替吉奥治疗初诊老年晚期非小细胞肺癌患者临床分析

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替吉奥治疗初诊老年晚期非小细胞肺癌患者临床分析

沈预程;吉浩明;张燕;谢锦华;钱烨;王彧

【摘 要】目的 探讨替吉奥治疗初诊老年晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效和毒副反应.方法 28例初诊老年晚期非小细胞肺癌患者均予单药替吉奥口服化疗,并评价近期疗效和毒副反应.结果 28例患者均可评价疗效,其中CR 2例,PR 4例,SD 12例,PD 10例,总有效率21.43% (6/28),临床受益率64.29%(18/28).化疗相关主要毒副反应包括恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、口腔黏膜炎等,其中Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制发生率为17.86%.结论 替吉奥治疗初诊老年晚期非小细胞肺癌患者安全有效.

【期刊名称】《肿瘤基础与临床》

【年(卷),期】2016(029)001

【总页数】3页(P29-31)

【关键词】替吉奥;晚期非小细胞肺癌;初诊;老年患者

【作 者】沈预程;吉浩明;张燕;谢锦华;钱烨;王彧

【作者单位】海安县人民医院,江苏南通226600;海安县人民医院,江苏南通226600;海安县人民医院,江苏南通226600;海安县人民医院,江苏南通226600;海安县人民医院,江苏南通226600;海安县人民医院,江苏南通226600

【正文语种】中 文

【中图分类】R734.2;R730.53

肺癌是世界范围内最常见的肿瘤相关死因之一[1],而约80%~85%的肺癌患者为非小细胞肺癌[2],非小细胞肺癌患者中75%确诊时已属晚期[3]。因此,大多数老年肺癌患者均不适合手术,仅可选择放、化疗综合治疗。铂类为基础的两药联合方案推荐应用于一线治疗晚期非小细胞肺癌患者[4],但老年患者由于合并心肺基础疾病,大多不能耐受联合化疗方案。替吉奥是一种口服抗肿瘤药,在胃癌、结直肠癌及胰腺癌等的治疗方面显示其有效性,几个Ⅱ期临床研究[5-7]报道其治疗肺癌的有效率达到7.1%~26.7%,其优点是疗效显著且毒副反应可耐受。我科采用单药替吉奥口服化疗治疗初诊老年晚期非小细胞肺癌患者,取得一定临床效果,现报道如下。

1.1 临床资料 入组2012年1月至2013年11月海安县人民医院收治的初诊老年晚期非小细胞肺癌患者28例,均经纤支镜或CT引导下肺穿刺活检证实。年龄65~83岁,中位年龄73岁。男22例,女6例。Ⅲb期8例,Ⅳ期20例。腺癌14例,鳞癌12例,其他类型2例。纵隔淋巴结转移10例,脑转移6例,肾上腺转移3例,骨转移14例,胰腺转移1例,肝转移6例。所有患者均有可按RESIST标准评价疗效的可客观测量病灶1~4处。ECOG评分均为0~1分,预计生存期>3个月。无严重基础疾病,合并基础疾病情况:10例伴有慢性支气管炎及阻塞性肺气肿,8例伴有高血压病,7例伴有2型糖尿病,7例伴有冠状动脉粥样硬化性心脏病。所有患者均有本人或授权家属签署的化疗知情同意书。

1.2 治疗方法 所有28例患者予单药替吉奥口服化疗,口服剂量需要根据体表面积计算:<1.25 m2者,口服40 mg/次,每天2次(早晚餐后);1.25~1.5 m2者,口服50 mg/次,每天2次;>1.5 m2,口服60 mg/次,每天2次。连续服用14 d,每21 d为1周期。化疗期间每周监测血常规2次,肝功能及肾功能1次。

1.3 疗效及毒副反应评价 患者近期疗效按RESIST标准评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR计算总有效率,以CR+PR+SD计算临床受益率。按WHO标准把化疗药物的毒副反应分为0~Ⅳ度。 1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计分析,计数资料以百分数表示,比较采用χ2检验,检验水准α=0.05。

