抗炎和免疫调节药的临床应用讲义
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抗炎免疫药物的临床应用
非甾体抗炎免疫药的不良反应
胃肠道损伤 最常见的不良反应，表现为胃粘膜损伤、胃及 十二指肠溃疡、出血甚至穿孔 肾损害 急性肾衰、肾病综合症、肾乳头坏死、水肿、高血 钾和（或）低血钠等，比如吲哚美辛可致急性肾衰竭和水 肿，非诺洛芬、布洛芬及萘普生可致肾病综合症，酮洛芬 可致膜性肾病 肝损害 几乎所有的NSAIDS均可致肝损害，用NSAIDS的 患者患肝病的危险度是未用NSAIDS者的2.3倍，例如对乙 酰氨基酚大剂量长期使用可致严重肝毒性
和不良反应不一致的原理
对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而 对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著
将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱 用IC50（COX-2/COX-1比值）来表示
比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强， 该药的不良反应越大 比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大，
甾体抗炎免疫药
(steroidanti—inflammatory-immunitydrugs，SAIDs) 疾病调修药 (diseasemodifyingdrugs，DMDs)。
概述
非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性疾病的对 症治疗 甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎作用和一 定的免疫抑制作用 疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节
的作用强度分为COX抑制剂、COX/脂氧酶抑制药
非甾体抗炎免疫药
根据其对COX-1和COX-2的作用的不同将其分为选择 性COX-1抑制剂(如低剂量阿司匹林)、非选择性COX1抑制剂(如吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸等)、选择
性COX-2抑制剂(如尼美舒利、美洛昔康等)及高度选 择性COX-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布等)
临床药理学--第35章抗炎免疫药物的临床应用
41
（二）脑和Aizheimer 病（Alzheimer’s disease,AD）
Alzheimer 病为常见的老年性退行疾病，以 识别、记忆功能衰退为主要症状的痴呆性疾 病；
主要病理变化是β- 淀粉样蛋白的斑块沉着， 后者能激活小胶质细胞，经脂多糖刺激COX2高表达；
42
在病程早期COX-2的数量与β- 淀粉样蛋白 的沉着呈现相关，所以选择性COX-2抑制 剂将在Alzheimer 病的防治中占有一席之 地；
37
四、非甾体抗炎药的临床应用及 相关机制
38
抗
炎 解热作用
、
特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉
不同）
解 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）
热 镇痛作用
和
中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉
镇
痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 抗炎作用
痛
PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过
2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致 心
血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回 万络
18
三、非甾体抗炎药的作用机制
19
膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
20
（一）膜磷脂的代谢途径
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.082 0.214 1.57 9.5 7.0 >10
15 0.018 > 30
0.906 277.0 1.680 72.8 0.102 0.171 1.10 5.0 1.0 0.07 0.04 0.0015 0.007
（二）脑和Aizheimer 病（Alzheimer’s disease,AD）
Alzheimer 病为常见的老年性退行疾病，以 识别、记忆功能衰退为主要症状的痴呆性疾 病；
主要病理变化是β- 淀粉样蛋白的斑块沉着， 后者能激活小胶质细胞，经脂多糖刺激COX2高表达；
42
在病程早期COX-2的数量与β- 淀粉样蛋白 的沉着呈现相关，所以选择性COX-2抑制 剂将在Alzheimer 病的防治中占有一席之 地；
37
四、非甾体抗炎药的临床应用及 相关机制
38
抗
炎 解热作用
、
特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉
不同）
解 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）
热 镇痛作用
和
中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉
镇
痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 抗炎作用
痛
PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过
2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致 心
血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回 万络
18
三、非甾体抗炎药的作用机制
19
膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
20
（一）膜磷脂的代谢途径
