丙氨酰谷氨酰胺

丙氨酰谷氨酰胺注射液说明书

【药品名称】

通用名：丙氨酰谷氨酰胺注射

英文名： Alanyl Glutamine Injection

汉语拼音：Bing’anxian Gu’anxian’an Zhusheye

商品名：辰佑

【成份】本品主要成份及其化学名称为：N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺 结构式：

分子式:C8H15N3O4

分子量:217.22

【性状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】

适用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养，包括处于分解代谢和高代谢状况的患者。

【规格】100ml/瓶

【用法用量】

本品是一种高浓度溶液,不可直接输注,在输注前,必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合,然后与载体溶液一起输注。1体积的本品应与至少5体积的载体溶液混合（例如：100ml本品应至少加入500ml载体溶液）,混合液中本品的最大浓度不应超过3.5%。

剂量根据分解代谢的程度和氨基酸的需要量而定，胃肠外营养每天供给氨基酸的最大剂量为2g/kg体重，通过本品供给的丙氨酸和谷氨酰胺量应计算在内。通过本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。

每日剂量：1.5-2.0ml/kg体重/天，相当于0.3-0.4g N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺/kg体重（例如：70kg体重病人每天需本品100-140ml）。

每日最大剂量，2.0ml/kg体重。

加入载体溶液时，用量的调整：

当氨基酸需要量为1.5g/kg体重／天时：其中1.2g氨基酸由载体溶液提供,0.3g氨基酸由本品提供。

当氨基酸需要量为2g/kg体重／天时：其中1.6g氨基酸由载体溶液提供,0.4g氨基酸由本品提供。

输注速度依载体溶液而定，但不应超过0.1g氨基酸/kg体重／小时。

本品连续使用时间不超过三周。

【不良反应】

正确使用时，尚未发现不良反应。当本品输注速度过快时，将出现寒颤、恶心、呕吐，出现这种情况应立即停药。

丙氨酰谷氨酰胺注射液点评标准

合理 不合理

适应症 主要用于烧伤、创伤、大手术后需补充谷氨酰胺的患者，以及处于分解代谢和高代谢状态的患者 ①用于严重肾功能不全患者（肌酐清除率<25mL·min-1）；

②严重肝功能不全者；

③孕妇、哺乳期妇女及儿童；

用药疗程 连续使用不超过21d 超过21d

用法用量 静脉滴注，每日剂量：1.5～2.0mL·kg-1 不符合说明书规定的用法用量

配制浓度 混合液中本品的最大浓度不应超过3.5% ，即1体积本品至少需要5体积溶媒混合（如100ml本品应加入至少500ml载体溶液） 超过3.5%

溶媒 溶媒与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合，然后与载体溶液一起输注 不符合说明书规定的溶媒

