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实验性糖尿病心肌病大鼠模型建立及心脏功能和结构相关性分析董世芬;洪缨;孙建宁;郝颖智;于海食【摘要】目的建立实验性糖尿病心肌病大鼠模型,观察心功能和结构变化,初步分析心脏功能和结构指标相关性.方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖高脂膳食组和糖尿病心肌病模型组,采用高糖高脂膳食12周负荷一次性小剂量STZ 腹腔注射建立糖尿病心肌病模型,观察各组动物心脏功能、心脏重量和心重指数、左心室形态和胶原含量等的变化.结果 (1)与正常对照组比较,糖尿病心肌病模型组大鼠左心室舒张末压(LVEDP)和最大舒张速率(-dp/dtmax)值显著升高(P<0.05),心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室最大收缩速率(+dp/dtmax)、每搏输出量(SV)和心排量(CO)明显降低(P<0.05);全心重指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW)明显升高(P<0.01);常规HE染色显示心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大,细胞核边缘不清等,室间隔和左心室壁厚度明显增加(P<0.001,P<0.05);心肌胶原含量明显增加(P<0.05).(2)大鼠心脏功能参数±dp/dtmax和CO值分别与结构参数HW/BW和LVW/BW呈现明显的相关性(P<0.01或P<0.05).结论大鼠高糖高脂膳食喂养负荷小剂量STZ一次性腹腔注射,可造成心脏舒张和收缩功能紊乱以及心肌结构重塑,心脏功能与结构变化呈显著相关性,可复制实验性糖尿病心肌病模型.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2010(018)006【总页数】7页(P457-462,封2)【关键词】实验性糖尿病心肌病;心脏功能;心脏结构;相关性分析;大鼠【作者】董世芬;洪缨;孙建宁;郝颖智;于海食【作者单位】北京中医药大学中药学院中药药理系,北京,100102;北京中医药大学中药学院中药药理系,北京,100102;北京中医药大学中药学院中药药理系,北京,100102;北京中医药大学中药学院中药药理系,北京,100102;北京中医药大学中药学院中药药理系,北京,100102【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R542.21972年Rubler等［1］对糖尿病患者解剖时发现心肌内出现小血管管腔狭窄、管壁增厚以及间质弥漫性纤维化等病变，在排除酒精、高血压、冠状动脉病变等的情况下提出了糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DC)概念。
福建中医药2023 年9 月第 54 卷第 9 期Fujian Journal of TCM September 2023，54（9）从NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨健心颗粒对糖尿病心肌病大鼠心肌焦亡的影响程慧娟1，陈永忠1，林倩倩2，郭进建1*（1.福建中医药大学附属第二人民医院，福建福州 350003；2.福建三博福能脑科医院，福建福州 350025）摘要：目的从NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨健心颗粒对糖尿病心肌病大鼠心肌焦亡的影响，明确其作用机制。
方法将40只6周龄SPF级SD大鼠按随机数字表法分成空白组、模型组、西药组、中药组及西药＋中药组，每组8只。
空白组不予造模，其余各组采用高糖高脂喂养＋腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病心肌病模型。
造模成功后空白组、模型组均给予生理盐水5 mL，西药组给予卡托普利5 mg/kg，中药组给予健心颗粒3.2 g/kg，西药＋中药组予健心颗粒3.2 g/kg＋卡托普利5 mg/kg，早晚各灌胃1次，共8周。
心脏彩超比较5组大鼠心脏室间隔厚度（IVST）、左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末径（LVEDD）、左室收缩末径（LVESD）情况；TUNEL法检测5组大鼠心肌细胞焦亡情况；qPCR及Western blot分别检测5组大鼠心肌组织NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、消皮素D（GSDMD） mRNA表达水平及蛋白表达量；ELISA法检测5组大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）含量。
结果与空白组比较，模型组IVST、LVEF降低，LVEDD、LVESD升高，心肌细胞焦亡增多，NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平及蛋白表达量均上升，血清中的IL-1β、IL-18含量显著增多（P＜0.05）；与模型组比较，各给药组IVST、LVEF明显升高，LVEDD、LVESD降低，心肌细胞焦亡减少，NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平及蛋白表达量均下降，血清中的IL-1β、IL-18含量减少（P＜0.05）；其中，西药＋中药组上述指标改善最显著，而中药组与西药组组间差异无统计学意义（P＞0.05）。
