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1. 2, 5-二羟甲基呋喃是一种重要的有机化合物，具有特定的结构式。
在化学领域中，它的结构式是C5H8O3，其中含有两个羟基和一个甲基，形成一个呋喃环结构。
这种化合物在生物医药、食品添加剂、有机合成等领域具有广泛的应用，因此对其深入了解是非常有必要的。
2. 关于2, 5-二羟甲基呋喃这个特定的结构式，我们首先需要了解呋喃的结构特点。
所谓呋喃，是指一类含氧杂环化合物，结构中含有一个含氧的五元环。
而在2, 5-二羟甲基呋喃中，除了含氧的五元环外，还有两个羟基和一个甲基的存在。
这个结构的复杂性使得它在化学反应和生物活性方面具有独特的特点，也为其在不同领域的应用提供了丰富的可能性。
3. 在生物医药领域，2, 5-二羟甲基呋喃具有抗菌、抗病毒和抗肿瘤等活性，因此在药物研发中扮演着重要的角色。
通过深入研究其结构和性质，可以为新药的设计和合成提供重要依据，同时也有助于对已有药物的改良和优化。
4. 在食品添加剂领域，2, 5-二羟甲基呋喃可以作为食品防腐剂和抗氧化剂使用，能有效延长食品的保质期和稳定性。
其安全性和效果已经得到广泛认可，因此在食品工业中得到了广泛应用。
5. 在有机合成领域，2, 5-二羟甲基呋喃可以作为重要的中间体，参与到各种有机化合物的合成反应中。
通过对其结构和反应特性的深入理解，可以为有机合成路线的设计和优化提供重要参考，促进有机化合物的高效合成。
6. 总结来说，2, 5-二羟甲基呋喃作为一种具有特定结构的有机化合物，在生物医药、食品添加剂和有机合成等领域具有广泛的应用前景。
通过对其深入了解，可以为其在不同领域的应用提供重要支撑，促进相关领域的科学研究和技术发展。
个人观点和理解：对于2, 5-二羟甲基呋喃这种重要的有机化合物，我认为在未来的研究中，应该重点关注其在药物研发和生物医药领域的应用。
随着人们对健康和治疗的需求不断增加，开发出更加安全、有效的药物成为了当务之急。
而作为一种具有抗菌、抗病毒和抗肿瘤活性的化合物，2, 5-二羟甲基呋喃在这方面具有很大的潜力，未来可以通过进一步的研究和开发，为药物研发提供更多的选择和可能性。
5-羟基-4-丙基-2(5h)-呋喃酮还原5-羟基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮（5-Hydroxy-4-Propyl-2(5H)-furanone）是一种具有独特香气的有机化合物。
它也被称为呋喃酮类香料中一种常用的成分，具有水果和甜味的香气特性。
在化妆品和食品工业中被广泛应用于增香和调味。
为了了解更多关于5-羟基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮的信息，有必要对其还原进行研究。
还原是一种化学反应，通过加氢或去氧使分子中的氧被还原为羟基，从而改变分子的化学性质和功能。
5-羟基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮的还原反应可以通过多种方法进行。
其中一种常用的方法是催化加氢还原反应。
这种反应通常在高温和高压的条件下进行，利用一种催化剂将氢气与化合物中的双键反应，将氧原子还原为羟基。
这种还原反应可以在有机合成中得到广泛应用，特别是在香料和药物的合成中。
在还原5-羟基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮的过程中，需要选择合适的催化剂和反应条件。
常用的催化剂包括铂、钯、铑和镍。
在选择催化剂时，需要考虑反应的效率和选择性。
反应条件则包括温度、压力和溶剂选择等。
通过调节这些条件，可以控制还原反应的产率和产物的选择。
经过还原，5-羟基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮的化学结构会发生变化。
利用核磁共振谱和质谱等分析方法，可以确定产物的化学结构和纯度。
然后，可以进一步对这些还原产物进行性质和应用的研究。
根据研究结果，可以评估还原反应的效果，优化反应条件，提高产物的产率和纯度。
此外，还原5-羟基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮还可以采用其它方法。
例如，可以利用还原剂如亚砜、硼氢化钠等进行非催化性还原反应。
这些还原剂在室温和常压条件下就能发生反应，具有操作简单、成本低等优点。
最后，通过对5-羟基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮的还原研究，可以拓展其在香料、药物和化学品工业中的应用。
这不仅对化学合成技术的发展具有重要意义，还有助于提高产品的品质和市场竞争力。
2,5-二甲基呋喃的合成1. 合成目标：2,5-二甲基呋喃（2,5-dimethylfuran）是一种重要的化学物质，常用于工业和研究领域。
它可以作为生物燃料的原料或添加剂，也可以用于合成其他有机化合物。
本文将介绍一种合成2,5-二甲基呋喃的方法。
2. 原料和试剂：合成2,5-二甲基呋喃的关键原料是2,5-二甲基己二酸（2,5-dimethylhexanedioic acid）或其衍生物。
此外，还需要一些常见的有机试剂，如酒石酸（tartaric acid）、过碘酸（perchloric acid）和醋酸（acetic acid）等。
3. 合成步骤：步骤1: 首先，将2,5-二甲基己二酸与过碘酸反应，在酒石酸存在下进行氧化反应。
