丹参对心血管作用的研究进展

第１４卷第３期Ｖ０１．１４Ｎｏ．３中医药导报ＧｕｉｄｉｎｇＪｏｕｒｎａｌｏｆＴＣＭ２００８年３月Ｍａｒｃｈ．２００８丹参对心血管作用的研究进展刘光喜，黄韵诗（１。

株洲市中医院。

湖南株洲４１２０００；２．浏阳市人民医院，湖南浏阳４１０３００ｊ［摘要］丹参的有效成分常分为水溶性和脂溶性两类，对心血管疾病有积极的治疗作用，文章总结了丹参抗心律失常、抗心肌肥厚、抗动脉硬化、保护心肌、改善微循环、抗血栓形成等多个方面的研究进展。

【关键词］丹参；心血管；综述【中图分类号】Ｒ２８５【文献标识码】Ａ［文章编号］１６７２－９５１Ｘ（２００８）０３－００８６—０３ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＳｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｏｎＨｅａｒｔ－－ｂｌｏｏｄＶｅｓｓｅｌｓＬＩＵＧｕａｎｇ—ｘｉｌ，ＨＵＡＮＧＹｕｎ—ｓｈｉ２１．ＺｈｕｚｈｏｕＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｕｚｈｏｕ，Ｈｕｎａｎ，Ｃｈｉｎａ，４１２０００；２．ＬｉｕｙａｎｇＰｅｏｐｌｅＪＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｕｕｙａｎｇ，Ｈｕｎａｎ。

Ｃｈｉｎａ，４１０３００［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｈｅａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆｓａ／ｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ眦ｕｓｕａｌｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｗａｔｅｒ—ｓｏｌｕｂｌｅａｎｄｌｉｐｏｓｏｌｕｂｌｅｅｏｎｓｔｌｔｕｅｎｔｓ，ｗｋｉｅｋｈａｖｅａａｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｔｏｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｈｅｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｉｎｔｈｅｓｅａｓ—ｐｅｃｔｓ。

ｉｎｖｏｌｖｉｎｇｔｏｉｔｓｒｅｓｉｓｔｉｎｇａｒｒｈｙｔｈｍｉａ，ｒｅｓｉｓｔｉｎｇｍｙｏｃａｒｄｉａｌｈｙｐｅａｒｏｐｈｙ，ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｈｅａｒｔｍｕｓｃｌｅ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｍｉｅｒｏｃｉｒｏｔｄａｔｉｏｎ，ｒｅｓｌｓ－ｒｉｎｇｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｅｓｉ，ａｎｄ８０ｏｎ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｓａ／ｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ；Ｈｅａｒｔ—ｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓ；Ｒｅｖｉｅｗ丹参中药材取自唇形科植物Ｓａ／ｖｉａｍｉｈｉｏｒｒｈｉｚａＢｕｎｇｅ的根，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦和滋补之功效。

其药理学研究表明，丹参对心脑血管系统、消化系统、呼吸系统、中枢神经系统、免疫系统等均有保护作用‘¨。

现将近年来丹［９］申巧云．补肾化瘀调经方治疗多囊卵巢综合征３０例［Ｊ］．中国中医药信息杂志，２００７，１４（２）：５６—５７［１０］孙月丽，俞瑾．补肾化痰法治疗多囊卵巢综合征１３３例【Ｊ］．上海中医药杂志，１９８１，（６）：１４［１１］王娜，薛秀伟．多囊卵巢综合征不孕的中医治疗［Ｊ］．中国实用乡村医生杂志，２００４，１１（４）：３４—３５［１２］黄贺风，郦美根．多囊卵巢综合征和高雄激素血症［Ｊ］．中国实用妇科与产科杂志，２００２，１８（１１）：６４５［１３］冯光荣，尤昭玲．补肾活血法治疗多囊卵巢综合征［Ｊ］．陕西中医学院学报，２００４，２７（２）：６３［１４］章巧萍．浅谈补肾活血法治疗多囊卵巢综合征［Ｊ］．中国中医药信息杂志，２００４。

