三阴性乳腺癌诊治现状

三阴型乳腺癌的治疗进展三阴型乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均表达阴性，具有较高的侵袭性和恶性程度。

过去的治疗方法主要以手术和化疗为主，但随着科学技术的不断进步，针对三阴型乳腺癌的治疗方法也得到了不断的探索和改进。

手术治疗：传统上，三阴型乳腺癌的手术治疗以根治性手术为主。

然而，随着医学技术的进步，手术方式也在不断改进。

例如，保乳手术和乳房重建手术的应用，可以在保证治疗效果的同时，提高患者的生活质量。

化疗：化疗是三阴型乳腺癌的主要治疗方式之一。

近年来，新药研发和化疗方案的优化使得化疗效果得到了显著提升。

例如，添加新型靶向药物和免疫药物，以及根据个体差异制定个性化化疗方案等。

靶向治疗：针对三阴型乳腺癌的特定基因突变和分子靶点，开发出了一系列靶向药物，如抗HER-2药物、EGFR抑制剂、BRCA1/2抑制剂等。

这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高患者的生存率。

免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破之一。

通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，可以达到长期控制肿瘤的目的。

在三阴型乳腺癌中，免疫治疗也取得了一定的进展，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。

联合治疗：随着多种治疗方法的不断发展，联合治疗成为了三阴型乳腺癌治疗的新趋势。

例如，手术联合化疗、放疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等，可以综合发挥各种治疗手段的优势，提高治疗效果。