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.082 0.214 1.57 9.5 7.0 >10
15 0.018 > 30
0.906 277.0 1.680 72.8 0.102 0.171 1.10 5.0 1.0 0.07 0.04 0.0015 0.007
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用课件
• 全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就 有7～10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量 仅次于抗感染药，位居第二；
• NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。 在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25 ％。
预防NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已 成为医药工作者共同关注的课题！
使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛
抑制胃酸分泌、维护胃黏膜
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
21
（二）环氧酶（COX）的作用机制
• COX-1和COX-2的特性
• COX的具体作用机制 COX-1与COX-2的结构差异 非特异性COX抑制剂 特异性COX抑制剂
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
30
✓ 非特异性COX抑制剂对COX-1或COX-2的 抑制作用都是瞬时发生的和可逆性的；
✓ 特异性COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐 渐发展的(约需15～30min才能充分作用)， 而且是不可逆的。
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
31
（三） NSAIDs 对COX的选择性
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
16
二、非甾体抗炎免疫药 （NSAIDs）的历史回顾
• 1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 • 1860年：合成了水杨酸 • 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 • 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 • 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 • 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
• NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。 在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25 ％。
预防NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已 成为医药工作者共同关注的课题！
使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛
抑制胃酸分泌、维护胃黏膜
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
21
（二）环氧酶（COX）的作用机制
• COX-1和COX-2的特性
• COX的具体作用机制 COX-1与COX-2的结构差异 非特异性COX抑制剂 特异性COX抑制剂
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
30
✓ 非特异性COX抑制剂对COX-1或COX-2的 抑制作用都是瞬时发生的和可逆性的；
✓ 特异性COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐 渐发展的(约需15～30min才能充分作用)， 而且是不可逆的。
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
31
（三） NSAIDs 对COX的选择性
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
16
二、非甾体抗炎免疫药 （NSAIDs）的历史回顾
• 1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 • 1860年：合成了水杨酸 • 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 • 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 • 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 • 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
免疫调节治疗在临床中的应用
免疫调节治疗在临床中的应用近年来，随着医学领域的发展，免疫调节治疗成为一种备受关注的治疗方法。
通过调节机体的免疫系统，帮助患者恢复健康。
本文将探讨免疫调节治疗在临床中的应用。
第一部分：免疫调节治疗的原理及技术免疫调节治疗通过调节机体的免疫系统，增强或抑制机体的免疫反应，以达到治疗效果。
在这方面，有几种常见的技术应用。
一种技术是细胞免疫调节治疗。
细胞免疫调节治疗通过采集和处理患者的免疫细胞，再将其重新注射到患者体内。
这些细胞能够调节机体的免疫反应，包括增强T细胞的活性、改变细胞因子的产生等。
这项技术在治疗某些癌症、自身免疫性疾病等方面显示出了潜在的疗效。
另一种常见的技术是抗体免疫调节治疗。
这种治疗方法是通过注射人工合成的抗体来干预机体的免疫反应。
抗体可以选择性地结合到特定的免疫细胞或分子上，从而激活或抑制免疫反应。
