新型口服抗凝药物概述
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副作用小的抗凝药有几种抗凝药是一类用于预防血栓形成和减少血栓风险的药物。
在临床上,抗凝药被广泛应用于心脏病、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞等疾病的治疗和预防。
然而,传统的抗凝药物如华法林和肝素等存在着副作用大、用药监测困难等问题。
因此,近年来,一些副作用小的新型抗凝药物逐渐受到了关注。
目前,市面上副作用小的抗凝药主要包括华法林、利伐沙班、达比加群、阿哌沙班等几种。
下面将对这几种药物的特点和副作用进行介绍。
华法林是一种维生素K拮抗剂,主要通过抑制维生素K的合成来达到抗凝的效果。
它是目前临床上使用最广泛的一种抗凝药物。
然而,华法林存在着副作用大、用药监测困难等问题。
患者在使用华法林期间需要定期进行国际标准化比值(INR)的监测,同时还需要避免摄入富含维生素K的食物。
此外,华法林还有出血风险大、与其他药物相互作用等问题。
利伐沙班是一种口服抗凝药,属于直接凝血酶抑制剂。
与华法林相比,利伐沙班的副作用更小。
它不需要定期监测,且摄入食物对其疗效没有影响。
然而,利伐沙班也存在一些副作用,如出血、肝功能异常、皮肤瘙痒等。
因此,在使用利伐沙班期间,患者需要密切关注自身的身体状况,并定期进行相关检查。
达比加群是一种新型口服抗凝药,属于直接抑制凝血酶的药物。
与华法林相比,达比加群的副作用更小,且不需要定期监测。
在临床上,达比加群已经被广泛应用于心脏病、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞等疾病的治疗和预防。
然而,达比加群也存在一些副作用,如出血、肝功能异常、恶心、头痛等。
因此,在使用达比加群期间,患者需要密切关注自身的身体状况,并定期进行相关检查。
阿哌沙班是一种新型口服抗凝药,属于直接抑制凝血酶的药物。
与华法林相比,阿哌沙班的副作用更小,且不需要定期监测。
在临床上,阿哌沙班已经被广泛应用于心脏病、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞等疾病的治疗和预防。
然而,阿哌沙班也存在一些副作用,如出血、肝功能异常、恶心、头痛等。
因此,在使用阿哌沙班期间,患者需要密切关注自身的身体状况,并定期进行相关检查。
闭于新式心服抗凝药,那篇文章齐道领会了!之阳早格格创做本文将对付NOACs的适用范畴、抗凝效验的评估、拮抗剂的效率机理等3个圆里举止归纳归纳,值得支躲!做家丨一条锦鲤根源丨医教界心血管频讲非维死素K拮抗的心服抗凝药(NOACs)包罗曲交压制II果子的达比加群战压制Xa的沙班(-Xaban)类药物(如利伐沙班).纵然正在现阶段的临床钻研中NOACs还正在不拮抗剂的状态下“裸奔”,使用NOACs爆收大出血的危害也本去不大于使用维死素K拮抗剂(VKAs,华法林),但是当使用NOACs的患者出现了危及死命的出血大概者需要止慢诊脚术时,能赶快顺转抗凝效率的NOACs的则更能包管患者的死命仄安.1NOACs的使用指征姑且NOACs用于非瓣膜性房颤/房扑下的卒中防止、静脉血栓治疗、髋/膝闭节置换术后静脉血栓的防止、齐身情况较好病人的静脉血栓防止等4种情况.图1:NOACs符合证NOACs有3个固有属性与宽沉出血大概真止慢诊脚术相闭:起效快:NOACs的抗凝峰值正在心服药物后1-3小时,果此爆收出血大概真止慢诊脚术时间与终次服用的时间隔断非常要害.半衰期短:与华法林相比,NOACs药物半衰期更短(分别为36-42小时以及10-14小时),正在不使用拮抗剂情况下,针对付服用NOACs后出现出血的支援治疗时间要短于华法林.脚术圆里,正在服用NOACs后8-12小时即可举止慢诊脚术.经肾排鼓:所有NOACs的排鼓皆正在一定程度上依好肾净,评估肾扫除率对付于大出血及需要止慢诊脚术的患者尤为要害,灵验循环血量缩小以及脚术挨打皆大概制成慢性肾益伤,此时NOACs的扫除率会相映下落.果此,当咱们正在处理使用NOACs爆收出血大概需要真施慢诊脚术的患者时,需要格中注意:①决定使用的简曲药物、剂量以及该患者存留的需要抗凝治疗的符合证;②决定距离上一次服药的时间;③评估出血的宽沉性大概慢诊脚术的紧张性;④估计肌酐扫除率以评估肾功能.2NOACs抗凝效验的评估使用NOACs 时不惯例监测凝血功能,然而评估凝血功能正在一定程度上不妨反映爆收宽沉出血的危害,助闲决定慢诊脚术真止时机、决定爆收慢性肾益伤患者血液中NOACs的乏积量.图2:现阶段评估NOACs抗凝效验的考查汇总达比加群矮剂量使用时以浓度依好性延少部分凝血活酶时间(aPTT),血药浓度减少到一定火仄后aPTT则加进仄台,且截止的敏感性与试剂盒采用有闭.相比之下,凝血酶时间(TT)对付于达比加群的定性更蓄意思,正在仅有少量达比加群存留时,TT也有隐著的延少.