由于三阴型乳腺癌具有较高的异质性和个体差异，因此制定个体化的治疗策略至关重要。

通过基因检测、分子分型等手段，可以更准确地了解患者的病情和预测治疗效果，从而制定出最合适的治疗方案。

针对患者的具体情况，还可以开展临床试验和其他研究项目，探索新的治疗方法。

三阴型乳腺癌的治疗方法在不断发展和改进中。

传统治疗方法的改进和新治疗方法的探索为患者提供了更多的选择和希望。

通过个体化治疗策略的制定和综合运用各种治疗手段，可以进一步提高患者的生存率和改善生活质量。

综述与讲座三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展孙晓萌综述㊀高社干审校㊀㊀基金项目:２０１７年河南省科技攻关项目(编号:１７２１０２３１００２７)㊀㊀作者单位:４７１００３河南科技大学临床医学院ꎬ河南科技大学第一附属医院㊀㊀关键词:三阴型乳腺癌ꎻ临床特点ꎻ治疗现状ꎻ新进展㊀㊀ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００１￣５９３０.２０２０.０６.０４５㊀㊀中图分类号:Ｒ７３７.９㊀㊀文献标识码:Ｂ㊀㊀文章编号:１００１￣５９３０(２０２０)０６￣１０３７￣０３㊀㊀三阴性乳腺癌是指病理染色报告中ꎬ雌激素受体(ＥＲ)㊁孕激素受体(ＰＲ)及人表皮生长因子受体２(ＨＥＲ２)都是阴性的乳腺癌亚型ꎮ三阴性乳腺癌是一组异质性的疾病ꎬ也是目前乳腺癌治疗中最棘手的一种ꎬ死亡率最高㊁且最容易复发ꎮ三阴性乳腺癌对激素和靶向治疗都不敏感ꎬ治疗方法几乎只有化疗[１￣３]ꎮ尽管三阴性乳腺癌对化疗具有一定的敏感性ꎬ然而经过常规化疗治疗后预后仍较差ꎮ文献报道ꎬⅢ~Ⅳ期三阴性乳腺癌患者５年生存率仅为１３％[４￣５]ꎬ目前尚无明确的内分泌及靶向治疗方案ꎮ研究将着重对三阴性乳腺癌的临床特点进行分析ꎬ介绍了三阴性乳腺癌的临床治疗现状ꎬ并对三阴性乳腺癌治疗新进展进行探讨ꎬ现综述如下ꎮ１㊀三阴性乳腺癌的临床特点１.１㊀三阴性乳腺癌的流行病学特点㊀㊀三阴性乳腺癌更常见于年轻女性ꎬ４０岁以下女性患三阴性乳腺癌的风险是５０岁以上女性的２倍[６]ꎮ此外ꎬ乳腺癌易感基因(ＢＲＣＡ)突变也被认为是三阴性乳腺癌的危险因素之一ꎬ有研究表明[７￣８]ꎬ约２０％的三阴性乳腺癌患者有ＢＲＣＡ突变ꎬ尤其是ＢＲＣＡ１突变ꎬ而全部乳腺癌患者中仅有不足６％与ＢＲＣＡ突变有关ꎮ早发现早诊断早治疗是肿瘤治疗的基本原则ꎬ乳腺癌的早期发现依靠规范的体检ꎮ同时要提高自检意识ꎬ因为三阴性乳腺癌一般增长迅速ꎬ体检的间隔期间也有自检发现的可能性ꎮ据美国癌症协会统计ꎬ每年约有２６万名女性被诊断患有乳腺癌ꎬ其中１５％~２０％患有三阴性乳腺癌[９￣１０]ꎮ全球年轻乳腺癌患者的发病率呈现明显上升的趋势ꎮ在美国ꎬ约１１％的乳腺癌患者年龄为３５岁~４５岁ꎬ而亚洲人群中年轻乳腺癌患者比率明显高于西方ꎬ占亚洲所有乳腺癌患者的９.５％~１２％[１１]ꎮ我国中青年乳腺癌患者正急速递增ꎬ成为年轻女性中死亡率增长最快的癌症之一ꎮ２０１８年ꎬ中国小于４０岁乳腺癌患者比例占乳腺癌发病总数的１２.５６％[１２]ꎮ三阴性乳腺癌患者的标准治疗方法是新辅助化疗ꎬ然后进行手术切除肿瘤ꎮ现代化疗对近一半的三阴性乳腺癌患者非常有效ꎮ有数据统计ꎬ三阴性乳腺癌在诊断的前２年是死亡的高峰期ꎬ此后迅速下降[１３]ꎮ所以说ꎬ确诊三阴性乳腺癌后ꎬ患者一定要积极地配合医生完成各项治疗ꎬ保持良好的心态ꎬ以达到最好的治疗效果ꎮ１.２㊀三阴性乳腺癌的临床特征㊀㊀三阴性乳腺癌这一概念最早于２００５年提出ꎬ其作为一种特殊免疫组织化学亚型乳腺癌ꎬ孕激素受体㊁雌激素受体以及Ｈｅｒ￣２均表现为阴性ꎬ具有较高的发病率ꎬ容易出现肺转移及脑转移ꎮ从三阴性乳腺癌的病理分型来看ꎬ其最为常见的为浸润性导管癌ꎮ肿瘤病灶直径大于其他类型乳腺癌ꎬ呈现出浸润性生长状态ꎬ触诊可发现较硬包块实质ꎮ三阴性乳腺癌与激素水平有着密不可分的联系ꎮ三阴性乳腺癌肿瘤直径较大ꎬ大部分三阴性乳腺癌患者组织学分级在３级以上ꎮ尽管当前化疗治疗三阴性乳腺癌具有一定的敏感性ꎬ然而预后较差ꎬ其复发率及癌细胞转移率也明显高于其他类型肿瘤ꎮ三阴性乳腺癌局部复发早㊁易向远处转移也是导致三阴性乳腺癌治疗失败及死亡的重要因素ꎮ２㊀三阴性乳腺癌的临床治疗现状２.１㊀手术治疗㊀㊀手术是所有可手术乳腺癌的必需的治疗手段ꎬ同时还要根据病情判断是否需要化疗㊁放疗ꎮ三阴性乳腺癌患者不需要内分泌治疗和赫赛汀治疗ꎮ三阴性乳腺癌患者是可以进行保乳手术的ꎬ保乳手术并不影响预后ꎮ学者冯新熤等[３]在研究中收集了１２６例实施保乳手术治疗的乳腺癌患者ꎬ结合免疫组织化学法对患者实施分组ꎬ其中三阴性乳腺癌组３５例ꎬ非三阴性乳腺癌组９１例ꎬ治疗结果显示三阴性乳腺癌组治疗后５年局部复发率为１４.