理解临床试验随机化培训课件

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临床试验医学知识讲座课件

交叉设计对照的框架
优点：既有同期的随机对照，又有前后的自身对
照，从理论上讲是最严格、最合理的试验类型
局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病。每
个阶段的开始，组间的病情都应具有可比性，加大了实施的难度，限制了应用
序贯试验
序贯试验不规定样本含量，采取“走着瞧” 的办法，即是逐一试验逐一分析，一旦得出接受或拒绝Ho的结论，立即停止试验
病例分配
单位
A组 B组合计
四川××医院
24 24 48
重庆××医院
24 24 48
华中科技大学××医院
24
合计
72
24 48 72 144
药品及用药方法
药品：由×××有限公司按随机号提供。
研究组用药：2%米诺地尔溶液，由×××有限公司研制，批号：030705，规格：100ml：2g，室温保存，有效期：二年。
监督管理部门
多中心临床试验的优点
能在相对较短的时间内纳入较多的受试对象研究结果具有更好的代表性不同学科专业人员交叉融合、优势互补
多中心临床试验设计实施要点
研究人员对研究方案及其附件必须统一认识研究方案及其附件需由相关伦理委员会讨论通
过并给出书面同意后方能执行
多中心临床试验应在涉及的多个中心同步进行统一随机化分组将使研究结果更有意义
入选标准(选择同时符合下列条件的病例)：
➢ 经临床确诊的斑秃患者(诊断标准见全国高等医药院校教材《皮肤性病学》第五版)；
➢ 年龄18-65岁，男女不限； ➢ 受累面积之和小于头皮面积的20%；靶皮损最少不小于
1.5×1.5cm； ➢ 脱发部位无创伤；
➢ 入选前2月内未接受全身皮质类固醇激素、免疫抑制剂治疗和免疫调节剂，4周内未接受局部皮质类固醇激素治疗，亦未接受其它生发药物治疗；

临床试验(1)PPT课件

析，一旦得出接受或拒绝H0的结论，立即停止试验，属非固定样本的试验。
优点： ①适合于临床应用； ②节省研究对象人数； ③计算方便。缺点： ①只适用于单指标试验； ②不适用于大样本试验和
慢性病疗效观察。
(四)随机化分组
1.目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚 2.常用分组方法
N2(Za Z)22
d2
σ：为估计的标准差
d：为两组连续变量均值之差
Zα、Zβ和N所示意义同上述计数资料的计算公式以上公式适用于N≥30时
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20
(三)设立对照组
1.为什么必须设立对照组（1）通过对照组可取得研究指标的数据差异（2）通过对照组可清除被试因素以外的其它因素对
结果的影响
（一）研究对象的选择
应制订严格的选入和排除的标准
疾病的规定
诊断标准病情轻重病型合并症体质入院早晚
人口学特征性别年龄职业文化程度
排除对象： a.估计处理有害于某种特殊的病人。 b.病情复杂、严重、需抢救的病人。
病例入选标准（例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物
流行病学实验
流行病学实验
一、定义：
研究者将研究对象随机分为实验组和对照组，分别给予不同干预措施，随访观
察一段时间并比较两组人群的结局，判断干预措施的效果。
二、基本特点和用途：
特点：前瞻前瞻性研究干预施加一种或多种人为干预处理随机研究对象随机分配到比较组对照有平行的、可比的实验组和对照组
处理因素实验组
结
果1
实验随机人群分组

《随机对照临床试验》课件

为该疫苗的广泛应用提供了科学依据。
THANKS
感谢观看
进行评估。
伦理审查过程需遵循国际和国内伦理准则，如赫尔辛基宣言和世
界医学协会医学伦理准则。
知情同意
知情同意是临床试验中受试者自愿参与并签署同意书的过程，确保受试者了解试验的目的、风险、权益和保障措施。
知情同意过程需遵循自愿、无强迫的原则，确保受试者的自主选择权。
知情同意书应包含试验目的、研究内容、受试者权益、风险和保障措施等关键信息，并确保受试者充分理解。
、卡方检验等。
结果解释与报告
对统计分析结果进行解释，撰写研究报告并按照规范进行报告。
03
随机对照临床试验的伦理与法规
伦理审查
伦理审查是确保临床试验符合道德和法律标准的重要环节，旨在
保护受试者的权益和安全。
伦理审查通常由独立的伦理委员会或机构进行，对试验方案的科学性、安全性、公正性和可行性
05
随机对照临床试验的应用与前景
药物研发与审批
药物研发
随机对照临床试验是药物研发过程中必不可少的一环，用于评估新药的有效性和安全性，为药物审批提供科学依据。
药物审批
通过随机对照临床试验的数据，监管机构可以对新药进行审批，决定是否批准上市。这些数据对于保障公众健康和药物安全具有重要意义。
医学教育与培训
医学教育
随机对照临床试验是医学教育中一个重要的教学内容，有助于医学生和医生了解临床研究的方法和原则，提高临床思维和决策能力。
医生培训
通过学习随机对照临床试验的设计、实施和结果分析，医生可以获得更好的临床研究技能，提高临床实践水平。
临床实践与决策制定
临床实践
随机对照临床试验的结果可以指导临床医生在实践中选择更有效的治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。