近年来，抗体免疫调节治疗在肿瘤治疗等领域取得了显著的突破。
第二部分：免疫调节治疗在肿瘤治疗中的应用免疫调节治疗在肿瘤治疗中的应用备受瞩目。
传统的肿瘤治疗方法如手术、放疗和化疗等存在一定的局限性，而免疫调节治疗则为肿瘤患者带来了新的希望。
免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的肿瘤免疫调节治疗药物之一。
该类药物通过抑制肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用，激活机体的免疫系统，从而增强对肿瘤的抗击能力。
一些患者通过接受免疫检查点抑制剂的治疗，取得了显著的治疗效果，甚至出现了长时间的缓解状态。
除了免疫检查点抑制剂，CAR-T细胞疗法也是一种创新的免疫调节治疗方法。
该疗法通过改造患者的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
CAR-T细胞疗法在某些类型的血液系统肿瘤中显示出了出色的治疗效果，并且正在不断地拓展到其他类型的肿瘤治疗中。
第三部分：免疫调节治疗的前景和挑战免疫调节治疗作为一种新兴的治疗方法，具有广阔的前景。
随着对免疫系统的深入研究和技术不断的创新改进，我们有理由相信免疫调节治疗将在更多疾病的治疗中发挥重要作用。
临床药学在免疫调节剂治疗中的应用
临床药学在免疫调节剂治疗中的应用随着医学科学的发展和进步，免疫调节剂作为一种重要的药物，正被广泛应用于临床医学领域。
免疫调节剂具有调节免疫系统的功能，对于炎症性疾病、自身免疫性疾病以及器官移植术后的抗排斥治疗等方面有着重要的应用。
在本文中，我们将探讨临床药学在免疫调节剂治疗中的应用，详细介绍其在不同疾病治疗中的药物选择和用药原则。
一、炎症性疾病的治疗炎症性疾病是由机体免疫系统异常激活导致的一类疾病，在治疗中，免疫调节剂常被用作重要的药物。
其中，糖皮质激素是一种常用的免疫调节剂，可以通过抑制炎症细胞的活性来减轻炎症反应。
此外，生物制剂如抗TNF-α药物和抗白介素药物等也被广泛应用于炎症性疾病的治疗。
1.1 病情评估与药物选择在治疗炎症性疾病时，首先需要根据患者的病情评估和演变趋势来选择合适的药物。
例如，对于炎症部位局限、病情较轻的患者，可以选择非甾体类抗炎药等非免疫调节剂进行治疗；而对于病情较重或伴有系统性炎症反应的患者，则需要选择更加强效的免疫调节剂。
1.2 用药原则与剂量调整在使用免疫调节剂时，需要根据患者的具体情况进行剂量的调整。
通常情况下，治疗开始时的剂量较大，以达到控制炎症反应的效果，然后逐渐减量。
在用药的过程中，临床药师需要密切关注患者的临床症状和实验室检查结果，及时调整药物的剂量，以确保疗效和安全性的平衡。
二、自身免疫性疾病的治疗自身免疫性疾病是由机体免疫系统攻击自身组织和器官而导致的疾病，如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
在这类疾病的治疗中，免疫调节剂被广泛应用。
2.1 免疫调节剂的分类及用途根据免疫调节剂的作用机制和药理特点，可以将其分为多个类别，如免疫抑制剂、免疫增强剂、细胞因子调节剂等。
在治疗自身免疫性疾病中，常用的免疫调节剂包括糖皮质激素、免疫抑制剂（如环孢素A、甲氨蝶呤等）、生物制剂（如抗CD20抗体、抗TNF-α药物等）等。
2.2 个体化治疗与安全性监测自身免疫性疾病患者在接受免疫调节剂治疗时，需要进行个体化治疗的设计和实施。
第28章 抗炎免疫药物的临床应用
工作者共同关注的课题！
3
三、非甾体抗炎药的作用机制
膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
4
（一）膜磷脂的代谢途径
细胞膜磷脂
磷脂酶A2 5-脂氧化酶
花生四烯酸 NSAIDs PGI2 COX
功能
固有的
生理学： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2）
需经诱导
生理学：妊娠时，PG 生成增加 病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质， 引起炎症
调节外周血管阻力（PGI2）
抑制剂 选择性 非选择性 吲哚美辛、阿司匹林、 吡罗昔康
调节肾血流量分布（PGI、PGE）
美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮
萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
一、引言
人类使用NSAIDs已有100多年的历史；
全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就有7～10亿
张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居
第二； NSAIDs致不良反应的发生率之高，NSAIDs占所有有关药物不 良反应的25％； 预防NSAIDs的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医药
合成酶
白三烯LTS
合成酶 环内过氧Biblioteka 物PGG2 PGH2血栓素TXA2
促进血小板凝 集血管收缩
抑制血小板凝 集/舒张血管
支气管平滑肌舒张,维持 肾脏、血小板的正常功 能抑制胃酸分泌、维护 胃黏膜
PGE2,PGF2
使支气管平滑肌收 缩发炎、疼痛
5
COX-1和COX-2的特性
COX-1 COX-2
生成
24
抗炎免疫药物的临床应用
PGE1，PGE2，PGI2
PGE1，PGE2 血栓烷素3
血管收缩、支气管收缩、 血小板 聚集 、 白细胞粘 附
2、对免疫反应的影响
• 由单核细胞产生的PGE2是T细胞功能反馈性抑 制剂。
• 内源性PGE选择性地抑制抑制性T淋巴细胞的
功能，导致多克隆抗体或特异性自身抗体的产
生增加
• PGE还直接抑制B细胞的增殖和分化
• 对药物的剂型进行改进，使同类药物在普通剂 型的基础上，向更高疗效、更低不良反应的新 剂型推进，出现了如栓剂、肠溶剂，缓释剂， 复方制剂等。
十一、展 望
• 疗 效 高 ， 副 作 用 少 的 选 择 性 抑 制 COX-2 的 NSAIDs将成为今后药物开发的重点。 • 由于COX的抑制将导致脂氧合酶合成增加，因 此一个理想的NSAIDs应该能同时抑制脂氧合 酶。 • 磷酸二酯酶A2为PG合成中另一个重要的酶， 在实验显示，单纯抑制COX时PG合成减少作 用较弱，而同时抑制磷酸二酯酶A2才明显抑制 其合成。
1、消化道损伤
• 最常见、最严重的毒副作用是上消化道 损害，尤其是胃。