卡托普利的功效与作用卡托普利（Captopril）是一种常用的抗高血压药物，属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
它被广泛应用于高血压的治疗，并且在临床上也对其他疾病如心力衰竭、糖尿病肾病等起到积极的治疗作用。
本文将会详细探讨卡托普利的功效与作用。
卡托普利能够显著降低血压，改善心脏功能，从而有效治疗高血压和心力衰竭。
其药理作用主要通过抑制血管紧张素转换酶（ACE）来实现。
ACE是一种酶，它能够将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ。
血管紧张素Ⅱ具有收缩血管、催化抗利尿激素和促进交感神经系统等作用，导致血压升高。
卡托普利通过抑制ACE，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而使血管舒张，降低血压。
卡托普利也可通过减少血管内血管紧张素Ⅱ的水平，促进激活释放一种称为缓激肽的物质。
缓激肽具有广泛的生物活性，可以引起血管扩张、抗凝血、抗炎症等作用。
这些作用有助于降低血压，改善心脏功能。
除了降血压和改善心脏功能外，卡托普利还对肾脏起到保护作用。
高血压往往会导致肾脏损伤，从而产生糖尿病肾病等并发症。
卡托普利通过降低血压、改善血流动力学、减少肾小球内压力等途径，保护肾脏免受高血压的损害。
此外，卡托普利还可减少心脏负荷，改善冠脉血流。
心脏负荷是指心脏在工作时所承受的负担，它包括血液容量的增加、心脏收缩期末负荷的升高等因素。
高血压患者由于血液容量过大以及心脏壁厚度增加，导致心脏负荷增加。
卡托普利通过降低血管紧张素Ⅱ的生成，减少血液容量和心脏收缩压，从而减轻心脏负荷，改善冠脉血流，预防心脏病发作。
总的来说，卡托普利作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，在临床上应用广泛，具有以下主要的功效与作用：1. 降低血压：卡托普利能够通过抑制血管紧张素Ⅱ的合成来降低血压，从而有效治疗高血压。
它可单独使用或与其他降压药物联合使用。
2. 改善心脏功能：卡托普利能够减少心脏负荷，改善心脏功能。
它可以减少心脏收缩期末余量，降低心脏负荷，提高心脏功能。
3. 保护肾脏：卡托普利可以通过降低血压、改善血流动力学等途径，保护肾脏免受高血压的损伤。
卡托普利对糖尿病肾病大鼠血浆同型半胱氨酸和肾功能的影响余娇;王繁麟;徐兵;童小文【摘要】Objective To investigate the effect of Captopril on plasmic homocysteine(Hcy)and renal function in rats with diabeticnephropathy(DN)and its mechanism. Methods The diabetes mellitus models were established in 30 Sprague Dawley(SD)rats with Streptozotocin(STZ),and were randomly divided into control group,DN group and Captopril group(n = 10 for each group). Captopril group was lavaged with 17. 5 mg /( kg·d)Captopril(1 / d),while the control and DN groups were lavaged with same volume of physiological saline(1 / d). In all groups,contents of plas-ma Hcy and angiotensin Ⅱ(AngⅡ)in nephridial tissue,levels of urea and creatinine,urinary albumin excretion rate (UAER)and kidney weight / body weight were detected,relative expression levels of mRNA in protein kinase C(PKC) and isoforms PKCα in nephridial tissue were detected using real-time polymerase chain reaction(PCR)after 12 weeks of treatment. Results Compared with those in control group,the values of Hcy and AngⅡ co ntents,levels of urea andcreatinine,UAER,kidney weight / body weight,relative expressions of mRNA in PKC and PKCα were significantly in-creased in DN group(P ﹤ 0. 05). Compared with those in DN group,the above values were significantly decreased in Captopril group(P ﹤ 0. 05). Conclusion Captopril may decrease level of Hcy expression and protect renal function of diabetic nephropathy rats,and its mechanism may exert its effect by inhibitingPKCα signal activation.%目的：探讨卡托普利对糖尿病肾病（ DN）大鼠血浆同型半胱氨酸（ homocystiene，Hcy）和肾功能的影响及其作用机制。
