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类风湿关节炎患者血清TNF-α、IL-2及IL-13变化的价值研究孟岩;李鸣远;张新玉;罗莉【期刊名称】《海南医学院学报》【年(卷),期】2018(024)002【摘要】目的:探讨类风湿关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-2及IL-13变化,为临床诊断及治疗提供参考.方法:选自我院收治的类风湿关节炎患者60例作为观察组,另选自我院同期健康体检者60例作为对照组.采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测观察组患者治疗前后及对照组血清中TNF-α、IL-2及IL-13变化,并与类风湿关节炎疾病活动度指标血浆红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平及DAS28评分进行相关性分析.结果:治疗前观察组血清TNF-α、IL-2及IL-13水平均明显高于对照组(P＜0.05),治疗后观察组血清TNF-α、IL-2及IL-13水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前,类风湿关节炎患者发病期血清TNF-α、IL-2及IL-13变化与血浆ESR、CRP水平及DAS28评分呈正相关(P＜0.05).结论:类风湿关节炎患者血清TNF-α、IL-2及IL-13均明显升高,且与类风湿关节炎疾病活动度密切相关,患者经治疗后可得到有效改善,值得临床借鉴.%Objective:To explore the changes of serum TNF-α,IL 2 and IL-13 in patients with rheumatoid arthritis (RA),and to provide reference for clinical diagnosis and treatment.Methods:A total of 60 patients with rheumatoid arthritis admitted to our hospital from December 2016 to December 2017 were selected as the observation group,and another 60 healthy people in the same period were selected asthe control group.Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) double antibody sandwich method was used to detect the changes of serum TNF-α,IL-2 and IL-13 in the observation group before and after treatment,and was correlated with rheumatoid arthritis disease activity index,plasma ESR,CRP level and DAS28 score.Results:Before treatment,serum TNF-α,IL-2 and IL-13 were significantly higher than those in the control group (P＜0.05),the observation group of serum TNF-α,IL-2 and IL-13 levels were significantly lower than those before treatment (P＜0.05),and compared with the control group,the difference was not statistically significant (P＞0.05).Before treatment,the changes of serum TNF-α,IL-2 and IL-13 during the onset of rheumatoid arthritis were positively correlated with the level of plasma ESR,CRP and DAS28 (P＜0.05).Conclusion.:the serum levels of TNF-α,IL-2 and IL-13 in rheumatoid arthritis patients are significantly increased,and are closely related to the activity of rheumatoid arthritis.Patients can be effectively improved after treatment,which is worthy of clinical reference.【总页数】4页(P188-190,194)【作者】孟岩;李鸣远;张新玉;罗莉【作者单位】新疆医科大学第一附属医院风湿免疫科,新疆乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院风湿免疫科,新疆乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院风湿免疫科,新疆乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院风湿免疫科,新疆乌鲁木齐 830054【正文语种】中文【中图分类】R593.2【相关文献】1.