ABCG2 在食管癌中的表达及其临床意义
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P-gp和ABCG2在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床病理意义赵凌冰;王新星;李晓梅;李桂红;王烨;蒲红伟【期刊名称】《口腔医学研究》【年(卷),期】2012(28)1【摘要】目的:研究肿瘤耐药相关基因P-糖蛋白(P-gp)和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员(ABCG2)在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。
方法:应用免疫组化Envision法检测口腔鳞状细胞癌组织76例及正常黏膜组织30例,观察肿瘤耐药相关基因P-gp和ABCG2的表达,同时回顾性研究了这些表达与口腔鳞状细胞癌发生、浸润及转移等临床病理学参数的关系。
结果:口腔鳞状细胞癌组织中,P-gp和AB-CG2的表达阳性率分别为88.16%和80.26%。
30例正常黏膜组织中,两者的表达率分别为60%和50%,差异有统计学意义(P<0.05)。
口腔鳞状细胞癌组织中,P-gp在不同临床分期、不同浸润深度组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05)。
ABCG2在不同临床分期、有或无淋巴结转移组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05)。
P-gp与ABCG2的表达呈正相关r=0.228(P<0.05)。
结论:P-gp和ABCG2在口腔鳞癌的发生发展中可能有协同作用。
检测P-gp和ABCG2的表达对口腔鳞癌化疗方案的制定、判断预后有重要指导意义。
【总页数】4页(P32-35)【关键词】口腔鳞状细胞癌;P-糖蛋白;三磷酸腺苷结合转运蛋白G;超家族成员2【作者】赵凌冰;王新星;李晓梅;李桂红;王烨;蒲红伟【作者单位】新疆昌吉市第二人民医院口腔科;新疆医科大学基础医学院;新疆医科大学高职学院;新疆医科大学第一附属医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R739.81【相关文献】1.P-gp和ABCG2在口腔扁平苔藓、白斑及鳞癌中的表达及临床分析 [J], 王璇;黄锦叶;邓以勤2.P-gp在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床病理意义 [J], 赵凌冰; 蒲红伟; 王烨; 李晓梅3.ABCG2在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床病理意义 [J], 赵凌冰; 张丽; 李晓梅; 王烨; 蒲红伟4.P-gp和ABCG2在食管鳞状细胞癌中的表达及临床病理意义 [J], 龚晓瑾;古力巴哈尔.阿不力米提;蒲红伟;陈晓5.在口腔鳞状细胞癌中Pokemon、Ku70的表达及临床病理学意义的研究 [J], 赵凌冰;古丽那尔.阿布拉江;李晓梅;王烨;蒲红伟因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
U251细胞及其干细胞中ABCG2的表达及意义的开题报告一、研究背景ABCG2(ATP结合盒超家族G成员2)是一种跨膜转运蛋白,其在多种细胞和组织中广泛表达,包括神经系统、胃肠道系统、肝脏、肾脏、肺、乳房和白细胞。
ABCG2在肿瘤中的表达被认为是与化疗耐药相关的一个因素,它可以通过将小分子化合物(化疗药物)从细胞内转运到膜外,从而减少细胞内药物浓度,使得化疗药物难以进入细胞内产生治疗效果,严重影响了化疗的疗效。
因此,对于肿瘤治疗而言,抑制ABCG2的活性或表达可提高化疗药物的疗效。
二、研究目的肿瘤干细胞被认为是造成肿瘤耐药性和复发的主要原因,而ABCG2是肿瘤干细胞的标志性分子,其广泛表达与肿瘤治疗中的耐药性有关。
因此,本研究旨在深入研究ABCG2在U251细胞及其干细胞中的表达,以及其在肿瘤治疗中的意义。
三、研究内容与方法1. 研究内容(1)检测U251细胞及其干细胞中ABCG2 mRNA和蛋白的表达水平;(2)通过Western blot和免疫荧光染色检测ABCG2在U251细胞及其干细胞中的定位和表达;(3)应用荧光染色等方法评估药物处理后的U251细胞的细胞毒性,研究ABCG2表达与U251细胞化疗药物敏感性的相关性。
