金黄色葡萄球菌肠毒素研究进展

金黄色葡萄球菌的致病和耐药机制研究进展分析摘要：金黄色葡萄球菌又称为SA，为临床中感染率较高的致病菌，其具有较强的致病性，具有高发病率，且传播迅速，促使治疗的难度升高。

SA 可以产生生物膜、凝集因子、肠毒素各种外毒素等多种致病因子，可诱导生成修饰酶，通过将药物的作用靶点进行改正，从而促使细胞壁通透性下降，导致各类结构不同的抗生素产生程度各异的耐药性。

本研究就对于金黄色葡萄球菌的耐药机制及致病因素、机制进行综述，具体综述如下：关键词：SA；耐药机制；致病机制；进展金黄色葡萄球菌又称SA，为机体脓性感染的常见致病菌体，为导致细菌性肺炎、中毒、脑膜炎等全身感染的菌体[1]。

随着临床中抗生素药物的广泛应用，近年来革兰氏阳性、阴性菌的感染率显著提高，且以SA的耐药性最强，如在临床中，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌普遍分布，且获得了临床中医师、药师的高度关注[2]。

本研究就对于金黄色葡萄球菌的耐药机制及致病因素、机制进行综述，具体综述如下：1、SA的耐药机制大量研究表明，当抗生素使用途径或方法不当可导致金黄色葡萄球菌的耐药菌株增加，还可导致多重耐药细菌的产生，危及患者生命安全。

1.1大环内酯类抗生素药物金黄色葡萄球菌可在大环内酯类药物的作用下生成耐药性，其染色体及质粒上的基因为导致耐药性的主要因素，尤其为ermA、ermB、ermC。

有研究表明，大环内酯类药物可对菌核糖体进行作用[3]，从而将蛋白质的合成过程进行抑制、阻断，从而发挥强效的抗菌效果。

然而该类药物的耐药性可于23S rRNA甲基化而导致，促使RNA及大环内酯类药物的亲和力降低，从而导致耐药性[4]。

不仅如此，由于核糖体出现突变，其23S的rRNA碱基出现突变，导致大环内酯类的药物出现较大的耐药性。

1.2 β-内酰胺类的耐药机制由于SA的耐药基因为mecA，其β-内酰胺酶作用于SA，SA可产生耐药性，其mecA发挥显著的作用[5]。

PBPs，又称细菌菌体表面合成青霉素结合蛋白，其在促进细菌生长方面发挥关键的作用[6]。

超抗原－葡萄球菌肠毒素抗肿瘤作用的研究进展(一)【关键词】超抗原；葡萄球菌肠毒素；恶性肿瘤；生物治疗超抗原（superantigen,SAg）是JaniceWhite等〔1〕在1989年研究了金黄色葡萄球菌肠毒素（Staphylococcalenterotoxin,SE）对T淋巴细胞具有很强的刺激作用后提出的免疫学新概念。

从此人们对其研究逐步深入，并取得了很大的进展。

应用SAg进行抗肿瘤治疗是20世纪90年代才出现的一种新的治疗方式。

SAg是一个庞大的群体，包括许多细菌、病毒和动物肌体内的自身产物，而目前报道的可用于临床抗肿瘤作用的SAg只有SE，而SE是目前已知的人淋巴细胞最强的刺激剂和最有力的细胞因子诱生剂。

是第一个被发现的超抗原，也是目前研究最多、临床使用最为广泛的SAg。

SE主要包括有金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)、金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)、金黄色葡萄球菌肠毒素C(SEC)。

随着新的生物构建技术的应用结合其固有的生物特性，其临床的应用前景将更为广阔。

笔者现就此作如下综述。

1SE的抗肿瘤机制1.1SE依赖的细胞介导细胞毒作用T细胞对抗原的识别，一般情况下，外来抗原需经抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)的胞内处理，并与MHCⅡ类分子结合，共同表达于细胞表面，与T细胞受体(TCellreceptor,TCR)的α和β链特异性结合，才能激活T细胞。

而SAg作为一类特殊的抗原分子，与普通抗原存在着质的差异〔2〕，他们不需要经APC胞内抗原处理，也不受MHC的限制〔3〕。

一端以高亲和力与APC上的MHCⅡ类分子连接，另一端与TCR的Ⅴβ片段连接，在APC外形成MHCⅡ类分子-SE-TCR-Vβ复合物。

因MHCⅡ-SE复合体与TCR结合性较低，有利于SE激活一个T 细胞后即解离，再去结合其它的T细胞，从而保证少量的SE可以激活大量的淋巴细胞〔4,5〕。

只要有极低浓度（10～12mmol/L）的SE就可激活大部分含有TCR-Vβ的T细胞(主要包括CD4+、CD8+的T细胞)增殖，并使之释放多种细胞因子或产生细胞毒效应〔6〕。