老年慢性阻塞性肺病患者血清TGF-β1、IL-13、TNF-α水平变化及其与肺功能相关性研究 [J], 折乐乐;刘亚东;谷秀娟2.胃癌患者围术期血清TGF-β1、TNF-α及IL-2水平变化研究 [J], 汪玖川3.首发抑郁症患者西酞普兰治疗前后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平变化的研究[J], 陈帅;马玉璐;刘素芳4.肾癌患者围术期血清TGF-β1、TNF-α及IL-2水平变化研究 [J], 史斌5.Graves病患者血清IL-4、IL-12、IL-13及ICAM-1、CRP、TNF-α水平变化研究 [J], 王晓书因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎的研究进展张志红吴小华王志辉摘要目的：探讨肿瘤坏死因子（TNF-a）抑制剂治疗类风湿性关节炎（RA）的作用机制及效果。
方法：通过4种不同厂家生产的TNF-a抑制剂药物，在临床中应用的结果进行统计分析。
结果：TNF-a抑制剂治疗RA的疗效明显优于其他药物，特别是对常规治疗无效的关节强制性脊髓炎患者有利。
结论：随着TNF-a抑制剂的开发和应用，为RA的治疗提供了新的前景。
关键词：肿瘤坏死因子抑制剂；类风湿性关节炎；研究发展。
类风湿性关节炎是以关节膜慢性、进行性炎症损害为特征，进行性、侵蚀性的关节炎为主要临床表现的慢性致残性自身免疫性疾病。
肿瘤坏死因子（Tu-mor necrosis factor alpha, TNF-a）被认为在RA的发展中具有重要的作用。
近年来，随着TNF-a抑制剂的发展和使用，RA的治疗进入一个崭新的时代，本人就近年来TNF-a抑制剂英语RA的治疗进行总结。
1 TNF-a及其治疗RA机制TNF-a是一种促炎性细胞因子，在免疫反应、验证和损伤反应中起着重要作用，在影响细胞增殖和细胞凋亡的同时还能影响多种正常细胞的生成分化，并与其他细胞因子一起形成复杂的免疫网络[1]。
RA滑膜细胞及滑膜组织中浸润的单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等产生大量的细胞因子[2]，这些细胞因子通过作用于多种细胞并相互调节，形成一个复杂的网络，网络的失衡促进了RA的发生和发展。
TNF-a是活动期RA滑膜中的主要细胞因子之一，主要由滑膜巨噬细胞产生。
他能刺激滑膜成纤维细胞增生，分泌白介素（IL-6）、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、趋化因子以及基质金属蛋白醇和前列腺素等效应分子，在RA的发病中起着极其重要的作用[3]。
同时TNF-a可激活血管内皮细胞、增强内皮细胞黏附分子的表达，是血液中的白细胞通过黏附分子相互作用被汇集到关节腔而诱发炎症。
RA病理损伤主要涉及的细胞群包括T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、滑膜成纤维细胞、软骨细胞等，表现在细胞活化、增殖、分化、凋亡、蛋白表达等多个环节障碍。
TNF-α拮抗剂联合复方倍他米松单次关节腔注射治疗类风湿关节炎的临床观察王新云;王金燕;王学彬;夏振娟;史芳;王芳芳【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2016(0)13【摘要】目的探讨TNF-α拮抗剂联合复方倍他米松单次关节腔注射治疗类风湿关节炎的疗效与安全性。
方法将类风湿关节炎活动患者102例随机分为A、B、C、D四组各34例。
所有患者均仅行1次关节腔穿刺,有积液者吸净关节积液后再注射药物。
A组注射TNF-α拮抗剂—商品名益赛普(25mg/1ml),B组注射复方倍他米松—商品名得宝松(7mg/1ml),C组注射益赛普25mg/1ml+得宝松7mg/1ml,D 组注射生理盐水1ml。
注射后48h,注射后4周分别观察各组改良纽约特种外科医院膝关节评分(HSS)、关节总体状况评分(PVAS),医师对患者关节总体状况评分(DVAS),行走或站立时关节疼痛评分(AVAS),血液C反应蛋白(CRP),血液红细胞沉降率(ESR)和不良反应发生情况。
结果治疗后48h、治疗后4周与治疗前组内比较,A、B、C组HSS较高,CRP、PVAS、DVAS均较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。
D组治疗后48h、治疗后4周HSS、CRP、PVAS及DVAS比较无统计学意义(P>0.05)。
A、B、D组ESR治疗后48h与治疗前组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。
C组治疗后4周与治疗前组内比较ESR较低,差异有统计学意义(P<0.05)。
A、B、C组治疗后4周与治疗前组内比较ESR较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。
治疗后48h和治疗后4周组间比较,A、B组之间差异无统计学意义(P>0.05)。
C组与A组,C组与B组,C组与D组之间HSS、CRP、PVAS、DVAS差异均有统计学意义(P<0.05)。
A组与D组,B组与D组之间HSS、CRP、PVAS、DVAS差异均有统计学意义(P<0.05)。
肿瘤坏死因子-a 拮抗剂治疗重症老年类风湿性关节炎的疗效分析及安全性评价**基金项目：国家自然科学基金（编号：81802094）陈恋恋1 乔晓亮2 郑培明3（1河南省中医药研究院附属医院 郑州450004；2河南省郑州市妇幼保健院 郑州450012；3河南省人民医院 郑州450003）摘要：冃的：分析沖痫坏死因于-a 拮抗剂洽疗重症老年类风湿性关节炎的疗效及妥全性。