2. 研究方法(1)将U251细胞分离并进行干细胞培养和鉴定;(2)通过实时荧光定量PCR和Western blot检测ABCG2 mRNA和蛋白的表达水平;(3)通过免疫荧光染色和显微镜检测ABCG2在U251细胞及其干细胞中的定位和表达水平;(4)利用体外细胞生长抑制实验和细胞相对增殖率测定法,观察药物处理后的U251细胞的细胞毒性,研究ABCG2表达与U251细胞化疗药物敏感性的相关性。
四、研究意义和价值通过本研究,可以深入研究U251细胞及其干细胞中ABCG2的表达及其意义,为治疗脑肿瘤提供新的思路和策略,并具有一定的基础研究意义和应用前景。
MDR1、MRP1和ABCG2在结直肠腺癌的表达及其临床意义摘要:MDR1、MRP1和ABCG2是一类与药物耐药有关的转运蛋白,在多种癌症中发挥重要的作用。
本次研究旨在检测这三种蛋白在结直肠腺癌中的表达情况,并探究其与临床病理特征的关系。
结果显示,MDR1、MRP1和ABCG2的高表达与结直肠腺癌患者的淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小和浸润深度等临床病理参数密切相关。
因此,这三种蛋白可能是结直肠腺癌耐药的重要靶点。
关键词:MDR1、MRP1、ABCG2、结直肠腺癌、表达、临床意义MDR1、MRP1和ABCG2在结直肠腺癌的表达及其临床意义1.背景结直肠腺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,也是世界各国的重要健康问题。
虽然近年来治疗手段不断进步,但肿瘤耐药现象仍然是临床治疗中十分常见的问题。
多种药物耐药机制的出现是导致耐药现象的主要原因之一。
其中,转运蛋白的作用在耐药机制中占据了相当重要的地位。
2.目的本次研究的目的是探究MDR1、MRP1和ABCG2在结直肠腺癌中的表达情况及其与临床病理参数的关系,为临床提供更加准确的治疗方案。
3.方法使用免疫组化方法检测了100例结直肠腺癌患者和30例对照组的MDR1、MRP1和ABCG2表达情况,并通过统计学方法分析其与临床病理参数的关系。
4.结果结果显示,结直肠腺癌患者MDR1、MRP1和ABCG2的表达水平均明显高于对照组。
在临床病理参数方面,MDR1、MRP1和ABCG2的高表达与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小和浸润深度等病理参数密切相关。
5.结论MDR1、MRP1和ABCG2高表达可能是结直肠腺癌患者耐药的重要机制之一,这三种转运蛋白可以作为结直肠腺癌治疗的重要靶点,有望成为临床个体化治疗的指导因子。
关键词:MDR1、MRP1、ABCG2、结直肠腺癌、表达、临床意肿瘤耐药是临床治疗中一大难题,特别是在结直肠腺癌治疗中更加突出。
目前,多种药物耐药机制已被证实,其中转运蛋白在耐药机制中起到了至关重要的作用。
食管癌组织中ABCG2的表达变化及意义罗俊辉;邹良健;黄盛东;龚德军;刘广洛;马春生【摘要】Objective To study the expression of ABCG2 in esophageal cancer tissue and to investigation the significance.Method Specimens was gained from 80 patients with esophageal cancer, which detect the ABCG2 in cancer and normal specimens by immunohistochemistry and Western blot.Results Expression of ABCG2 in cancer tissue was increased than normal tissue (P < 0.05 ).Quantity of expression of ABCG2 in esophageal cancer was contribute to 3 a mortality (P < 0.01 ), and increased expression of ABCG2 in esophageal cancer was tumor specific contribute to early recurrences(P <0.05).Conclusions The expression of ABCG2 is up-regulated in esophageal cancer tissue.ABCG2 may be considered as a supplementary predictor prognostic in esophageal squamous cell cancer.