金黄色葡萄球菌研究现状前言金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ,金葡菌)是一种革兰氏阳性球菌,广泛分布于自然界,可以引起人和动物的感染。

在人体主要寄殖于鼻前庭粘膜、腹股沟、会阴部和新生儿脐带残端等部位，偶尔也寄生于口咽部、皮肤、肠道及阴道口等，是医院感染常见的病原体之一。

在医院里，耐甲氧西林和其它抗生素的金葡菌广泛流行，对万古霉素不敏感的菌株也有所增加，给临床治疗带来了很大的困难。

金葡菌除了引起感染外，其产生的肠毒素可污染食物而致食物中毒，为人类带来非常严重的公共卫生负担。

本文拟对金葡菌感染的临床症状，流行病学研究，病原学，分型，检测及预防等方面做简要综述。

1.病原学1.1形态与染色典型的金黄色葡萄球菌为球型,直径0.8μm左右,显微镜下排列成葡萄串状。

金黄色葡萄球菌无芽胞、鞭毛,大多数无荚膜。

革兰染色阳性,衰老或死亡后可转为阴性。

1.2培养特性金黄色葡萄球菌营养要求不高,在普通培养基上生长良好,需氧或兼性厌氧,最适生长温度37 ℃,最适生长pH7. 4。

平板上菌落厚、有光泽、圆形凸起,直径1～2mm。

血平板菌落周围形成透明的溶血环。

金黄色葡萄球菌有高度的耐盐性,可在10～15 %NaCl 肉汤中生长，因此利用它的这个特性进行污染标本分离。

1.3抵抗力抗干燥:在干燥环境中存活数月；空气中存在,但不繁殖;耐热:加热70 ℃1h ,80 ℃30min 不被杀死；耐低温:在冷冻食品中不易死亡[1，2 ];耐高渗：在含有50 %～66 %蔗糖或15 %以上食盐食品中才可被抑制,能在15 %NaCl 和40 %胆汁中生长.2．流行现状2.1院内感染及耐药金黄色葡萄球菌是院内感染的常见细菌之一，许多国家都设有专门机构，应对金葡菌的院内感染问题。

随着ß-内酰胺类抗生素的广泛应用，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 随之增加，且引起的感染和病死率有逐年增加的趋势。

MRSA 可通过接触途径进行传播, 即易感人群从携带者或感染者身上获得MRSA , 导致传播流行。

金黄色葡萄球菌超抗原肠毒素临床应用研究进展胡风庆;彭雪【摘要】金黄色葡萄球菌肠毒素(staphylococcal enterotoxins,SEs)是由金黄色萄萄球菌产生的一类典型超抗原(Superantigen,SAg).与传统抗原不同,超抗原无须经抗原提呈细胞(Antigen presenting cell,APC)加工处理,可直接与主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(Major histocompatibility complex classⅡmolecules,MHC Ⅱ)及T细胞受体Vβ区(Variable pacts of the T cells receptor,TCR Vβ)特异性结合,极低浓度即可刺激大量T细胞增殖,产生大量有生物学活性的细胞因子(如TNF-α、TNF-β、IFN-γ、IL-2等)和抗肿瘤效应.本文综述了近年来超抗原金葡球菌肠毒素在恶性肿瘤的临床应用、存在问题和解决策略等的进展,针对Trousseau综合征利用超抗原开发新药进行了展望,并介绍了SEC2在临床用于骨病治疗的情况.【期刊名称】《微生物学杂志》【年(卷),期】2016(036)005【总页数】8页(P1-8)【关键词】超抗原;肠毒素;恶性肿瘤;Trousseau综合征【作者】胡风庆;彭雪【作者单位】辽宁大学轻型产业学院,辽宁沈阳110036;辽宁大学轻型产业学院,辽宁沈阳110036【正文语种】中文【中图分类】Q939.9超抗原(Superantigen, SAg)是一些细菌的外毒素或逆转录病毒的产物，是一类具有多种免疫活性的蛋白分子[1]。

根据来源，分为细菌性、病毒性、支原体性和寄生虫性SAg[2-3]；根据与宿主关系，分为外源性和内源性SAg，外源性SAg是某些细菌毒素，主要源于金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，简称金葡球菌)和链球菌(Streptococcus pyogenes)，内源性SAg如鼠类乳腺肿瘤病毒的MLs-1；根据作用细胞类型，分为T细胞和B细胞SAg。

金黄色葡萄球菌中毒性休克毒素－Ｉ的研究进展(河北省沧州中西医结合医院检验科，河北沧州061001)标签：金黄色葡萄球菌；中毒性休克综合,M；TSST-1金黄色葡萄球菌能引起人类各种疾病，其中中毒性休克综合征(toxic shock syndrome,TSs)因多器官受累，病死率高而倍受重视。