2.1 近期疗效 28例患者均完成4~6周期化疗,均可评价疗效,其中CR 2例,PR 4例,SD 12例,PR 10例,总有效率为21.43%(6/28),临床受益率为64.29%(18/28)。

2.2 毒副反应 28例患者总化疗周期数为158,平均化疗周期数5.64。化疗相关主要毒副反应包括恶心、呕吐、腹泻、骨髓移植、口腔黏膜炎等,其中Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制发生率为17.86%,经过粒细胞集落刺激因子、白介素-11及促血小板生成素等药物应用后均可恢复正常。见表1。

大约30%~40%的非小细胞肺癌患者确诊时超过70岁,老年患者基础代谢明显下降,且出现重要脏器功能衰退,尤其是骨髓储备功能的下降、心肺基础疾病及肾小球滤过率的降低,导致其治疗的耐受性下降及毒副反应增加。同时由于常常合并多种内科疾病,如糖尿病、心血管病及慢性阻塞性肺病等,所以很多老年非小细胞肺癌患者存在治疗不足或放弃治疗现象[1,8]。

替吉奥是新开发的一种口服氟嘧啶类抗肿瘤药物,是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾混合而成[9]。替吉奥抗肿瘤的作用机制是:其中的替加氟作为一种前药,在体内逐渐转化为5-氟尿嘧啶,大约90%的5-氟尿嘧啶是由肝脏内的二氢嘧啶代谢脱氢酶分解和从尿液中排除。而吉美嘧啶对二氢嘧啶代谢脱氢酶有可逆性抑制作用,这种抑制作用大约为尿嘧啶的180倍,从而能使得替加氟产生更高浓度5-氟尿嘧啶,且作用时间比长期静脉注射5-氟尿嘧啶和口服替加氟更长。奥替拉西钾在胃肠道可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶,从而抑制5-氟尿嘧啶转化为5-氟核苷酸,不但不影响5-氟尿嘧啶的抗肿瘤活性,而且降低了胃肠道反应。Miyoshi等[10]的一项Ⅱ期临床试验中,替吉奥作为三线或四线化疗治疗晚期非小细胞肺癌,采用连续口服14 a,随后7 d休息,直至达到PD或出现不可耐受的毒副反应,结果显示,45例患者中,4例患者达到PG,24例患者达到SD,疾病控制率为62.2%,中位无进展生存期为71 d,中位生存期为205 d,且未出现严重血液学毒性。这提示替吉奥表现出较高的抗肿瘤活性与低毒副反应,因为替吉奥可口服、毒副反应能耐受等优点,其已被建议作为一种新的可能的晚期非小细胞肺癌的治疗策略。

一项Ⅱ期临床研究[11]采用单替吉奥治疗59例既往未化疗的晚期非小细胞肺癌患者,具体方案为:替吉奥80 mg·m-2口服28 d,休息14 d的方案。其治疗的总有效率和中位生存期分别为为22%和10.2个月。本研究结果显示,28例老年非小细胞肺癌患者一线应用单药替吉奥化疗,其总有效率为21.43%,临床受益率为64.29%,毒副反应主要表现为轻度毒副反应,且大多数患者可耐受。

综上所述,替吉奥治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的耐受性好,且具有一定疗效,但由于本研究样本量较小,所以仍需要大样本临床研究进一步证实。

nosed elderly patients with advanced non-small-cell lung

carcinoma.Methods Twenty-eight newly diagnosed elderly patients with

advanced non-small-cell lung carcinoma received the monotherapy S-1

oral chemotherapy,and the efficacy and toxicities were observed.Results

Of the 28 patients evaluable for efficacy,CR was observed in the 2

patients,PR in the 4 patients,SD in the 12 patients,PR in the 10 patients,the

total response rate was 21.43% (6/28),the clinical benefit rate was 64.29%

(18/28).The main toxicities were

nausea,vomiting,diarrhea,myelosuppression,oral mucositis,the incidence of

Ⅲ and Ⅳ degree myelosuppression was 17.86%.Conclusion S-1 is safe and effect in the treatment of newly diagnosed elderly patients with

advanced non-small-cell lung carcinoma.

【相关文献】

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