共时,密释的PT、蛇静脉酶凝结隐色分解不妨真止达比加群定量考查,二种考查皆不妨正在血药浓度0~50 ng/ml范畴内准确测定出达比加群浓度.有钻研标明使用转动弹性丈量法举止的粘弹性考查与血中达比加群火仄也有相闭性,大概成另一潜正在的定量考查要领.沙班类药物对付于TT效率要近大于aPTT,与达比加群相共,沙班类药物对付于TT延少的程度也与试剂盒的采用相闭,且每种药物对付于PT延少的程度分歧,其中以阿哌沙班最强而利伐沙班最强.果而,TT只可定性检测利伐沙班,而对付其余的沙班类药物无隐著意思.沙班类药物的血药浓度与抗凝效能的闭系不妨用特同性药物标定的抗Xa果子考查量化(比圆矮分子肝素),但是姑且还不广大应用于临床.3特同性拮抗剂及效率机理姑且,有3种NOAC的拮抗剂处于研收状态,分别是:①已经正在多国上市的达比加群的特同性拮抗剂idarucizumab;②正在药监局考查中的抗Xa(沙班类药物)的拮抗剂Andexanet ;③仍处于III 期评估但是声称能拮抗所有NOACs的ciraparantag.基于抗Xa拮抗剂尚已上市,凝血酶本复合物当前还用于处理使用沙班类药物并出现致命出血病人的抢救.图3:拮抗剂的特同性效率机理详睹下图Idarucizumab是达比加群的人源单克隆抗体,其对付达比加群的亲战力是凝血酶的350倍,正在肾功能正凡是人群中的半衰期约为45分钟.正在包罗18-80岁肾功能仄常大概沉微受益志愿者的II期临床钻研中,idarucizumab不妨扫除血中的达比加群并赶快顺转达比加群的抗凝效率.现idarucizumab已加进多国商场.Andexanet是一种沉组的Xa果子,丙氨酸代替了Xa果子本本的丝氨酸活性位面以与消其催化活性,敲除的γ-羧基谷氨酸膜分离功能区不妨防止其介进凝血酶本酶复合物的产死.Andexanet战Xa果子与沙班类药物的亲战力相似.共时Andexanet也不妨顺转矮分子肝素战一般肝素的抗凝效率.果Andexanet与Xa 相似度下,还不妨比赛性与构制果子通路压制物(TFPI)分离,产死不死物教效率的复合物,进而落矮血液中TFPI 活性.不TFPI安排VIIa-构制果子复合物,凝血酶本片段1.2,凝血酶-抗凝血酶复合物,D-D二散体验有一过性的降下,果沙班类药物与TFPI比赛性与Andexanet分离,上述一过性降下的程度会减少.据报导,Ciraparantag(PER977; Perosphere)是一种分子量小的戴正电荷颗粒,不妨以氢键战电荷间效率的办法与所有的NOACs以及肝素分离.共时不妨与钙离子螯合剂分离,比圆枸橼酸钠.其顺转抗凝效率仅可通过测定齐血凝血时间真止,那一检测需要坐即微流体拆置支援.Perosphere已经研收出相映的拆置,但是尚已通过禁锢部分考查.其余的顺转抗凝战术:凝血酶本复合物(PCC)是最时常使用的促凝剂,离体战体内真验均道明其对付于NOACs的抗凝效验有顺转效率.多项钻研标明包罗3大概4种果子的PCC不妨正在一定程度内支缩PT至仄常大概交近仄常火仄.有限的临床数据提示,对付于使用沙班类药物爆收宽沉出血的病人,不妨使用包罗4种果子的PCC 以25-50 IU/kg的剂量顺转出血.正在PCC无效的情况下,推荐使用factor eight inhibitor bypassing activity(FEIBA)战沉组凝血果子VIIa(rFVIIa).FEIBA是一种包罗II、IX、X、激活的VII果子以及C、S蛋黑战TFPI的凝血酶本复合物;rFVIIa是一种不妨与构制果子正在受益血管位子分离并诱导凝血酶死成的沉组VII果子.二种制剂正在血友病战对付VIII、IX果子有自己抗体的患者中均已被接受使用,共时超符合症可也用正在NOACs引导的威胁死命出血情况下.4办理规划普遍爆收抗凝剂相闭出血的病人皆不妨采与支援治疗要领,如扩容、需要时输注浓缩黑细胞、姑且停用抗凝药物等.真验室查看该当包罗血惯例、PT、aPTT、肌酐、肌酐扫除率,正在条件允许情况下可加测NOAC药物浓度,医死需要思量终剂使用时间是可正在往日的24小时内.终次使用NOACs时间非常要害,果为拮抗剂很少会用于肾功能健大概会沉度受益且终次时间>24小时的患者中.终次使用正在2-4小时内且过量使用抗凝剂的患者可应用活性冰处理,以缩小药物吸支并落矮血药浓度.除此除中,共同用药也会效率治疗,如少久使用氯吡格雷、普推格雷等抗血小板药物的病人需要共时输注血小板.图4:根据患者出血量的分歧不妨采与分歧的临床战术必须慢迫应用拮抗剂指征包罗:①当病人出血伴随血流能源教不宁静大概要害部位(如颅内、眼内、心包)出血时;②当病人需要真止不克不迭推早的慢诊脚术时.当得到凝血相闭查看截止后应坐纵然用拮抗剂,免得延误病情.图5:其余应用NOAC拮抗剂的指征睹下表正在使用达比加群的患者中,慢诊脚术可正在使用idarucizumab后马上举止.拮抗剂能效不妨通过aPTT评估,条件允许下不妨采与密释的凝血酶时间蛇静脉酶凝结隐色分解定量评估.