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代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的研究进展1. 代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的概述代谢功能障碍相关脂肪肝疾病是指由代谢紊乱引起的肝脏脂肪堆积，包括糖尿病性脂肪肝、肥胖性脂肪肝、高脂血症相关脂肪肝等。
这些疾病的发生与胰岛素抵抗、脂肪酸氧化能力下降、脂质代谢紊乱等因素密切相关。
随着生活方式的改变和饮食结构的调整，代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的发病率逐年上升，已成为全球范围内的重要公共卫生问题。
糖尿病性脂肪肝是代谢功能障碍相关脂肪肝疾病中最为常见的一种类型，主要表现为胰岛素抵抗和胰岛细胞功能减退。
长期高血糖状态下，机体能量供应不足，导致脂肪分解增加，同时抑制脂肪酸氧化，使脂肪在肝脏内大量堆积。
糖尿病患者由于胰岛素抵抗，容易导致糖原异生增加，进一步加重肝脏脂肪沉积。
肥胖性脂肪肝是由肥胖引起的一种非酒精性脂肪性肝病，主要表现为肝脏内脂肪堆积。
肥胖者体内脂肪组织增多，脂肪细胞数量增加，同时脂肪酸氧化能力降低，导致脂肪在肝脏内过度合成和沉积。
肥胖还可能导致胰岛素抵抗，进一步加重肝脏脂肪沉积。
高脂血症相关脂肪肝是指由高脂血症引起的肝脏脂肪堆积，主要表现为血清甘油三酯和胆固醇水平升高。
高脂血症会导致血液黏稠度增加，影响肝脏血流灌注，进而导致肝脏缺氧和营养不良。
高脂血症还可能通过影响脂蛋白代谢和胰岛素抵抗等途径，加重肝脏脂肪沉积。
为了预防和治疗代谢功能障碍相关脂肪肝疾病，需要从以下几个方面入手：首先，改善生活方式，如控制体重、增加运动、合理膳食等；其次，控制血糖和血脂水平，如通过药物治疗、饮食调整等手段降低血糖和血脂；加强肝脏保护措施，如戒酒、避免药物性肝损伤等。
1.1 代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的概念简称MDRFLD)是一种由多种代谢紊乱导致的脂肪肝病变。
这些代谢紊乱包括肥胖、高血压、高血脂、糖尿病等。
随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，MDRFLD的发病率逐年上升，已经成为全球范围内重要的公共卫生问题。
为了预防和治疗MDRFLD,需要从多个方面入手，包括改善生活方式、控制体重、降低血压、血脂和血糖水平等。
脂肪肝的治疗进展最新的研究和疗法脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，其特征是肝细胞内积聚了过多的脂肪。
长期发展下去，脂肪肝可能引发肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。
近年来，关于脂肪肝的治疗研究取得了一些突破性进展，本文将介绍最新的治疗方法和研究成果。
一、生活方式干预脂肪肝的治疗中，生活方式的改变扮演着重要的角色。
通过合理的饮食、适量的运动，可以有效改善脂肪肝患者的病情。
1. 饮食调控控制饮食摄入量是改善脂肪肝的首要步骤。
建议患者减少高糖、高脂肪和高盐的饮食，增加膳食纤维的摄入。
优选水果、蔬菜、全谷类、低脂乳制品等健康食品，限制糖分、油脂和盐的摄入量。
2. 运动适量的有氧运动有助于改善脂肪肝患者的代谢状况。
每日进行30分钟至1小时的有氧运动，如散步、慢跑、游泳等，可以有效促进脂肪的燃烧，减少肝脂肪堆积。
二、药物治疗除了生活方式干预外，药物治疗也是脂肪肝的重要手段。
下面介绍几种最新的药物治疗方法。
1. 脂肪酸还原药脂肪酸还原药作为治疗脂肪肝的创新药物，可以通过降低肝脂肪合成和增加脂肪酸氧化的方式改善脂肪肝病变。
研究发现，脂肪酸还原药在治疗脂肪肝中具有一定的疗效，但其长期疗效和安全性仍需进一步研究。
2. 肠道菌群调节剂肠道菌群在脂肪肝的发生和发展中起着重要的作用。
肠道菌群失调可能导致脂肪肝的产生。