卡托普利在糖尿病并发症中的应用摘要卡托普利是临床常见的口服降压药物，是一种血管紧张素转换酶抑制剂，目前学者研究卡托普利大多集中在心血管疾病治疗方面，本文通过总结和归纳近年来一些关于卡托普利在糖尿病并发症的研究报道，分析卡托普利在糖尿病并发症的治疗现状。
关键词卡托普利；糖尿病；并发症；治疗临床上在治疗冠状动脉粥样硬化、高血压和心功能不全等方面应用卡托普利比较普遍。
糖尿病患者中约50%伴高血压，胰岛素缺乏或胰岛素抵抗可导致血糖和血脂代谢紊乱，从而导致心血管产生病变，血管紧张素转换酶抑制剂类药物可增加糖尿病和高血压患者对胰岛素的敏感性[1]。
高血压患者与糖尿病患者依靠终身服药治疗。
糖尿病并发高血压能够导致患者微血管与大血管病变，所以治疗糖尿病使用降压药物十分必要，而目前糖尿病并发症的治疗也与卡托普利密切相关。
作者查阅近期相关研究文献报告如下。
1 卡托普利对糖尿病视网膜病变防治糖尿病时会导致视网膜的肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增强，会引起一系列连环反应，进而导致血管痉挛、视网膜组织缺血缺氧、血管内皮功能紊乱等病变，而卡托普利能够有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，能有效预防和治疗早期糖尿病视网膜病变[2]。
卡托普利片及羟苯磺酸钙分散片两者联合应用于糖尿病视网膜病变可弥补单一治疗方法的不足，并更大限度的发挥各自的治疗优势，具有不良反应小、安全性高和疗效高等优点[3]。
2 卡托普利对糖尿病高血压治疗研究认为卡托普利组的降压效果较明显优于呋塞米组和硝苯地平组，卡托普利组的脂联素和胰岛素抵抗改善均优于其他两组，显示出明显改善高血压伴糖尿病患者的血压和预后的临床效果[4]。
研究认为钙离子及阻滞剂硝苯地平片使患者血管平滑肌松弛扩张降低肺循环阻力可以控制糖尿病患者血压，而卡普托利片能抑制糖尿病患者血管紧张度，同时减少醛固酮分泌，这可以达到长久降压效果，可显著降低患者血糖和血压，减轻心脏负荷，对脂代谢无影响，不良反应较少，两者联用对糖尿病高血压患者有效率可达97.67%～100.00%[5-7]。
·药学研究·熊果苷对心肌纤维化模型大鼠的改善作用及机制研究Δ张明昊＊，吴星霏，吴刘俊，申艳朵，张家乐，谢秉恒，王瑾瑾 #（河南中医药大学医学院，郑州 450046）中图分类号 R 965；R 285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）05-0529-07DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.05.04摘要 目的 研究熊果苷对心肌纤维化（MF ）模型大鼠的改善作用及机制。
方法 采用网络药理学方法预测熊果苷改善MF 的潜在靶点并进行分子对接验证。
将50只SD 大鼠皮下注射异丙肾上腺素（5 mg/kg ，每天1次，连续14 d ）复制MF 模型。
将造模成功的大鼠随机分为模型组、卡托普利组（9 mg/kg ）和熊果苷低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg ），每组10只；另取10只未造模大鼠作为正常组。
各组大鼠给予相应药物干预，每天1次，连续28 d 。
末次给药24 h 后，检测大鼠心电图、心脏相关指数[心脏质量指数（HWI ）、左心室质量指数（LVWI ）]，检测大鼠心肌组织中肌酸激酶（CK ）、乳酸脱氢酶（LDH ）、N 末端前脑钠肽前体（NT-proBNP ）、Ⅰ型胶原蛋白（Col Ⅰ）、Col Ⅲ水平，观察大鼠心肌组织病理形态学变化，检测大鼠心肌组织中腺苷脱氨酶（ADA ）、腺苷激酶（ADK ）蛋白及其mRNA 表达水平。
结果 网络药理学结果显示，熊果苷改善MF 的主要靶点为ADA 、ADK 。
分子对接结果显示，熊果苷与ADA 、ADK 结合稳定。
验证实验结果显示，与模型组比较，各给药组大鼠心电图ST 波段和T 波的振幅有所恢复，心房出现扑动的症状减轻；HWI （熊果苷中剂量组除外）、LVWI 和心肌组织中CK 、LDH 、NT-proBNP 、Col Ⅰ、Col Ⅲ水平均显著降低（P ＜0.05）；大鼠心肌纤维化程度减轻；心肌组织中ADA 、ADK 蛋白及其mRNA 表达水平均显著升高（P ＜0.05）。