若患者用药后再爆收出血,不妨加顿idarucizumab;若真验室查看提示达比加群浓度仍较下,可思量idarucizumab加顿.使用达比加群并伴伴慢性肾益伤的患者不妨思量采与透析.但是果apixaban, edoxaban 战rivaroxaban的蛋黑分离性,透析法本去不适用.氨甲环酸是一种抗纤溶药物,不妨压制血凝块溶解,被广大应用于创伤、心净大脚术以及骨科脚术后.现阶段尚无氨甲环酸可用于NOACs相闭出血的凭证,但是矮剂量使用时,其副反应较少.一朝出现抗凝药物相闭性大出血,医死则需要沉新评估患者的抗凝治疗.有凭证隐现再评估不妨缩小中风的爆收战再次爆收大出血的牺牲率,且沉新启初抗凝的时机应根据病人爆收再出血的危害而个体化决定.普遍爆收胃肠出血的患者常正在出血后的1-2周继承抗凝治疗,爆收颅内出血的患者正在出血后的3-4周继承抗凝治疗.5总结NOACs 果不需监控凝血功能且不妨牢固剂量服药,正在便当性上胜于以华法林为代表的VKAs.正在中风、房颤微强血栓死成、以及深静脉血栓防止圆里皆不逊色于VKAs,且颅内出血危害要矮于VKAs,但是爆收宽沉出血的大概性依旧存留.正在使用NOACs的患者爆收宽沉出血大概者需要真止慢诊脚术时,idarucizumab战andexanet分别不妨赶快顺转达比加群战沙班类药物的抗凝效率.正在andexanet正式通过考查之前,PCC大概不妨顺转沙班类的抗凝效验.行列钻研隐现PCC不妨提下止血效验,但是其灵验性仍需要与andexanet 相比较.以上所提到的特同性的顺转要领相对付下贵,而且会减少患者的血栓危害.果此,抗凝药物的拮抗剂使用需要庄重掌控指征,抗凝药物应当正在患者宁静后坐即沉新使用.别的,另有一些顺转抗凝的药物以及促凝药物还正在钻研的早期阶段,是可与andexanet战ciraparantag相提并论仍待考证.。
新型⼝服抗凝药1916年,约翰霍普⾦斯⼤学的⽣理学教授William Henry Howell在寻找促进凝⾎的物质去解决⼿术过程中的⼤出⾎,他安排学⽣Jay McLean提纯⾎⼩板和⽩细胞中的脑磷脂,并证明脑磷脂能够依靠钙离⼦激活凝⾎酶原,中和凝⾎酶⽽⽌⾎,相反McLean提纯到的脑磷脂具有强⼤的抗凝作⽤,之后Howell改进提纯⽅法得到了⾼纯度的具有良好抗凝作⽤的肝素。
凝⾎机制(参考资料1)经过改进和发展,抗凝药后⾯⼜相继出现了低分⼦肝素(Heparin)、阿司匹林(Aspirin)、华法令(Warfarin)、氯吡格雷(Clopidogrel)、替格瑞洛(Ticagrelor)等。
肝素主要通过增强或激活抗凝⾎酶-3(AT-Ⅲ),并抑制凝⾎酶原的激活过程⽽发挥抗凝作⽤。
阿司匹林虽然为解热镇痛抗炎药,但可通过降低环氧化酶-1(COX-1)活性,阻断花⽣四烯酸代谢路径,进⽽阻滞前列腺素合成,减少⾎栓素-A2⽣成,从⽽抑制⾎⼩板聚集和抗⾎栓形成。
华法令则可通过抑制维⽣素K参与的凝⾎因⼦Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成,抑制凝⾎过程⽽发挥抗凝作⽤。
氯吡格雷选择性地抑制⼆磷酸腺苷(ADP)与它的⾎⼩板受体的结合以及ADP介导的糖蛋⽩GPⅡb/Ⅲa复合物的活化,发挥抑制⾎⼩板聚集的作⽤。
以上为传统常见的抗凝药,过去及当前在预防及抑制⾎栓形成⽅⾯有⼴泛的应⽤,⽽出⾎等不良反应也增加了使⽤该类药物的风险。
新型⼝服抗凝药(new oral anticoagulant,NOAC)类似于华法令,主要作⽤于凝⾎因⼦激活过程⽽发挥抗凝作⽤,NOACs通过肾脏和粪便代谢为主,减少了肝脏负荷和发⽣肝损伤的概率,⽽且还研制出了相应的拮抗剂(部分还未上市),具有良好的应⽤前景,⽬前上市的新型⼝服抗凝药主要包括两⼤类:凝⾎因⼦Xa抑制剂:利伐沙班(Rivaroxaban)、阿哌沙班(Apixaban)、依度沙班(Edoxaban)和贝曲沙班(Betrixaban)等。
新型口服抗凝药用药教育材料
新型口服抗凝药是指一类具有抗凝作用的药物,其作用机理为通过抑制凝血因子,阻止血液凝固。
这些药物通常用于预防和治疗静脉血栓和肺栓塞等疾病。
在使用新型口服抗凝药时,需要注意以下几点:
1. 按照医生的处方使用,不要自行增加或减少剂量。
2. 每天定时服用,最好在同一时间服用。
3. 遵守医生的检查和监测要求,定期进行血液检查和凝血时间检测。
4. 使用期间应避免剧烈运动、割伤、刺伤等可能导致出血的活动。
5. 注意药物与其他药物的相互作用,尤其是一些非处方药和中药。
6. 如果出现不良反应,如出血等,应及时就医。
以上是新型口服抗凝药用药教育材料的内容,希望可以对大家使用药物时提供一些帮助和指导。
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新型口服抗凝药用药教育材料
新型口服抗凝药是一种用于防治血栓性疾病的药物,如心房颤动、肺栓塞、深静脉血栓等。
它们与传统的华法林药物相比,具有剂量方便、快速吸收、稳定性好、不需常规监测等优点。
