(完整版)T细胞主要的表面分子及其主要作用
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医学知识医学基础知识重点:T淋巴细胞知识点总结2015-05-07 11:38:41| 医疗卫生人才网推荐:中公医学网医疗卫生考试网医学免疫学属于医学基础知识需要掌握的内容,中公卫生人才招聘考试网帮助大家梳理知识。
一.T淋巴细胞的概述T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞。
在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。
二.T细胞表面分子及其作用存在于T细胞表面的膜分子,是T细胞识别抗原,与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础,也是鉴别和分离T细胞的重要依据。
三.T细胞在胸腺内的分化和发育包括三个阶段:早期发育、阳性选择、阴性选择。
四.T细胞的表面标志指存在于T细胞表面的多种膜分子,包括:表面受体和表面抗原,是T细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用、接受信号刺激的分子基础,也是鉴别和分离T细胞的重要依据。
1.表面受体(1)T细胞抗原受体(TCR):由两条不同的肽链组成的异二聚体,可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型;(2)细胞因子受体(CKR);(3)绵羊红细胞受体;(4)丝裂原受体:T细胞表面可表达的多种可以与丝裂原结合的分子,与丝裂原结合后可以直接诱导静息的T细胞活化、增殖和分化。
丝裂原对T细胞的活化诱导无特异性。
PHA,ConA 是最常用的T细胞丝裂原。
PMW除了可以诱导T细胞活化外还可以诱导B细胞。
2.表现抗原(1)MHC抗原;(2)CD抗原。
四君子汤为补气之祖方,首载于《太平惠民和剂局方》卷三(新添诸局经验秘方),实为《圣济总录》卷八十“白术汤”之异名。
本方为补气的基本方,后世诸多补气健脾方剂,大都由此衍化而来。
本文立足于考证四君子汤及其衍化方的源流关系,探讨其组方配伍,采取“以功用类方”的方法,选择符合四君子汤“补气健脾”功用和配伍用药特点的方剂,作为四君子汤衍化方。
概念:淋巴细胞是在体内具有免疫功能的细胞,可以分为T细胞、B 细胞和NK细胞三大类。
而在淋巴细胞的膜面上具有多种颗粒蛋白,这些蛋白质在淋巴细胞的识别和信号传导中起到至关重要的作用。
本文将对淋巴细胞的主要膜分子亚裙及功能进行重点介绍。
1. T细胞的主要膜分子亚裙及功能T细胞的主要膜分子包括TCR、CD3、CD4、CD8等。
其中TCR(T 细胞受体)是T细胞的特有标志,它能与抗原肽结合,从而进行抗原识别。
CD3是与TCR共同参与信号传导的膜分子,具有信号转导的作用。
CD4和CD8则是T细胞的辅助分子,CD4分子主要存在于辅助T细胞上,而CD8则主要存在于细胞毒T细胞上,它们会在抗原识别后促进相关的信号通路。
2. B细胞的主要膜分子亚裙及功能B细胞的主要膜分子包括BCR、CD19、CD20、CD21、CD40等。
BCR(B细胞受体)是B细胞的受体,能识别抗原并发挥免疫应答的作用。
CD19是B细胞表面标志的一种,具有信号转导的作用,能够促进B细胞的增殖和分化。
CD20是一种与细胞信号转导相关的膜分子,其功能与B细胞增殖和分化密切相关。
CD21和CD40分别与B 细胞的抗原呈递和活化信号转导有关。
3. NK细胞的主要膜分子亚裙及功能NK细胞的主要膜分子包括NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp44、NKp46等。
这些膜分子对NK细胞的识别和杀伤作用起着重要的调节作用。
NKG2D受体可以结合细胞表面上的识别配体,发挥细胞毒作用。
而DNAM-1受体则能识别靶细胞表面的配体,从而进行细胞杀伤作用。
NKp30、NKp44和NKp46等膜分子则主要起调节NK细胞活化和杀伤作用的作用。
结论:淋巴细胞的膜分子亚裙在免疫应答和免疫调节中起着重要的作用,在淋巴细胞的识别、信号传导和效应功能中发挥重要的调节作用。
对淋巴细胞膜分子的研究,有助于深化我们对免疫系统的理解,为疾病的预防和治疗提供理论基础。
希望未来能够进一步深入研究淋巴细胞膜分子在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和防控提供新的思路和方法。