与NSAIDs相关的上消化道出血高危因素：
• 高龄 • 同时使用皮质激素
• 消化性溃疡病史
• 大剂量NSAIDs
• 胃肠道功能低下
• 同时使用抗凝剂 • 喝酒
损伤机理：
• 主要是由于抑制COX所致，其次是直接 损害胃粘膜。因：
三、药代动力学
• 大多数NSAIDs几乎都能完全被吸收并大部分 与血浆蛋白结合。 • 许多NSAIDs是按照一级动力学进行代谢的。 但水杨酸在低浓度时是按一级动力学代谢，高 浓度时则按零级动力学进行代谢，
四、作用机制
• 1、抑制环氧化酶（COX），减少前列腺素 （PG）的合成
抗炎免疫药物的临床应用
萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
17
18
COX-1和 COX-2的结构
COX-1 COX-2
C-端 活性 片断
C-端 活性 片断
疏水【通道】 523位有结构 较大的异亮氨酸 (isoleucine)将亲 水的[侧袋][封闭] N 120位置的 端 精氨酸(Arginine)
疏水【通道】 120位置的 精氨酸(Arginine)
1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市
Stone
10
1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。
随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬 酸）、昔康类（吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。
John Vane博士
11
1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工 酶
生抑制作用。
COX-2特异性抑制剂在侧袋 内建立共价键结合
21
非特异性COX抑制剂对COX-1或COX-2的抑制作用都是瞬时 发生的和可逆性的；
特异性COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐渐发展的(约需 15～30min才能充分作用)，而且是不可逆的。
22
（三）NSAIDs 对COX的选择性
抑制PG合成达到抗炎作用。
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其他方面的临床应用
对肿瘤的防治作用：NSAIDs对肿瘤的发生、发展及转移均 有抑制作用，与其他抗肿瘤药物有协同作用。 机制：抑制PGS的产生，诱导肿瘤细胞的凋亡。
脑和Aizheimer病：在病程早期COX-2的数量与β-淀粉样
蛋白的沉着呈现相关，所以选择性COX-2抑制剂将在 Alzheimer病的防治中占有一席之地；COX-2在大脑信号转 导过程和某些基因调控也发挥着重要作用。
【精品】抗炎免疫药物的临床应用PPT课件
阿司匹林（aspirin） 乙酰水杨酸（acety1 salicylic acid ）
药理作用与机制
➢ 抗炎作用 具有较强的抗炎和抗风湿作用，且作用可随 剂量增加而增强，抗炎作用机制主要是抑制白细胞凝聚、 减少激肽的形成、抑制透明质酸酶、抑制血小板聚集及 钙的移动
➢ 解热作用 PGs作用于体温调节中枢引起发热，阿司匹林 抑制PGs合成而发挥解热作用，能降低发热者体温，对 正常体温无影响，仅对症治疗，不能对因治疗
➢ 解热 对温度过高或持久发热或小孩高热者可解热， 解热作用为非特异性，对疾病进程没有影响
阿司匹林（aspirin） 乙酰水杨酸（acety1 salicylic acid ）
临床应用及评价
➢ 急性风湿热 控制急性风湿热的渗出性炎症过程，不 改变疾病的进程，也不能预防肉芽组织及瘢痕的形成
➢ 类风湿关节炎 治疗类风湿关节炎的经典药物，可迅 速镇痛，消除关节炎症，减轻或延缓关节损伤的发展
痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效 ➢ 抗炎作用 ❖ PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合
成达到抗炎作用
非甾体抗炎免疫药的不良反应
➢ 胃肠道损伤 最常见的不良反应，表现为胃粘膜损伤、胃及 十二指肠溃疡、出血甚至穿孔
➢ 肾损害 急性肾衰、肾病综合症、肾乳头坏死、水肿、高血 钾和（或）低血钠等，比如吲哚美辛可致急性肾衰竭和水 肿，非诺洛芬、布洛芬及萘普生可致肾病综合症，酮洛芬 可致膜性肾病
历史回顾
➢ 1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 ➢ 1860年：合成了水杨酸 ➢ 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 ➢ 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 ➢ 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 ➢ 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生
第35篇抗炎免疫药物的临床应用
2020/10/17
安医大
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第2节 非甾体抗炎免疫药
2020/10/17
安医大
15
➢ 引言 ➢ 历史回顾 ➢ 非甾体抗炎药的作用机制 ➢ 非甾体抗炎药的临床应用 ➢ 非甾体抗炎药的不良反应及其机制 ➢ 预防措施 ➢ 选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究
及展望
2020/10/17
安医大
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一、引言
2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致 心
血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回
万络
2020/10/17
安医大
19
三、非甾体抗炎药的作用机制
2020/10/17
安医大
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膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