方法：选取我院2018年1月~2019年3月重症老年类风湿性关节炎患者46例，依据洽疗方變不同分为参照组和研究组各23例，参照组于以发尼松、甲»°叫常规洽疗，研究组基于常规洽疗于以沖痫坏死因于-a 拮抗剂洽疗。
比较两组疗效、洽疗前后症狀®善-«、不良©应发生-« 结呆： 研究组洽疗总有效率高于参照组（P V 0.05）；洽疗后，研究组疼痛评分、关节沖张>低于参照组，™僵时-•于参照组，”关节“动度怎于参照组（P <0.05）；两组不良©应发生率比较无显著差异（P>0.05）。
结论：沖痫坏死因于-a 拮抗剂洽疗重症老年类风湿性关节炎的疗效显著，可0显®善患者临床症狀，旦妥全性高。
关键词：重症老年类风湿性关节炎；沖痫坏死因于-a 拮抗剂；妥全性中團分类号:R593.22文献标识码：B 类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA ）属 于常见慢性炎症性疾病，发病的高峰期为30-60 岁，且发病率随年龄增加而上升，约1/3的RA 患者在60岁以后开始发病。
RA 具右较高致残率，尤其 是重症老年RA 患者，严重影响其牛存质量W 目 前，临床多以靶向治疗药物为主，如肿瘤坏死因子-a （TNF-a ）拮抗剂、T 细胞活化抑制剂等，但具体疗效仍需进一步探讨。
木研究选取我院重症老年RA 患者为研究对象，旨在探讨TNF-a 拮抗剂（益赛普） 的疗效及安全性。
TNF-α拮抗剂对胶原诱导大鼠类风湿关节炎骨破坏治疗作用的实验研究高晓?n;解骏;肖涟波;刘超;高华利;黄新星;赵良春;李宁丽【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2013(19)5【摘要】目的建立模拟类风湿关节炎(RA)发病的CIA大鼠模型,明确TNF-α拮抗剂对CIA大鼠关节局部骨破坏的改善作用,为临床提供实验依据.方法利用皮下注射牛II型胶原诱导Wistar大鼠发病,建立CIA大鼠模型.将大鼠随机分为3组:①正常对照组(10只);②灭菌用水治疗组(10只);③TNF-α拮抗剂治疗组(10只).每只大鼠均在炎症分值达到两分及以上时开始治疗,分别在治疗4周和8周后,取胫骨上段做硬组织切片,观察胫骨上段骨小梁变化及骨量变化情况.结果 TNF-α拮抗剂具有明显抑制CIA大鼠关节周围骨量丢失的作用,且其抑制骨量减少主要是通过抑制骨小梁数量减少来实现的,与抑制骨小梁宽度丢失关系较小.结论 TNF-α拮抗剂能明显抑制CIA大鼠关节侵蚀及关节周围骨丢失.%Objective To establish CIA rat model, to confirm the potential curative effect of TNF -α antagonist on bone destruction, and to provide experimental evidence for clinical use. Methods CIA rat model was established by injecting bovine type Ⅱ collagen into Wistar rats subcutaneously. All the rats were randomly divided into 3 groups: normal control group (n = 10), sterilized water treatment group (n = 10), and TNF-α antagonist treatment group (n = 10). Each rat received treatment while the inflammation score reached to 2 points or above. After the treatment for 4 weeks or 8weeks, the rats werekilled, and the proximal tibia was collected for hard -tissue slices. The changes of bone trabeculae and bone mass were observed. Results TNF-α antagonist could obviously inhibit periarticular bone loss in CIA rats. The effect mainly depended on the inhibition of the loss of bone trabecular number, but not the loss of trabecular width. Conclusion TNF-a antagonist can obviously inhibit joint erosion and periarticular bone loss in CIA rats.【总页数】7页(P458-464)【作者】高晓?n;解骏;肖涟波;刘超;高华利;黄新星;赵良春;李宁丽【作者单位】上海长宁区光华中西医结合医院,上海,200052;上海长宁区光华中西医结合医院,上海,200052;上海长宁区光华中西医结合医院,上海,200052;上海长宁区光华中西医结合医院,上海,200052;上海长宁区光华中西医结合医院,上海,200052;上海长宁区光华中西医结合医院,上海,200052;上海长宁区光华中西医结合医院,上海,200052;上海交通大学医学院免疫学研究所,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R593.22【相关文献】1.骨碎补总黄酮对胶原诱导性关节炎大鼠关节骨破坏影响的实验研究 [J], 高华利;肖涟波;张子峰;欧阳桂林;黄新星;李宁丽;胡军林;黄志明;黄正2.大鼠胶原诱导性关节炎关节滑膜Treg/Th17平衡及TNF-α拮抗剂的影响 [J], 陈瑞林;陶怡;黄文辉;吕志芬;李娟3.骨碎补总黄酮对胶原诱导大鼠类风湿关节炎骨破坏治疗作用的实验研究 [J], 高晓珺;解骏;肖涟波;刘超;高华利;黄新星;李宁丽;马丹军4.胶原诱导型大鼠类风湿关节炎模型的实验研究 [J], 闵静;景玉萍;刘慧明;戴一菲5.胶原抗原肽表位诱导的耐受性抗原递呈细胞对大鼠类风湿关节炎的治疗作用 [J], 宋新强;骆媛;李倩倩;董晶晶;甘小青;马云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