因此，通过调节肠道菌群的药物也成为脂肪肝治疗的新方向。
近年来，一些研究表明，调节肠道菌群可以改善脂肪肝患者的肝功能和脂肪代谢。
三、新兴治疗方法除了传统的生活方式干预和药物治疗外，还有一些新兴的治疗方法在脂肪肝的研究中被提出。
1. 抗氧化治疗氧化应激是脂肪肝患者中普遍存在的问题，抗氧化治疗因此成为一种新的疗法。
通过提供足够的抗氧化剂，可以减轻氧化应激对肝细胞的损伤，从而改善脂肪肝的病情。
2. 基因治疗基因治疗在脂肪肝的研究中也逐渐受到关注。
通过调节关键基因的表达，可以干预脂肪肝的发生和发展。
然而，基因治疗涉及复杂的机制和安全性问题，目前仍处于实验阶段，需进一步研究。
关于 AMPK 在非酒精性脂肪肝中表达的研究进展黑龙江省佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154000摘要:健康的肝脏表现出显著的代谢可塑性，肝细胞与多种其他细胞协同工作，可以在各种代谢过程中轻松切换。
这些转变受多种因素的调节，包括激素、营养素等。
然而，随着非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的发作，这种高度平衡的生理稳态将被打破。
目前的研究表明，NAFLD 是肝病的最重要原因之一，可能在未来几十年成为终末期肝病的主要原因[1]。
因此，找寻更灵敏、更可靠、更便捷的NAFLD早期诊断和预后判定的方法就显得很有必要。
本文对AMPK在NAFLD中表达情况的研究进展作出相关阐述，为临床诊治工作提供一定的理论依据。
关键词：非酒精性脂肪肝；AMPK；研究进展1.非酒精性脂肪肝据报道，NAFLD 影响了 30% 甚至更多的世界人口，NAFLD 被描述为代谢综合征的肝脏表现，现在被认为是一种多系统疾病。
它与肥胖、T2D、心血管疾病密切相关[2]，与慢性肾脏疾病以及肝细胞癌 (HCC) 和其他恶性肿瘤的发病率有关[3]。
NAFLD 的发病机制始于三酰基甘油在肝脏中的积累。
NAFLD 被定义为在酒精性、病毒性和自身免疫性肝病阴性的受试者中，超过 5% 的肝细胞或三酰基甘油存在超过 95% 的细胞质脂滴。
人们认为 NAFLD 的过程或多或少本质上遵循所谓的“两次打击假说”，基于脂肪变性的出现（第一次打击），然后导致炎症、肝细胞损伤和纤维化（第二次打击），这种病理学被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
长期以来，人们一直认为轻度脂肪变性（非酒精性脂肪肝，NAFL）遵循相对良性的过程。
现在已知，在相对较短的时间内，NASH 和 NAFL 患者的一个亚组可以从非纤维化阶段进展到晚期肝纤维化，可能导致随后的肝硬化和器官衰竭。
总之，人类 NAFLD 的病程变化很大，目前的术语“NAFLD”代表了一个涵盖广泛病理实体的总称，可能包括“隐源性”肝纤维化/肝硬化。
作者单位:200092上海市上海交通大学医学院附属新华医院消化内科第一作者:曾静,女,33岁,医学博士,主治医师㊂E-mail: zjupup@通讯作者:范建高,E-mail:fattyliver2004@ ㊃专家论坛㊃代谢相关脂肪性肝病自然史研究进展曾静,范建高㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝病;代谢相关脂肪性肝病;自然史㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.06.001㊀㊀Natural history of metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases㊀Zeng Jing,Fan Jiangao.Department of Gastroenterology,Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai200092,China ㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Non-alcoholic fatty liver