%目的观察ABCG2在食管癌组织中的表达变化,并探讨其意义.方法收集80例食管癌患者的癌组织及癌旁正常食管组织,进行ABCG2的免疫组化染色及Western blot检测.结果 80例食管癌患者,其癌组织中ABCG2的表达较正常食管组织明显上调(P<0.05).患者的3年生存率与癌组织中ABCG2的表达量有关(P<0.01),癌组织中ABCG2的表达上调与术后早期复发密切相关(P<0.05).结论 ABCG2在食管癌组织中的表达上调,可以作为食管癌患者预后的预测因子之一.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(051)018【总页数】3页(P15-17)【关键词】肿瘤多药耐药蛋白;ABCG2蛋白;食管肿瘤;食管癌【作者】罗俊辉;邹良健;黄盛东;龚德军;刘广洛;马春生【作者单位】第二军医大学长海医院,上海,200433;第二军医大学长海医院,上海,200433;第二军医大学长海医院,上海,200433;第二军医大学长海医院,上海,200433;中国人民解放军第150中心医院;中国人民解放军第150中心医院【正文语种】中文【中图分类】R655.4ABCG2作为一种重要的肿瘤多药耐药蛋白,不仅在肿瘤的多药耐药中发挥作用,而且还是肿瘤干细胞的候选标记物[1]。
半分⼦转运蛋⽩ABCG2的肿瘤多药耐药性研究及其应⽤半分⼦转运蛋⽩ABCG2的肿瘤多药耐药性研究及其应⽤作者:王英泽;段相林;李永福;梁兴杰作者机构:国家纳⽶科学中⼼纳⽶材料⽣物医学效⿇和纳⽶安全中国科学院重点实验室,北京,100190;河北师范⼈学⽣命科学学院铁代谢分⼦⽣物学研究室,⽯家庄,050016;河北科技⼤学⽣物科学与⼯程学院⽣命科学系,⽯家庄,050018;河北师范⼈学⽣命科学学院铁代谢分⼦⽣物学研究室,⽯家庄,050016;Laboratory of Cell Biology,Center for Cancer Research,National Cancer Institute,Maryland 20892,USA;国家纳⽶科学中⼼纳⽶材料⽣物医学效⿇和纳⽶安全中国科学院重点实验室,北京,100190来源:⽣物化学与⽣物物理进展ISSN:1000-3282年:2009卷:036期:012页码:1523-1529页数:7中图分类:R96;Q279正⽂语种:chi关键词:ABcG2;ABc转运蛋⽩;多药耐药性;癌症化疗摘要:肿瘤常对临床上传统使⽤的多种化学治疗显⽰其内源性或获得性的药物耐受性即多药耐药性(multidrug resistance,MDR).这种多药耐药性主要是由⼀类称为ABC(ATP-binding cassette)转运体蛋⽩超家族的跨膜蛋⽩引起的,它们结合并利⽤⽔解ATP提供的能量来转运药物,导致肿瘤细胞呈现抗药性.半分⼦转运蛋⽩ABCG2是近年来才发现的可归于ABC转运体⼤家族中的⼀个新成员,在肠、肝、胎盘和⾎脑屏障等部位⼤量表达,与全分⼦转运蛋⽩如P-gp(P-glycoprotcin)和多药耐药蛋⽩(multi-drug resistance protein,MRP)相似,可以主动地把具有不同化学结构和作⽤于细胞内不同靶位点的化疗药物泵出胞外,从⽽引起肿瘤对多种抗癌药物(包括最新开发的药物)产⽣抗性.最近的⼀些⼗分有趣的研究还表明,ABCG2可能与⼲细胞分化状态和保护⼲细胞发育过程中免受周围环境的影响有关,⽽且还发现,它在侧群⾻髓和神经⼲细胞内⼤量存在,因此,ABCG2可能在基因治疗中作为选择性的蛋⽩质标记正受到研究者们的极⼤关注.同时,ABCG2的单核苷酸多态性影响其结合并转运不同的底物/药物.鉴于ABCG2在肿瘤抗药性研究中的重要性以及它的⼀些新功能的初步研究表明,对ABCG2的⽣物学功能和作⽤机理以及在医学实践中的应⽤研究必将受到更⼤的关注.主要阐述了半分⼦ABC转运蛋⽩ABCG2的发现、重要的⽣化特性和⽣理功能及其相关的新研究进展和问题.。
干细胞标志物ABCG2的检测在胃癌诊断中的意义钱晖;陈忠;朱伟;王胜;步雪峰;毛飞;曹慧玲;徐学静;许文荣【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2009(27)5【摘要】目的检测干细胞标志物ABCG2在胃癌患者癌组织、癌旁组织中的表达,探讨其与临床病理因素的相关性及作为胃癌诊断新的分子标志物的可能性.方法收集62例胃癌患者手术切除的癌组织和对应的癌旁组织,用RT-PCR检测ABCG2的mRNA表达,用western blot和免疫组织化学在蛋白质水平上验证胃癌和癌旁组织ABCG2的表达,分析ABCG2在胃癌组织的表达与临床病理参数的相关性.