・８５６・・综述・主堡基遑痘堂盘查２Ｑ鲤生１２旦筮！！鲞笙１２盟￡蜒！』丛￡！堂地！，啦！！堕尘塑２Ｑ鲤，ｙ丛！１３：丛Ｑ：１２肿瘤坏死因子一仪拮抗剂治疗类风湿关节炎的药物基因组学研究进展朱婷婷赵东宝肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）吨拮抗剂广泛用于类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）的治疗。
作为生物制剂的改善病情抗风湿药（ｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｉｆｙｉｎｇａｎｔｉ—ｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｒｕｇｓ。
ＤＭＡＲＤｓ），ＴＮＦ—ｄ拮抗剂虽然较非生物制剂ＤＭＡＲＤｓ起效快、疗效好，并且对减慢ＲＡ的影像学损害十分有效。
但是并非对所有患者都有效．有３０％～４０％的患者使用后没有明显疗效，这些患者对ＴＮＦ—ｄ拮抗剂没有反应的原因至今不明。
国外很多研究试图从药物基因组学的角度来解释这一现象，美国国它卫生研究所已在近５年中投入大量资金进行ＲＡ药物基因组学的研究，但国内这方面的研究仍然滞后。
本文将对目前已公布的ＲＡ药物基因组学的相关研究结果进行初步的总结和讨论，以期为今后汉族人群ＲＡ的药物基因组学研究提供一些思路。
ｌｒｒＮＦ—ａ拮抗剂ＴＮＦ－ａ是ＲＡ关键炎症介质之一，它在ＲＡ的发病过程中起重要作用，使用ＴＮＦ－－ａ拮抗剂减少患者ＴＮＦ—ａ表达，可以达到治疗ＲＡ的目的。
目前３种ＴＮＦ－Ⅱ拈抗剂已被广泛的商品化：依那西普（Ｅｎｂｒｅｌ）．英夫利西单抗（Ｒｅｍｋ・ａｄｅ）和阿达木单抗（Ｈｕｍｉｒａ）。
依那西普是２种ｐ７５ＴＮＦ受体组成的融合蛋白（ＴＮＦＲｓ）连接于人的Ｉ蜘．的Ｆｃ端。
这种制剂叮与ＴＮＦ—ｄ和白细胞介素一ａ（ＬＴＡ）结合，从而阻止这些分子与它们的细胞表面受体的结合及其后的细胞信号传导。
还有２种针对ＴＮＦ－ａ的分子抗体：嵌合体抗体英夫利西单抗（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）和全人源的变异体阿达木单抗（Ｈｕｍｉｒａ）。
这两种抗体直接与ＴＮＦ－ｃｔ结合使之失效。
虽然这３种ＴＮＦ—ｑ拮抗剂临床应用都比传统ＤＭＡＲＤｓ药物疗效好，但仍有部分患者治疗无效。
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2021.20.0862TNF-α抑制剂在免疫检查点治疗中的应用研究进展赵健蓉综述，张献全审校Progress in Application of TNF-α Inhibitors in Immune Checkpoint TherapyZHAO Jianrong, ZHANG XianquanThe Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400000, China CorrespondingAuthor:ZHANGXianquan,E-mail:**************Abstract: Immune checkpoint inhibitors significantly improves the prognosis of patients with advanced malignancy, but it is also associated with off-target toxicity caused by activation of the immune system, known as immune-related adverse events (irAEs). Severe irAEs will lead to temporary or permanent termination of immunotherapy, which greatly affects its clinical application. At present, glucocorticoids are mainly used to treat irAEs clinically. On one hand, severe adverse reactions will cause serious damage to patients' health; on the other hand, the extensive application of glucocorticoids will affect the efficacy of immune checkpoint inhibitors. In recent years, TNF-α inhibitors have shown significant effect in reducing toxic and side effects. This paper reviews the progress of TNF-α in preventing and treating irAEs.Key words: TNF-α; Immune-related adverse events; Immune checkpoint inhibitors; Immunotherapy; InfliximabCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：免疫检查点抑制剂显著提高了晚期恶性肿瘤患者的预后，但同时也会出现由免疫系统激活引起的脱靶毒性，即免疫相关的不良事件（irAEs）。