３％ꎬ显著高于非三阴性乳腺癌组的４.４％ꎬ但三阴性乳腺癌组５年远处转移率及总生存率分别为１４.３％㊁９１.４％ꎬ与非三阴性乳腺癌组的１２.１％㊁９５.６％差异不具统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ另外经过多因素回归分析ꎬ结果显示三阴性乳腺癌局部复发主要危险因素为组织分级ꎬ组织学分级越高ꎬ患者死亡率越高ꎬ预后越差ꎮ该研究结果证实了保乳手术治疗三阴性乳腺癌的有效性ꎬ尽管手术治疗不能够控制术后复发ꎬ但能够降低癌细胞远处转移率ꎬ提升患者生存率ꎮ建议加强临床筛查ꎬ做到尽早发现㊁及早治疗ꎬ提高保乳手术治疗效果ꎮ２.２㊀化疗㊀㊀三阴性乳腺癌除了手术以外主要的治疗方式还是化疗ꎬ很多患者会在术前接受新标准辅助化疗的方案ꎬ例如多西他赛＋表柔比星ꎬ甚至有部分患者可以达到病理学层面上的完全缓解ꎮ在过去数十年中ꎬ化疗一直是三阴性乳腺癌的唯一治疗手段ꎬ常用化疗药物包括以下几种ꎮ２.２.１㊀铂类药物㊀作为治疗恶性肿瘤的常用药物ꎬ铂类药物能够实现对双链ＤＮＡ的交联ꎬ对ＤＮＡ的复制起到阻滞作用ꎬ进而抑制肿瘤细胞生长ꎮ以往研究发现顺铂对乳腺癌易感基因１缺陷癌细胞株具有极高的敏感性ꎬ三阴性乳腺癌中７５％存在易感基因１突变ꎬ３５％左右三阴性乳腺癌存在Ｐ６３/７３基因表达ꎬ该基因的表达会对铂类药物敏感性起到增强作用ꎮ最早应用于临床的铂类药物为顺铂ꎬ尽管应用已经有近４０年的历史ꎬ但在临床上仍有重要的地位ꎬ且价格低廉ꎬ作用肯定ꎬ但由于组织的非特意选择性ꎬ副作用相对较大ꎮ多与紫杉醇㊁多西他赛㊁吉西他滨等联合应用ꎬ联合用药时７５ｍｇ/ｍ２ꎬ３~４周为１个周期ꎮ卡铂广谱抗肿瘤药物ꎬ在结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的２个氯离子ꎬ水溶性大大增加ꎬ约为顺铂的１７倍ꎮ卡铂无明显肾毒性ꎬ但治疗前肾功能状况与用药后血小板减少的程度有关ꎮ顺铂主要通过肾脏代谢ꎬ应用前后需注意大量水化以减轻肾毒性ꎮ２.２.２㊀吉西他滨㊀作为一种细胞周期特异性抗肿瘤药物ꎬ吉西他滨与顺铂方案联合治疗三阴性乳腺癌能够延长患者无进展生存期ꎮ学者陈蕾等[４]在研究中对５４例晚期三阴性乳腺癌患者给予吉西他滨联合顺铂治疗ꎬ结果显示经过为期６个月治疗ꎬ患者完全缓解为８例ꎬ部分缓解为２４例ꎬ总有效率达到５９.２％ꎬ患者不良反应主要表现为骨髓毒性与消化道反应ꎬ另外部分患者伴随血小板减少㊁乏力㊁食欲下降等ꎬ患者可耐受ꎮ２.２.３㊀卡培他滨㊀卡培他滨是一种氟尿嘧啶类抗肿瘤药物ꎬ通常ꎬ接受蒽环类药物治疗效果不明显或存在耐药性三阴性乳腺癌患者可给予卡培他滨治疗ꎬ其与多西他赛联合治疗效果更佳ꎮ卡培他滨单药治疗转移性三阴性乳腺癌ꎬ患者生存率能够达到３年左右ꎬ总有缓解率可达２５％~３５％ꎮ从现有研究结果看ꎬ卡培他滨化疗治疗三阴性乳腺癌还缺乏强有力的证据ꎮ３㊀三阴性乳腺癌的治疗新进展㊀㊀２０１８年ꎬ很多新药陆续上市ꎬ乳腺癌相关临床研究也取得重大突破ꎬ尤其三阴性乳腺癌的内分泌素类似物㊁ＰＡＲＰ抑制剂以及ＰＤ￣１抑制剂的相关临床试验结果相继在国际大型学术会议公布ꎬ为三阴性乳腺癌指南更新奠定了基础ꎮ３.１㊀新辅助化疗治疗㊀㊀目前ꎬ临床治疗三阴性乳腺癌常用方案为蒽环类㊁紫杉类药物ꎮ有报道显示蒽环类药物治疗基础上加用紫杉类药物序贯治疗ꎬ能够提升患者治疗有效率ꎮ采用多西他赛序贯治疗三阴性乳腺癌也能够在一定程度上提升临床反应率ꎬ其与单纯应用环磷酰胺类药物或表柔比星治疗ꎬ尽管不会明显延长患者无疾病进展生存期及总生存时间ꎬ但患者完全缓解率能够明显提升ꎮ三阴性乳腺癌对新辅助化疗药物具有较高的敏感性ꎬ对于早期行手术治疗㊁局部晚期无法实施手术治疗患者ꎬ可以应用新辅助化疗方案治疗ꎬ实现对患者局部病灶的控制ꎮ在乳腺癌领域ꎬ蒽环类㊁紫杉类等化疗药物的基石地位并未改变ꎮ研究者对蒽环类㊁紫杉类化疗药物在追求更佳疗效㊁降低不良反应等方面进行了一系列研究ꎮ例如ꎬ白蛋白结合型紫杉醇较普通型紫杉醇可以改善临床疗效ꎬ降低不良反应[１４￣１５]ꎮ３.