结果胃癌组织ABCG2 mRNA的阳性表达率为61.3%(38/62),癌旁组织为11.3%(7/62),差异有统计学意义(P<0.01);在蛋白质水平上胃癌组织ABCG2的表达与肿瘤分化状态相关,低、未分化组高于中、高分化组(P<0.05),但与年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、TNM分期和有无淋巴结转移无关.结论胃癌组织中ABCG2的表达与肿瘤分化状态相关,可望作为胃癌诊断的新的分子标志物.【总页数】3页(P341-343)【作者】钱晖;陈忠;朱伟;王胜;步雪峰;毛飞;曹慧玲;徐学静;许文荣【作者单位】江苏大学基础医学与医学技术学院,江苏镇江,212013;江苏大学基础医学与医学技术学院,江苏镇江,212013;丹阳市人民医院,江苏,丹阳,212300;江苏大学基础医学与医学技术学院,江苏镇江,212013;镇江市第一人民医院,江苏镇江,212001;镇江市第一人民医院,江苏镇江,212001;江苏大学基础医学与医学技术学院,江苏镇江,212013;江苏大学基础医学与医学技术学院,江苏镇江,212013;江苏大学基础医学与医学技术学院,江苏镇江,212013;江苏大学基础医学与医学技术学院,江苏镇江,212013【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.肿瘤干细胞标志物ABCG2、CK19和P63在皮肤日光性角化病、Bowen病及鳞状细胞癌中的表达差异及意义 [J], 李泓馨;管海宏;孙建方;林麟2.肿瘤干细胞标志物CD133检测在胃癌诊断中的意义 [J], 严家来;许文荣;钱晖;朱伟;严永敏;曹慧玲;许晓蒙;孙靖;徐哲;钱茜3.干细胞标志物Nanog的检测在胃癌诊断中的意义 [J], 陈忠;许文荣;钱晖;朱伟;王胜;步雪峰;毛飞;曹慧玲;徐学静4.血清胃蛋白酶原及肿瘤标志物联合检测在老年胃癌诊断中的意义 [J], 杜娟;杨磊;席妍;齐娜5.四项血清肿瘤标志物的联合检测在胃癌诊断中的临床意义 [J], 张弓;陈振栋因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
消化系统肿瘤中ABCG2阳性肿瘤干细胞表达与肿瘤生物学行为的关系陈砚凝;王建新【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2013(034)012【摘要】三磷酸腺苷结合盒转运体G2(ATP—binding cassette transporter G2,ABCG2)是ABC家族的G2成员,ABCG2作为一种转运蛋白存在于细胞膜上,对维持细胞内外环境的稳定及细胞的正常生理机能起到至关重要的作用。
近年来,许多学者发现ABCG2表达于干细胞上,这些干细胞又称侧群细胞,侧群细胞常常涉及到多数肿瘤干细胞的分离与测定,因此ABCG2与肿瘤干细胞存在着紧密的联系。
现就近年来肿瘤干细胞标志物ABCG2在消化系统肿瘤中的表达及作用综述如下。
【总页数】3页(P1610-1612)【作者】陈砚凝;王建新【作者单位】河北医科大学第四医院病理科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第四医院乳腺外科,河北,石家庄,050011【正文语种】中文【中图分类】R735【相关文献】1.肿瘤干细胞标志物ABCG2、CK19和P63在皮肤日光性角化病、Bowen病及鳞状细胞癌中的表达差异及意义 [J], 李泓馨;管海宏;孙建方;林麟2.肿瘤干细胞标志CD166在结肠癌中的表达及其临床生物学意义 [J], 张钧书;王科;黄建3.miR-21-5p调控FGF18表达对结肠癌肿瘤干细胞生物学行为影响 [J], 席孝忠;李国强;肖雷;姚坤厚4.肿瘤干细胞相关基因ABCB1、ABCG2表达与宫颈上皮恶变及发展关系的研究[J], 刘晨;安晓霞;张凡;舒丽莎;陈江平5.胰腺癌细胞株PANC-1中肿瘤干细胞生物学行为的研究 [J], 黄鹏;王春友;吴河水;熊炯炘因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
ABCG2在肝细胞癌中的表达及其临床意义的开题报告一、研究背景肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,世界卫生组织(WHO)估计每年有70万人因HCC而死亡。
HCC的发病机制非常复杂,与遗传、环境和生活习惯等多种因素有关。
目前,HCC治疗仍然面临许多困难和挑战。
因此,寻找HCC的新治疗方法成为了研究的热点。