配伍情况 无 有

配伍禁忌

临床研究 中国保健营养（中旬刊）2013年08月第08期

— 162 — 存在氧化应激，其水平明显高于正常人群，这与Bao等[7]的研究结果相符，进一步证实了HO-1作为一种抗氧化保护因子参与了T2DM的发生、发展。其原因可能与T2DM患者体内长期慢性高血糖和高脂有关。因此，HO-1可以作为胰岛β细胞受到氧化损伤的一个生物标志物，检测其水平有助于评估T2DM患者的氧化损伤程度。本组资料还显示，T2DM患者血清HO-1水平与HOMA-IR和FPG均呈显著正相关，调整年龄、性别和血脂等混杂因素影响后这种相关性仍然存在，表明T2DM患者血清HO-1水平与HOMA-IR和FBG密切相关，其血清HO-1水平越高，胰岛素抵抗程度越严重，空腹血糖水平越高。其原因可能与T2DM患者体内胰岛素抵抗和炎症介质通过一系列应激信号通路上调HO-1基因表达有关。提示T2DM患者血清HO-1水平可一定程度上反映胰岛素抵抗的严重程度。因此，临床上可以采用基因重组和化学方法诱导HO-1的表达来增强外周组织对胰岛素的敏感性，延缓T2DM的发生、发展，HO-1有望成为T2DM治疗的新靶标。 综上所述，T2DM患者血清血红素氧化酶-1水平明显增高，并与患者体内胰岛素抵抗和血糖升高程度密切相关。 参考文献： [1] 杨月莲, 梁瑜祯. 氧化应激与2型糖尿病. 医学综述. 2008. 14(3): 429-431. [2] Naruse R, Suetsugu M, Terasawa T, et al. Oxidative stress and antioxidative potency are closely associated with diabetic retinopathy and nephropathy in patients with type 2 diabetes. Saudi Med J. 2013. 34(2): 135-41. [3] 李爱琴, 陆环, 徐文静, 谢建新. 氧化应激与2型糖尿病的研究进展. 现代生物医学进展. 2010. 10(12): 2371-2372,2378. [4] 陈芳媛, 邹秀兰. 血红素氧合酶1在2型糖尿病及并发症中的作用研究进展. 中国医师进修杂志. 2011. 34(31): 72-74. [5] 黄贤珍, 唐俊, 杨亦彬. 缺氧诱导因子1α和血红素氧化酶1在糖尿病鼠肾组织的表达及意义. 中国糖尿病杂志. 2010. 18(9): 707-709. [6] 刘敏, 母义明, 喻丽华, 窦京涛, 陆菊明, 潘长玉. 2型糖尿病患者外周血单核细胞血红素氧化酶1的表达. 中国糖尿病杂志. 2007. 15(9): 549-551. [7] Bao W, Song F, Li X, et al. Plasma heme oxygenase-1 concentration is elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus. PLOS ONE. 2010. 5(8): e12371. 丙胺酰谷氨酰胺对肝硬化合并上消化道出血患者 蛋白质代谢及免疫功能的影响 吴 锋 赵 佳 梁恩富 马大鹏 （大连市第六人民医院重症监护室 辽宁 大连 116000） 【摘 要】目的目的：探讨传统全肠外营养(total parenteral nutrition, TPN)及添加丙氨酞谷氨酞胺(alanyl-glutamine, Ala-Gln )的TPN对肝硬化并上消化道出血机体免疫及营养代谢的影响。方法：方法：方法：将26例肝硬化并上消化道出血病人随机分为两组:TPN组(传统组)，添加Ala-Gln的TPN组(Gln组)。入院后予等热量(25Kcal·Kg-1·d-1)、等氮量（0.2g·Kg-1·d-1)，共5d。监测入院后第1天、第5天的营养指标：总蛋白(total serum protein,TPTPTP)、白蛋白(serum albumin, SA)、前白蛋白(prealbumin, PA)水平及免疫指标：CD3，CD4/CD8的变化。结果结果结果::出血后第5天比较于出血禁食后第1天:传统组较Gln组营养指标降低幅度大(P< 0 .05)结论结论结论::TPN中添加Ala-Gln能有效减少出血禁食后机体蛋白质的分解，改善病人的蛋白质合成代谢和营养状况，提高机体的免疫功能，减轻出血后患者的应激反应。 【关键词】丙氨酰谷氨酰胺；上消化道出血；全胃肠外营养；蛋白质代谢 上消化道出血是肝硬化的常见严重并发症，死亡率高，除应积极止血等对症治疗外，合理的营养支持也十分重要。传统的营养支持侧重于热量的补充，不能有效的改善出血后机体的负氮平衡。近年来研究发现，谷氨酰胺可有效的改善机体负氮平衡，保持肠道完整性，支持免疫系统，抑制肌肉降解。进而有效的改善患者营养状态，提高机体免疫力和肠道黏膜屏障功能，改善患者预后。本研究通过对传统营养组和添加谷氨酰胺组的比较，观察谷氨酰胺对于肝硬化出血患者营养状态及免疫功能的影响，现报告如下。 1 资料与方法 1.1研究对象 选择26例我院ICU收治的肝硬化合并上消化道出血患者。谷氨酞胺组13例，男性8例，女性5例，年龄3～70岁，平均为52士13.6岁。对照组13例，男性7例，女性6例，年龄38～65岁，平均为51士1.2岁。两组患者性别、年龄、肝功能child pugh分级无显著差异(P>0.05)。入院后予禁饮水，营养方式患者均采用肠外营养（热量：25Kcal·Kg-1·d-1,含氮量0.2g·Kg-1·d-1）. 在此基础上，Gln组每日静脉补充丙氨酸谷氨酰胺注射液20g（力肽，华瑞制药有限公司）。两组患者均在5天后无活动性出血表现，改为肠内营养并基本满足患者营养需求后，Gln组停用丙氨酸谷氨酰胺。对照组的肠外营养液中含葡萄糖、复方氨基酸溶液及适量维生素和电解质。营养液中其他成份同对照组。经中心静脉滴入，速度不超过40滴/分。本研究无死亡病例，所有患者经治疗后均好转出院。 1.2 观察指标 应用谷氨酰胺前及用药后一周分别测定⑴蛋白质代谢指标：血浆总蛋白、白蛋白、前白蛋白 (2)免疫反应指标：CD3，CD4/CD8水平⑶应激指标：C反应蛋白水平。 1.3检测指标:分别于入院当日及入院后第5天检测下列指标:血清总蛋白(TP)，血清清蛋白(A)，前清蛋白(PA)由全自动生化分析仪(日本日立公司生产，型号7600-020)检测。CD3和CD4/CD8由流式细胞计数仪(美国BECTON DICKINSON公司生产，型号:FACSCalibur)检测。 