T细胞主要表面分子T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,由于它在胸腺内分化成熟故称为T 细胞。
成熟T细胞由胸腺迁出,移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。
不同功能成熟的T细胞均属小淋巴细胞,在形态学上不能区分,但可借其细胞膜表面分子不同加以鉴别(表8-1)。
在T细胞发育不同阶段以及成熟T细胞在静止期和活化期,其细胞膜分子表达的种类和数量均不相同。
这些分子为抗原性不同的糖蛋白。
它们与T细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、细胞的增殖和分化以及T细胞的功能表达相关。
它们也与T细胞在周围淋巴组织中的定位相关。
由于这些分子在T细胞表面相当稳定,故可视为T细胞的表面标志,可以用以分离。
鉴定不同功能的T细胞。
这些分子的单克隆抗体对临床相关疾病的诊断和治疗也具有重要应用价值。
表8-1 T细胞主要表面分子名称生化特性配体功能粘附信号传导TCR αβ异二聚γδ异二聚体MHC-肽复合分子+ +CD3 五聚体-- +CD4 单体分子MHCⅡ类分子+ +CD8 双体分子MHCⅠ类分子+ +CD28 同二聚体分子B7/BB1 + +CD2(LFA-2)单体分子CD58(LFA-3) + +CD11α/CD18(LFA-1)αβ异二聚体分子CD54(ICAM-1)(ICAM-2)+ +CDw49/CD29(VLA-4、5、6)αβ异二聚体分子VCAM-1 + ?CD44)(Pgp-1) 单体分子ECM + + CD45 单体分子? ? + (一)T细胞抗原识别受体(TCR)1.TCRαβ TCR是T细胞识别蛋白抗原的特异性受体,不同的T细胞克隆其抗原识别受体的分子结构也是不相同的。
大多数成熟T细胞(约占95%)的TCR分子是由α和β二条异二聚体肽链组成的TCRαβ分子。
二条肽链都由膜外区、穿膜区及胞浆区组成。
TCR属于Ig超家族,膜外区可包括可变区(V区)及稳定区(C区)。
编码人TCRα链和β链基因座分别定位于第14号和7号染色体。
比较T、B细胞的主要膜表面分子及其功能。
免疫细胞(一)T淋巴细胞(简称T细胞),即胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte),外周血中约占淋巴细胞总数的65%~75%,胸导管中高达95%以上。
1.表面膜分子:(1)TCR-CD3复合体:由TCR、CD3分子和ζ链组成。
①TCR(T-cell antigen receptor,T细胞抗原受体):T细胞表面特异性识别抗原的结构。
已知两类,为TCRαβ和TCRγδ,属于Ig超家族。
②CD3分子:由四条具有信号传导功能的肽链(1条γ链,1条δ链和2条ε链)构成的复合体。
每一条肽链均含一个膜外Ig功能区样结构(属于Ig超家族)和一个胞内称为ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)的序列。
其功能为:a.参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达;b.介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;c.成熟T细胞的表面标志,用于成熟T细胞的检测。
③ζ链:同质二聚体。
每条ζ链含有三个ITAM序列。
ζ链的胞外区较短(9个氨基酸残基),胞浆区较长(113氨基酸残基)。
有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。
(2)CD4分子和CD8分子:外周血CD4+T细胞约占65%,CD8+T细胞约占35%。
①CD4分子:为单体肽链,胞外部分含有4个Ig样的功能区。
其功能为:a.协同受体:CD4分子和TCR结合同一MHC Ⅱ-抗原肽复合物, CD4分子与MHC Ⅱ类分子结合,TCR与抗原肽结合;CD4分子增加TCR对MHC Ⅱ类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用;b.人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体;)的标志。
CD4细胞亚群(T.鉴定c②CD8分子:由二条肽链组成,由α链和β链组成CD8αβ或由α链和α链组成CD8αα。
