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奥美拉唑的工艺规程1

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奥美拉唑生产工艺规程

编号：SOP-MF-301-19

起草： 日期：

审阅： 日期：

审核： 日期：

审批： 日期：

执行日期：

分发部门：生产部，设备部、办公室、质检部

目录

1. 产品概述························································1

1.1通用名称······················································1

1.2化学名························································1

1.3中文别名······················································1

1.4汉语拼音······················································1

1.5英文名称·····················································1

1.6常见的商品名·················································1

1.7英文别称·····················································1

1.8分子式·······················································1

1.9分子量·······················································1

1.10结构式······················································1

1.11理化性质····················································1

1.12执行的标准··················································1

1.13临床用途····················································1

2. 产品包装及规格··················································1

2.1包装··························································1

2.2包装规格······················································1

2.3规格··························································1

2.4储存··························································1

3. 原辅料、包装材料质量标准········································1

3.1原辅料、成品质量标准·········································2

3.2包装材料·····················································4

3.3说明书·······················································4

4．化学反应式与工艺流程图··········································4

4.1化反应式·····················································4

4.2生产流程图···················································6

4.2.1工艺流程方框图··············································6

4.4.2设备流程图··················································9

5．工艺过程························································9

5.1配料比························································9

5.2操作工艺过程·················································10

5.3重点工艺控制点···············································11

5.4异常情况处理················································11

5.5注意事项·····················································11

6．中间体、半成品质量标准··········································12

6.1中间体的质量标准·············································12

6.2半成品布洛芬的质量标准·······································12

7．技术安全与防火··················································12

7.1技术安全·····················································12

7.2劳动保护与卫生安全··········································13

7.3洁净区环境监测要求··········································13

7.3危险化学品一览表·············································13

8．综合利用与三废治理···············································18

8.1.综合利用·····················································18

8.2三废治理·····················································18

9．操作工时与生产周期·············································18

10．劳动组织与岗位定员·············································19

11．设备一览表及主要设备生产能力··································19

11.1设备一览表··················································19

11.2主要设备生产能力···········································20

12．原材料、能源消耗定额和技术经济指标····························20

12.1能源消耗定额···············································20

12.2技术经济指标···············································20

13．物料平衡······················································20

14．附录··························································22

14.1物料平衡计算公式···········································23

14.2换算表······················································23

15．附页····························································23

1.1 产品名称：【中文名称】： 奥美拉唑

【简写拼音】： AMLZ

【外文名】Omeprazole、Losec

【化学名称】5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑

1.2产品【结构式】

【分子式】C17H19N3O3S

【分子式量】345.42

1.3理化性质：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解

1.12执行标准：《中国药典》2010版第二部

批准文号: 国药准字H11020839

1.1 临床用途：药理作用：适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）

2.产品的包装及规格

2.1包装:纸板桶；內衬材料：PVC铝泊袋

2.2包装规格：25kg/桶

2.3规格：医药原料和中间体

2.4储存：密封保存，阴凉干燥处保存

3.原辅料、包装材料质量标准

3.1原辅料、成品质量标准

物料名称 编号 规格 标准编号 质量指标 备注 包装规格 标准编号 包装材料

项目 指标

磷钨酸

水合肼 工业 HG-T3259-2004 外观 大于55%水合肼为无色透明发烟液体 腐蚀，怕晒药品，不与氧化剂，植物纤维混存 200KG/桶 GB/T191-2000 聚乙烯塑料桶或用内衬聚乙烯胆的铁桶

过氧化氢 工业 GB1616-2003 外观 无色透明液体 防止日光照射或受热，不能与易燃品和还原剂混不超过50KG/桶 GB191-2000 质量分数在50%以下采用深色高密聚乙烯桶

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奥美拉唑-微丸投产工艺规程

奥美拉唑-微丸投产工艺规程

生 产 工 艺 规 程

品 名：奥美拉唑肠溶胶囊-微丸

规 格： / 剂 型： /

制 定 人： 制定日期： 年 月 日

审 核 人： 审核日期： 年 月 日

审 核 人： 审核日期： 年 月 日

批 准 人： 批准日期： 年 月 日

文件编号： 生效日期： 年 月 日

扬 子 江 药 业 集 团 有 限 公 司

1 一、产品概述

消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂（奥美拉唑等）、H2受体拮抗剂（雷尼替丁等）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂为奥美拉唑，销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的首位。奥美拉唑（Omeprazole，Omep）是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯并咪唑衍生物，与现有的抗消化性溃疡药相比，具有明显的优势。