但是,新型口服抗凝药也有一些需要注意的事项。
如在使用过程中应注意避免过度活动、避免受伤和接受外科手术等,以防止出血等副作用的发生。
此外,对于老年患者和肝肾功能不全的患者,应调整剂量,遵医嘱服用。
需要注意的是,新型口服抗凝药与其他药物的相互作用也需谨慎。
例如,使用某些非甾体类抗炎药物和抗血小板药物时,可能会增加出血的风险。
综上所述,使用新型口服抗凝药需要进行充分的用药教育,了解其使用方法、注意事项和风险因素,以确保疾病的有效治疗和副作用的最小化。
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新型口服抗凝药物临床应用新型口服抗凝药物(即非维生素K拮抗剂口服抗凝药物,NOACs)是维生素K拮抗剂(VKAs)的替代药物,用于预防房颤患者的卒中,并且已成为首选,特别是新近开始抗凝治疗的患者。
但实际临床用药过程中,还存在很多不合理使用的情况,下面分析几种容易出错的问题并给出预防建议。
NOAC在房颤患者中的应用房颤增加缺血性脑卒中及体循环动脉栓塞的风险,因此抗凝治疗是房颤治疗的核心策略之一。
分型界定既往对房颤患者应用抗凝药时,需要区分瓣膜性房颤与非瓣膜性房颤,因为两种房颤类型的血栓栓塞风险差异巨大。
但瓣膜性房颤情况多样,其血栓风险各异,简单地以瓣膜或非瓣膜性房颤进行界定,容易产生歧义和混淆。
2016年,欧洲心脏病学会(ESC)房颤管理指南废除了非瓣膜性房颤的概念,而将注意力转移到那些需要采取特殊抗凝策略的房颤类型。
2018年,欧洲心律学会(EHRA)发布的房颤患者应用NOAC 的实践指南中也不再使用非瓣膜性房颤概念。
适用疾病EHRA指南指出,NOAC禁用于合并机械人工瓣膜或中、重度二尖瓣狭窄(通常是风湿性)的房颤患者,其血栓形成机制与其他房颤不同,是NOAC临床试验的排除标准;轻、中度其他原发性瓣膜病(如轻、中度主动脉瓣狭窄或反流,退行性二尖瓣关闭不全等)包含在NOAC临床试验中。
尽管严重主动脉瓣狭窄、生物瓣膜、二尖瓣修复或经导管主动脉瓣置换(TAVI)的相关数据有限,但这些患者使用NOAC是可以接受的。
肥厚型心肌病患者使用NOAC的经验有限,但从病理生理学角度,这些患者可以使用NOAC。
瓣膜性房颤患者血栓栓塞风险较高,推荐口服华法林抗凝。
多项临床随机对照试验(RCT)显示,NOAC降低卒中或全身性栓塞风险的疗效优于或非劣效于华法林,同时显著降低了出血性卒中发生率。
适用人群与白种人群比较,中国人群的缺血性卒中与出血性卒中风险均较高,需要接受有效的抗凝治疗,同时还应注意规避出血风险。
而在使用华法林抗凝治疗时,亚洲人群的最佳国际标准化比值(INR)范围比其他人群更窄,即使在INR较低时发生颅内出血的风险也显著高于白种人,这使得华法林在亚洲人群中的应用难上加难。
新型口服抗凝药在房颤患者治疗中的研究进展新型口服抗凝药是指相对于传统的华法林等药物而言,具有更好的药动学和药动力学特性,并且更加方便易用的药物。
在房颤患者的预防性抗凝治疗中,新型口服抗凝药已经成为一个重要的选择。
本文将介绍新型口服抗凝药在房颤患者治疗中的研究进展。
目前,常见的新型口服抗凝药主要包括直接凝血酶抑制剂(DTIs)和直接口服抗凝剂(DOACs)两类。
DTIs主要有达比加群、阿哌沙班等药物,而DOACs则包括达比加群、阿哌沙班、利奉他肽、依度沙班等。
这些药物具有快速有效、安全可靠、无需定期监测等特点,使其成为房颤患者抗凝治疗的首选药物之一。
新型口服抗凝药在房颤患者中的研究主要集中在以下几个方面:1. 疗效比较:与华法林相比,新型口服抗凝药在预防卒中和栓塞事件方面具有相似的疗效,且在减少出血事件方面表现得更好。
一项名为“ARISTOTLE”的研究发现,与华法林相比,阿哌沙班可降低房颤患者卒中和栓塞的发生率,并且减少严重出血的风险。
这些研究结果表明,新型口服抗凝药在房颤患者中具有良好的治疗效果。
2. 特殊人群的应用:新型口服抗凝药在老年人、肾功能受损和合并糖尿病的患者中的应用也得到了广泛的研究。
研究结果表明,在这些特殊人群中,新型口服抗凝药的疗效和安全性与常规抗凝治疗相当,甚至更好。
例如,一项名为“RE-LY”的研究发现,在肾功能受损的患者中,达比加群相比华法林具有更好的药效和安全性。
3. 用药策略和剂量调整:新型口服抗凝药的用药策略和剂量调整也是研究的热点。
研究发现,根据患者的不同特点和治疗需要,可以采用固定剂量或个体化剂量的给药策略。
以阿哌沙班为例,研究发现固定剂量的阿哌沙班与个体化剂量的华法林在预防卒中和栓塞事件方面的疗效和安全性相当。
4. 新型口服抗凝药的转化应用:除了房颤患者,新型口服抗凝药也被研究用于其它疾病的治疗,如深静脉血栓、肺血栓栓塞等。
这些研究表明,新型口服抗凝药在治疗这些疾病中同样具有良好的疗效和安全性。
早读用好新型口服抗凝药物,必须知道这7点!新型口服抗凝药物(即非维生素K拮抗剂口服抗凝药物,NOACs)是维生素K拮抗剂(VKAs)的替代药物,用于预防房颤患者的卒中,并且已成为首选,特别是新近开始抗凝治疗的患者。