２㊀内分泌治疗㊀㊀由于三阴性乳腺癌患者雌激素受体㊁孕激素受体均显示为阴性ꎬ缺乏内分泌药物结合的靶点ꎬ以往内分泌治疗敏感性低㊁效果不佳ꎬ因此ꎬ国内外研究者试图寻找一种新的内分泌治疗靶点ꎮ有学者在研究中对１３７例三阴性乳腺癌患者临床资料进行分析ꎬ结果发现３２例患者雄激素受体显示为阳性ꎬ且此类患者无瘤生存率较高ꎮ雄激素受体显示为阴性患者存在较高的淋巴转移率ꎬ预后较差ꎬ该研究结果能够为三阴性乳腺癌的分型及治疗提供可靠的参考[６]ꎮ研究报道ꎬ约６０％乳腺癌患者㊁７５％三阴性乳腺癌患者会表达促性腺激素释放激素ꎬ有学者在研究中发现将促性腺激素释放激素应用于ＭＤＡ￣ＭＢ￣４３５裸鼠ꎬ癌细胞生长及转移会受到抑制ꎬ该类似物在三阴性乳腺癌内分泌新药研制中发挥着重要的作用[１６]ꎮ以往研究证实生长激素释放激素对于肿瘤生长及增殖有着促进作用ꎬ而三阴性乳腺癌组织标本中能够检测到生长激素释放激素ꎬ与此同时伴随功能片段ＳＶ１的ｍＲＮＡ表达ꎬ该结论可能作为内分泌治疗三阴性乳腺癌的新的靶点ꎮ采用生长激素释放激素类似物对生长激素释放激素受体进行封闭ꎬ能够对下游一系列信号传导活动产生阻滞作用ꎬ达到治疗作用ꎮ３.３㊀靶向治疗㊀㊀靶向治疗三阴性乳腺癌主要包括以下几种药物:①ＤＮＡ修复损伤药物ꎬ常用的为ＰＡＲＰ１抑制剂Ｉｎｉｐａｒｉｂꎬ针对早期三阴性乳腺癌患者手术治疗前可给予卡铂联合Ｉｎｉｐａｒｉｂ及吉西他滨治疗ꎬ患者临床总有效率能够大大提升ꎮ学者Ｋｉｍ等[１０]在研究中发现给予三阴性乳腺癌患者环磷酰胺㊁吉西他滨联合Ｉｎｉｐａｒｉｂ治疗ꎬ能够提升患者中位无进展生存期ꎬ且在保障治疗效果的基础上不增加临床不良事件发生率ꎮ②表皮生长因子受体抑制剂ꎬ其能够直接对肿瘤细胞增殖㊁浸润及转移产生影响ꎮ三阴性乳腺癌普遍存在过度表达的现象ꎬ其与患者预后不良有着直接的关系ꎮ对患者给予西妥昔单抗治疗ꎬ能够提升患者生存率ꎬ作用显著ꎮ③血管生长抑制剂治疗ꎬ最常用药物为贝伐单抗ꎬ其能够对血管内皮生长因子产生作用ꎬ抑制血管内皮细胞有丝分裂ꎬ防止新的肿瘤组织血管的生成ꎬ但该药物具有一定毒副作用ꎬ关于其治疗三阴性乳腺癌的效果还有待进一步研究ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ三阴性乳腺癌对化疗治疗缺乏敏感性ꎬ在选择治疗方案时应以蒽环类药物为主ꎬ采用紫杉醇类化疗药物与蒽环类药物联合应用效果更佳ꎮ随着临床对三阴性乳腺癌认识的不断深入ꎬ治疗手段也在不断进步ꎬ内分泌治疗㊁靶向治疗等逐渐在三阴性乳腺癌治疗中得以应用ꎬ这也是未来治疗三阴性乳腺癌的主要方式ꎮ参考文献[１]㊀李清平ꎬ王心强.三阴型和非三阴型乳腺癌的临床病理特征及无瘤生存率对比 Ｊ .中国地方病防治杂志ꎬ２０１７ꎬ２１(３):３４２￣３４３. [２]㊀ＭｉｒｚａｎｉａＭꎬＳａｆａｅｅＳＲꎬＳｈａｈｉＦꎬｅｔａｌ.ＴｒｅａｔｍｅｎｔＯｕｔｃｏｍｅｓａｎｄＣｌｉｎ￣ｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ:ＡＲｅ￣ｐｏｒｔｆｒｏｍＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＩｒａｎ Ｊ .ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓꎬ２０１７ꎬ１１(１):３７￣４２.[３]㊀冯新熠ꎬ陆㊀苏ꎬ刘㊀晓ꎬ等.保乳治疗对年轻三阴性乳腺癌患者预后的影响 Ｊ .中国肿瘤临床ꎬ２０１５ꎬ４２(４):２３６￣２４０. [４]㊀陈㊀蕾ꎬ王中华ꎬ王佳蕾ꎬ等.吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察 Ｊ .临床肿瘤学杂志ꎬ２０１０ꎬ１５(１１):９９９￣１００２.[５]㊀ＳａｎｔｕａｒｉｏｆａｃｉｏＳＫꎬＣａｒｄｏｎａｈｕｅｒｔａＳꎬＰｅｒｅｚｐａｒａｍｏＹＸꎬｅｔａｌ.ＡＮｅｗＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＳｉｇｎａｔｕｒｅｆｏｒＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＵｓｉｎｇＦｒｏｚｅｎＦｒｅｓｈＴｉｓｓｕｅｂｅｆｏｒｅＮｅｏａｄｊｕｖａｎｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｊ .ＭｏｌＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２３(１):１０１￣１１１.[６]㊀王㊀婷ꎬ余英豪.乳腺单纯型大汗腺癌代表一种独特的雄激素受体阳性的三阴型乳腺癌亚型 Ｊ .临床与实验病理学杂志ꎬ２０１６ꎬ２１(１１):５６.[７]㊀吕荣钊ꎬ赵璐瑜ꎬ史长征ꎬ等.