diseases;Metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases;Natural history㊀㊀非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver diseases,NAFLD)是由于遗传易感个体营养过剩和代谢功能障碍引起的脂肪性肝病,现被更名为代谢相关性脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases,MAFLD,或metabolic dysfunction-associated steatotic liver diseases,MASLD)[1-3]㊂超重/肥胖㊁2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)㊁代谢综合征是NAFLD的重要危险因素,并且NAFLD与代谢功能障碍互为因果㊂代谢综合征是NAFLD患者全因死亡㊁肝脏相关死亡和动脉硬化性心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)相关死亡的独立预测指标,而不伴代谢紊乱的NAFLD患者预后与无肝病患者的普通人群相同[4,5]㊂本文介绍了NAFLD/MAFLD/MASLD患者在自然转归方面的研究进展,旨在为脂肪性肝病患者的随访㊁监测和防治提供依据㊂1㊀肝硬化㊁肝癌及其相关死亡风险上升对NAFLD自然史的荟萃分析显示,40.8%非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)患者再次肝活检时肝纤维化程度加重,每年纤维化平均进展0.09期㊂NAFLD和NASH患者全因死亡率(分别为15.44和25.56/1000人/年)㊁肝病相关死亡率(分别为0.77和11.77/1000人/年)较普通人群分别增加1.05和1.94倍[5]㊂尽管NASH是NAFLD的严重类型,但影响NAFLD患者结局的主要因素并非NASH而是肝纤维化㊂此外,年龄也是影响NAFLD患者预后的重要因素㊂对美国1773例肝活检确诊的NAFLD队列中位随访4年发现,NAFLD患者全因死亡率随纤维化程度加剧而升高[6]㊂F0~F2期㊁F3期和F4的NAFLD患者每1000人/年分别死亡0.32例㊁0.89例和1.76例,每100人/年食管胃静脉曲张出血(0.00㊁0.06㊁0.70)㊁腹水(0.04㊁0.52㊁1.20)㊁肝性脑病(0.02㊁0.75㊁2.39)和肝细胞癌(HCC)(0.04㊁0.34㊁0.14)发病率亦随肝纤维化加重而升高,肝脏失代偿事件使NAFLD患者全因死亡风险增加6.8倍,静脉曲张出血㊁腹水㊁肝性脑病发生率与NAFLD患者全因死亡率增加独立相关㊂在一组美国退伍军人NAFLD前瞻性队列研究发现,在平均9年随访期间,在271906例NAFLD患者中有22794例进展为肝硬化,253例并发HCC[7]㊂NAFLD患者肝病进展风险随着代谢综合征组分数量的增多而升高㊂与无代谢紊乱的NAFLD患者比,高血压和血脂紊乱使肝硬化或HCC风险升高1.8倍,而高血压㊁血脂紊乱㊁肥胖㊁T2DM并存的NAFLD 患者肝硬化或HCC风险升高2.6倍,并且代谢紊乱与新发HCC的关联强于肝硬化,以T2DM与HCC发病风险的关联最强㊂对501例T2DM成人通过MRI -PDFF㊁MRE和VCTE联合检查发现,NAFLD㊁进展期肝纤维化和肝硬化患病率分别为65%,14%和6%,在29例肝硬化患者中发现2例HCC和1例胆囊癌[8]㊂多元回归分析显示,肥胖(OR2.50,95% CI1.38~4.54)和使用胰岛素(OR2.71,95%CI 1.33~5.50)与T2DM患者进展期肝纤维化风险增加独立相关㊂在一组纳入64项研究累计625984例成人HCC 发病率的荟萃分析显示,NAFLD相关HCC汇总发病率为1.25/1000人/年(95%CI1.01~1.49),合并进展期肝纤维化或肝硬化的NAFLD患者HCC发病率高达14.46/1000人/年(95%CI10.89~18.04)[9]㊂NAFLD肝硬化患者HCC发病率为0.3 ~4.7/100人/年,而非肝硬化的NAFLD患者HCC 发病率仅为0.01~0.13/100人/年,目前全球大约10%(1%~38%)HCC与NAFLD相关[10]㊂2012~ 2017年期间全球肝硬化和HCC死亡人数增加了11.4%,NAFLD分别占肝硬化和HCC死亡病例的9%和8%,研究期间NAFLD相关肝硬化和HCC年龄标化死亡率(age-standardized mortality rate, ASDR)每年分别增加0.29%和1.42%,并成为全球肝病死亡逐年增加的主要原因[11]㊂2㊀心血管疾病及其相关死亡风险上升尽管NAFLD是一种慢性进展性肝病,然而在20~25年的随访期间仅5%NAFLD患者发生肝硬化,1%~2%患者最终需要肝移植或死于肝病,高达97%~99%NAFLD患者死于肝外合并症,动脉硬化性CVD是NAFLD患者的首要死亡原因[5]㊂一项包括38篇论著累计67070例NAFLD患者CVD患病率的系统综述显示,NAFLD患者冠心病患病风险增加1.33倍,中重度脂肪肝患者冠心病患病率为37.5%,显著高于轻度脂肪肝患者的29.6%㊂NAFLD患者临床和亚临床冠状动脉疾病汇总患病率分别为38.7%和55.4%[12]㊂有关NAFLD与CVD发病率的荟萃分析显示,5802226例中年人在随访中位6.5年期间99668例新发致命性和非致命性CVD事件㊂NAFLD独立于传统的代谢心血管危险因素与致命性和非致命性CVD事件风险中等度增加相关[集合随机效应(HR)=1.45,95%CI1.31 ~1.61)],并且CVD事件发病风险升高与NAFLD 患者肝纤维化分期相关(HR2.50,95%CI1.68~3.72)[13]㊂然而,前瞻性队列研究显示随访中位4年期间不同肝纤维化分期的NAFLD患者CVD事件发生风险相似[6]㊂NAFLD还与心力衰竭发病风险中等度增加独立相关(HR1.50,95%CI1.34~1.67)[14]㊂荟萃分析显示,7951例NAFLD患者颈动脉硬化汇总患病率为35.0%,颈动脉硬化风险较普通人群增加3.2倍㊂25839例NAFLD患者脑卒中汇总患病率为5.0%,缺血性和出血性脑卒中汇总患病率分别为6.1%和2.2%,NAFLD使脑卒中风险增加1.9倍㊂超声判断的脂肪肝程度与颈动脉硬化和脑卒中风险增加密切相关[15]㊂因此,NAFLD与CVD 关系密切,两者享有许多共同危险因素,NAFLD是CVD风险增加的独立危险因素和预测指标㊂然而, PNPLA3等基因多态性相关NAFLD患者CVD事件和死亡风险并不显著增加,但其全因死亡和肝病相关死亡风险增加[16]㊂并存的代谢心血管危险因素显著增加NAFLD患者CVD风险㊂然而,现有的大多数观察性研究设计并不能证明NAFLD和CVD之间的因果关联㊂3㊀肝脏以外恶性肿瘤发病风险中等度增加NAFLD患者并存的代谢性炎症㊁免疫异常和肠道微生态失衡等也会增加肝外癌肿发病风险㊂开滦的一项前瞻性研究队列累计54187例成年男性(其中32.3%有NAFLD)恶性肿瘤患病率的数据显示, NAFLD与总体癌症(HR1.22,95%CI1.10~ 1.36)㊁甲状腺癌(HR2.79,95%CI1.25~6.21)㊁肺癌(HR1.23,95%CI1.02~1.49)发病风险升高密切相关,并且甲状腺癌风险随NAFLD患者血液ALT水平升高而上升,但是NAFLD仅增加吸烟者结直肠癌(HR1.96,95%CI1.17~3.27)和肺癌(HR 1.38,95%CI1.03~1.84)的患病风险,NAFLD与肾癌的关联(HR1.57,95%CI1.03~2.40)仅见于无糖尿病患者[17]㊂荟萃分析显示,10项队列研究累计182202例中年人(其中24.8%有NAFLD)在随访中位5.8年期间8485例新发各种部位的肝外癌肿[18]㊂NAFLD患者食管癌㊁胃癌㊁胰腺癌和结直肠癌高发,NAFLD使消化系统恶性肿瘤发病风险增加1.5~2.0倍㊂NAFLD还使肺癌㊁乳腺癌㊁妇科或泌尿系统癌肿发病风险增加1.2~1.5倍㊂NAFLD相关肝外恶性肿瘤风险上升独立于年龄㊁性别㊁吸烟㊁肥胖㊁糖尿病或其他可能的风险因素㊂基于人口统计学和临床参数评估NAFLD相关恶性肿瘤发病率的64项研究荟萃分析显示,NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病率为10.58/1000人/年(95%CI8.14~ 