但实际临床用药过程中,还存在很多不合理使用的情况,下面分析几种容易出错的问题并给出预防建议。
NOAC在房颤患者中的应用房颤增加缺血性脑卒中及体循环动脉栓塞的风险,因此抗凝治疗是房颤治疗的核心策略之一。
分型界定既往对房颤患者应用抗凝药时,需要区分瓣膜性房颤与非瓣膜性房颤,因为两种房颤类型的血栓栓塞风险差异巨大。
但瓣膜性房颤情况多样,其血栓风险各异,简单地以瓣膜或非瓣膜性房颤进行界定,容易产生歧义和混淆。
2016年,欧洲心脏病学会(ESC)房颤管理指南废除了非瓣膜性房颤的概念,而将注意力转移到那些需要采取特殊抗凝策略的房颤类型。
2018年,欧洲心律学会(EHRA)发布的房颤患者应用NOAC的实践指南中也不再使用非瓣膜性房颤概念。
适用疾病EHRA指南指出,NOAC禁用于合并机械人工瓣膜或中、重度二尖瓣狭窄(通常是风湿性)的房颤患者,其血栓形成机制与其他房颤不同,是NOAC临床试验的排除标准;轻、中度其他原发性瓣膜病(如轻、中度主动脉瓣狭窄或反流,退行性二尖瓣关闭不全等)包含在NOAC临床试验中。
尽管严重主动脉瓣狭窄、生物瓣膜、二尖瓣修复或经导管主动脉瓣置换(TAVI)的相关数据有限,但这些患者使用NOAC是可以接受的。
肥厚型心肌病患者使用NOAC的经验有限,但从病理生理学角度,这些患者可以使用NOAC。
瓣膜性房颤患者血栓栓塞风险较高,推荐口服华法林抗凝。
多项临床随机对照试验(RCT)显示,NOAC降低卒中或全身性栓塞风险的疗效优于或非劣效于华法林,同时显著降低了出血性卒中发生率。
适用人群与白种人群比较,中国人群的缺血性卒中与出血性卒中风险均较高,需要接受有效的抗凝治疗,同时还应注意规避出血风险。
替罗非班抗凝标准全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:替罗非班(Rivaroxaban)是一种口服抗凝药物,属于直接凝血酶抑制剂,被广泛应用于心脏病、血栓性疾病和卒中预防等领域。
替罗非班抗凝标准是指在使用替罗非班治疗患者时需要遵循的一系列标准化操作,以确保药物的有效性和安全性。
本文将重点介绍替罗非班抗凝标准的制定原则、内容要点及实施方法。
一、替罗非班抗凝标准的制定原则1. 依据临床指南推荐:替罗非班抗凝标准应基于最新的临床指南和专家共识意见,不断更新、修订和完善。
2. 个体化治疗:替罗非班抗凝标准应以患者的具体情况为基础,遵循个体化治疗原则,根据患者的年龄、性别、体重、肾功能和疾病状态等因素进行调整。
3. 多学科合作:替罗非班抗凝标准的制定应该是一个多学科合作的过程,涉及心血管科、内科、药学、护理等多个领域的专家共同参与。
4. 风险评估与管理:在替罗非班抗凝标准中需要明确患者的风险评估工具及相应的风险管理策略,以达到最佳的治疗效果和安全性。
1. 适应症与禁忌症:明确替罗非班的适应症范围,包括非瓣膜性心房颤动、深静脉血栓栓塞症、肺栓塞等疾病。
列明禁忌症,如严重活动性出血、怀孕期间等情况。
2. 剂量调整:根据患者的肾功能情况和疾病状态,明确替罗非班的标准剂量和调整剂量的方法。
一般情况下,肾功能越差,替罗非班的剂量越低。
3. 用药监测:替罗非班是一种口服药物,不需要常规的血液监测。
但需要注意监测患者的出血情况、肝肾功能以及药物间的相互作用等情况。
4. 不良反应处理:列明替罗非班可能出现的不良反应和处理方法,如出血、过敏反应等情况。
5. 药物相互作用:患者在服用替罗非班的同时可能会接受其他药物治疗,需要明确替罗非班与其他药物的相互作用及处理方法。
6. 停药与切换:明确替罗非班停药的指征、停药后的监测及再开始替罗非班治疗的方法。
1. 培训与教育:制定替罗非班抗凝标准之前,需要对医务人员进行相关培训和教育,确保他们了解替罗非班的使用方法、剂量调整及不良反应处理等内容。
新型口服抗凝药物概述血栓栓塞性疾病室友血栓形成与血栓栓塞两种病理过程所引起得一大类疾病,主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞与外周动脉血栓栓塞。
抗凝治疗就是抗栓得基础治疗。
传统得抗凝药物有肝素、低分子肝素与华法林在血栓性疾病得治疗研究中已经得到临床证实。
目前新型抗凝药物上市得口服Ⅹa因子与Ⅱa直接抑制剂,前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等,后者有达比加群。