卡托普利联合尼福达治疗2型糖尿病合并高血压临床观察蒲小聘【摘要】目的:观察卡托普利联合尼福达治疗2型糖尿病伴高血压患者的临床疗效.方法:将我院门诊诊断为2型糖尿病合并高血压的80例患者随机分为对照组与观察组,观察组40例采用卡托普利联合尼福达降压,对照组40例采用卡托普利降压,并随访观察患者治疗前、治疗后的血压变化及不良反应.结果:治疗后观察组与对照组患者血压与治疗前均明显低(P＜0.05),观察组血压明显降低于对照组(P＜0.05),2组总体有效率比较有显著性差异(P＜0.05).结论:卡托普利联合尼福达治疗2型糖尿病合并高血压患者疗效确切,安全有效且副作用小,在基层医院具有临床推广价值.【期刊名称】《现代临床医学》【年(卷),期】2013(039)002【总页数】2页(P94-95)【关键词】2型糖尿病;高血压;卡托普利;尼福达【作者】蒲小聘【作者单位】射洪县人民医院,四川遂宁 629200【正文语种】中文【中图分类】R587.2糖尿病和高血压均为内科常见疾病，两者关系密切，在糖尿病患者中高血压的患病率明显增高，是非糖尿病患者的2～4倍，大约70%的糖尿病患者同时合并高血压［1］。
此外，高血压是2型糖尿病患者发生心脑血管意外的主要高危因素之一，所以，2型糖尿病合并高血压的防治中控制血糖同时积极控制血压，可以提高或改善患者预后，降低心脑血管意外发生率。
我院内分泌科从2010年10月至2012年10月对2型糖尿病合并高血压患者通过使用卡托普利联合尼福达治疗，现报告如下。
1 资料和方法1.1 一般资料我院内分泌科门诊收治糖尿病合并高血压患者80例，均符合1999年世界卫生组织(WHO)颁布的糖尿病、高血压诊断标准［1］，并排除有严重心脑血管或合并其他严重原发性疾病。
随机将患者分为2组。
观察组40例，其中:男15例，女25例;年龄40～75岁，平均55.8±4.8岁;糖尿病病程1～10年，高血压病程2～10年。
三黄胶囊联合卡托普利对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：陈美娟，葛李，顾立，张兴朋，戴建峰【摘要】目的观察三黄胶囊联合卡托普利对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。
方法高热量饲料加亚致病剂量链脲佐菌素(40mg/kg，腹腔注射)建立实验性2型糖尿病大鼠模型后，用三黄胶囊联合卡托普利治疗4周，测定空腹血糖；血清胰岛素，计算胰岛素敏感指数（空腹血糖与胰岛素乘积倒数的自然对数值）。
结果空腹血糖：三黄胶囊+卡托普利组由模型组（13.60±6.43）mmol/L降为（9.15±2.55）mmol/L（P0.01）；血清胰岛素：三黄胶囊+卡托普利组由模型组（73.60±8.43）μIU/ml降为（50.25±4.55）μIU/ml（P0.01）；胰岛素敏感指数：三黄胶囊+卡托普利组由模型组（-6.05±0.37）增为（-4.20±0.53）（P0.01）。
二药联合应用优于二者单用（P0.05），与甲福明组相当（P0.05）。
结论三黄胶囊联合卡托普利具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用，优于二者单用，与甲福明作用相当。
【关键词】三黄胶囊；卡托普利；2型糖尿病；大鼠；胰岛素抵抗糖尿病在发达国家的患病率已高达5％～10％，我国已达3％。
2型糖尿病占发病的90％，而85％以上的糖尿病患者死于严重并发症，其死亡率已居肿瘤、心血管病后的第3位［1］。
三黄胶囊由大黄、黄连、黄芩组成，方中各药均有文献报道用于2型糖尿病并发症治疗，但目前尚无运用三黄胶囊治疗2型糖尿病的临床研究，实验研究仅韩超［2］报道泻心汤对糖尿病模型动物有降糖作用,改善地塞米松致IR 大鼠糖耐量减退。
有卡托普利联合大黄治疗糖尿病肾病临床研究［3］，但卡托普利联合三黄胶囊用于2型糖尿病治疗的实验及临床研究尚无。
卡托普利的作用与功能主治1. 卡托普利的作用卡托普利是一种常用的药物，它属于血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。
卡托普利通过抑制血管紧张素转化酶的活性，从而阻断血管紧张素Ⅱ的生成，起到以下多种作用：•血压降低: 卡托普利能够扩张血管，减轻血管阻力，从而降低血压。
这对于高血压患者来说尤为重要。
•心脏保护: 卡托普利可减少心肌肥厚，改善心脏功能。
它还可以抑制血管紧张素Ⅱ对心脏的直接损伤，保护心脏免受损害。
•肾脏保护: 卡托普利能够改善肾脏的血液循环，减少肾脏血流受损引起的损伤。
它对于慢性肾脏病患者的肾脏保护作用尤为明显。
•改善心血管疾病预后: 卡托普利可降低心血管事件发生率，改善患者的预后。
2. 卡托普利的功能主治卡托普利具有多种功能主治，常用于以下疾病的治疗：2.1 高血压高血压是社会常见的慢性疾病，卡托普利是一种常用的降压药物。
它通过血管舒张和降低外周血管阻力，有效降低血压。
卡托普利能够长期稳定控制血压，降低心血管事件的发生。
2.2 心力衰竭心力衰竭是心脏功能不全导致的一系列症状，如呼吸困难、乏力、浮肿等。
卡托普利可改善心脏功能，减轻心脏负担，减少水肿和其他相关症状。
同时，卡托普利还能延缓病情进展，改善患者的生活质量。
2.3 心肌梗死后预防心肌梗死是一种常见的心血管疾病，卡托普利在心肌梗死后预防中起到重要作用。
它可减少心肌梗死的大小，减轻心肌损伤，阻断心脏再塑造的进程，改善预后。
2.4 糖尿病肾病糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，严重影响肾脏功能。
卡托普利通过降低肾小球内压，减轻肾脏毛细血管的压力，发挥保护肾脏的作用。
2.5 忍受冠心病的辅助治疗卡托普利常被用于冠心病患者的辅助治疗，能够降低心绞痛的频率和症状，改善患者的运动耐力。
