探讨非瓣膜性心房颤动的抗凝治疗
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探讨非瓣膜性心房颤动的抗凝治疗
苗靖文;郭涛
【摘 要】房颤是常见而顽固的房性心律失常,随着社会人口老龄化,房颤的发病率在逐年增加,房颤的病因也在变化,高血压和冠心病已经取代心脏瓣膜病成为房颤的主要病因。房颤患者因各种不适反复住院,引发心衰、卒中、猝死使房颤患者病死病残率高,远期预后较非房颤患者差。房颤已成为全球最常见的慢性非传染性疾病之一。脑卒中是房颤患者最严重的并发症,非瓣膜性房颤患者缺血性脑卒中发生率是非房颤患者的5.6倍,瓣膜性房颤患者的缺血性卒中发生率比窦律患者更是高出17倍。房颤患者一旦发生缺血性卒中,则致死致残率剧升,抗凝治疗可有效降低缺血性卒中的发生率,本文就非瓣膜性房颤的抗凝治疗做一综述。%Atrial
fibrillation (AF) is a common and persistent atrial arrhythmia. With the
aging of the social population, the incidence of AF is increasing year by
year. The cause of AF is also changing, and hypertension and coronary
heart disease have been the main cause of AF instead of valvular heart
disease. Owing to the patients with AF due to a variety of discomfort
repeated hospitalization, heart failure, stroke, sudden death, the rate of
mortality and disability is higher in patients with AF and the long-term
prognosis is worse than that of non-atrial fibrillation. AF has become one
of the most common chronic non communicable diseases in the world.
Stroke is the most serious complication in patients with AF, the incidence
of ischemic stroke in patients with non valvular atrial fibrillation is 5.6 times
that of non-AF, and that the incidence of ischemic stroke in patients with
valvular AF is 17 times higher than that in patients with sinus rhythm. Once ischemic stroke occurs in patients with AF, the rate and disability is rising
rapidly. Anticoagulation therapy can effectively reduce the incidence of
ischemic stroke. In this paper, we review the anticoagulation therapy of
non valvular atrial fibrillation.
【期刊名称】《中国医药科学》
【年(卷),期】2016(006)019
【总页数】4页(P55-57,115)
【关键词】房颤;卒中;抗凝治疗
【作 者】苗靖文;郭涛
【作者单位】昆明医科大学第一附属医院,云南昆明 650031;昆明医科大学第一附属医院,云南昆明 650031
【正文语种】中 文
【中图分类】R541.75
心房颤动(AF)是最常见的房性心律失常,特点是极快而杂乱的电活动使心房丧失舒缩功能。Framingham研究显示,40岁以上人群中有25%的人一生中可能会发生房颤[1];2004年胡大一牵头的中国房颤流行病学调查显示中国人群房颤的总患病率0.77%,全国有13亿人口,据此估算,我国有约800万Af患者。随着年龄的递增Af的患病率也增加,80岁以上人群可高达7.5%。由于人口老龄化、心脏病患者总人数增加,我国房颤患者占心血管病住院患者的比例平均达7.9%且有逐年上升趋势[2]。与Af诊、防、治相关的医疗成本大幅攀升,给个人、家庭和社会带来沉重负担,Af已成为21世纪人类必须应对的重大挑战。 Framingham研究显示,房颤是卒中的独立危险因素[3];心房颤动时心房的频率在350 ~ 600次/分,心房失去有效的机械收缩及舒张,造成心房及左心耳内血液瘀滞血栓形成,血栓脱落造成相应动脉的栓塞,其中脑栓塞是房颤患者致死、致残的最主要原因。Framingham研究显示,非瓣膜性房颤患者发生缺血性卒中是窦性心律患者的 5.6倍,而风湿性心脏瓣膜病合并房颤的患者发生缺血性卒中较窦性心律的患者尽高出17倍。胡大一教授牵头的一项国内研究显示[4],在住院的房颤患者中,脑卒中的发生率为24.8%并且随着患者年龄的增长,脑卒中的发生率有增长趋势,80岁以上的房颤患脑卒中的患病率为32.9%,房颤患者一旦中风,比非房颤患者卒中的医疗费用更高,病死率、致残率和住院天数均显著增加,预后更差。