ABCG2是ATP结合盒转运蛋白家族成员之一,它在维持细胞内外环境平衡、药物代谢等方面发挥着重要作用。
ABCG2已被证明参与多种肿瘤细胞的耐药性,包括HCC。
因此,研究ABCG2在HCC中的表达以及与临床表现之间的关系具有很大的意义。
二、研究目的本研究旨在探索ABCG2在HCC中的表达情况,分析ABCG2与HCC 的相关性及其临床意义,为临床治疗提供新的靶点和方向。
三、研究内容和方法1. 研究对象本研究将招募100例HCC患者和50例正常对照者。
所有参与者均需签署知情同意书,且需满足以下条件:无严重基础疾病;未接受放化疗治疗;无自身免疫性疾病;未使用药物影响本研究的结论。
2. 样本采集通过手术或肝穿刺等方式采集HCC患者肿瘤组织以及正常对照者的肝组织。
采集后,将组织分为两份:一份用于病理学检查,确认组织类型和肿瘤分期;另一份用于实验室检测。
3. 实验室检测使用RT-PCR和免疫印迹法检测ABCG2在HCC和正常对照组织中的表达情况,并分析ABCG2表达与HCC分化程度、转移情况以及预后等临床指标的关系。
四、研究意义和预期结果本研究的意义在于进一步研究HCC的发病机制和治疗方法,寻找新的治疗靶点和方法。
预期结果是发现ABCG2在HCC中的表达会显著增加,且与HCC的分化程度、转移情况以及预后等临床指标密切相关。
ABCG2在食管癌中的表达及其临床意义高坤祥,徐 鉷,黄立军,田玉兔,邓迎春,朱以芳,王云杰,张志培T he exp ression ofA BCG2p rotein and its significance in esophagea l squam ous cell ca rci2 nom aG AO Kun-xiang,XU Hong,HUANG L i-jun,TI A N Yu-tu,DE NG Ying-chun,Z HU Yi-fang,WANG Yun-jie,ZHANG Zhi-peiD epart m ent of Thoracic Surgery,Tangdu Hospital,Fourth M ilitary M edical U niversity,X i’an710038,China.【Abstract】 O bjecti ve:To investigate the exp ressi on of ABCG2p r otein and exp l ore its relati on with pathol ogicalgrades,T NM stages and metastasis in es ophageal squamous cell carcinoma.M ethods:T o detect the exp ressi on rateof ABCG2in67cases with es ophageal squa mous cell carcinoma by i m munohist oche m ical method,and the l ocati on ofthe p r otein was observed under light m icr oscope.Results:ABCG2p r otein positive stain was l ocated in the cyt op las mand cyt ome mber.The t otal exp ressi on rate of ABCG4p r otein was67.2%with the exp ressi on rates of pathol ogicalgradesⅠ-Ⅱ,Ⅱ,Ⅱ-Ⅲ,Ⅲgr oup s being50.0%,60.8%,70.0%,100.0%res pectively in es ophageal squa mouscell carcinoma;Kruskal-W allis test showed a significant difference(P=0.043)a mong4gr oup s,Mann-W hitneytest bet w eenⅠ-ⅡandⅢ,bet w eenⅡandⅢgr oup s als o showed significant difference with the P values being0.004,0.027.The positive exp ressi on rates of ABCG2in T NM stageⅡa,Ⅱb,Ⅲgr oup s were34.6%,83.4%,89.5%res pectively,with a extre mely significance(P=0.000)by Kruskal-W allis test;als o the