三阴性乳腺癌模型裸鼠血管正常化后对紫杉醇的反应 Ｊ .中国病理生理杂志ꎬ２０１７ꎬ３３(１０):１８１９￣１８２４.[８]㊀刘㊀蕾ꎬ张㊀瑾.三阴性乳腺癌靶向治疗研究进展 Ｊ .天津医药ꎬ２０１８ꎬ４６(１２):１３６３￣１３６８.[９]㊀黄㊀钱ꎬ甘㊀淋.雄激素受体在三阴性乳腺癌中的研究进展 Ｊ .实用医学杂志ꎬ２０１９ꎬ３５(２):３１８￣３２１.[１０]㊀ＫｉｍＳＢꎬＤｅｎｔＲꎬＩｍＳＡꎬｅｔａｌ.Ｉｐａｔａｓｅｒｔｉｂｐｌｕｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌｖｅｒｓｕｓｐｌａｃｅ￣ｂｏｐｌｕｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＬＯＴＵＳ):ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐｈａｓｅ２ｔｒｉａｌ Ｊ .ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ１８(１０):１３６０.[１１]㊀ＧｉａｍｐａｏｌｏＢꎬＪｕｓｔｉｎＭＢꎬＩｎｇｒｉｄＡＭꎬｅｔａｌ.Ｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎ￣ｃｅｒ:ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓｏｆａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ Ｊ .ＮａｔＲｅｖＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１３(１１):６７４￣６９０.[１２]㊀ＫｕｏＷＨꎬＣｈａｎｇＹＹꎬＬａｉＬＣꎬｅｔａｌ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄＭｅ￣ｔａｓｔａｓｉｓＰｒｅｄｉｃｔｏｒＧｅｎｅｓｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ:ＡＣｌｉｎｉｃａｌＳｔｕｄｙｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｒｃｉｎｏｍａｓ Ｊ .ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(９):２５.[１３]㊀ＥｌｉｓａＶＢꎬＧｅｒｔｒａｕｄＭꎬＩｓａｂｅｌｌｅＲꎬｅｔａｌ.ＲａｃｉａｌａｎｄＥｔｈｎｉｃＤｉｓｐａｒｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅＩｍｐａｃｔｏｆＯｂｅｓｉｔｙｏｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｉｓｋａｎｄＳｕｒｖｉｖａｌ:ＡＧｌｏｂａｌＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｊ .ＡｄｖＮｕｔｒꎬ２０１５ꎬ６(６):８０３￣８１９.[１４]㊀王运伟ꎬ刘中强ꎬ夏熙学ꎬ等.多西紫杉醇联合表阿霉素序贯化学治疗对三阴性乳腺癌患者血清学指标的影响 Ｊ .中国药业ꎬ２０１９ꎬ２８(５):７３￣７６.[１５]㊀张立芳ꎬ张晓林ꎬ孔令新.多西他赛联合表柔比星序贯化疗对三阴性乳腺癌相关指标的影响 Ｊ .中国药业ꎬ２０１９ꎬ２８(２):４８￣５０. [１６]㊀陈锡康ꎬ田华琴.三阴性乳腺癌的治疗现状及进展 Ｊ .西部中医药ꎬ２０１８ꎬ３１(１１):１３５￣１４０.(收稿日期２０１９－０５－１０㊀修回日期２０２０－０４－２５)(编辑:甘㊀艳)(上接第１０２６页)[１８]㊀于淑莉ꎬ刘丽莉ꎬ于淑革ꎬ等.ＴＣＴ阴道镜及阴道镜活组织检查联合应用在宫颈癌诊断中的价值 Ｊ .河北医学ꎬ２０１６ꎬ２２(６):９９５￣９９７.[１９]㊀王㊀琳.高危型ＨＰＶ检测及ＴＣＴ检查在宫颈癌筛查和诊断中的应用 Ｊ .中国医药导刊ꎬ２０１７ꎬ１９(２):１２８￣１２９.[２０]㊀于淑莉ꎬ牛亚男.ＴＣＴ联合阴道镜ＬＥＥＰ刀在宫颈癌筛查诊治中的应用 Ｊ .中华保健医学杂志ꎬ２０１７ꎬ１９(５):３９８￣４００.[２１]㊀ＺｈａｎｇＣＮꎬＧｕＬＱꎬＬｉＸＦꎬｅｔａｌ.