房颤患者的卒中危险因素分为主要和非主要2类,前者包括:既往脑卒中或TIA、血栓栓塞、年龄≥75岁;后者包括:高血压、糖尿病、心力衰竭、年龄65~74岁、女性、血管病变。如危险因素相同,阵发性与持续性或永久性房颤患者的卒中风险无差别。
近年来,多项大规模,多中心的临床试验表明口服抗凝药能预防房颤患者血栓栓塞的发生,进行有效的危险分层并根据危险分层制定抗凝方案是预防栓塞治疗的根本。最常见的是CHADS2和CHA2DS2-VASC评分方法。这两种评分综合了房颤卒中危险分层的标准,将各项危险因素均予以分值,积分越高发生缺血性卒中的危险性越大。2010ESC[5]和2012ESC[6]房颤治疗指南采用CHA2DS2-VASC对非瓣膜性房颤患者进行危险分层,2010ESC房颤治疗指南对于CHA2DS2-VASC评分≥2分的患者需口服抗凝药物(OAC包括华法林+NOAC), CHA2DS2-VASC评分为1分者,可服用OAC或阿司匹林,但优先推荐OAC;CHA2DS2-VASC评分0分的患者,可服用阿司匹林或不进行抗栓治疗,不抗栓治疗优先; 2012ESC房颤治疗指南对于CHA2DS2-VASC评分≥2分的患者应给予抗凝治疗,CHA2DS2-VASC评分1分者可考虑抗凝治疗,但未明确推荐抗凝药物,对于CHA2DS2-VASC评分0分和年龄<65岁的女性孤立性房颤患者不需要抗凝治疗。CHA2DS2-VASC评分来源于欧洲的研究结果,是否适用于我国房颤的治疗目前还不明确,因此《2012年房颤抗凝治疗中国专家共识》[7]采用CHADS2评分对房颤患者进行抗栓治疗。若无禁忌症,所有CHADS2≥2分的房颤患者应长期抗凝治疗,CHADS2评分1分,可服用阿司匹林(100 ~ 300mg, qd)治疗,部分患者也可抗凝治疗,CHADS2评分为0分时无需抗凝。
Af抗凝治疗的同时应警惕出血并发症,评价抗凝出血风险最常用的是HAS-BLED评分[8],包括高血压、卒中、出血史、老年(年龄>65岁)、肝肾功能损伤、INR波动、药物(如两联抗血小板药物或非甾体类抗炎药)或酗酒等因素;如果积分≥3出血风险增加,抗凝治疗需谨慎。然而HAS-BLED评分高的患者抗凝治疗可以获得更多的临床净效益,因此不能将HAS-BLED评分高作为抗凝治疗的禁忌症。国外调查发现,目前房颤患者中有抗凝禁忌的占到了15%~20%[9]。
2.1 华法林抗凝的疗效
维生素K拮抗剂华法林20世纪50年代开始用于抑制维生素K依赖的凝血因子活化,是最经典的抗凝药物。国外有多项评价华法林抗凝疗效的大规模、随机对照临床研究,研究显示口服华法林抗凝治疗较安慰剂可使NVAF的患者脑卒中和全身性栓塞的发生率降低64%,全因死亡率降低26%[10]。ACTIVE-W研究[11]显示NVAF的患者口服华法林预防血栓栓塞疗效优于氯吡格雷(75mg/d)联合阿司匹林(100mg/d)治疗。BAFTA研究[12]显示年龄>75岁的房颤患者使用华法林抗凝治疗较阿司匹林能有效降低卒中发生率(P=0.03),且严重出血风险相似(P=0.83),该试验建议对于年龄>75岁的房颤患者排除抗凝禁忌证应给予华法林抗凝治疗并加强随访。
2.2 华法林抗凝的剂量调整 在应用华法林抗凝治疗期间应监测INR值,并根据INR值调整华法林的剂量。国外华法林的临床试验研究,INR值多控制在2~3之间。Hylek等[13]分析了在抗凝治疗中发生血栓栓塞的房颤患者的抗凝强度后得出结论,INR<2.0,血栓栓塞的风险增加;INR<1.7,血栓栓塞风险增加1倍;INR<1.5,血栓栓塞风险增加2倍,多数情况下INR应维持在2.5(2.0~3.0),若INR>3,出血风险增加;INR>5,出血风险明显增加。2012 ESC非瓣膜性房颤患者抗凝治疗指南建议,<75岁的非瓣膜性房颤患者INR维持在2.5(2.0~3.0),>75岁的患者INR维持在2.0(1.6~2.5)。日本房颤指南建议≥70岁的患者INR(1.6~2.6)[14]。《2012年房颤抗凝治疗中国专家共识》建议我国非瓣膜性房颤患者INR目标值为(2.0~3.0),由于缺乏循证医学证据,目前我国推荐老年患者与一般成人相同INR(2.0~3.0)。
华法林虽抗凝疗效确切,但半衰期长,受其他药物与食物的干扰较大,起效慢,剂量的个体差异大,需动态监测INR等,使该药实际使用率极低,患者依从性差。近年来新型口服抗凝药(NOAC)剂量相对固定、受其他药物或食物的干扰较小、无需监测凝血指标、有较好的安全性和耐受性,给房颤患者的抗凝治疗提供了新的选择。NOAC主要有IIa因子抑制剂(达比加群)和Xa因子抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班)。2013年和2015年中国食品药品监督管理局(CFDA)先后批准达比加群和利伐沙班用于我国成年非瓣膜性房颤患者卒中和系统性栓塞的预防治疗,是目前我国获批的用于房颤减少卒中风险的两个NOAC。
3.1 新型口服抗凝荭的疗效
三期临床研究NOAC均与调整剂量的华法林(INR2-3)进行了非劣效性比较,入选的患者为至少具有一个卒中危险因素的非瓣膜性房颤患者,其中依度沙班和达比加群的研究有两个剂量组;三期临床研究均证实NOAC预防血栓栓塞事件的作用至少不劣于华法林。Christia TR等[15]对NOAC的三期临床研究做了荟萃分析,