每条肽链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。
T细胞是免疫系统中非常重要的一类细胞,它们在免疫应答中发挥着重要的作用。
T细胞表面上的膜分子对其功能起着至关重要的作用,因此对这些膜分子进行深入的研究对于我们理解T细胞的免疫应答机制具有重要意义。
本文将对T细胞表面重要的膜分子及其功能进行介绍,以期帮助读者更好地理解T细胞的免疫应答机制。
一、CD3分子CD3分子是T细胞表面上的一组蛋白质复合物,由ε、δ、γ和ζ四个不同的亚基组成。
它们通过非共价相互作用形成一个复杂的结构,与T 细胞受体(TCR)共同构成T细胞受体复合物。
CD3分子的主要功能是传递细胞外信号到细胞内,调控T细胞激活、增殖和分化。
二、CD4分子CD4分子是T细胞表面上的膜蛋白,它主要表达在辅助T细胞表面上。
CD4分子通过其外胞段与MHC-II分子结合,促进T细胞与抗原提呈细胞的相互作用,从而激活T细胞。
CD4分子还能够参与调节T细胞的免疫应答,发挥重要的免疫调节作用。
三、CD8分子与CD4分子类似,CD8分子也是T细胞表面上的膜蛋白,主要表达在杀伤性T细胞表面上。
CD8分子通过其外胞段与MHC-I分子结合,促进T细胞与靶细胞的相互作用,从而介导T细胞对靶细胞的杀伤作用。
CD8分子也参与调节T细胞的免疫应答,对细胞毒性T细胞的功能发挥着重要作用。
四、CD28分子CD28分子是T细胞表面上的共刺激分子,与其配体B7分子结合后能够向T细胞传递共刺激信号,从而增强T细胞的活化和功能。
CD28分子在T细胞的初级激活过程中发挥重要作用,对T细胞的增殖、分化和功能维持具有重要意义。
五、CTLA-4分子CTLA-4分子是T细胞表面上的抑制性共刺激分子,与其配体B7分子结合后能够向T细胞传递抑制信号,从而抑制T细胞的活化和功能。
CTLA-4分子在T细胞免疫调节过程中发挥着负向调控作用,对维持免疫平衡具有重要作用。
六、PD-1分子PD-1分子是T细胞表面上的抑制性共刺激分子,与其配体PD-L1和PD-L2结合后能够向T细胞传递抑制信号,从而抑制T细胞的活化和功能。
1.T细胞主要的表面分子及其主要作用是表面分子主要作用TCR 特异性识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3 稳定TCR结构,传递活化信号CD4/CD8 增强TCR与APC或靶细胞的亲和性,并参与信号传导。
CD28LFA-2(CD2)提供T细胞活化的第二信号可与CD58结合,能介导T细胞旁路激活途径,还能介导效应阶段的激活途径CD40L 可表达于部分活化的T细胞表面,可与B细胞表现CD40结合,产生的信号是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。
丝裂原受体与丝裂原结合后,直接使静止状态的T细胞活化增殖转化为淋巴母细胞2.T细胞亚群分类及其功能。
T细胞是异质性群体,分类方法有很多:按CD分子不同可分为CD4+和CD8+两个亚群;按TCR分子不同可分为TCRαβ和TCR γδT细胞;按功能不同可分为辅助性和抑制性T细胞;按对抗原的应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞。
功能:(1)CD4+辅助性T细胞(Th):增强免疫应答;活化细胞,增强其吞噬或杀伤功能;(2)CD8+杀伤性T细胞(Tc):特异性直接杀伤靶细胞,与细胞免疫有关;(3)抑制性T细胞(Ts):抑制免疫应答(4)迟发型超敏反应性T细胞(TD):主要为Th1,还有CTL,Th1分泌多种淋巴因子,引起以单核细胞浸润为主的炎症反应,CTL 可以直接破坏靶细胞。
Th1细胞与Th2细胞各分泌的细胞因子及其主要作用是:Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ、TNF-β等细胞因子,引起炎症反应或迟发型超敏反应;Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子,诱导B细胞增殖分化合成并分泌抗体,引起体液免疫应答。
3.Ts细胞既可以是CD4+T细胞又可以是CD8+T细胞。
4.T细胞与B细胞:表面的抗原受体不同,T细胞是TCR而B细胞是BCR;初始T细胞与记忆T细胞:二者表面CD45分子的异构型不同,初始T细胞表达CD45RA,而记忆T细胞表达CD45RO;Th1细胞与Th2细胞:二者分泌的细胞因子不同,Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ,与TDH和TC细胞的增殖分化成熟有关,可促进细胞介导的免疫应答;而Th2细胞偏向于分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,与B细胞增殖成熟和促进抗体生成有关,可增强抗体介导的免疫应答。