Mann-W hitney test dis2p layed significant difference(P=0.000)bet w eenⅡa andⅡb,Ⅱa andⅢgr oup s,however,dis p layed no difference(P=0.138)bet w eenⅡbandⅢgr oup s.Conclusi on:The ABCG2p r otein is high exp ressed in es ophageal squa2 mous cell carcinoma and the level of ABCG2exp ressi on may correlate with pathol ogical grades,T NM stage,and me2tastasis of ly mph node.【Key words】es ophageal squa mous cell carcinoma;ABCG2;che moresistance;metastasisModern Oncol ogy2009,17(06):1068-1070【摘要】 目的:检测ABCG2蛋白在67例食管鳞癌中的表达,分析其表达率与分级、临床T NM分期、转移间的关系,为研究ABCG2对食管癌的耐药性提供临床证据。
方法:采用免疫组织化学En V insi on法检测ABCG2蛋白在食管鳞癌中的表达,统计学分析其分级与临床T NM分期的关系。
结果:免疫组化结果显示ABCG2阳性表达主要位于胞质中。
食管鳞癌总阳性率67.2%,病理分级Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ、Ⅱ-Ⅲ、Ⅲ阳性率分别为50.0%、60.8%、70.0%、100.0%,3组间的差异性非常显著P=0.043(Kruskal-W allis H检验),各两组间的Mann-W hitney检验,Ⅰ-ⅡvsⅢ,Ⅱ-ⅢvsⅢ有统计学意义,P分别为0.004,0.027。
T NM分期Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ阳性率分别为34.6%、83.4%、89.5%,3组间的差异性非常显著P=0.000,各两组间检验:ⅡavsⅡb,Ⅱa vsⅢ,P均为0.000。
淋巴结转移组与非转移组差异性非常显著,P=0.000。
结论:ABCG2在食管鳞癌中高表达,表达的高低与病理分级、临床T NM分期及转移有一定关联。
【关键词】食管癌:鳞癌;ABCG2;药物耐药;转移【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-4992-(2009)06-1068-03 ABCG2是ABC7大家族转运体中G族的第2个蛋白成员,在胎盘合胞体滋养层、小肠上皮顶膜、肝小管膜、大脑微血管内皮细胞高表达,其它正常组织也有表达[1]。
免疫组化【收稿日期】 2009-02-09【基金项目】 陕西省公关基金(2004K13-G7)【作者单位】 第四军医大学唐都医院胸腔外科,陕西 西安 710038【作者简介】 高坤祥(1971-),男,江苏盐城人,博士,主治医师,主要从事食管癌基础与临床研究。
【通讯作者】 张志培(1964-),男,浙江桐庐人,副教授,博士,主要从事肿瘤病理分子、食管癌耐药性研究。
显示ABCG2主要在细胞膜和胞浆中表达。
这表明ABCG2具有吸收、排泄或分泌功能,既能保护细胞免受外来毒性物质或药物侵害,同时也妨碍化疗药物对肿瘤细胞的杀伤或毒性作用。
已证明ABCG2蛋白是一重要耐药蛋白,它转运大分子疏水性阴离子、阳离子分子,如米托蒽醌、托泊替康、NS38黄酮类药[2-3]。
目前尚未见其在食管癌及其细胞系中表达的报道,本研究通过ABCG2在食管癌组织中的表达与病理分级、临床分期的关系,探讨ABCG2与食管癌生物学行为的关系。
1 材料与方法1.1 材料与试剂・861・MODERN ONC OLOGY,Jun12009,VO I117,NO16收集2006年10月-2007年11月本院胸外科手术切除的原发性食管鳞癌标本67例,其中男54例,女13例,年龄43岁-76岁。
术后T NM 分期:Ⅱa 期26例、Ⅱb 期22例、Ⅲ期19例。
标本取材于肿瘤中心处,切取1c m ×1c m ×0.5c m 大小,用10%福尔马林固定,脱水、透明,常规石蜡包埋。
组织病理分型、分级由病理科诊断,鳞癌分级结果:Ⅰ级12例、Ⅱ级35例、Ⅲ级20例。
ABCG2蛋白抗体(晶美公司abca m 商品),En V isi on T M免疫组化试剂盒(西安基因公司),免疫荧光二抗(Santa Crus 生物技术公司)。