✓ COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋 白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产 物分别为COX-1和COX-2；
✓ 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； ✓ 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7
种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚 选择性抑制。
2020/10/17
2020/10/17抑制胃酸分泌、维护胃黏膜 安医大
使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛
22
（二）环氧酶（COX）的作用机制
COX-1和COX-2的特性
COX的具体作用机制 COX-1与COX-2的结构差异 非特异性COX抑制剂 特异性COX抑制剂
2020/10/17
安医大
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COX-1和COX-2的特性
drugs，SAIDs) ：
第35章 抗炎免疫药物的临床应用
一、“阿司匹林哮喘” 如何选用退热 药物？
1、禁用药物：因阿司匹林哮喘与抑制 前列腺素合成有关，故“阿司匹林哮 喘”诊断一经确立，必须禁用其他解 热镇痛药（亦抑制前列腺素合成）， 并避免使用含有解热镇痛药成分的药 物。如吲哚射氨茶 碱；症状重者应及时使用激素。其 对激素往往比较敏感，因此正确合 理地使用激素是治疗的关键。 肾上腺素无效。
二、 原发型哮喘：
1、禁用阿司匹林。其他解热镇痛 药慎用。（扑热息痛较安全）
2、可用药物：原发性哮喘特别是合 并鼻息肉者，宜采用物理方法降温， 或用中药（柴胡注射液等）、激素 退热，应慎用解热镇痛药。
三、激素的药理作用、临床应用、不 良反应。(激素滥用）
四、抗变态反应常用的药物（36章）
1、禁用药物：因阿司匹林哮喘与抑制 前列腺素合成有关，故“阿司匹林哮 喘”诊断一经确立，必须禁用其他解 热镇痛药（亦抑制前列腺素合成）， 并避免使用含有解热镇痛药成分的药 物。如吲哚射氨茶 碱；症状重者应及时使用激素。其 对激素往往比较敏感，因此正确合 理地使用激素是治疗的关键。 肾上腺素无效。
二、 原发型哮喘：
1、禁用阿司匹林。其他解热镇痛 药慎用。（扑热息痛较安全）
2、可用药物：原发性哮喘特别是合 并鼻息肉者，宜采用物理方法降温， 或用中药（柴胡注射液等）、激素 退热，应慎用解热镇痛药。
三、激素的药理作用、临床应用、不 良反应。(激素滥用）
四、抗变态反应常用的药物（36章）
抗炎药和免疫调节药的作用机制和使用
非甾体抗炎药（NSAIDs）+免疫抑制剂
用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，NSAIDs可缓解关节疼痛和炎症，免疫抑制 剂可抑制免疫反应，减轻关节损伤。
糖皮质激素+免疫抑制剂
用于治疗重症自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等，糖皮质激素具有强大的抗炎作用，免 疫抑制剂可抑制异常免疫反应。
生物制剂+免疫抑制剂
未来发展趋势预测
精准医疗
新药研发
随着基因测序技术的发展，未来抗炎药和 免疫调节药的使用将更加个性化，根据不 同个体的基因特点进行精准用药。
针对现有药物的副作用和耐药性问题，未 来将有更多新型抗炎药和免疫调节药被研 发出来，提高治疗效果和安全性。
联合用药
智能化用药
通过联合使用不同作用机制的药物，可以 在减少单一药物用量的同时提高治疗效果 ，降低副作用风险。
抗炎药分类
根据作用机制和药物性质，抗炎药可分为甾体类抗 炎药（如糖皮质激素）和非甾体类抗炎药（如阿司 匹林、布洛芬等）。
抗炎药发展历程
早期抗炎药
早期的抗炎药主要是一些自然物质，如柳树皮提取物（水 杨酸）等，这些药物具有一定的抗炎作用，但副作用较大 。
甾体类抗炎药
20世纪中期，随着糖皮质激素等甾体类抗炎药的发现和应 用，抗炎治疗取得了重大突破。这类药物具有强大的抗炎 作用，但同时也存在诸多副作用。
抗炎药和免疫调节药的作用机制和
使用 汇报人：XX
2024-01-28
目录
• 抗炎药概述 • 免疫调节药概述 • 抗炎药作用机制与使用方法 • 免疫调节药作用机制与使用方法 • 抗炎药与免疫调节药联合应用策略 • 总结与展望
01
抗炎药概述
Chapter
抗炎药定义及分类
用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，NSAIDs可缓解关节疼痛和炎症，免疫抑制 剂可抑制免疫反应，减轻关节损伤。
糖皮质激素+免疫抑制剂
用于治疗重症自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等，糖皮质激素具有强大的抗炎作用，免 疫抑制剂可抑制异常免疫反应。
生物制剂+免疫抑制剂
未来发展趋势预测
精准医疗
新药研发
随着基因测序技术的发展，未来抗炎药和 免疫调节药的使用将更加个性化，根据不 同个体的基因特点进行精准用药。
针对现有药物的副作用和耐药性问题，未 来将有更多新型抗炎药和免疫调节药被研 发出来，提高治疗效果和安全性。
联合用药
智能化用药
通过联合使用不同作用机制的药物，可以 在减少单一药物用量的同时提高治疗效果 ，降低副作用风险。
抗炎药分类
根据作用机制和药物性质，抗炎药可分为甾体类抗 炎药（如糖皮质激素）和非甾体类抗炎药（如阿司 匹林、布洛芬等）。
抗炎药发展历程
早期抗炎药
早期的抗炎药主要是一些自然物质，如柳树皮提取物（水 杨酸）等，这些药物具有一定的抗炎作用，但副作用较大 。
甾体类抗炎药
20世纪中期，随着糖皮质激素等甾体类抗炎药的发现和应 用，抗炎治疗取得了重大突破。这类药物具有强大的抗炎 作用，但同时也存在诸多副作用。
抗炎药和免疫调节药的作用机制和
使用 汇报人：XX
2024-01-28
目录
• 抗炎药概述 • 免疫调节药概述 • 抗炎药作用机制与使用方法 • 免疫调节药作用机制与使用方法 • 抗炎药与免疫调节药联合应用策略 • 总结与展望
01
抗炎药概述
Chapter
抗炎药定义及分类
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尼美舒利：对COX-2有高度选择性，对COX-1不
产生作用，消化道溃疡和出血副作用少。
四、选择性COX抑制剂的临床评价
COX-2
COX-1 胃肠道反应
心血管疾病???