临床试验主题讲座课件

2/9/2021
临床试验主题讲座
12
试验前，监查员监查内容有哪些？
❖ 在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件，包括人员配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备各种与试验有关的检查条件，估计有足够数量的受试者，参与研究人员熟悉试验方案中的要求。
2/9/2021
临床试验主题讲座
13
新药是指？
❖ 伦理原则 ❖ 科学原则 ❖ 相关法规原则。
2/9/2021
临床试验主题讲座
5
何为SOP ？
❖ 标准操作程序(Standard Operation Procedure ，SOP)，就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作。药物临床试验中的SOP为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程
2/9/2021
临床试验主题讲座
27
临床试验中对照组的设置有哪几类型？
❖ 安慰剂对照 ❖ 空白对照 ❖ 剂量对照 ❖ 阳性药物对照 ❖ 外部对照
2/9/2021
临床试验主题讲座
28
药物临床试验方案由谁制定？
❖ 药物临床试验方案由研究者和申办者共同商定并签字和注明日期，报伦理委员会审批后实施。
2/9/2021
临床试验主题讲座
18
3类和4类药的临床研究要求？
❖ 进行人体药代动力学研究，至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症病例数不少于60对。
2/9/2021
临床试验主题讲座
19
5类和6类药的临床研究要求？
❖ 5类药应做生物等效性试验，一般18～24例，或至少100对临床试验；6类药做生物等效性试验或免临床研究。5类和6类新药避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12 个月经周期的开放试验

《临床试验》课件

试验结果的统计分析可以采用多种方法，如描述统计、假设检验和回归分析等。
数据可视化
通过数据可视化技术，如图表、图形和统计图等，直观呈现试验结果，便于理解和分析。
试验报告和出版
试验结果应当及时、准确地进行报告和出版，以便其他研究人员和医学界了解和借鉴。科学期刊和学术会议是试验结果报告的主要渠道。
临床试验中值得注意的问题和挑战
样本选择
样本选择的合理性和代表性对试验结果的可靠性和推广应用具有重要影响。
遵循纳入标准
试验对象应当严格符合研究的纳入标准，以确保结果的可靠性和一致性。
风险和利益平衡
评估试验的风险和利益，确保在伦理和法律框架内进行。
发展历程
2
期，当时医生通过试验不同治疗方法来改善患者的健康。
随着医学的进步和科学方法的应用，
临床试验的设计和执行逐渐规范化，
成为现代医学研究的重要组成部分。
3
现代临床试验
现代临床试验包括随机分组、双盲设计和统计方法，以保证试验结果的可信度和科学性。
临床试验的分类及设计
分类
临床试验可以根据目的、研究对象和研究设计进行分类，常见分类包括干预性试验、观察性试验和前瞻性试验。
伦理审查和知情同意
伦理审查
知情同意
临床试验必须经过伦理审查委员会的审查和批准，确保试验符合伦理道德规范和患者权益保护。
研究对象必须在充分理解试验目的、风险和利益的前提下，签署知情同意书，参与临床试验。
招募研究对象的流程和方法
1
流程
招募研究对象的流程包括制定招募计划、开展宣传和筛选、进行入组评估和签署知情同意书等步骤。
单盲法、双盲法和三盲法是常见的盲法设计，可以提高试验数据的可信度和科学性。