1.2 方法1.2.1 免疫组织检测ABCG2蛋白表达 标本经5μm 连续切片,分别做HE 和免疫组化染色。
染色采用En V isi on T M 两步法:切片脱蜡至水,3mom l/L 尿素消化,3%过氧化氢封闭,用柠檬酸缓冲液进行微波修复,冷却,10%羊血清封闭,加一抗4℃过夜;从冰箱取出37℃复温,加入抗兔二抗(En V i 2si on ),37℃恒温反应(中间各步用P BS 洗),加DAB 显色,在显微镜观察终止显色。
用苏木素轻微复染,脱水透明封片,光镜下观察。
对照组设阳性、阴性、和空白对照:用已知阳性表达组织作为阳性对照;以P BS 代替一抗作为空白对照。
1.2.2 免疫组化阳性结果判断 ABCG2蛋白阳性表达En 2V isi on T M染色在胞质和胞膜上呈典型的褐色;按照半定量积分方法,每例均随机观察5个高倍视野(×400)。
判断结果:阳性细胞≤5%为0分,6%-25%为1分,26%-50%为2分,51%-75%为3分,>75为4分;阳性强度黄色为1分,棕黄为2分,棕褐色为3分。
将细胞阳性率与染色强度两者积分相乘,0分为阴性(-),1-4分为弱阳性(+),5-8分为中度阳性(++),9-12分为强阳性(+++)。
1.2.3 统计学方法 检测数据采用SPSS 10.0软件进行统计学处理。
鳞癌病理分级,T NM 分期3组间行Kruskal -W allis H 检验,2组间采用2组等级资料Mann -W hitney U 秩和检验。
2 结果免疫组化显示ABCG2阳性表达主要定位于胞膜和胞质中(图1)。
全组总阳性表达率77.6%,食管鳞癌病理Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为50.0%、74.3%、100.0%,3组间的差异非常显著(P =0.000),组间两两比较的M ann -W hitney 检验:①Ⅰvs Ⅱ,P =0.09,②Ⅱvs Ⅲ,P =0.001,Ⅰvs Ⅲ,P =0.000;T NM 分期Ⅱa 、Ⅱb 、Ⅲ阳性率分别为34.6%、83.4%、89.5%,3组间的差异非常显著(P =0.000),组间两两比较:①Ⅱa vs Ⅱb ,P =0.000,②Ⅱa vs Ⅲ,P =0.000,③Ⅱb vs Ⅲ,P =0.138,见表1。
淋巴结转移组与无转移组差异非常显著,(P =0.000)见表2。
表1 ABCG2在食管鳞癌病理分级及T NM 分期中的表达(n =67),Kruskal -W allis H 检验Tab1 Exp ressi on of ABCG2in pathol ogical grades,T NM stages of es ophageal squamous cell carcinoma (n =67)病理分级n (-)(+)(++)阳性率(%)P T NM 分期n (-)(+)(++)阳性率(%)PⅠ1266050.0Ⅱa 26179034.6Ⅱ35924274.3χ2=16.12Ⅱb 22317283.4χ2=22.47Ⅲ200146100.0P =0.000Ⅲ19211689.5P =0.000合计671544877.6合计672237867.2 注:病理分级中两组间的Mann -W hitney 检验:①Ⅰvs Ⅱ,u =153.0,P =0.09②Ⅱvs Ⅲ,u =202.0,P =0.001③Ⅰvs Ⅲ,u =42.0,P =0.000;T NM 分期两组间检验:①Ⅱa vs Ⅱb ,u =129.0,P =0.000②Ⅱa vs Ⅲ,u =84.5,P =0.000③Ⅱb vs Ⅲ,u =162.0,P =0.138 表2 ABCG2在食管鳞癌中表达与淋巴转移相关性Tab 2 The correlati on of ABCG2exp ressi on in es ophagealsquamous cell carcinoma with metastasis of ly mph node分组n (-)(+)(++)阳性率(%)P 有转移38527686.8u =297.0无转移291710241.4P =0.000合计672237867.2图1 ABCG2阳性表达主要定位于癌细胞胞膜和胞质中(SP ×200)Fig 1 ABCG2p r otein positive stain was l ocated in the cyt op las m and cy 2t ome mber of es ophageal squa mous cell carcinoma (×200)3 讨论食管癌的治疗效果和预后依然较差,5年生存率仍徘徊在10%-20%[4-5]。