ＳｉｌｅｎｃｉｎｇｏｆＳｙｎｕｃｌｅｉｎ￣γｉｎ￣ｈｉｂｉｔｓｈｕｍａｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＡＫＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ Ｊ .ＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌＬｅｔｔꎬ２０１９ꎬ１８(１):１５７￣１６０. [２２]㊀ＧｕａｎＧＷꎬＹａｏＭＪꎬＱｉａｎＸＪꎬｅｔａｌ.Ｖａｌｕｅｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄｍｅａ￣ｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆａｌｐｈａ￣ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎａｎｄａｌｐｈａ￣ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎＬ３％ｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｊ .ＪＣｌｉｎＨｅｐａ￣ｔｏｌꎬ２０１９ꎬ３５(７):１５１４￣１５１９.[２３]㊀ＺｈｕＹꎬＹｕａｎＹꎬＨｕａｎｇＨ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｓｅｒｕｍｐｒｏｃａｌｃｉｔｏ￣ｎｉｎｉｎｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓａｎｄｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ Ｊ .ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄꎬ２０１５ꎬ８(１１):２１５８６￣２１５９２. [２４]㊀ＺａｃｈｏＪꎬＢｅｎｆｉｅｌｄＴꎬＴｙｂｊｓｅｒｇＨＡꎬｅｔａｌ.ＩｎｃｒｅａｓｅｄｂａｓｅｌｉｎｅＣ￣ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎ￣ｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍ２ｌａｒｇｅＤａｎｉｓｈｐｏｐｕ￣ｌａｔｉｏｎｃｏｈｏｒｔｓ Ｊ .ＣｌｉｎＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ６２(２):３３５￣３４２. [２５]㊀ＡｒｓｈａｄＭＫꎬＭｏｈａｍａｄＭＦꎬＧｏｐｉｎａｔｈＳＣꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉａｃｂｉｏ￣ｍａｒｋｅｒｓ:ｉｎｖａｓｉｖｅｔｏｎｏｒｒｉｎｖａｓｉｖｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓ Ｊ .ＣｕｒｒＭｅｄＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ２３(２７):４２７０￣４２８４.[２６]㊀ＹａｏＭꎬＺｈａｏＪꎬＬｕＦ.Ａｌｐｈａ￣ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎｓｔｉｌｌｉｓａｖａｌｕａｂｌｅ￣ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｂｉｏｍａｒｋｅｒｉｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｊ .Ｏｎｃｏ￣ｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(４):３７０２￣３７０８.[２７]㊀ＤｉｎｇＰＰꎬＴｉａｎＹＲꎬＬｉｎＦꎬｅｔａｌ.ＶａｌｕｅｏｆＡＦＰꎬＡＦＰ￣Ｌ３ꎬＡＦＰ￣Ｌ３％ａｎｄＩＬ￣６ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｍｏｎｇｐｅｏ￣ｐｌｅｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃｉｒｒｈｏｓｉｓ Ｊ .ＪＭｅｄＲｅｓꎬ２０１７ꎬ４６(１１):２４￣２７.(收稿日期２０１９－０９－０５㊀修回日期２０２０－０３－２５)(编辑:吴小红)。