临床试验随机化

选择偏倚
在招募参与者时，确保所有符合入选标准的参与者都有同等机会参与试验，避免任何形式的歧视或偏好。
实施偏倚
在实施随机化过程中，确保分配方案的执行不受任何外部因素的影响，如研究人员或参与者的意愿。
处理不平衡的样本量或组间差异
样本量不平衡
在随机化过程中，尽量确保试验组和对照组的样本量相等，避免因样本量不平衡而影响试验结果的可靠性和可解释性。
设立监督机制，确保随机化过程遵循既定的方案，防止任何偏差或违规行为。
04
随机化的注意事项和挑战
确保随机化的公正性和保密性
公正性
确保每个参与者被随机分配到试验组或对照组的机会均等，不受任何人为干预或偏见的影响。
保密性
确保随机化方案在试验开始前不对参与者和研究人员公开，以避免潜在的偏倚和干扰。
避免选择和实施偏倚
减少偏差
随机化能够减少选择、实施和测量等环节中的偏差，确保试验结果的可靠性和准确性。
随机化的历史和发展
早期随机化试验
最早的随机化试验可以追溯到20世纪40年代，当时在英国进行了一项关于治疗流感的随机化试验。
随机化的普及
随着科学的发展和人们对临床试验要求的提高，随机化逐渐成为临床试验中的标准方法。
在试验结束后，需按照伦理和法规要求提交相关报告和资料，并进行必要的披露和公开。
06
临床试验随机化的应用和案例研究
药物研发中的临床试验随机化
药物研发是临床试验随机化的重要应用领域。通过随机化，研究人员能够将受试者随机分配到试验组和对照组，以评估药物的疗效和安全性。这种设计能够减少潜在的偏差和偏倚，提高试验结果的可靠性和科学性。
202X-01-04
临床试验随机化

理解临床试验随机化(共24张PPT)

随机
方法
简单随机化(Simple randomization) 区组随机化(Blocked randomization) 分层随机化(Stratified randomization)
分层区组随机化(Stratified blocked randomization) 动态随机化(Dynamic randomization)
2. 确定好所有的排列形式后，接下来需要将6个区组随机排列。我们可以用各种方式（如SPSS、Excel、SAS等）产生一串随机数字，比如：
3. 因为只有6种排列方式，因此可以只选择1-6之间的数字，……
4. 按照上述随机数字排列区组。当然，也可以采用其它方法随机排列区组。至此，区组随机化就完成了，两组人数完全相等。
组）、3组或3组以上（试验药1组，对照药2组或2组以上，也可以设对照药 1组，试验药则以不同剂量或不同给药途径分为2组或3组）。交叉试验：在同一组病人中先后试验2种或2种以上不同药物，如试验2种药则同一组病人等分为2组，第一组先服用A药，间隔一定时间后试B药，第二组则先试B药，间隔一定时间后试A药。如试3种药（A、B、C），则将病人等分为3组（I、II、III），每个病人均先后试3种药，各组试药的顺序通过随机
分层随机化例子
随机化实施手段
信封法
随机方案编写好后，我们最常用的一种方法是使用信封进行方案隐藏。以前使用的普通信封是“按顺序编码、不透光、密封的信封”，即将每个分组方案装入一个不透光的信封，信封外面写上编码，密封后交给研究者，待有研究对象进入研究时，如果符合入选标准和排除标准，给病人编号，再打开相应编号的信封，按信封内的分组方案进行干预。每个研究对象所接受的治疗方案由生成的随机序列决定。

药物临床试验管理规范培训ppt课件

3类和4类药的临床研究要求？
进行人体药代动力学研究，至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症病例数不少于60对。
5类和6类药的临床研究要求？
5类药应做生物等效性试验，一般18～24例，或至少100对临床试验；6类药做生物等效性试验或免临床研究。5类和6类新药避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验
我国对临床试验的资料保存时间有何规定？
研究者— 临床试验结束后5年申办者— 试验药物获准上市后5年
监查、稽查和视察有何不同？
监查（monitoring）：指临床试验申办单位委派人员对临床试验情况进行检查，以保证临床试验数据的质量并保护受试者的安全和合法权益。稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。视察（Inspection）：指由药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。
临床试验（clinical trial）？
指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分别、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。
试验方案（protocol）？
叙述试验的背景、理论基础和目的，实验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。
药物临床试验方案实施前，需经过那些部门同意？
方案需经研究者、申办者伦理委员会同意
何为研究者手册？