1.4数据处理 采用SPSS13.0 统计软件对所得数据进行处理，数据以均值±标准差表示，用配对t检验判定差异有无显著意义，P﹤0.05为有显著差异。 2 结果 2.1蛋白质代谢指标 入院后第1天与入院第5天的总蛋白、白蛋白、前白蛋白比较，两组均有下降趋势，但谷氨酰胺组较传统组下降程度较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。 表1 两组治疗前后患者蛋白质代谢指标变化 项目 组别 n 入院后第1天 入院后第5天 入院后第5天-入院后第1天 TPN 13 55.63±6.21 52.39±5.82 2.35±1.25 TP（g/L） Ala-Gln 13 56.21±5.32 57.49±7.43 0.24±3.24# TPN 13 29.65±6.43 27.5±7.56 3.24±4.54 SA（g/L） Ala-Gln 13 28.85±7.36 28．33±5.84 0.12±3.35# TPN 13 193.45±30.76 165.43±42.39 -32.6±41.7 PA（mg/L） Ala-Gln 13 184.37±24.5 176.63±47.43 -8.4±35.6# 注：与对照组相比，#P＜0.05。 2.2 免疫指标的变化 入院后第1天与入院后第5天CD3及CD4/CD8水平的变化。 入院后第1天与第5天的CD3、CD4/CD8比较，谷氨酰胺组、传统组均增高，传统组升高无统计学意义（P﹥0.05）。谷氨酰胺组升高较明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。 项目 组别 n 入院后第1天 入院后第5天 TPN 13 54.36±5.38 57.93±7.41* CD3 Ala-Gln 13 52.53±6.73 62.65±6.35** TPN 13 1.14±0.65 1.31±0.27* CD4/CD8 Ala-Gln 13 1.06±0.42 1.52±0.33** 注：与入院后第一天相比，* P﹥0.05，** P＜0.05。 2.3应激指标入院后第5天的C反应蛋白水平与入院当日C反应蛋白水平差值比较，谷氨酞胺组下降程度较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。 表 2 应激指标C反应蛋白(mg/L) (均数士标准差) 指标 组别 入院当天 入院后5天 入院后1周-入院当天 TPN 102.67±42.56 44.57±18.56 -54.28±20.54 C反应蛋白 Ala-Gln 101.52±42.15 28.51±18.47△ -68.54±18.57△ 注:与对照组比较，△P<0.05 3 讨论 本组病例为肝硬化并出现上消化道出血患者，共同特点为患者处于禁食水状态，存在严重营养不良，由于摄入减少，肝脏的代谢功能下降，蛋白质的合成降低。同时由于处于应激状态，使机体分解代谢明显高于合成代谢，蛋白质过度分解，出现明显的负氮平衡，进一步引起机体免疫功能下降，肠道细菌移位，进而感染机率上升，引起一系列并发症，使患者死亡率增加［1］。传统的营养支持可在一定程度上补充足够的营养底物及缓解营养不良的加重。然而，由于应激状态下机体会出现胰岛素抵抗，引起高血糖及糖耐量下降等现象。而过多的脂肪补充又会引起高脂血症，加重肝脏负担，过多的热量补充受到了限制，因此加重了蛋白质的分解。谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸,传统的营养支持无助于应激状态下机体内谷氨酰胺的的下降。因此补充足够外源性的谷氨酰胺有助于减少应激状态下体内蛋白质的分解［2］。本研究发现，无论是研究组还是对照组，白蛋白及前白蛋白水平均有所下降，但较，负氮平衡得到有效改善。由于机体谷氨酰胺下降程度是与基础疾病严重程度成正比［3］，所以对于肝硬化合并出血的危重患者，应当适当延长谷氨酰胺的的使用时间，以防止病情反复。 研究证明，谷氨酞胺作为核酸生物合成的前体和主要能源，促进淋巴细胞释放细胞因子TNF、IL一1等，具有重要的免疫调节作用。机体免疫状态受到抑制时，血浆中的丙胺酰谷氨酰胺往往处于缺乏状态［4］。本研究发现谷氨酰胺组CD3、CD4/CD8上升明显，提示谷氨酰胺组可以提高机体免疫水平，调节机体免疫状态。其机制可能为通过外源性补充谷氨酰胺后，血液中谷氨酰胺浓度增加，为淋巴细胞增殖提供足够的氮源，促进淋巴细胞的合成［5］。既往研究证实谷氨酰胺作为肠黏膜免疫细胞的营养基质，可刺激肠黏膜分泌IgA，减少细胞因子的产生和释放，从而减轻过度炎性反应［6］。本研究亦发现应用谷氨酰胺后应激指标C反应蛋白明显下降，提示谷氨酰胺可以减轻出血后患者的应激反应。 本研究结果证实，对于肝硬化出血后患者应用谷氨酰胺后较传统静脉营养能有效改善患者的营养状态，增强患者的免疫功能，减轻应激反应。 参考文献： [1] 施先艳，刘学峰，朱尤庆，等. 肝炎后肝硬化能量代谢变化及其临床意义［J］. 中国临床营养杂志，2002,10(2):99～102. [2] 重组生长激素与谷氨酰胺协同促进短肠大鼠下小肠的代偿［J］. 中华消化杂志，2001,21(1):8～10. [3] 吴国豪，张延伟，昊肇汉.含特殊营养物质的肠内营养对消化道肿瘤手术后机体免疫及炎性反应的影响〔J」.肠外与肠内营养，2002, 3:141一142. [4] 伍松合，唐乾利，李峰，等.肠系膜静脉血栓形成20例临床分析［J］.腹部外科杂志，2001，14:104一105. [5] Yaqoob p,calder pc, Glutamine requirement of proliferating T Lymphocytes ［J］.Nutrition,1997,13(7-8):646-651. [6] Bertolini G,IapichinoG,Radrizzani D,etal.Early enteral immunonutrition in patients with severe sepsis;Results of an interim analysis of a randomized multicentre clinical trial［J］.Tntensive care Med,2003.29(5):834-840. 作者简介： 吴锋（1979-），男，主治医师，硕士，主要从事肝病重症医学方面的研究。