三阴性乳腺癌的治疗现状及研究新方向张佳玉，李文倩，赵博志游思融，张东伟，杨敏　哈尔滨医科大学附属第二医院 三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种亚型，具有易侵袭、复发率高且生存期短的临床特征。

局部手术与全身化疗是目前对三阴性乳腺癌主要的治疗手段。

化疗毒性反应重，且一旦耐药肿瘤会迅速出现复发转移。

目前对三阴性乳腺癌的主要研究方向集中在新靶向治疗、免疫治疗与新内分泌治疗三个方面。

本文总结三阴性乳腺癌的研究进展及新的研究方向作一综述。

通讯作者：张东伟（张佳玉，****************）原文参见：现代肿瘤医学. 2019;27(21):3912-3915. 乳腺癌是引起妇女死亡最常见的恶性肿瘤，是分子生物学特点、临床特点和病理学特点都不同的一种异质性疾病。

2000年，Perou首先根据cDNA基因芯片技术对乳腺癌分子进行分类，分为导管A型、导管B型、HER2过表达型、基底细胞样乳腺癌和正常乳腺样乳腺癌【1】。

然而，由于临床操作的成本和可行性，基因分型很难成为常规的临床检测方法。

因此，2007年Bauer等提出三阴性乳腺癌的概念。

1　三阴性乳腺癌的概述 三阴性乳腺癌在免疫组化上具有相同特征：雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体（HER2）均为阴性【2】。

作为乳腺癌的一种亚型，三阴性乳腺癌发病率占全部乳腺癌的15%～25%，在我国的发病率约为23.8%【3】。

1.1　三阴性乳腺癌的临床和生物学特征 三阴性乳腺癌具有与其他乳腺癌亚型不同临床和生物学特征。

主要表现为：发病年龄相对比较轻，临床分期大多不晚，腋窝淋巴结常为阴性，但易入侵且复发率高，生存时间短，还有其特殊的转移途径【4】。

有研究表明，三阴性乳腺癌患者的脏器转移率高于非三阴性乳腺癌患者，且肺部和脑转移率也较非三阴性乳腺癌患者高，但骨转移率较非三阴性乳腺癌患者低【5】。

在以超声和磁共振为代表的影像学检查上，有研究表明三阴性乳腺癌的边缘毛刺样改变与中心坏死率较非三阴性乳腺癌低，呈现部分良性肿瘤的特点【6,7】。

晚期三阴性乳腺癌治疗策略及进展晚期三阴性乳腺癌是一种高度恶性的乳腺癌亚型，其在患者中的发生率相对较低，但其对治疗的反应性较差，生存率较低。

该类型乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体以及HER2过表达，因此三阴性乳腺癌患者在常规治疗中无法使用荷尔蒙治疗或靶向治疗。

晚期三阴性乳腺癌的治疗困境主要体现在以下几个方面：治疗选择有限：由于缺乏靶向治疗的选择，晚期三阴性乳腺癌的治疗选择主要限于化疗、放疗和手术等传统方式，缺乏更具针对性的治疗手段。

药物抵抗性发展：晚期三阴性乳腺癌对化疗药物的耐药性较高，容易出现药物治疗效果的降低以及药物抵抗性的发展，导致治疗效果的减弱。

预后较差：相较于其他乳腺癌亚型，晚期三阴性乳腺癌患者的生存率较低，预后较差。

因此，寻找更有效的治疗策略和进展，提高晚期三阴性乳腺癌患者的生存率和生活质量，是当前研究的重点和挑战之一。

晚期三阴性乳腺癌是一种乳腺癌亚型，其特点是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达。

由于这种亚型的乳腺癌较为侵袭性且耐药性较强，治疗策略需要综合考虑多种因素。

以下是晚期三阴性乳腺癌的常见治疗策略。

化疗化疗是晚期三阴性乳腺癌治疗的首选策略之一。

一般会选择采用多种抗癌药物联合应用的方案，以增加治疗效果。

常用的化疗药物包括阿霉素类、紫杉醇、长春碱类等。

经过化疗后，可以观察肿瘤的缩小情况，进一步决定是否进行手术治疗。

手术手术是晚期三阴性乳腺癌治疗中的重要环节。

根据肿瘤的大小和患者的具体情况，可以选择行乳房保留手术或全乳切除手术。

手术后通常会进行病理学检查，以确定肿瘤的分期和组织学类型。

放疗放疗常常与手术治疗联合使用，以杀灭手术后残留的癌细胞，预防局部复发。

放疗通常使用高能射线照射肿瘤灶和周围组织。

除了上述常见治疗策略外，晚期三阴性乳腺癌的治疗还包括靶向治疗、免疫治疗等。

不同患者的具体情况会有所不同，因此治疗策略需根据医生的建议和患者的实际情况进行个体化确定。

三阴性乳腺癌的特征及治疗现状【摘要】三阴性乳腺癌（Three negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体与表皮生长因子受体均为阴性的乳腺癌，它具有强侵袭性、高复发率、高转移率及较差预后性等特点。