一、目前,已经上市得新型抗凝药基本信息二、 最新发布得2017国家医保目录中,将三种新型抗凝药纳入了医保目录,但并非所有适应症都纳入医保报销范围,具体内容如下:三、 与传统抗凝药比较,新型口服抗凝剂得优、劣势1. 与华法林相比:新型口服抗凝药得作用机制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差异,各有优劣,具体内容如下表所示:表:新型口服抗凝药与华法林特点对比特征参数 达比加群利伐沙班阿哌沙班依杜沙班华法林抗凝作用机制 作用方式 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 维生素K 拮抗剂 作用靶点 凝血因子II a 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子II 、X 、Ⅶ、Ⅸ 其她位点 无无无无蛋白C,S,Z(促凝) 实验室监测指标 无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测监测INR药物代谢特征 达峰时间 1、25-3h 2-4h3-4h 3-4h 4h 生物利用度 3%-7% 剂量依赖性(66%) 50% 60% 99%-100% 半衰期 12-17h 5-9h12h9-11h 20-60h 清除途径 尿液80%尿液66%;粪便28%肾脏27%;粪便25%主要经肾脏尿液:92%临床用药处方 常规剂量 150mg/次,2次/d20mg/次,1次/d5mg/次,2次/d60mg/次,1次/d1-10mg/d,INR:2-3剂量调整依肾脏功能依肾脏功能不依肾脏功能依肾脏功能、体质量依INR 调整特异性拮抗剂idarucizumab 无无无维生素K 起效最快-慢:达比加群>利伐沙班>阿哌沙班>华法林半衰期短-长:利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林清除:肝功不全-使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、肾功不全-使用阿哌沙班2、与华法林相比:非瓣膜性房颤预防卒中得适应症比较优势:1):欧洲心脏病学大会(ESC) NOACs与华法林在预防卒中方面得效果类似,但就是在绝对颅内出血风险方面,利伐沙班等NOACs更加安全,颅内出血得风险更低。
新型口服抗凝药中的哼哈二将新型口服抗凝药(NOAC)指不像华法林等传统抗凝药那样作用于多个凝血因子,而是仅抑制某一个凝血因子,其中凝血瀑布中最重要的两个靶点分别为Ⅹa和Ⅱa 。
目前新型口服抗凝药物特指新研发上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制剂,前者包括利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班等,后者有达比加群。
这两类药物都是针对单个有活性的凝血因子,抗凝作用不依赖于抗凝血酶,口服起效快,相对于华法林半衰期较短,具有良好的剂效关系,且与食物和药物之间很少相互作用,口服使用无需监测常规凝血指标,可以减少或者尽量避免因用药不当造成的药物疗效下降或者出血不良事件,且剂量个体差异小,只需固定剂量服用,对医生及患者均极为方便。
而根据NOACs的作用靶点,可以将其分为两类:直接Ⅹa因子抑制剂和直接凝血酶抑制剂。
直接Ⅹa因子抑制剂凝血因子Ⅹa是外源性及内源性凝血途径的交汇点。
通过在在磷脂膜表面形成磷脂复合物,即凝血酶复合物,进而激活凝血酶原。
直接Ⅹa因子抑制剂即通过与Ⅹa因子的活性位点结合,阻止凝血酶原转变为凝血酶从而发挥抗凝作用,且抗凝作用不依赖内源性抗凝血酶。
代表药物包括:利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班。
直接凝血酶抑制剂凝血酶(凝血因子Ⅱa)在凝血过程中具有核心作用。
直接凝血酶抑制剂特异性阻滞凝血酶的活性,从而阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,阻断了“凝血瀑布”的最末步骤。
直接凝血酶抑制剂的抗凝作用不需辅因子,且与维生素K无关;其抗凝效果具浓度依赖性;以灭活游离凝血酶,也可灭活与纤维蛋白结合的凝血酶。
代表药物为达比加群。
1.相较于传统抗凝药物,新型口服抗凝药(NOACs)具有以下优势:起效快、半衰期短:NOACs达峰时间基本在4h以内,能够快速发挥其抗凝作用,因此与华法林不同,在应用初期不需肝素类药物的桥接。
同时,NOACs的半衰期也远小于华法林,在围手术期或有创操作前调整凝血功能及药物桥接时具备优势。
相互作用少、效应剂量变化小:相比华法林,NOACs与其他药物相互作用的位点少,因此,NOACs相互作用药物的可控性比华法林强。
新型口服抗凝药物概述新型口服抗凝药物概述血栓栓塞性疾病室友血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的一大类疾病,主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞和外周动脉血栓栓塞。
抗凝治疗是抗栓的基础治疗。
传统的抗凝药物有肝素、低分子肝素和华法林在血栓性疾病的治疗研究中已经得到临床证实。
