广东省住院医师规范化培训第10章时间药理学与合理用药PPT课件

❖ 肝脏酶活性低时，药物代谢慢，作用维持时间长 ❖ 肝脏酶活性高时，药物代谢快，作用维持时间短
肾上腺皮质激素的昼夜节律性也会影响药物代谢(晨后高， 午后低)
26.07.2021
Department of pharmacy, xzmc
汤道权 10
The effect of bioperiodicity on the excretion of medicine
26.07.2021
Department of pharmacy, xzmc
汤道权 2
时间药理学Chronopharmacology
研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相 互关系
生物周期性(bioperiodicity) 机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包
括近日节律 (昼夜节律circadian rhythm)和近年节律 (circannual rhythm)
上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使药效与 体内血糖浓度变化的规律相适应
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降糖药服用时间
磺脲类: 通过刺激胰岛细胞释放胰岛素并抑制胰岛细 胞分泌高血糖素
经口服吸收后需要一定时间才能发挥降血糖作用， 所以在饭前30分钟服用为宜 格列本脲(优降糖) 甲苯磺丁脲 格列吡嗪
时间药理学与临床合理用药 （chronopharmacology and rational medication）
徐州医学院临床药理教研室
26.07.2021
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content summary
Investigate object and definition of chronopharmacology The effect of bioperiodicity on the pharmacokinetics of medicine The effect of bioperiodicity on the pharmacodynamics of medicine The circadian rhythm of medicamentous toxicity in-service use of chronopharmacology

▲1.所处方药物名称(包括国际非专有名 称、商品名等)是否正确 ▲2.处方2种或2种以上药物时，药物间是 否有相互作用 ▲3.了解药物的药代动力学参数（以确定 给药剂量及给药间隔）
▲4.了解药物的安全性（如治疗窗的大小、 治疗量和中毒量的距离，是否需要进行血 药浓度监测） ▲5.确定药物的最佳给药途径及服用（使 用）时间（餐前、餐后、吞服、含服等）
合理用药有关知识
如何做好合理用药工作
▲从医疗角度出发，在安全用药的基础上确保有效 ★首先是诊断正确：只有诊断正确，用药才能 有的放矢，特别是急诊和重症的早期诊断尤为重要。 ★注意病史和用药史：详细了解患者病史发病 时间、并发症、病理生理状况、过敏史以及以往用 药情况等，为合理用药提供参考。 ★严格掌握适应症：大量的调查资料表明：目 前国内滥用药物（无明确用药指征或适应症掌握不 严），尤其滥用三素（激素、抗生素、维生素）的 现象仍然普遍，由此导致的药源性疾病或事故时有 报道。
合理用药有关知识
不合理用药的现象、危害性及其后果
▲抗生素临床应用中存在的主要问题 ★ 抗生素使用的指征不强或根本无用药指征。 ★不顾患者的生理、病理、免疫状态等情况而 用药。 ★不合理地联合使用抗生素。 ★静脉滴注抗生素不注意配伍禁忌和交互作用。
合理用药有关知识
不合理用药的现象、危害性及其后果
▲肾上腺皮质激素使用指征掌握不严 ★激素是治疗类风湿关节炎的末选药，而对我国 很多患者都成为首选药。 ★有些单位在诊断未明的情况下，用激素退热。 ★长期服用激素往往发生撤药困难的局面，或停 药后患者症状加重。 ★应严格掌握肾上腺皮质激素使用指征，可不用 的药的原因
▲病人方面 ★病人用药依从性差，不遵照医嘱用药，随意 停药或加大、减少剂量。或随意改用他药。 ★病人求医治病心切，盲目点名要药，对价格 便宜的治疗药认为是“差药”、“不好的药”，以 得到药精价昂的心理满足。 ★病人迷信于电视、电台等的药品广告，以及 其他亲朋好友的推荐，不按照疾病情况用药。