塞来昔布 (celecoxib，西乐葆，) 罗非昔布(rofecoxib ，万络) 尼美舒利(nimesulide) 伐地昔布（ Bextra， 2001年11 月，辉瑞）
慢性钝痛（与中枢性镇痛药的不同？）
3.解热作用 机理：抑制下丘脑体温调节中枢的PG合成。
（特点？）
4.抗肿瘤作用：癌症患者COX2过度表达调节肿瘤血管 生成和抗药基因的表达与抗肿瘤药合用
二、不良反应
发生率： 所有使用NSAID的人群中，发生不良反 应者20％～25％ 所有药物导致的不良反应中，NSAID所 致者25％
肾上腺皮质激素
醛固酮 (aldosterone） 去氧皮质酮
氢化可的松（hydrocortisone) 可的松（cortisone）
一、体内过程
吸收：口服、注射均可吸收 分布： 全身分布，肝中含量最高 消除：主要在肝中代谢，大部分与葡萄糖醛酸
或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。 肝、肾功能不全者， t 1/2延长， 甲亢，肝灭活加速，t 1/2缩短。
年人。所有COX抑制剂均有潜在的心血管风险。
5．血液系统反应 非甾体抗炎药可抑制血小板聚集， 使出血时间延长。阿司匹林不可逆。NSAIDs还可致 再生障碍性贫血及粒细胞减少。
6．变态反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒及光敏、剥脱性 皮炎。舒林酸、萘普生、甲氯芬那及吡罗昔康等。
7．其他：中枢神经系统症状，如头痛、头晕、耳鸣、 耳聋、视神经炎和味觉异常等。
参与组织修复，维持生殖系统、脑、肾、心、肺等器 官的生理功能以及肾发育，该酶对慢性炎症还有抗炎作 用；具有广泛的生理作用。
在肾皮质致密斑表达并参与肾素释放,调控肾素-血管 紧张素系统，影响肾小球滤过率及电解质平衡。 促进前列环素的合成，舒张血管及对抗血小板聚集。 选择性COX-2抑制剂使发生血栓的可能性增加。 梗死心肌，纤维化心肌，血管内皮细胞：COX-2表达 增加。
1．消化道反应：最常见。抑制了COX-1。
2．肾损害：急性肾功能衰竭、肾病综合症等。危 险因素：大剂量长期使用、年老伴心肾肝等并发症、 使用利尿剂者。
3．肝损害： 轻度――转氨酶升高 严重――肝细胞变性坏死。发生率较低 易感人群：老年人，肾功能损害，长期大剂量使用。 4．心血管反应：血压升高，心律不齐，心悸等。老
重新评价COX-2选择性抑制剂
1. COX-2选择性抑制剂对骨关节炎或类风湿关 节炎患者的疗效与传统NSAIDs相似。
2.优势：降低胃肠道风险。 3.肾脏毒性相似 4.血栓事件风险增加 5.严重的皮肤过敏反应
多形性红斑、斯-约(Stevens-Johnson) 综剂
（三）不良反应：
1.胃肠道反应明显:餐后服药\同服止酸药\合用 PGE1 的 衍生物米索前列醇。
2.凝血障碍：血小板TXA2/血管内皮PGI2下降。 3.水杨酸反应：>5g/d时水杨酸中毒出现的一组反应。 4.过敏反应：阿司匹林哮喘。肾上腺素无效,可用糖皮质激 素治疗。 5.瑞夷（Reye’syndrome）综合症：病毒性感染的儿童 和青少年。急性肝脂肪变性，肝衰竭合并脑病，预后恶劣, 可致死.