奥美拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。

奥美拉唑肠溶胶囊口服后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。

奥美拉唑原料药的生产工艺

奥美拉唑原料药的生产工艺

奥美拉唑原料药的生产工艺

奥美拉唑（Omeprazole）是一种用于治疗胃酸相关疾病的药物，如胃溃疡、胃食管反流症和消化性溃疡。以下是奥美拉唑原料药的一般生产工艺：

1. 首先，通过化学合成方法合成奥美拉唑的前体物质，如丙酮咪唑（2,3-dimethyl-5-methoxy pyridine）和乙醇胺。

2. 接下来，将丙酮咪唑和乙醇胺进行缩合反应，生成硫脲化合物。

3. 将硫脲与酒石酸进行反应，生成奥美拉唑。

4. 对原料药进行精馏、结晶、洗涤等步骤，以提高纯度。

5. 最后，通过干燥和粉碎等工艺，将奥美拉唑原料药制备成粉末或颗粒状的成品。

需要注意的是，这只是一般的奥美拉唑原料药生产工艺，实际的生产工艺可能会有一些细微的差异。同时，为了确保原料药的质量和纯度，生产中还会使用一系列的工艺控制和质量检测方法。

奥美拉唑投产工艺规程

奥美拉唑投产工艺规程

生 产 工 艺 规 程

品 名：奥美拉唑肠溶胶囊

规 格： 20mg 剂 型： 胶囊剂

制 定 人： 制定日期： 年 月 日

审 核 人： 审核日期： 年 月 日

审 核 人： 审核日期： 年 月 日

批 准 人： 批准日期： 年 月 日

文件编号：F-15010-02 生效日期： 年 月 日

扬 子 江 药 业 集 团 有 限 公 司

一、产品概述

消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂（奥美拉唑等）、H2受体拮抗剂（雷尼替丁等）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂为奥美拉唑，销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的首位。奥美拉唑（Omeprazole，Omep）是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯并咪唑衍生物，与现有的抗消化性溃疡药相比，具有明显的优势。

奥美拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。

奥美拉唑肠溶胶囊口服后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。

第14章-奥美拉唑生产工艺0615

第14章-奥美拉唑生产工艺0615

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第十四章 奥美拉唑生产工艺

学习目标:

掌握采用追溯求源法进行奥美拉唑化学合成工艺路线设计的思路，了解各条工艺路线的优缺点。掌握奥美拉唑及主要中间体的生产工艺原理、工艺条件的选择及控制，熟悉奥美拉唑及主要中间体的生产工艺过程，了解奥美拉唑的三废处理方法。

奥美拉唑在临床上被广泛用于治疗胃酸相关性的疾病,如胃溃疡、十二指肠溃疡等，是20世纪消化性溃疡治疗史上的新里程碑。从不同起始原料出发，可设计出多条奥美拉唑的化学合成工艺路线。本章以国内广泛采用的合成路线为例，介绍奥美拉唑的生产工艺原理及其过程。

14.1 概述

奥美拉唑为第一个上市的质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃壁细胞膜中的H+/K+-ATP酶(质子泵)，从而阻断胃酸分泌的终端步骤,产生强力的抑制胃酸分泌作用。其作用特异性高，作用强大且时间长，临床广泛用于治疗胃酸相关性的疾病,如胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾氏综合征等。

14.1.1 奥美拉唑的理化性质

奥美拉唑（Omeprazole），化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，英文化学名称为：5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole。化学结构式如图14-1所示。结构中亚磺酰基（亚砜基）的S原子所连的两个取代基不同，S原子具有手性，亚砜具有光学活性。最初上市的药物奥美拉唑是外消旋体。

图14-1 奥美拉唑的结构(1)

奥美拉唑为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。在二氯甲烷中易溶，在水、甲醇或乙醇中微溶；在0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解。几乎不溶于乙腈和乙酸乙酯，熔点为156℃。奥美拉唑呈弱碱性,在pH值=7~9的条件下化学稳定性好。

14.1.2 奥美拉唑的临床应用