临床试验随机化精品PPT课件

17
例1的操作步骤：
第一步：确定区组长度：4 第二步：确定每个区组中可能有的排列组合，并对
组合进行编号
18
例1的操作步骤：
步骤三：通过随机数字表确定组合的顺序，从大到小
排列原组号
1
2
3
4
5
6
A
A
A
B
B
B
A
B
B
A
A
B
B
A
B
A
B
A
随机数：排列顺序：
B
B
A
B
A
A
3
47
43
73
86
36
1
4
3
5
6
2
19
22
五、随机分配方案的隐藏
有研究发现未隐藏分配方案或分配方案隐藏不完善的试验，常常夸大治疗效果30%~41%。
23
随机化方案的进行
• 要求 1. 产生随机分配序列和确定受试对象合
格性的研究人员不是一个人 2. 产生和保存随机分配序列的人员最好
不是参与试验的人员
24
随机分配方案隐匿的方法
• 编码、不透光、密封的信封 • 中心随机系统 • 编号或编码的瓶子或容器 • 中心药房准备的药物
9
四、常用的随机分组方法
➢简单随机法（完全随机法） ➢区组随机法 ➢分层随机法
10
1、简单随机法
• 抛硬币法或掷骰子法 • 抽签法 • 随机数字表法 • 通过计算机或计算器产生随机数字进行随机
分组
11
1.1 抛硬币法或掷骰子法的优缺点
如果研究对象例数较少时, 则各组例数会出现不平衡现象。有研究表明, 当总例数为10 0 时, 每组刚好50 例的概率仅为8%

临床试验设计中的随机化与对照组选择原则

安慰剂对照
方法
安慰剂对照是给予患者无药理活性的安慰剂，以排除心理效应对疗效评估的干扰。
优点
能够控制患者心理效应，更准确地评估试验药物的疗效。
缺点
安慰剂可能引发患者的不良反应或伦理问题，且在某些情况下可能难以实施。
阳性药物对照
方法
01
阳性药物对照是给予患者已知有效的药物作为对照，用于评估
试验药物相对于现有治疗手段的优劣。
严格的质量控制
对试验过程进行严格的质量控制，包括数据收集、处理和分析等环节，确保数据的准确性和完整性。
案例分析：成功应用随机化
和对照组选择原则的临床试
05
验
案例一：某新型抗癌药物临床试验设计
试验设计
采用双盲、随机、安慰剂对照的多中心临床试验设计。
随机化方法
采用区组随机化方法，确保各组患者数量均衡且可比性良好。
临床试验设计中的随
机化与对照组选择原
பைடு நூலகம்
汇报人：
则
2023-12-31
目录
• 随机化原则及意义 • 对照组选择方法及优缺点 • 随机化方法与技术实现 • 对照组选择与伦理考虑 • 案例分析：成功应用随机化和对照
组选择原则的临床试验 • 总结与展望
01
随机化原则及意义
随机化定义与作用
随机化定义
在临床试验中，随机化是指将参与者随机分配到不同的处理组，以确保每个参与者有相等的机会接受任何一种处理。
01
受试者安全
严格遵循医学伦理原则，确保受试者的安全与健康，采取必要的措施预防和处理可能的不良事件。
02
03
隐私保护
尊重受试者的隐私权，对试验过程中收集的个人信息和数据进行严格保密。