帕瑞昔布、依托昔布、鲁米昔布
2004年9月30日默克制药公司撤回罗非昔布 (万络) 心血管事件多于安慰剂组。 2005年4月7日，美国FDA公布对塞来昔布采 取监管行动。增加心血管不良反应的风险 。 2005年4月21日辉瑞终止伐地昔布（Bextra） 销售，存在着严重的皮肤过敏反应。”
重新认识COX-2:
萘丁美酮：前药。t1/2为24h。胃肠粘膜溃疡和出血
的发生率较低。
选择性COX2抑制剂
塞来昔布（西乐葆, 辉瑞）
第一个特异性ＣＯＸ 2抑制剂, 对COX-2的抑制 比COX-1强375倍。胃肠道反应少。不影响TXA2， 抑制PGI2合成。 T1/2=11h。 肾脏损害，多尿，水肿。/血栓形成倾向者慎用。 /磺胺过敏者禁用。 少数患者在连续长期服用西乐葆后，发生心血管 事件(如心绞痛、心肌梗死)的风险有所增加。
布洛芬
抗炎、解热、镇痛——主要用于治疗风湿性 及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛， 胃肠反应较轻，易耐受 少数出现视力障碍
其他药物
萘普生半衰期 14h 口恶丙嗪等半衰期 40-60 h 双氯芬酸药效强，不宜长期使用(骨髓抑制,溶血,肝毒 性)。 吲哚美辛（消炎痛）阿司匹林哮喘者禁用。 舒 林 酸：前药，t1/218h。胃肠道不良反应及肾毒性 低于其他NSAIDs。 吡罗昔康：T 1/2=50h。不良反应少，患者耐受良好。 大剂量时引起溃疡和出血的风险高。
1. 不推荐常规用于类风湿关节炎和骨关节炎; 2. 不宜用于心血管疾病的患者 3. 仅用于可能出现严重胃肠道不良反应的高
危患者:65岁以上的患者；有消化道出血病 史的患者；同时使用其他可能增加上消化 道不良反应药物的患者。 4. 不与第一代药物合用：如已使用小剂量阿 司匹林的患者。
第二节 甾体抗炎药
抗炎和免疫 调节药的临
床应用
非甾体抗炎药（解热镇痛抗炎药） 甾体抗炎药 免疫调节剂
第一节 非甾体抗炎药
一、作用及机制 •解热、镇痛、抗炎和抗风湿 •抑制前列腺素的合成 •靶点：环氧酶COX（7种）
1.抗炎作用：抑制COX2,外周PG的合成 与释放↓--风湿类风湿性关节炎
2.镇痛作用：抑制外周疼痛部位PG的合成－－
三、常用药物
阿司匹林
（一）非线性动力学消除（肝脏与甘氨酸及葡萄
糖醛酸结合）
乙酰水杨酸→水杨酸→全身组织→肝脏代谢→肾脏排出
血浆 T 1/2= 15min 口服1g以下，T1/2=2-3 h 1g以上，T1/2=15-30 h
NaHCO3
（二）应用
解热镇痛：0.3g－0.6g，tid 消炎抗风湿(急性风湿热):3-6g,qid 防止血栓形成（心梗、脑血栓）：75－300mg，sid 预防老年性痴呆：100mg，sid
产生作用，消化道溃疡和出血副作用少。
四、选择性COX抑制剂的临床评价
COX-2
COX-1 胃肠道反应
心血管疾病???
塞来昔布 (celecoxib，西乐葆，) 罗非昔布(rofecoxib ，万络) 尼美舒利(nimesulide) 伐地昔布（ Bextra， 2001年11 月，辉瑞）
慢性钝痛（与中枢性镇痛药的不同？）
3.解热作用 机理：抑制下丘脑体温调节中枢的PG合成。
（特点？）
4.抗肿瘤作用：癌症患者COX2过度表达调节肿瘤血管 生成和抗药基因的表达与抗肿瘤药合用
二、不良反应
发生率： 所有使用NSAID的人群中，发生不良反 应者20％～25％ 所有药物导致的不良反应中，NSAID所 致者25％
肾上腺皮质激素
醛固酮 (aldosterone） 去氧皮质酮
氢化可的松（hydrocortisone) 可的松（cortisone）
一、体内过程
吸收：口服、注射均可吸收 分布： 全身分布，肝中含量最高 消除：主要在肝中代谢，大部分与葡萄糖醛酸
或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。 肝、肾功能不全者， t 1/2延长， 甲亢，肝灭活加速，t 1/2缩短。
年人。所有COX抑制剂均有潜在的心血管风险。
5．血液系统反应 非甾体抗炎药可抑制血小板聚集， 使出血时间延长。阿司匹林不可逆。NSAIDs还可致 再生障碍性贫血及粒细胞减少。
6．变态反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒及光敏、剥脱性 皮炎。舒林酸、萘普生、甲氯芬那及吡罗昔康等。