目前新型抗凝药物上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制剂,前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等,后者有达比加群。
一、目前,已经上市的新型抗凝药基本信息通用名商品名生产商剂型中标价(盒)中国上市时间中国获批适应症每日用量Xa因子抑制剂利伐沙班片拜瑞妥拜耳片剂10mg*5片15mg*7片364.34元619元2010年1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者,以预防静脉血栓形成(VTE)。
10 mg ,1片/日,髋关节手术35天;膝关节手术12天2.用于治疗成人DVT,降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞(PE)的风险。
前三周15mg,每日两次,之后20mg每日一次二、最新发布的2017国家医保目录中,将三种新型抗凝药纳入了医保目录,但并非所有适应症都纳入医保报销范围,具体内容如下:药品分类代码药品分类编号药品名称剂型备注XB01AE 直接凝血酶抑制剂乙类187 达比加群酯口服常释剂型限华法林治疗控制不良或出血高危的非瓣膜性房颤患者XB01AF 乙类188 阿哌沙班口服常释剂型限下肢关节置换手术患者3.用于非瓣膜性房颤成年患者,以降低卒中和全身性栓塞的风险。
20mg或15mg,每日一次阿哌沙班片艾乐妥美国施贵宝&辉瑞片剂2.5mg*10片398.87元2013年4月髋部或膝部置换手术患者的血栓预防。
2次/日口服依杜沙班片日本第一三共制药片剂60 mg,30 mg,和15 mg尚未中国上市FDA及欧盟:降低非心脏瓣膜引起的房颤患者的中风及血栓风险用于治疗DVT及 PE30 mg,每日一次II a抑制剂达比加群酯泰毕全勃林格殷格翰胶囊剂:0.11g*10粒0.15g*10粒172.1元218.26元2013年3月非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险。
每次1粒150mg每日两次直接Xa因子抑制剂乙类190 利伐沙班口服常释剂型限华法林治疗控制不良或出血高危的非瓣膜性房颤患者;下肢关节置换手术患者三、与传统抗凝药比较,新型口服抗凝剂的优、劣势1.与华法林相比:新型口服抗凝药的作用机制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差异,各有优劣,具体内容如下表所示:表:新型口服抗凝药与华法林特点对比特征参数达比加群利伐沙班阿哌沙班依杜沙班华法林抗凝作用机制作用方式直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子维生素K拮抗剂作用靶点凝血因子II a凝血因子Xa凝血因子Xa凝血因子Xa凝血因子II、X、Ⅶ、Ⅸ其他位点无无无无蛋白C,S,Z(促凝)实验室监测指标无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测监测INR药物代谢特征达峰时间 1.25-3h 2-4h 3-4h 3-4h 4h生物利用度3%-7% 剂量依赖性(66%) 50% 60% 99%-100%半衰期12-17h 5-9h 12h 9-11h 20-60h清除途径尿液80% 尿液66%;粪便28% 肾脏27%;粪便25%主要经肾脏尿液:92%临床用药处方常规剂量150mg/次,2次/d 20mg/次,1次/d 5mg/次,2次/d 60mg/次,1次/d 1-10mg/d,INR:2-3 剂量调整依肾脏功能依肾脏功能不依肾脏功能依肾脏功能、体质量依INR调整特异性拮抗剂idarucizumab 无无无维生素K 起效最快-慢:达比加群>利伐沙班>阿哌沙班>华法林半衰期短-长:利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林清除:肝功不全-使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、肾功不全-使用阿哌沙班2. 与华法林相比:非瓣膜性房颤预防卒中的适应症比较优势:1):欧洲心脏病学大会(ESC) NOACs与华法林在预防卒中方面的效果类似,但是在绝对颅内出血风险方面,利伐沙班等NOACs更加安全,颅内出血的风险更低。
达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依杜沙班均可以用于房颤患者,但目前仅前两者在中国获批房颤适应证。
2):不用监测,不受食物的影响,使用方便。
劣势:1):价格昂贵,患者经济负担重。
2):半衰期显著缩短,停服或漏服会增加血栓栓塞事件风险。
3):国内尚无新型抗凝剂上市。
3.与LMWH相比:主要是预防术后DVT及治疗DVT的适应症优势:1)口服给药,使用方便。