同时，它还能减少冠脉事件的发生。
2.6 其他功能主治卡托普利还可用于其他一些疾病的辅助治疗，如脑血管意外、心脏手术后的预防等。
不同疾病的患者需要在医生的指导下使用卡托普利，并遵循合理的用药规范。
卡托普利对实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型心脏保护作用研究董世芬1，洪缨1，靳洪涛2，孙建宁1 *（1. 北京中医药大学中药学院，北京100102；2. 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药安全评价研究中心，北京100050）【摘要】目的研究卡托普利对实验性2型糖尿病心肌病（T2DC）模型动物心脏保护作用和可能机制。
方法以高糖脂饲料负荷30 mg/kg剂量链脲佐菌素一次性腹腔注射建立T2DC大鼠模型，观察卡托普利45 mg/kg灌胃给药6周对模型动物血糖和血脂水平，心脏功能和结构变化，心肌脂肪酸含量以及心肌组织过氧化物增殖体激活受体α（PPAR α）和葡萄糖转运体4（GLUT4）基因表达等指标的影响。
结果与T2DC大鼠模型比较，卡托普利给药后，左心室收缩压、左心室最大收缩速率、左心室最大舒张速率的绝对值和心输出量分别显著增加15%、77%、52%和54%（P <0.05或P <0.01）；室间隔厚度降低40%（P <0.001）；血浆糖化血红蛋白和心肌组织游离脂肪酸含量分别降低31%和24%（P <0.01，P <0.05）；心肌组织PPAR α基因表达显著降低（P <0.05），GLUT4基因表达显著增加（P <0.05）。
结论卡托普利可以显著改善T2DC模型动物心脏功能、抑制心室重构，其作用机理可能同调节与能量代谢相关基因表达、减轻心脏内脂肪积聚有关。
【关键词】2型糖尿病心肌病；卡托普利；心脏功能；心脏结构；能量代谢【中图分类号】R-332Protective effects of captopril on cardiac function and structure in experimental type 2diabetic cardiomyopathy rat modelDONG Shi-fen1, HONG Ying1, JIN Hong-tao2, SUN Jian-ning1*(1. School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100102,China; 2. Department of Evaluation of Drug Safety, Institute of Materia Medica, ChineseAcademy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) 【Abstract】Objective To study effects of captopril on cardiac function and structure in the experimental type 2 diabetic cardiomyopathy (T2DC) rat model. Methods The experimental type 2 DC model rats were induced by feeding with high sucrose-fat diet and intraperitoneal (i.p.) injection with 30 mg/kg of streptozotocin. The model rats were intragastric given with captopril at the dose of 45 mg/kg for six months totally. At the thirteenth week, the parameters of cardiac output (CO), left ventricular systolic pressure (LVSP), left ventricular end diastolic pressure (LVEDP), the maximum rate of myocardial contraction (+d p/d t max) and the maximum rate of myocardial diastole (-d p/d t max) were detected using MP150 polygraph physiological signal recorder to evaluate cardiac function. The thickness of interventricular septal (IST) and left[基金项目] 国家自然科学基金资助项目（编号：30840103），北京中医药大学青年教师专项计划（编号：2012-QNJSZX006），中药防治重大疾病的药理学研究，北京市中药基础与新药研究重点实验室。
[作者简介]董世芬（1983-），女，博士，讲师，研究方向：中药防治心脑血管疾病研究，tedong4444@。
*[通讯作者]孙建宁（1952-），女，教授，博士生导师，研究方向：中药防治重大疾病创新药物研究，jn_sun@。