13.02),发病率依次为子宫内膜癌㊁乳腺癌㊁前列腺癌㊁结直肠癌和肺癌[9]㊂NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病风险是HCC的8倍多,但是合并进展期肝纤维化或肝硬化的NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病率并不显著增加,NAFLD患者10年内肝外恶性肿瘤发病风险独立于肝纤维化分期呈中等程度的上升[9,18]㊂进一步的研究需要破译NAFLD与癌症发病之间的复杂联系㊂4㊀T2DM使慢性肾脏疾病发病风险增加33项队列研究累计501022成人(30.8%为NAFLD)随访中位5年期间27953例新发T2DM, NAFLD患者T2DM发病率较对照群体显著升高(HR 2.19,95%CI1.93~2.48),并且T2DM发病风险随着肝纤维化程度的加重而显著升高(HR3.42,95% CI2.29~5.11)[19]㊂NAFLD患者T2DM风险增加独立于年龄㊁性别㊁肥胖和其他常见代谢心血管危险因素㊂这项研究提示NAFLD使糖尿病发病风险增加2.2倍,并且发病风险与NAFLD潜在的严重程度相关㊂慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)也是NAFLD患者常见的合并症,CKD的诊断主要依据估算的肾小球滤过率<60mL/min/1.73m2,伴或不伴显性蛋白尿㊂在13项研究累计1222032例成人(28.1%为NAFLD),随访中位9.7年期间33840例新发CKD[20]㊂在调整了年龄㊁性别㊁肥胖㊁高血压㊁糖尿病和其他传统风险因素后,NAFLD与CKD 发病风险中度增加相关(HR1.43,95%CI1.33~ 1.54)㊂与F0~F2期NAFLD患者比,F4期患者有更高的T2DM(7.53对4.45/100人/年)和肾功能恶化(2.98对0.97/100人/年)发病率㊂基线50岁及以上的NAFLD患者在随访过程中慢性肾脏疾病发病风险高于肝硬化和HCC发病风险㊂T2DM与NAFLD并存时慢性肾脏疾病发病风险显著高于单纯的NAFLD或T2DM患者[21]㊂5㊀MAFLD比NAFLD患者预后更差在过去的几十年里,NAFLD的诊断必须建立在排除可能引起脂肪肝的其他病因,尤其是过量饮酒㊂然而,随着NAFLD成为全球性的健康问题,结合NAFLD患者的临床特征,临床医生和患者自身应该不仅关注 非酒精性 或其他肝脏疾病,还应关注关键的代谢紊乱,包括胰岛素抵抗和其他代谢综合征组分㊂因此,更名的MAFLD的诊断标准更重视代谢紊乱的存在,并且可与其他肝病共存㊂在一组纳入17项研究累计9808677例成人队列,对MAFLD+/ NAFLD+㊁MAFLD+/NAFLD-㊁MAFLD-/NAFLD+等亚组患者汇总分析发现,大约80%脂肪肝患者同时满足NAFLD和MAFLD诊断标准,15%和5%左右脂肪肝患者分别仅满足MAFLD或NAFLD诊断标准[22]㊂为了阐明NAFLD更名为MAFLD的临床意义, Younossi et al[23]报道美国在第3次全民健康与营养调查(NHANES)超声诊断的12878名脂肪肝患者,随访中位访23年后30%患者死亡㊂除了酒精滥用以外,NAFLD患者和MAFLD患者的临床特征相似,NAFLD和MAFLD患者完全调整模型后的死亡率亦无显著差异,导致NAFLD患者死亡风险上升的原因是其并存的代谢功能障碍而非脂肪肝㊂满足MAFLD但不满足NAFLD标准的脂肪肝患者随访中死亡率显著高于无脂肪肝的对照人群(风险比为1.22),而在对酒精性肝病进行了额外的调整后, MAFLD不再是脂肪肝患者肝病相关死亡的重要危险因素,提示并存的酒精性肝病是MAFLD患者肝病死亡率增加的主要原因㊂基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)ȡ2.67(提示可能存在进展期肝纤维化)是MAFLD(风险比为17.2)和NAFLD患者(风险比为9.3)肝病相关死亡的重要预测因素,并且MAFLD 