2)在肯定注射抗凝药的前提下,ACCP-9指南基于研究证据,推荐NOAC阿哌沙班、利伐沙班及达比加群酯为骨科大手术后VTE预防的一线用药,强调在有效抗凝的同时,需要兼顾患者用药的安全性及出血风险。
3)idarucizumab为目前美国食品药品管理(FDA)批准唯一可用于临床的NOAC 特异性拮抗剂, 对达比加群具有极强的亲和性,已在美国上市使用。
劣势:1)大部分尚无特异性拮抗剂:andexanet alfa对利伐沙班和依度沙班逆转效果的Ⅲ期临床试验正在进行中。
2)妊娠期妇女用药受限:利伐沙班存在潜在的生殖毒性、内源的出血风险以及可以通过胎盘,因此,利伐沙班禁用于妊娠期妇女。
阿哌沙班对于妊娠期用药的安全性不明确。
达比加群存在生殖毒性,妊娠期与哺乳期建议停用。
3)在ACS二级预防方面使用受限:由于与双联抗血小板药物合用,NOAC应用过程中出血风险均呈现剂量依赖性增加,达比加群和阿哌沙班均因不理想的风险获益比而致研究终止,小剂量的利伐沙班是目前唯一在此领域有希望的NOAC。
目前利伐沙班已有此方面的适应症。
4)医保报销范围窄。
四、新型口服抗凝剂之间的疗效与安全性对比1. 不同的新型口服抗凝剂药物特征不同,治疗VTE患者时需要根据各自特征给药,如下表所示;表:处方不同新型口服抗凝药物治疗VTE需考虑的药物特征药物初始胃肠外抗凝单药抗凝方案按需减量给药频次肾脏清除潜在不良反应达比加群✓✓2次/d ++++ 心肌梗死、胃肠出血、消化不良利伐沙班✓✓2次/d,21d,序贯1次/d++ 胃肠出血阿哌沙班✓✓2次/d + 无相关资料依杜沙班✓✓1次/d ++ 无相关资料2. 3种新药的ICH率(颅内出血)与华法林相比,各自特点:表:3期临床试验AF患者服用新抗凝药的主要结果与华法林的比较药物/试验功效:卒中/血栓栓塞出血性卒中大出血达比加群/RE-LY试验减少34%减少74%接近利伐沙班/ROCKET试验与华法林相比无劣效性减少40%接近阿哌沙班/ARISOTLE 试验减少20%减少50%减少30%达比加群是唯一一种真正显示显著性减少血栓性卒中与出血性卒中的药物;阿哌沙班是唯一一种显著降低死亡率和大出血事件的药物。
使用达比加群和利伐沙班时胃肠道出血增加,但阿哌沙班就不明显。
3. 肾毒性:阿派沙班还是利伐沙班,可能都要比达比加群好。
因子X抑制剂在非靶标毒性方面具有优势,对肾清除的依赖性小于达比加群,胃肠道副作用似乎也更少。
4. 使用剂量:利伐沙班每天一次的剂量方案,阿哌沙班为一天两次剂量五、新型口服抗凝剂的研究动态1.利伐沙班1)唯一一个在中国被批准用于深静脉血栓治疗及预防DVT复发的新型口服抗凝药。
且在ACCP-10指南中也推荐其用于DVT/PE的长期治疗。
2)利伐沙班作为急性冠状动脉综合征(ACS)患者二级预防:2013年欧盟委员会已批准利伐沙班联合抗血小板治疗预防急性冠脉综合征(ACS)事件后动脉粥样硬化血栓形成事件。
另外,英国国家卫生医疗质量标准署(NICE)也推荐利伐沙班作为急性冠状动脉综合征(ACS)患者二级预防策略中的一部分。
3)利伐沙班已经在超过 125 个国家获得批准用于七个适应证:i)用于存在一种或多种风险因素的非瓣膜性房颤(AF)成人患者;ii)治疗成人深静脉血栓形成(DVT);iii)治疗成人肺栓塞(PE);iv)预防成人 DVT 和 PE 复发;v)在接受择期髋关节置换术的成人患者中预防VTE;vi)在接受择期膝关节置换术的成人患者中预防VTE.;vii) 在发生急性冠脉综合征后心脏生物标记物升高的成人患者,与乙酰水杨酸(ASA)或 ASA + 一种噻吩并吡啶(氯吡格雷或噻氯匹定)并用,用于预防动脉粥样化血栓形成事件.2. 达比加群酯:1)心脑血管专家支持:2014年,由胡大一教授、北京安贞医院马长生教授与全国数十名著名心脑血管病、血液学专家共同编写的《达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议》发表在《中华心血管病杂志》上,为规范新型口服抗凝药的使用迈出了重要一步。
2)首个有中国房颤患者询证的新型口服抗凝药:2016年,RE-LY®研究中国亚组分析数据终于发布,对中国房颤患者使用达比加群酯进行抗凝治疗具有指导意义。
结果表明中国人群亚组分析与全球数据一致,这无疑会促进达比加群酯在我国的使用,给医生带来更多信心。
3.阿哌沙班轻、中度肾脏功能损害患者阿哌沙班无需调整剂量轻、中度肾脏功能损害患者阿哌沙班无需调整剂量,肾脏功能明显减退(15 mL/min<CrCl<30 mL/min)患者应用阿哌沙班抗凝治疗宜谨慎。
患者CrCl<15 mL/min、终末期肾病或严重肝病患者不建议应用阿哌沙班。
目前在全球各地,新型口服抗凝药物治疗血栓栓塞性疾病的多个临床适应证已获得核准,在中国新的适应症也在不断申请中,这些新型口服抗凝剂销售额节节攀升,如利伐沙班仅在2015年的全球销售额就超过了40亿美元。
虽然短期内,新型口服抗凝药物尚无法完全取代传统的抗凝剂,但在未来,新兴口服抗凝药必将成为抗栓领域的主力军。