ventricular wall (LVWT) was measured to assess cardiac structure. Levels of fasting blood sugar (i.e., fasting plasma glucose (FPG) and glycated hemoglobin A1c (HbA1c)), blood lipid (i.e., total cholesterol (TC) and triglyceride (TG)) and myocardial non-esterified fatty acids (NEFA) and creatine kinase (CK) were determined by ultraviolet spectrophtometric method. The genes expression of cardiac peroxisome proliferator activated receptor-α(PPAR α) and glucose transporter-4 (GLUT4) mRNA were detected by real-time PCR method. Results When compared with the drug-untreated T2DC rat model, the parameters of LVSP, +d p/d t max, absolute value of -d p/d t max and CO were significantly increased by 15%, 77%, 52% and 54%, respectively, after treated with 45 mg/kg of captopril. Meanwhile, the value of IST was decreased by 40% after treatment of captopril in T2DC rats. Levels of plasma HbA1c and myocardial NEFA were remarkably decreased by 31% and 24%, when compared with T2DC group.Furthermore, expression of PPAR αwas significantly decreased while GLUT4 mRNA increased, when compared with drug-untreated model rats. Conclusion Captopril treatment could effectively attenuate the diastolic and systolic dysfunction and inhibit the cardiac hypertrophy in experimental type 2 diabetic cardiomyopathy rats, and the therapeutic mechanism might be relate to mediating energy metabolism and lowering lipid accumulation in the heart.【Key words】Type 2 diabetic cardiomyopathy; Captopril; Cardiac function; Cardiac structure; Energy metabolism卡托普利（captopril，Cap）作为血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI），常用于高血压和充血性心力衰竭的治疗[1]，在治疗高血压时显示出防止和逆转心肌重塑等优势。
动物研究证实卡托普利还可以改善C57BL/6J-lep ob（ob/ob）肥胖小鼠的心肌能量代谢异常[2]，抑制钙激活中性蛋白酶导致的心脏功能异常和心肌细胞凋亡[3]，并可通过抑制肾组织葡萄糖沉积[4,5]、减轻肾脏纤维化过程[6]等改善糖尿病肾病。
糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DC）是糖尿病心脏病的一种特异性病变[7]，以发病早期出现左心室重量增加和心肌纤维化异常为特点[8]。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）的激活在DC早期左心室肥厚的发生以及疾病发展过程中有重要的作用[9]。
本研究采用高热量饮食负荷化学因素建立2型糖尿病心肌病（type 2 diabetic cardiomyopathy，T2DC）大鼠模型，观察卡托普利对模型动物心脏功能和心脏结构变化的影响，并从血糖、血脂和心肌组织脂肪酸变化，以及与能量代谢相关基因表达等方面探讨卡托普利对糖尿病心肌病的可能作用机制。
1. 材料和方法1.1 实验动物SPF级Wistar雄性大鼠，来源于北京维通利华实验动物技术有限公司【SCXK（京）2007-0001】，体质量（180±20）g。
于室温22~25℃，相对湿度65%，12 h明暗交替环境中适应7 d后进入实验。
1.2 药品与试剂高糖脂饲料（20%蔗糖+10%猪油+2.5%胆固醇+1%胆盐+66.5%基础饲料粉），来源于北京科澳协力饲料有限公司【SCXK（京）2005-0007】；链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）和卡托普利（captopril，Cap）由Sigma公司提供，批号分别为38K152和77K1623。