TNF-α抑制剂治疗类风湿性关节炎的成本-效果分析张叶;杨莉【摘要】Objectives Based on dosages and scores obtained by American College of Rheumatology (ACR) to conduct cost-effectiveness analysis of TNF-α inhibitors in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). Methods DMARDs (disease-modifying anti-rheumatic drugs) treatment failed adult patients were selected, and one year cost-effectiveness of treatment using Etanercept, Infl iximab or Adalimumab was compared. Results Treatment of Infl iximab +MTX has the lowest cost (215093 RMB), while Adalimumab has the highest cost (279735 RMB). The TNF-α inhibitors +MTX cost less than TNF-α inhibitors does. For the effectiveness, Infl iximab +MTX has the worst treatment effects, with ACR20, ACR50 and ACR70 being 42%, 21% and 11%, respectively; while Etanercept+MTX has the best treatment effects, with ACR20, ACR50 and ACR70 being 85%, 69% and 43%, respectively. The TNF-α inhibitors +MTX have better treatment effects than TNF-α inhibitors does. Conclusions The treatment of TNF-α inhibitors +MTX has better effect than only TNF-α inhibitors does. Among the three TNF-α inhibitors, Etanercept +MTX is the most cost-effect treatment method.%目的：旨在通过临床使用剂量和以美国风湿病学会（ACR）得分作为效果测量，比较肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂治疗类风湿性关节炎的成本-效果。
TNF-α对类风湿关节炎P-糖蛋白的影响及机制的研究的开题报告一、研究背景和意义类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫性炎症性疾病，其特征为滑膜炎、关节破坏、滑膜肥厚和关节周围组织病变等。
目前，RA的治疗方法主要是以免疫抑制药物和非类固醇抗炎药为主，但这些药物的长期使用容易产生副作用。
因此，寻找更加有效、安全的治疗RA的药物成为研究的重要课题之一。
TNF-α是一种重要的炎性细胞因子，在RA的发生和发展过程中发挥了重要的作用，其主要作用是促进炎症反应的发生和发展，并导致疾病进展影响关节功能。
P-糖蛋白是一种跨膜转运蛋白，在炎症过程中也起到了重要的作用，其通过调节炎症细胞内钙离子浓度、强调细胞内外离子平衡的平衡来影响炎症反应的发生和发展。
因此，研究TNF-α对P-糖蛋白的影响及其作用机制，可以为探究RA发病机制、筛选新型治疗药物提供理论基础和实验依据。
二、研究目的和内容本研究旨在探究TNF-α对P-糖蛋白的调节作用及其作用机制，研究内容包括以下三个方面：1.建立RAW264.7巨噬细胞中过表达TNF-α模型。
选用RAW264.7细胞作为模型，在细胞培养基中加入TNF-α诱导提高细胞中TNF-α的表达水平，从而建立RAW264.7细胞中过表达TNF-α的模型。
2.观察TNF-α对RAW264.7细胞P-糖蛋白的影响。
使用Western blotting和实时荧光定量PCR技术，观察TNF-α对RAW264.7细胞中P-糖蛋白的表达及其在细胞内的定位。
3.研究P-糖蛋白参与调控TNF-α诱导的炎症反应的机制。
通过干扰P-糖蛋白在RAW264.7细胞中的表达，观察其对TNF-α诱导的炎症反应的影响，并探究其作用机制。
三、研究方法和技术路线1.细胞培养: 使用RAW264.7巨噬细胞作为研究对象，在DMEM培养基中进行培养。
2.构建过表达TNF-α的细胞模型:将RAW264.7细胞分为两组，一组加入既定浓度的TNF-α诱导，另一组作为对照组。
