显示效果的预兆。
9
该患者腹泻状况
• 6月10日化疗方案调整为伊立替康+顺铂方案，6月18日Ⅰ度腹泻（大便3次/日），口服洛哌丁胺首次4mg，以后2mg/2h，后治愈。
• 7月4日患者第3次入院，伊立替康+顺铂化疗，7月13日患者大便3次/ 日，临床药师嘱患者及家属密切观察患者大便情况，若患者大便仍三次或三次以上，口服洛哌丁胺，首次4mg（2粒），以后2mg（1粒） /2h ，若连续12h无腹泻可停药，7月16日患者诉昨日患者大便5-6次/ 日，经与患者沟通，患者7月15日服用洛哌丁胺2粒（4mg）一次，7 月16日服用洛哌丁胺2粒（4mg）一次，临床药师发现患者服用洛哌丁胺方法有误，再次告知患者洛哌丁胺正确的服用方法，7月17、18 日患者腹泻2-3次/日，临床药师提醒患者按时服用洛哌丁胺，7月19 日加用吡哌酸0.5g，po，tid（8a，12n，4p）治疗，19日夜腹泻4次， 20日患者腹泻未见好转，但亦未见加重，吡哌酸改为左氧氟沙星0.3g， ivdrip，一日一次，至7月22患者未出现腹泻，停用抗菌药物及洛哌丁胺。
3
基本情况
➢ 2012年5月19日入我院行多西他赛+顺铂方案化疗，化疗期间胃肠道反应Ⅲ度，化疗后淋巴结缩小不明显；
➢ 6月10日化疗方案调整为伊立替康200mgd1、 120mgd9+顺铂40mgd2-d4方案，化疗期间6月 18日Ⅰ度腹泻（大便3次/日），口服洛哌丁胺首次4mg，后治愈；
➢ 2012年7月4日患者第3次入我院行伊立替康 200mgd1、120mgd7+顺铂40mgd1-d4方案化疗，腹泻Ⅲ度，对症处理后好转。
• 不合理用药-2：医务人员方面原因、患者方面原因
13
讨论
• 吡哌酸、左氧氟沙星能否用于癌症患者血象低时，预防有可能发生的细菌感染？
14
以患者为中心合理用药
15
谢谢！
16
• 如果腹泻持续24小时，继续每2小时服2mg洛哌丁胺±抗菌药物治疗（根据一般状况、血象），若在服洛哌丁胺+抗菌药物治疗时，仍腹泻持续超过2天，可以应用奥曲肽50 〜100微克，皮下注射，8〜12小时一次；
• 洛哌丁胺不可预防用于伊立替康可能引发的迟发性腹泻。
8
有文献报道：
• CPT-11、PDD合用腹泻发生率增加，第一疗程有16.7%的患者出现严重腹泻。
一例伊立替康引发腹泻分析
1
主要内容
• 基本情况 • WHO关于腹泻的分级 • 伊立替康导致腹泻的机理及处理 • 患者腹泻具体状况 • 不合理用药原因
2
基本情况 ➢患者唐某，男，54岁，体表面积
1.87m2，KPS评分90； ➢于2011年5月9日在淄博市中心医
院行胃癌根治术，术后病理示：胃幽门管后壁溃疡型中-低分化腺癌，后经多次治疗；
4
WHO关于腹泻的分级
• Ⅰ度暂时性（小于2天） • Ⅱ度能耐受（大于2天） • Ⅲ度不能耐受，需治疗 • Ⅳ度血性腹泻 • （参考NCI（美国国立癌症协会）
常见毒性分级标准，进行修改）
5
伊立替康导致腹泻的机理
• ①急性腹泻，用药后第一个24小时内发生，由于 CPT-11及其代谢物SN-38抑制了胆碱酯酶，使体内乙酰胆碱积聚；
• ②迟发严重腹泻，发生在治疗后数日，与血液中 SN-38有关，其对胃肠道细胞的损害导致肠腔液体净增加从而引发腹泻。
6
伊立替康导致急性腹泻的处理
• 皮下注射阿托品0.25mg ，可缓解症状； • 若化疗第一个24h内发生急性腹泻，下次治
疗可提前预防。
7
伊立替康导致迟发性腹泻的处理
• 目前，推荐高剂量洛哌丁胺(首次服药4mg，然后每2小时服药2mg)。持续到最后1次稀便结束后12小时，中途不必更改剂量；