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１丹参的有效成分丹参的有效成分一般归为两大类，即水溶性和脂溶性成分。

（１）脂溶性成分（二萜醌类化合物）：主要成分是丹参酮Ｉ、丹参酮Ⅱ．、隐丹参酮等，其共同特点是具有邻醌或对醌结构。

其中丹参酮Ⅱ．含量相对较高，约为药材的０．１％一０．９％ｔ２ｌ，丹参中脂溶性成分目前均以丹参酮为有效成分的参考指标。

（２）水溶性成分（酚性酸类化合物）：对此研究较晚，但进展迅速，２０世纪８０年代初始有报道，主要成分有丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、甲酯及丹酚酸Ａ、Ｂ、Ｃ等。

丹参素是丹参中最有效的活性成分¨】，是丹参注射液的主要质量控制指标。

丹参素在药材中的含量约为０．１％一０．３％Ｌ４］，丹酚酸Ａ的含量约为丹参药材的０．０１％一０．０６％，而丹酚酸Ｂ的含量较高，可达２％一８％，丹酚酸Ｂ是丹参水溶性成分中最主要的活性成分口Ｊ。

２丹参对心血管的作用２。

１抗心律失常作用细胞内钙超载是引起心律失常的重要因素。

丹参酮Ⅱ．使正常心肌［Ｃａ２＋］ｉ降低，明显抑制细胞内钙超载，具有钙通道阻滞作用。

近来有研究证明丹参酮Ⅱ．抑制豚鼠单个心肌细胞Ｌ型钙电流，并因而推测丹参酮Ⅱ．通过抑制缺氧细胞钙超载，减少触发活动和折返，降低心率而防治心律常。

于海波等悼１研究发现，丹参酮Ⅱ．对大鼠心室肌细胞上的钾通道具有抑制作用。

瞬时外向电流主要参与动作电位的复极ｌ期，内向整流钾电流主要参与静息膜电位的维持和动作电位复极３期。

这两种电流的抑制应使动作电位时程延长。

而据报道，动作电位时程是缩短的，这主要是由于丹参酮Ⅱ。

能显著地阻断内向钙电流，进而引起动作电位时程缩短。

上述结果表明，内向整流钾电流，瞬时外向电流受到抑制，可使心肌复极化速率减慢，动作电位时程延长，进而延长有效不应期，同时丹参酮Ⅱ．已经被证实具有类异搏停样Ｌ型钙通道阻断作用∞３。

通过防止细胞内尤其是线粒体内的钙超载，可用于心肌缺血再灌注性损伤和心律失常的防治。

因此可推断，丹参酮Ⅱ．具有抗心律失常作用。

２．２抗心肌肥厚龚丽亚等¨１研究了丹参酮Ⅱ．对血管紧张素Ⅱ诱导产生的心肌肥大的影响作用。

血管紧张素Ⅱ诱导产生的心肌肥大的机理在于：血管紧张素Ⅱ结合于Ｇ蛋白偶联受体，通过丝裂原活化的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）通路进行信号传导。

丝裂原信号传人核内引起立早反应基因如ｃ—ｌｏｓ等的表达，这些原癌基因编码转录因子（第三信使）作用于次级反应基因（如ｄ—ａｃｔｉｎｍＲＮＡＡＮＦ—ｍＲＮＡ）５ｐ端的调控元件从而调控肥大晚期基因的表达，导致心肌细胞蛋白质合成增加、蛋白表型向胚胎型转化等心肌肥厚的特征性变化哺１。

研究还显示，Ｃａ２＋是参与心肌肥厚形成的重要分子。

血管紧张素Ⅱ通过Ｃ蛋白偶联激活磷脂酶Ｃ（ＰＬＣ），产生三磷酸肌醇（ＩＰ３）和二酰甘油（ＤＫ），它们是细胞肥大生长的重要第二信使。

ＩＰ３使ｃａ２＋从肌浆网释放，血管紧张素Ⅱ促使Ｃａ２＋通过ｃａ２＋通道，或Ｎａ＋一ｃａ“交换进入细胞内｜９】，二者均可使［Ｃａ２＋］ｉ增加，激活蛋白激酶ｃ（ｐｈｏｓｐｈｅｌｉｐａｓｅＣ，ＰＫＣ）；ＤＫ则直接激活ＰＫＣ，通过ＭＡＰＫ通路调节心肌细胞原癌基因ｃ—ｆｏｓ的表达¨引。