丙氨酰—谷氨酰胺对危重症患者肠屏障功能及免疫功能的影响

目的 探究丙氨酰-谷氨酰胺对危重症患者肠屏障功能及免疫功能的影响。方法 选择我院于2014年7月～2015年7月收治的50例危重症患者进行随机分组，分为参照组（25例）与研究组（25例）。对参照组实施基础治疗，研究组则在基础治疗的基础上给予静脉供给丙氨酰-谷氨酰胺（Aln-Gln）双肽，对两组患者治疗前7 d与治疗后7 d的血浆Gln浓度、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的浓度水平、血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）、轉铁蛋白（TRF）以及APACHEⅡ评分进行评定与比较。结果 治疗7 d后，研究组血浆浓度（Gln）、免疫指标（IgA、IgG、IgM），ALB、PAB、TRF以及APACHEⅡ评分均优于参照组，与治疗前相比差异显著，且P＜0.05，差异具有统计学意义。结论 危重症患者易造成肠功能障碍及免疫功能下降，肠外供给Aln-Gln可提高血浆Gln浓度，免疫球蛋白的浓度水平与营养指标，对患者机体的免疫功能与肠道黏膜屏障功能具有明显改善作用。

标签：丙氨酰-谷氨酰胺；危重症；肠屏障功能；免疫功能

谷氨酰胺是一种人体含量较丰富的氨基酸，该物质不仅是肝脏糖异生的底物[1]，而且也是合成核苷与蛋白质的前体物质，体内的多种代谢过程均有此物质的参与。一般情况下，骨骼肌会产生谷氨酰胺，危重症患者因机体处于高分解代谢状态而损伤了肠道的屏障功能[2]，进而导致细菌或毒素移位，最终出现全身性的感染或死亡。我院2014年7月～2015年7月收治的50例神经危重症患者进行相关研究，现作如下报道。

1资料与方法

1.1一般资料 我院2014年7月～2015年7月收治的50例神经危重症患者作为研究对象，采用随机分组的方式，将其分为参照组与研究组，每组25例。参照组中女12例，男13例；年龄32～70岁，平均年龄（54.48±7.36）岁；其中5例急性呼吸衰竭，8例重型颅脑损伤，10例多发伤，7例急性肾功能衰竭；APACHEⅡ评分为（20.1±2.6）分。研究组中女14例，男11例；年龄31～70岁，平均年龄（54.35±7.44）岁；其中7例急性呼吸衰竭，6例重型颅脑损伤，8例多发伤，9例急性肾功能衰竭；APACHEⅡ评分为（19.7±2.4）分。所有参与此次研究的患者均签署了知情同意书。两组患者的临床资料经比较，差异不具有统计学意义（P>0.05），存在可比性。