1.T细胞主要的表面分子及其主要作用是
表面分子主要作用
TCR 特异性识别由MHC分子提呈的抗原肽
CD3 稳定TCR结构,传递活化信号
CD4/CD8 增强TCR与APC或靶细胞的亲和性,并参与信号传导。
CD28
LFA-2(CD2)提供T细胞活化的第二信号
可与CD58结合,能介导T细胞旁路激活途径,还能介导效应阶段的激活途径
CD40L 可表达于部分活化的T细胞表面,可与B细胞表现CD40结合,产生的信号是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。
丝裂原受体与丝裂原结合后,直接使静止状态的T细胞活化增殖转化为淋巴母细胞
2.T细胞亚群分类及其功能。
T细胞是异质性群体,分类方法有很多:按CD分子不同可分为CD4+和CD8+两个亚群;按TCR分子不同可分为TCRαβ和TCR γδT细胞;按功能不同可分为辅助性和抑制性T细胞;按对抗原的应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞。
功能:(1)CD4+辅助性T细胞(Th):增强免疫应答;活化细胞,增强其吞噬或杀伤功能;
(2)CD8+杀伤性T细胞(Tc):特异性直接杀伤靶细胞,与细胞免疫有关;
(3)抑制性T细胞(Ts):抑制免疫应答
(4)迟发型超敏反应性T细胞(TD):主要为Th1,还有CTL,Th1分泌多种淋巴因子,引起以单核细胞浸润为主的炎症反应,CTL 可以直接破坏靶细胞。
Th1细胞与Th2细胞各分泌的细胞因子及其主要作用是:
Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ、TNF-β等细胞因子,引起炎症反应或迟发型超敏反应;Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子,诱导B细胞增殖分化合成并分泌抗体,引起体液免疫应答。
3.Ts细胞既可以是CD4+T细胞又可以是CD8+T细胞。
4.T细胞与B细胞:表面的抗原受体不同,T细胞是TCR而B细胞是BCR;
初始T细胞与记忆T细胞:二者表面CD45分子的异构型不同,初始T细胞表达CD45RA,而记忆T细胞表达CD45RO;
Th1细胞与Th2细胞:二者分泌的细胞因子不同,Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ,与TDH和TC细胞的增殖分化成熟有关,可促进细胞介导的免疫应答;而Th2细胞偏向于分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,与B细胞增殖成熟和促进抗体生成有关,可增强抗体介导的免疫应答。
5.CD8+杀伤性T细胞破坏靶细胞的机制有2种:细胞裂解和细胞调亡。
⑴细胞裂解:CD8+杀伤性T细胞特异性识别靶细胞表面的抗原肽:MHC分子复合物后,通过颗粒胞吐释放穿孔素,使靶细胞膜上出现大量小孔,膜内外渗透压不同,水分进入胞浆,靶细胞胀裂而死;
⑵细胞调亡:有2种不同机制:①Tc活化后大量表达FasL,可与靶细胞表面的Fas结合,通过Fas分子胞内段的死亡结构域激活caspase,在激活一系列caspase,引起死亡信号的逐级转导,最终激活内源性DNA内切酶,使核小体断裂,并导致细胞结构毁损,细胞死亡;
②Tc细胞颗粒胞吐释放的颗粒酶,可借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜,激活另一个caspase10,引发caspase级联反应,使靶细胞调亡。
6.NK1.1+T细胞表型的特点有:表达NKR.P1C(NK1.1),通常为CD4-CD8-,TCR多为TCRαβ。
其功能有:
⑴细胞毒作用:①可分泌穿孔素使靶细胞溶解;②胸腺中的该细胞可通过FasL/Fas途径诱导CD4+CD8+双阳性的胸腺细胞调亡;
⑵免疫调节作用:①在受某些抗原刺激时,如寄生虫感染,可分泌大量IL-4,可诱导活化的Th0细胞分化为Th2细胞,参与体液免疫应答或诱导B细胞发生Ig类别转换,产生特异性IgE;②在病毒抗原作用下,可产生IFN-γ,与IL-12共同作用,可使Th0细胞转向Th1细胞,增强细胞免疫应答。