由此推测：丹参酮Ⅱ．抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞原癌基因ｃ一‰的表达可能是通过降低心肌细胞［ｃａ２＋］ｉ实现的。

其机制之一是丹参酮Ⅱ．通过抑制血管紧张素Ⅱ所致心肌细胞［ｃａ“］ｉ变化，阻断了心肌肥厚信号向核内传导，抑制原癌基因ｅ—ｌｏｓ的表达。

２．３抗动脉硬化近年来大量的研究证据表明，血浆中的低密度脂蛋白（ＬＤＬ）可滞留于血管皮下间隙，发生脂质过氧化后形成氧化修饰的脂蛋白（ＯＸ—ＬＤＬ），而ＯＸ—ＬＤＬ对血管内皮有毒性，对动脉粥样硬化（ＡＳ）的发生和发展有着明显的促进作用。

抗氧化剂能阻止ＬＤＬ的氧化作用从而减轻动脉粥样硬化程度。

采用新西兰白兔作为动物模型，一组给予标准饮食，一组给予高胆固醇饮食，还有一组给予含５％丹参酮Ⅱ。

的高胆固醇饮食。

喂养１２周后，结果与高胆固醇饮食的一组兔子相比，用丹参酮Ⅱ。

喂养的兔子体内的ＬＤＬ更能抵抗ｃｕ２＋诱导的氧化作用，并且含有更多的ＶｉｔＥ。

在第６周测定其内皮损伤程度，发现丹参酮ⅡＢ组损伤细胞减少了５３％，腹主动脉的粥样硬化程度减轻了５６％，胸主动脉的胆固醇沉积减少了５０％【１１｜。

这项研究表明丹参酮Ⅱ。

减轻Ａｓ程度不仅与其降低胆固醇的作用有关，更可能是因为它的抗氧化作用阻止了内皮的损伤和ＬＤＬ的氧化修饰。

在体外用ｃｕ２＋诱导ＬＤＬ过氧化，观察丹参酮Ⅱ．对其氧化修饰的抑制作用，结果¨纠表明，１０一６—１０一４ｍｏｌ丹参酮Ⅱ。

可呈剂量依赖性地减少脂质过氧化产物ＭＤＡ和脂褐素的生成，减缓ＬＤＬ中ＶｉｔＥ水平的降低和自由基生成的增加，并使ＯＸ—ＬＤＬ的电泳迁移速度明显降低，从而起到抗动脉粥样硬化的作用。

另有研究显示丹参能降低ＭＣＰ一１的表达水平，这可能是抑制动脉粥样硬化形成的分子学机制之一［１３１ｏ２．４保护心肌心肌缺血再灌注过程中产生的氧自由基可激活（ｇｔｒｅｓｓ—ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ）ＳＡＰ激酶，而ＳＡＰ激酶在损伤心肌的凋亡中发挥着非常重要的作用。

利用离体大鼠的心脏缺血再灌注模型研究发现，丹酚酸Ｂ镁一定浓度内可剂量依赖性地抑制ＳＡＰ激酶的活性，并能抑制激活的ＳＡＰ激酶转导到细胞核中，减少凋亡细胞的数量，从而在缺血再灌注损伤时发挥心肌保护作用¨“。

２．５改善微循环程彰华等¨副在静脉滴注高分子右旋糖酐造成实验动物微循环障碍或局部注射去甲肾上腺素造成小鼠肠系膜微循环障碍实验中发现，丹参素可明显改善微循环障碍，其作用机制可能为通过开放更多的毛细血管，扩张微动脉，增加微循环内血流量，加快血流速度，消除微循环障碍时的血液瘀滞，丹参素及复方丹参注射液在给药３０ｒａｉｎ后可使小鼠乳酸升高的例数明显降低，提示丹参素具有改善徽循环障碍的作用，并能改善细胞缺血缺氧所致的代谢障碍。