7．其他：中枢神经系统症状，如头痛、头晕、耳鸣、 耳聋、视神经炎和味觉异常等。
参与组织修复，维持生殖系统、脑、肾、心、肺等器 官的生理功能以及肾发育，该酶对慢性炎症还有抗炎作 用；具有广泛的生理作用。
在肾皮质致密斑表达并参与肾素释放,调控肾素-血管 紧张素系统，影响肾小球滤过率及电解质平衡。 促进前列环素的合成，舒张血管及对抗血小板聚集。 选择性COX-2抑制剂使发生血栓的可能性增加。 梗死心肌，纤维化心肌，血管内皮细胞：COX-2表达 增加。
1．消化道反应：最常见。抑制了COX-1。
2．肾损害：急性肾功能衰竭、肾病综合症等。危 险因素：大剂量长期使用、年老伴心肾肝等并发症、 使用利尿剂者。
3．肝损害： 轻度――转氨酶升高 严重――肝细胞变性坏死。发生率较低 易感人群：老年人，肾功能损害，长期大剂量使用。 4．心血管反应：血压升高，心律不齐，心悸等。老
重新评价COX-2选择性抑制剂
1. COX-2选择性抑制剂对骨关节炎或类风湿关 节炎患者的疗效与传统NSAIDs相似。
2.优势：降低胃肠道风险。 3.肾脏毒性相似 4.血栓事件风险增加 5.严重的皮肤过敏反应
多形性红斑、斯-约(Stevens-Johnson) 综剂
（三）不良反应：
1.胃肠道反应明显:餐后服药\同服止酸药\合用 PGE1 的 衍生物米索前列醇。
2.凝血障碍：血小板TXA2/血管内皮PGI2下降。 3.水杨酸反应：>5g/d时水杨酸中毒出现的一组反应。 4.过敏反应：阿司匹林哮喘。肾上腺素无效,可用糖皮质激 素治疗。 5.瑞夷（Reye’syndrome）综合症：病毒性感染的儿童 和青少年。急性肝脂肪变性，肝衰竭合并脑病，预后恶劣, 可致死.
帕瑞昔布、依托昔布、鲁米昔布
2004年9月30日默克制药公司撤回罗非昔布 (万络) 心血管事件多于安慰剂组。 2005年4月7日，美国FDA公布对塞来昔布采 取监管行动。增加心血管不良反应的风险 。 2005年4月21日辉瑞终止伐地昔布（Bextra） 销售，存在着严重的皮肤过敏反应。”
重新认识COX-2:
萘丁美酮：前药。t1/2为24h。胃肠粘膜溃疡和出血
的发生率较低。
选择性COX2抑制剂
塞来昔布（西乐葆, 辉瑞）
第一个特异性ＣＯＸ 2抑制剂, 对COX-2的抑制 比COX-1强375倍。胃肠道反应少。不影响TXA2， 抑制PGI2合成。 T1/2=11h。 肾脏损害，多尿，水肿。/血栓形成倾向者慎用。 /磺胺过敏者禁用。 少数患者在连续长期服用西乐葆后，发生心血管 事件(如心绞痛、心肌梗死)的风险有所增加。
布洛芬
抗炎、解热、镇痛——主要用于治疗风湿性 及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛， 胃肠反应较轻，易耐受 少数出现视力障碍
其他药物
萘普生半衰期 14h 口恶丙嗪等半衰期 40-60 h 双氯芬酸药效强，不宜长期使用(骨髓抑制,溶血,肝毒 性)。 吲哚美辛（消炎痛）阿司匹林哮喘者禁用。 舒 林 酸：前药，t1/218h。胃肠道不良反应及肾毒性 低于其他NSAIDs。 吡罗昔康：T 1/2=50h。不良反应少，患者耐受良好。 大剂量时引起溃疡和出血的风险高。
1. 不推荐常规用于类风湿关节炎和骨关节炎; 2. 不宜用于心血管疾病的患者 3. 仅用于可能出现严重胃肠道不良反应的高
危患者:65岁以上的患者；有消化道出血病 史的患者；同时使用其他可能增加上消化 道不良反应药物的患者。 4. 不与第一代药物合用：如已使用小剂量阿 司匹林的患者。
第二节 甾体抗炎药
抗炎和免疫 调节药的临
床应用
非甾体抗炎药（解热镇痛抗炎药） 甾体抗炎药 免疫调节剂
第一节 非甾体抗炎药
一、作用及机制 •解热、镇痛、抗炎和抗风湿 •抑制前列腺素的合成 •靶点：环氧酶COX（7种）
1.抗炎作用：抑制COX2,外周PG的合成 与释放↓--风湿类风湿性关节炎
2.镇痛作用：抑制外周疼痛部位PG的合成－－
三、常用药物
阿司匹林
（一）非线性动力学消除（肝脏与甘氨酸及葡萄
糖醛酸结合）
乙酰水杨酸→水杨酸→全身组织→肝脏代谢→肾脏排出
血浆 T 1/2= 15min 口服1g以下，T1/2=2-3 h 1g以上，T1/2=15-30 h
NaHCO3
（二）应用
解热镇痛：0.3g－0.6g，tid 消炎抗风湿(急性风湿热):3-6g,qid 防止血栓形成（心梗、脑血栓）：75－300mg，sid 预防老年性痴呆：100mg，sid