目前，在临床治疗中缺少有效治疗方法，造成此情况的原因为三阴性乳腺癌对内分泌治疗、靶向治疗等缺少敏感性，为了提高临床治疗效果，本文研究了三阴性乳腺癌的特征及治疗现状，旨在优化治疗方案，改善患者预后。

【关键词】乳腺癌特征治疗三阴性乳腺癌患者占乳腺癌患者15%左右，TNBC具有早复发、进展快与短生存等特点，多发于美籍非裔女性。

随机生活水平的提高，其不良的预后及匮乏的治疗手段备受关注，在国内外，TNBC成为了研究的热点。

在此基础上，本文重点阐述了TNBC的特征及其治疗现状，具体综述内容如下。

1 三阴性乳腺癌的定义Perou以42例乳腺癌患者为研究对象，依据基因表达类型划分了乳腺癌的类型，分别为导管型、正常乳腺样型、Her-2过表达型及基底细胞样型。

Sorlie通过大样本的研究，其研究将乳腺癌划分为管腔A型、管腔B/C型、正常乳腺样型、Her-2过表达型及基底细胞样型。

Nielsen通过研究明确了乳腺癌的特征，即三阴性。

在2006年，Bryan等提出了三阴性乳腺癌，即：雌激素受体、孕激素受体与表皮生长因子受体均阴性的乳腺癌。

2 三阴性乳腺癌的特征TNBC的发病成因众多，主要有年龄、性别、种族、经济条件及社会地位等，据统计，TNBC占乳腺癌患者15%左右，其中发病率最高的为美籍非裔年轻女性，在我国，25%患者为TNBC。

同时，TNBC的发病年龄较小、组织学分级较高、肿瘤原发灶平均直径较大、淋巴结阳性率较高。

通过临床研究可知，TNBC具有高侵袭性、短生存期、高转移率，常见软组织、内脏转移。

TNBC复发高峰期为治疗后1～3年，第二个复发高峰期为治疗后5年。

中山大学肿瘤医院总结了我国TNBC的临床特征[1]，主要有患者年龄较小、肿块较大、淋巴结转移率高，同时有乳腺癌家族史。

三阴性乳腺癌研究进展一、综述乳腺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（Triplenegative breast cancer，TNBC）作为其中的一个亚型，因其特殊的生物学特性和缺乏靶向治疗方法，一直以来都是乳腺癌研究和治疗领域的难点和热点。

随着基础医学和临床医学的深入研究，三阴性乳腺癌的研究取得了一定的进展。

三阴性乳腺癌的特点是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER的表达，这使得其治疗选择相对局限，传统的内分泌治疗和抗HER2治疗对其效果不佳。

三阴性乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后，对病人的生存产生严重影响。

深入探讨其发病机制、研究新的治疗策略和提高早期识别率显得尤为重要。

针对三阴性乳腺癌的研究已经从单纯的病理学研究转向基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多层次、全方位的研究。

通过高通量测序技术，科学家们已经发现了许多与三阴性乳腺癌发生和发展相关的基因变异和信号通路异常。

这些研究成果为我们理解三阴性乳腺癌的复杂性提供了重要的线索，也为开发新的治疗策略提供了理论基础。

三阴性乳腺癌的研究虽然面临挑战，但在全球科研人员的努力下，我们已经取得了一些重要的进展。

要想真正改善三阴性乳腺癌患者的预后和生存状况，我们还需要更深入的研究和更多的临床试验。

我们期待在发病机制、早期诊断、治疗策略等方面取得更多的突破。

1. 乳腺癌的概述及发病率。

乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，成为威胁女性健康的重要疾病之一。

乳腺癌是一种发生在乳腺腺上皮组织中的恶性肿瘤，其发病机制与多种因素相关，包括遗传、生活方式、环境等。

在乳腺癌的分类中，三阴性乳腺癌是其中较为特殊的一种类型，由于其特定的生物学特性和治疗方式，一直备受关注。

乳腺癌的发病率在全球范围内呈现出不断上升的趋势。

随着现代社会的发展和生活方式的改变，如晚婚晚育、长期压力过大、饮食结构不合理等因素的影响，乳腺癌的发病率逐渐增高。