体内过程的影响 时辰药效学：研究药物在机体生物节律的影响下对机
体的作用 时辰毒理学：研究机体的内在生物节律对药物毒性作
用或体内过程的影响以及研究药物毒性对机体生物节 律的损害作用
研究目的
PA R T. 1
根据时辰药理学选 择最佳给药时间以 充分调动人体积极 的抗病因素，使药 物治疗适应机体节 律，发挥最佳疗效， 避免或减少不良反 应，诱导紊乱的人 体节律恢复正常， 有助于疾病的治疗。
心血管系统药 • 强心苷类 • 抗心绞痛药 • 高血压药
※β受体阻断药 ※钙通道持抗剂 ※有机硝酸盐 ※ACEl
1、时辰药效学-----糖皮质激素
正常人皮质激素的分泌有昼夜 节律性,午夜12时血浓度最低, 凌晨渐升高,上午8-10时最高,此 节律性变化受ACTH影响。
推荐糖皮质激素早晨8-10点一 次顿服，可降低皮质功能减退， 减少不良反应发生。
3、时辰药效学-----心血管药物----抗心绞痛药
1.心肌缺血有两个高峰 主峰:上午6~12时—最为明显 次峰:下午18~24时 2.心绞痛发作高峰为上午6~12时 3.应用方案:上午或早上应用。
4、时辰药效学-----他汀类调血脂药
1.肝内胆固醇合成具有昼夜节律性—胆固醇主要在夜间合成 2.应用方案:晚上给药 例如:辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀宜在晚上服用，阿托伐他汀、瑞 舒伐他汀属长效制剂，任意时间服用即可。
3、时辰药效学-----心血管药物----降血压药
➢降血压药应用方案:
大多数原发性高血压患者采用清晨一次顿服,可有效控制血压的高峰。 如效果不满意,下午仍有高峰出现,可以约下午14:00时再加服1次。
3、时辰药效学-----心的敏感性以凌晨 4:00最高,比其他时间给药的疗效约高40倍。 2.暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷的敏感性显著增强。 3.应用方案:早晨或遇有暴风雪时应用强心苷应减少剂量,否则易岀现 毒性反应。

时辰药理学与临床合理用药时辰药理学又称时间药理学，核心研究机体的生物规律、药物的代谢特点、治疗效果、毒副作用与机体作用的时间规律。

人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代谢、体温调节、血糖含量和激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。

机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也具有了昼夜节律性变化。

现在根据时辰药理学，临床对于一些药物选择最佳时间给药，以取得最佳的治疗效果。

1.季节与临床用药[1]中国的传统医学对于时辰药理学也有着较早的认识和丰富的经验。

许多古典医学专著如《本草纲目》、《伤寒杂病论》、《千金翼方》等都有着大量与季节有关的用药方法的记载。

比如“冬季不宜用白虎、夏季不宜用青龙”、“冬宜补中益气、夏宜祛风疏气”等。

在用药时间上，中医古方中也有餐前服用、餐后服用、五更服用、晌午服用、不择时间服用等记载。

2.时间与临床用药2.1 早晨或上午起伏式给药2.1.1 糖皮质激素肾上腺分泌糖皮质激素的高峰是上午8点左右，中午开始下降，午夜0点降至最低。

如果把糖皮质激素的给药时间与人体的生理节律性同步，既可获得最佳疗效，又减轻了对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。

研究表明，将传统的每日分次给药方案改为每日上午7:00-8:00一次给药，可提高疗效，减少不良反应，对长期用药患者突然停药也很少发生停药危象。

对于作用时间长的药物，如地塞米松、倍他米松等，可采取隔日疗法，将两天的总量于一天上午7:00-8:00一次给药，这种给药方法对于需长期用药的患者尤为适合。

2.1.2 降压药正常人24h动态血压（ABPM）呈“两峰一谷”的“长柄勺”形状，即6:00-10:00、16:00-18:00血压最高，达到峰值，午夜02:00-03:00降至最低谷。

传统的一日三次等剂量等时间间隔的给药方法虽然能使血浆中药物浓度保持恒定，但是不能平稳降压。

患者在血压达高峰时，常出现头晕、头痛等症状，且易发生脑出血，而血压最低时又易发生脑动脉供血不足，血流缓慢易形成脑血栓和冠脉血栓。