遗传性疾病的产前诊断
一、遗传性疾病的概念
遗传病（genetic disease）是指由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质在结构或功能上发生了改变而引起的疾病，通常具有垂直传递和终生性的特征。
遗传病与先天性疾病（congenital disease）是有区别的。先天性疾病是指出生前就已形成的畸形或疾病，其中有些先天畸形或疾病是由遗传因素引起的。但在胎儿发育过程中，由于环境因素的影响也可引起先天性疾病。如在妊娠首月内感染风疹病毒也可致胎儿发生先天性心脏病和（或）先天性白内障、先天性耳聋等。因此，先天性畸形并非都是遗传性疾病。
二、遗传病的分类
按照遗传物质的传递规律及突变方式，人类遗传病可分为两大类：基因病（genic disease）与染色体病（chromosomal disease）。基因病又分为单基因病和多基因病。
单基因病是指其遗传信息与一对等位基因有关，其遗传方式是按孟德尔定律遗传的，又分为常染色体显性、常染色体隐性和性连锁遗传病；多基因遗传病与两对或两对以上的基因有关，每对基因的作用比较微小，但各对基因的作用有累积效应，又受到环境因素的影响。染色体病又分为常染色体病和性染色体病，它是由于常染色体或性染色体的数目或结构异常而造成的疾病。
三、遗传性疾病的产前诊断
遗传性疾病在人类疾病中所占的比重已日益增大。随着医学科学的发展，一些严重危害人类健康的传染病和感染性疾病已得到控制并明显减少，而遗传性疾病却不断被研究、认识、诊断出来了。目前已知的遗传性疾病已达10000余种。据世界卫生组织（WTO）1972年报告，在加拿大Montreal儿童医院1969~1970年1146名住院患儿中，与遗传有关的疾病占%，我们北京市1974~1976年15岁以下儿童中，五种主要疾病的死亡情况，先天性畸形占第一位。由此可见对遗传性疾病的诊断和防治，开展产前诊断对提高人口素质的重要性。
产前诊断（prenatal diagnosis），又称宫内诊断（intrauterine diagnosis）或出生前诊断(antenatal diagnosis)，即在妊娠早期或中期，以各种手段了解胎儿在宫内的发育情况，及早诊断胎儿是否有某种遗传性疾病或先天性畸形，以便及早解决胎儿的存留问题。
（一）产前诊断的适应证
1、35岁以上的高龄孕妇母亲年龄在35 岁以上，胎儿染色体病的发病率明显升高。据欧洲对6121例产前诊断资料分析，高龄孕妇所生胎儿染色体畸变率达%。目前一些国家已将高龄孕妇的胎儿染色体检查列为常规。
2、曾出生过染色体异常儿的孕妇她们再出生异常儿的机会比正常孕妇高10倍，约为%，因此应做产前诊断。
3、夫妇之一为染色体平衡易位携带者。
4、已出生过一个有神经管缺陷儿（neural tube defect，NTD）。
5、母亲为性连锁疾病携带者。
6、双亲之一有先天性代谢病或已出生过一个患儿者。
7、母亲在孕期接触有毒有害物质、受辐射或严重感染者。
（二）产前诊断的方法
产前诊断大致从三个方面进行：①遗传学检查，如细胞培养染色体核型分析和DNA序列分析等；②生物化学检测，如特殊蛋白质、代谢产物和酶活性检查等；③物理诊断，如B
超、胎儿镜、X射线等。
1．羊水检查羊水穿刺（amniocentasis）的时间最好在16~20周，因此时羊水量相对多。孕16周时羊水量可达170~200ml，孕20周时可达400ml。此时穿刺易成功，且不易伤及胎盘。而且此期羊水中活细胞的比例最高，培养成活率高。
羊水穿刺的方法同中期妊娠利凡诺引产。可先行B超胎盘定位，避开胎盘行穿刺。有条件时可在超声引导下穿刺。抽取羊水经离心，上清液可行甲胎蛋白（AFP）等测定，细胞经培养后可行染色体核型分析，酶测定或DNA分析。目前通过羊水细胞培养后检查其中的氨基酸、蛋白质、酶、糖类、激素和代谢产物已可诊断的分子代谢病已达1000余种，如半乳糖血症、粘多糖病、苯丙酮尿症、脑苷脂病等。羊水检查可预测胎儿性别，对母亲为X 链锁隐性遗传病携带者如血友病、进行性肌营养不良等可采用染色体分析或Y探测DNA分析对男性胎儿进行选择流产。
2．早孕期绒毛检查在孕8~10周时，以盲吸法或超声引导下抽取绒毛组织，行直接法染色体检查；或培养2~4周以取得足够的细胞数行生化测定，对某些代谢病行产前诊断。
3．经母腹抽取胎儿脐带血行产前诊断孕、中晚期（17~32周）在超声引导下于脐带根部穿刺，抽取胎儿血1~3ml，可行胎儿血友病、血型不合、感染性致畸因子感染、染色体病等检查。
4．B超检查B型超声波以其方便、孕妇无痛苦、对胎儿无影响而广泛应用于产前诊断，应用范围为：①神经管缺陷，无脑儿、脑积水、胎儿开放性脊柱裂，脑脊膜膨出；②内脏畸形、胎儿胸腹水、多囊肾、肾囊肿，用二维超声及多普勒可诊断胎儿心脏病；③早孕期B超检查胎儿发育异常；④胎儿宫内生长迟缓。胎儿宫内生长迟缓围生儿死亡率3倍于正常，用超声波测定胎儿双顶径（BPD）、头围（HC）、腹围（AC）等可早期诊断。
5．胎儿镜胎儿镜（fetoscope）是以光导纤维制成的内窥镜，借助胎儿镜可在宫腔内直接观察胎儿的情况。在孕15~20周，局麻后在B超引导下经腹穿刺入羊膜腔。通过胎儿镜可观察胎儿体表畸形及胎儿性别，并可取胎膜、脐带血和胎儿皮肤组织来诊断某些遗传病。但此方法需要特殊的仪器，熟练的操作技术，流产和死产的发生率高，在国内尚未广泛采用。
6．X线检查腹部X线平片检查可诊断某些胎儿畸形，如无脑儿、脑积水、脊柱裂、肢体短小等。如将水溶性造影剂注入羊膜腔内，胎儿吞服后，其胃肠道可显影。此法可诊断胎儿十二指肠闭锁、食道闭锁、肛门闭锁等畸形。将油溶性造影剂注入羊膜腔后，吸附在胎儿体表的胎脂上可显出胎儿体表影，用以检查胎儿的某些软组织畸形，如脑膜膨出、臀部畸胎瘤等。
目前B超诊断仪的应用已日益广泛，由于X线对胎儿有影响，故已很少采用。
四、产前诊断的技术进展
（一）基因连锁法
由于体细胞遗传学技术、分子克隆技术和限制性片段长度多态性的应用，人类染色体基因定位研究得到了发展。至1988年3月，已在染色体上定位的基因近两千个。利用基因连锁原理，根据某种遗传病与已定位基因标记的连锁关系，来推断胎儿是否有致病基因存在，