Todd等Ⅲ于1978年首次介绍了TSS，并报道了7个典型TSS病例，认为此病是由金黄色葡萄球菌引起的。

1981年从TSS相关的金黄色葡萄球菌中分离到与发病密切相关的致热外毒素c 和肠毒素F，现已明确两者为同一物质，统称为TSST-1，是TSS最主要的致病因子。

1．TSST-1的分子结构TSST-1是由噬菌体I群金黄色葡萄球菌产生的外毒素，是一种多肽蛋白质，属于致热原性超抗原家族，它的超抗原活性很强，而分子量很小，约22kDa，DNA序列有708对碱基，585对碱基编码194个氨基酸残基，等电点为7.2t31。

TSST-1和金黄色葡萄球菌肠毒素A有34％的氨基酸同源，存在许多相似的免疫效应。

TSST-1是一个由两个亚单位(A、B)紧密堆积而成的大约55Ax40 Ax35A 的肾形分子，A亚单位由残基1～15和79～194组成，此区的主要特征是17个残基组成的长α螺旋及其下面的5个链(β7β8β10β11β13)组成的高度扭曲的B片层；另一个较小的β区是由五个链(β1-B5)构成的B折叠桶，包含残基18～89。

其A亚单位是毒素的活性中心，它决定毒素的致病性与作用方式，多聚酶的活性，通过作用于细胞内的靶点而发挥细胞毒效应，B亚单位能与靶细胞上的特异性受体结合，它决定毒素对宿主细胞的选择亲合性。

2．TSST-1的作用机制TSST-1的主要靶细胞是T淋巴细胞。

TSST-1不经抗原提呈细胞处理，而是以完整蛋白质的分子直接结合到细胞表面主要组织相容性复合物Ⅱ(MHCⅡ)类分子抗原结合槽的外侧，这种结合是非限制性的，形成的复合物与T淋巴细胞抗原受体(TCR)的B链v区结合，经磷酯酰己二醇二磷酸和环磷酸鸟苷信号传导途径激活T淋巴细胞使其活化、增殖，并释放大量的炎性细胞因子如IL-1、IL-2、INF-γ、TNFα、TNFβ等引起强烈的免疫应答，最终导致炎症失控和多器官的损害。

临床医学论文-金黄色葡萄球菌肠毒素的研究进展【关键词】葡萄球菌葡萄球菌是革兰阳性球菌中的一种，广泛分布于自然界，如：空气、水、土壤等，同时存在于人体、动物体的皮肤及其与外界相通的腔道中。

绝大部分不致病，少数可引起人类感染，其中的金黄色葡萄球菌致病力最强，主要是因为其产生大量的侵袭性物质，如：各种酶类，多种毒素和菌体的一些成分等等。

金黄色葡萄球菌产生的主要酶类有：凝固酶、耐热核酸酶、葡激酶等；产生的主要毒素有：肠毒素、葡萄球菌溶素、杀白细胞素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素—1等。

目前国内外对金黄色葡萄球菌肠毒素的研究主要集中在检测方法和作为超抗原的致病性两个方面。

1 金黄色葡萄球菌肠毒素的临床意义1.1 食物中毒无论是过去还是现在，金黄色葡萄球菌肠毒素是个世界性卫生问题，在美国由其引起的食物中毒占整个细菌性食物中毒的33%，加拿大则更多为45%，我国发生此类事件也非常多，是卫生防疫部门重点检测项目。

一般情况下是进食了被金黄色葡萄球菌污染的食物，属于毒素型食物中毒，产生的肠毒素（一般认为约1μg/kg）刺激呕吐中枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒。

所以有关部门建议：储存食物，尤其是含蛋白质多水分多淀粉多的熟食，应在4℃，以防止微生物大量繁殖，继而产生大量的毒素，其中金黄色葡萄球菌肠毒素是主要毒素之一[7]。

1.2 肠道外感染近年来的研究表明金黄色葡萄球菌的肠毒素不仅引起食物中毒，在由金黄色葡萄球菌引起的化脓性感染中也起重要的作用。

姚咏明[9]等通过对烫伤脓毒血症大鼠急性肺损伤的研究，发现金黄色葡萄球菌肠毒素B型的单克隆抗体能够对烧伤合并葡萄球菌感染的肺损伤起到很明显的保护作用，同时金黄色葡萄球菌产生的肠毒素SEB能刺激淋巴细胞大量活化，促炎细胞因子产生显著增加，致使炎症细胞浸润，组织坏死，尤其是肺组织中的中性粒细胞聚集更加明显。

而肾脏有储蓄和排泄肠毒素的功能，所以毒素对肾脏的损伤也较明显，以至产生对全身其他各器官组织的损伤作用，最后可以发展到多个器官功能障碍，危及人类生命。