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混杂因素（confounding factor）：混杂因素亦称混杂因子或外来因素，是指与研究因素和研究疾病均有关，若在比较的人群组中分布不匀，可以歪曲（掩盖或夸大）因素与疾病之间真正联系的因素。
协变量（covariate）：在实验的设计中，协变量是一个独
立变量（解释变量），不为实验者所操纵，但仍影响实验
3/9/2021
理解临床试验随机化
8
随机
简单随机化：
定义：通过抛硬币或查随机数字表，或计算机产生的伪随机数来进行随机化，不加任何限制和干预，也叫完全随机化。如果有两个处理组，其分配到任一组的概率为 0.5。
方法：
抛硬币法抽签查随机数字表应用计算机或计算器随机法
优点：真正的随机化，样本量很大时可保证组间除处理因素外其他非处理因素的均衡。
对照试验的类型
平行对照试验：同时设试验组与对照组，将病情相同的病人分为2组（试验组与对照组）、3组或3组以上（试验药1组，对照药2组或2 组以上，也可以设对照药1组，试验药则以不同剂量或不同给药途径分为2组或3组）。
交叉试验：在同一组病人中先后试验2种或2种以上不同药物，如试验2种药则同一组病人等分为2组，第一组先服用A药，间隔一定时间后试B药，第二组则先试B药，间隔一定时间后试A药。如试3种药（A、B、C），则将病人等分为3组（I、II、III），每个病人均先后
对照分组的英文术语为Arm。
3/9/2021
理解临床试验随机化
5
随机
概念
随机化是临床科研的重要方法和基本原则之一。在科研设计中，随机化方法包括两种形式。
第一，随机抽样：指被研究的对象从被研究的目标人群中选出，借助于随机抽样的方法，使目标人群中的每一个体都有同样的机会被选择作为研究对象。
理解临床试验随机化
6
随机≠随便
病人的选择性：对医院、治疗医生、药物医生的选择性：对病人分组其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概
率论和统计学原理，使统计学检验结果无效
3/9/2021
理解临床试验随机化
7
随机
方法
简单随机化(Simple randomization) 区组随机化(Blocked randomization) 分层随机化(Stratified randomization) 分层区组随机化(Stratified blocked randomization) 动态随机化(Dynamic randomization)
3/9/2021
理解临床试验随机化
10
随机
区组随机化实例
所谓区组 (Block)，我们可以把它想象成一些格子。在分配研究对象时，先将研究对象装在这些格子中，再随机分配，并可以保证每个格子中的干预组（A）和对照组（B）的研究对象数量完全相等。
区组随机化时，要先设定区组长度，即一个区组内要装多少个研究对象。区组长度至少是研究组数的2倍，建议区组长度设置为410。如只有两组时，区组长度可以是4、6、8……
缺点：样本量较小时，很难保证非处理因素和例数的均衡，且不适用
于进行期中分析的临床试验。
3/9/2021
理解临床试验随机化
9
随机
区组随机化
定义：将所有受试者按进入试验的时间顺序等比例的划分为 n 个分组，每个区组内的人数（区组长度）是组数的偶数倍，再分别将每个区组内的受试者进行完全随机分配。
优点：保证随机分组后各组例数均衡，并保证在试验阶段进行期中分析时，各组例数亦保持均衡。
结3/果9/
对照 control 随机 randomization 盲法 blinding
3/9/2021
理解临床试验随机化
3
对照
设立对照组的意义
临床试验的目的是评价某种药物或治疗措施的疗效，必须设立对照组。因为临床治疗中所获得的疗效可能由药物引起，也可能是非药物的因素如休息、疾病或症状自愈等。
我们以区组长度4为例：
1. 一个区组内的4个研究对象可以有6种排列方式：1. AABB, 2. ABAB, 3. ABBA, 4. BAAB, 5. BABA, 6. BBAA
第二，随机分组：将随机抽样的样本（或连续的非随机抽样的样本）应用随机化分组的方法，使其都有同等机会进入“试验组”或“对照组”接受相应的试验处理。
目的
使组间的若干已知的或未知的影响因素基本一致，使能被测量和不能被测量的因素基本相等，平衡了混杂因素，减少了偏倚的干扰，增强组间的可比性。
3/9/2021
3/9/2021
理解临床试验随机化
1
一些术语
施加因素，或处理因素（treatment）：通常指由外界施加于受试对象的因素，包括生物的、化学的、物理的或内外环境的。
非处理因素（nontreatment）：在医学实验中除了人为设置的处理因素外,还存在着大量的非处理因素,如动物试验品种、来源、体重、性别等;临床试验中的受试者病情、病程、环境和心理作用等。
随机对照试验（RCT）
随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是一种对医疗卫生服务中的某种疗法或药物的效果进行检测的手段，特别常用于医学，生物学，农学。
随机对照试验的基本方法是，将研究对象随机分组，对不同组实施不同的干预，以对照效果的不同。
具有能够最大程度地避免临床试验设计、实施中可能出现的各种偏倚，平衡混杂因素（或叫非处理因素，或协变量），提高统计学检验的有效性等诸多优点，被公认为是评价干预措施的金标准。
3/试解9/3的种2、0药2稳1，定各的组慢试性药疾理的病解顺的临序短床通试期过验效随随果机机评化化估方，法如确应定用4。于适缓合解于哮能喘够、暂癫时痫缓
对照
对照药的选择
对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性的药物)和阴性对照药(即安慰剂)。新药为注册申请进行临床试验，阳性对照药原则上应选同一药物家族中公认较好的品种。新药上市后为了证实对某种疾病或某种病症具有优于其他药物的优势，可选择特定的适应症和选择对这种适应症公认最有效的药物 (可以和试验药不同结构类型、不同家族但具有类似作用的药物)作为对照。