患者肝病相关死亡率较NAFLD患者升高近50%㊂在美国第三次全国健康和营养调查脂肪肝队列研究随访中位23年的数据,MAFLD患者全因死亡率升高17%(风险比1.17),以心血管死亡率升高最显著[24]㊂MAFLD+/NAFLD-患者全因死亡风险升高最为显著(风险比1.66),而MAFLD/NAFLD+患者死亡率甚至显著低于无脂肪肝的对照组(风险比0.6),可能的原因是该类脂肪肝患者缺乏代谢功能障碍㊂在1076名肝活检证实的慢性乙型肝炎患者, 296例(27.5%)有MAFLD[25]㊂在随访中位9.8年期间,MAFLD与慢性乙型肝炎患者无HCC时间㊁无肝移植时间及无HCC和无肝移植生存率的显著降低密切相关,MAFLD是慢性乙型肝炎患者肝病不良结局的预测因素[25]㊂总之,NAFLD/MAFLD/MASLD是一种累及全身各系统器官的慢性进展性肝病,MAFLD与T2DM和代谢综合征互为因果,共同促进肝硬化㊁CVD㊁CKD㊁以及肝脏和肝外恶性肿瘤的发病[3]㊂NAFLD/ MAFLD/MASLD患者肝外不良结局发生风险大于肝脏不良结局,遗传和表观遗传㊁胰岛素抵抗㊁代谢综合征和T2DM是影响NAFLD/MAFLD/MASLD患者预后的重要因素,MAFLD患者比NAFLD患者肝脏和肝外结局发生不良风险更高㊂CVD和恶性肿瘤是不同纤维化分期的NAFLD/MAFLD/MASLD患者病死的主要原因,而肝病并发症和死亡风险主要随肝纤维化程度加剧而升高㊂无进展期肝纤维化的NAFLD/MAFLD/MASLD患者主要不良结局是CVD 和非肝脏恶性肿瘤,肝硬化㊁HCC及其相关死亡主要发生在合并进展期肝纤维化或肝硬化的患者㊂然而,至今世界卫生组织和我国都仍未将NAFLD/ MAFLD/MASLD纳入慢病管理清单㊂当前,亟需加强对NAFLD/MAFLD/MASLD的规范化管理,在社区㊁基层医院和三级医院的健康管理学科推进对NAFLD/MAFLD/MASLD高危人群的筛查和分层管理工作十分重要㊂建议对NAFLD/MAFLD/MASLD 患者常规筛查代谢综合征组分,特别是T2DM,常规评估进展期肝纤维化和CVD风险,并根据相关指南坚持参加基于年龄分层的非肝脏肿瘤的筛查,肝硬化患者还需要常规监测HCC㊁食管静脉曲张和肝脏功能失代偿,从而改善患者的生存率和生存质量[26-28]㊂ʌ参考文献ɔ[1]Eslam M,Newsome PN,Sarin SK,et al.A new definition for met-abolic dysfunction-associated fatty liver disease:An international expert consensus statement.J Hepatol,2020,73(1):202-209.[2]Rinella ME,Lazarus JV,Ratziu V,et al.A multi-society Delphiconsensus statement on new fatty liver disease nomenclature.J Hep-atol,2023,S0168-8278(23)00418-X.[3]范建高,李小英.NAFLD更名MAFLD㊁MASLD:背景㊁异同㊁对策.中华肝脏病杂志,2023,31(8):789-792.[4]Younossi ZM,Otgonsuren M,Venkatesan C,Mishra A.In patientswith non-alcoholic fatty liver disease,metabolically abnormal indi-viduals are at a higher risk for mortality while metabolically normal individuals are not.Metabolism,2013,62(3):352-360. 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脂肪肝研究发展动态及前景展望随着社会的发展和不断进步，脂肪肝的发病率呈不断上升趋势，脂肪肝已经成为影响人类健康的流行病种之一。
脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪变性，当肝脏对脂肪合成能力增加和（或）转运入血的能力下降时，脂类物质（主要为三酰甘油）在肝内蓄积过多，超过肝脏重量的5%，或组织学上50%以上的肝实质脂肪化时，即为脂肪肝[1]。
我国脂肪肝的发病率已占平均人口的10%。
因此，脂肪肝的防治对阻止慢性肝病进展和改善预后是十分重要的。
标签：脂肪肝；病因；研究；发展1流行病学脂肪肝的临床流行病学原因尚未明确，在国外的临床研究肝活检标本中NASH检出率为7%～9%，而我国健康人群体检中脂肪肝的普查以及临床诊断以B超为主要的检查方法之一。
由于标本人群、年龄和性别地域的差异，目前报道的脂肪肝患病率与临床具体结果也有差异[2]。
2病因脂肪肝是由不同病因所引起的临床病理综合征。
近年来，随着人们饮食结构变化，脂肪肝发病年龄趋于年轻化。
脂肪肝的病因主要为酗酒、肥胖、营养不良和糖尿病等，常見原因如下。
2.1酗酒[4-8] 肝脏是乙醇代谢的唯一器官，饮酒后，乙醇在胃肠吸收的很快。
90%的乙醇经过肝脏作用变为乙醛，乙醛对肝脏的毒性作用有以下几个方面：①肝脏对脂肪酸的氧化作用被降低。
②肝脏微管系统受到影响，肝细胞中沉积着脂质和蛋白质。
③肝脏在乙醇代谢过程中，由于氧化、还原平衡失调，，脂肪酸和α磷酸甘油是合成三酰甘油（TG）的原料，故肝内TG合成增加。
2.2糖尿病[9-11] 非肥胖的糖尿病患者将近1/3患有脂肪肝，其病因可能是：①脂肪代谢异常：？訩除脂肪合成减少外，脂肪分解代谢增强，血中非酯化脂肪酸（NEFA）增多。
？訪糖尿病时，血清极低密度脂蛋白（VLDL）和LDL的生成和代谢均显著高于正常，肝组织中胆固醇沉积增加。
同时糖尿病患者脂肪自脂库动员分解转入肝脏，形成脂肪沉积及肝细胞变性等。
②高胰岛素血症及糖耐量异常：长期血糖升高，肝脏可呈脂肪浸润，若肥胖患者胰岛素不敏感、胰岛素升高，可促进脂肪合成。
脂肪肝的治疗新进展最新的研究成果脂肪肝是一种以肝细胞脂肪变性为主要特征的疾病，其发病率在全球范围内呈上升趋势。
长期以来，人们对脂肪肝的治疗一直存在诸多挑战，然而，最近的研究成果为脂肪肝的治疗提供了新的解决方案。
本文将介绍脂肪肝治疗领域的最新进展和相关研究成果。
一、营养干预治疗近年来，营养干预治疗已成为脂肪肝治疗的重要措施，其目的是通过改变饮食结构和调整营养摄入量来减轻肝脂肪堆积。
研究表明，控制能量摄入、避免过度摄入脂肪和糖类，增加膳食纤维摄入等措施可以有效改善脂肪肝的病情。
此外，一些功效明确的营养补充剂，如Omega-3脂肪酸和维生素E，也被证明对脂肪肝患者有益。
二、体育锻炼疗法体育锻炼也被认为是脂肪肝治疗的重要手段之一。
研究发现，适度的有氧运动和力量训练可以有效降低肝脂肪含量，改善胰岛素抵抗，提高代谢水平。
此外，体育锻炼还可以增加肌肉质量，促进脂肪的氧化分解，进一步改善脂肪肝病情。
因此，加强体育锻炼在脂肪肝治疗中具有重要意义。
三、药物治疗除了非药物干预措施外，药物治疗在脂肪肝的治疗中也有着不可忽视的地位。
研究发现，一些药物如胰岛素敏感性增强剂、胆固醇合成抑制剂和抗炎药物等对改善脂肪肝有一定的作用。
此外，一些新型药物如PPAR激动剂、SREBP抑制剂和肝十二烷酸受体激动剂等也显示出治疗脂肪肝的潜力。
然而，这些药物仍处于研究阶段，需要进一步的临床试验验证其疗效和安全性。
四、微创治疗技术随着医学技术的不断进步，一些微创治疗技术已广泛应用于脂肪肝的治疗中。
其中，经皮穿刺脂肪抽吸术（PCFL）和经皮穿刺射频消融术（PCRF）是最常用的微创治疗方法。
这些技术通过直接移除或破坏肝脏内的脂肪细胞，有效减轻肝脏脂肪积聚程度。
此外，经超声引导的脂肪肝注射治疗和经皮穿刺高强度聚焦超声治疗也是近年来新兴的微创治疗方法，但需要进一步研究证实其效果和安全性。
结论总体而言，脂肪肝的治疗领域正不断涌现出新的进展和研究成果。
针对脂肪肝的治疗，综合应用营养干预、体育锻炼、药物治疗和微创治疗等多种手段，可以最大程度地改善患者的病情。