这一步骤的目的是将2,5-二甲基己二酸氧化成2,5-二甲基呋喃酮（2,5-dimethylfuran-2-one）。
步骤2: 然后，将得到的2,5-二甲基呋喃酮与醋酸反应，通过酮醇互变反应（keto-enol tautomerization）将其转化为2,5-二甲基呋喃。
4. 反应机理：在第一步中，过碘酸起到氧化剂的作用，将2,5-二甲基己二酸的部分碳原子氧化为羰基，同时生成一分子水。
随后，酒石酸作为催化剂，促进了2,5-二甲基呋喃酮的形成。
在第二步中，醋酸作为酸性催化剂，促使2,5-二甲基呋喃酮发生酮醇互变反应。
这个反应过程中，酮式（keto form）的2,5-二甲基呋喃酮与醋酸中的醇形成氢键，然后发生质子转移，生成稳定的烯醇式（enol form），最终脱水形成2,5-二甲基呋喃。
5. 实验条件和注意事项：在实验中，可以根据具体的反应条件和催化剂的使用量进行调整。
同时，为了提高产率和纯度，反应过程中需要注意控制反应温度、时间和反应物的摩尔比例等因素。
6. 结论：通过以上步骤，可以合成出2,5-二甲基呋喃。
这种方法相对简洁，使用的原料和试剂也较常见，有一定的实用性和可行性。
2,5-二氢-2,5-二甲氧基呋喃（DMF）是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药、染料和功能材料领域。
由于其在有机合成中的重要性，其生产工艺也备受关注。
本文将深入探讨2,5-二氢-2,5-二甲氧基呋喃的生产工艺，以及对其的个人理解和观点。
一、2,5-二氢-2,5-二甲氧基呋喃生产工艺概述1.1 DMF的用途和重要性2,5-二氢-2,5-二甲氧基呋喃是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药、染料和功能材料领域。
其在医药领域中可用于合成利多卡因、胺碘酚等药物，而在农药领域中可用于合成苯醚甲环唑等农药。
DMF还可用于合成有机合成溶剂、高性能聚合物等功能材料。
1.2 DMF的生产工艺2,5-二氢-2,5-二甲氧基呋喃的生产主要通过氢化-甲醛缩合法或甲醛与甲醇缩合法进行。
氢化-甲醛缩合法是指先通过氢化反应将二甲氧基二氢呋喃还原为2,5-二氢-2,5-二甲氧基呋喃，然后与甲醛反应生成DMF；而甲醛与甲醇缩合法是指甲醛和甲醇在催化剂的作用下发生缩合反应，生成DMF。
1.3 DMF生产工艺的优化在DMF的生产过程中，优化工艺是非常重要的。
通过催化剂及反应条件的优化可以提高产品的产率和选择性，减少副产物的生成，降低生产成本，提高工艺的经济性。
提高原料的纯度和质量，加强对反应过程的监控和控制，也是优化工艺的重要手段。
二、对2,5-二氢-2,5-二甲氧基呋喃生产工艺的个人理解和观点2.1 个人观点我认为2,5-二氢-2,5-二甲氧基呋喃作为重要的有机合成中间体，在各个领域的应用前景广阔。
对其生产工艺的研究和优化具有重要的意义。
通过提高工艺的稳定性和经济性，可以更好地满足市场需求，推动相关产业的发展。
2.2 理解与展望通过深入研究2,5-二氢-2,5-二甲氧基呋喃的生产工艺，我对其在有机合成领域的应用有了更深入的认识和理解。
未来，我将继续关注该领域的最新研究成果，不断学习和进步，为相关行业的发展贡献自己的力量。
c12h19o2n结构式
“3-羟基-5-甲氧基-2(5H)-呋喃”，即简写为C12H19O2N，是一种氨基醚类有
机化合物，它在现代互联网技术中发挥着至关重要的作用。
首先，C12H19O2N可以帮助有效处理大规模电子交易。
它可在数据交换中起到“百步穿杨”的效果，用户可以迅速地完成交易或数据传输过程，而不需要缜密地等待每一步的完成。
这种原来耗费资源和时间的繁琐交易过程也被极大地简化，用户可以节省大量的时间和实现更高精度的效果。
其次，C12H19O2N也是现代互联网技术中十分重要的“安全保护令牌”。
与经
典的“加密”技术不同，C12H19O2N具有较高的防破解性，其安全性被大大提高。
无论是商业网站还是金融网站，都可以依靠C12H19O2N来防止用户的密码和账号被破解，保证用户的个人资料、交易记录和交易详情的安全性。
另外，C12H19O2N也可以帮助个人用户区分“真正的网站”和“假网站”。
由
于C12H19O2N很少被假网站拥有，所以个人购物用户可以运用这种“安全保护令牌”来迅速判断何为可信赖的网站，也就是经过完善认证的真正商城网站，以及保障自己在网上购物过程中的权益与利益。
总之，C12H19O2N是现代互联网技术中一种十分关键的化合物，它的出现标志
着互联网技术的飞速发展，也正是凭借它，我们可以在互联网环境中安全、便捷地完成大量的网上交易，在网络购物中获取最大的安全及极大的便利。
专利名称：一类苦参碱-2(5H)-呋喃酮衍生物及其制法与在制备抗肝癌药物中的应用
专利类型：发明专利
发明人：魏梦雪,李学强,马富莉
申请号：CN201711410302.6
申请日：20171223
公开号：CN107955004A
公开日：
20180424
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一类苦参碱‑2(5H)‑呋喃酮衍生物及其制备方法和这类化合物在制备抗肝癌药物中的应用。
本发明在温和的条件下，将苦参碱在NaOH水溶液中水解制备苦参酸钠，然后与醇和二氯亚砜反应制备苦参酸烷基酯，再以三乙胺为催化剂与5‑烷氧基‑3,4‑二溴‑2(5H)‑呋喃酮类化合物反应获得最终产物苦参碱‑2(5H)‑呋喃酮衍生物，该方法操作简便，收率较高。
这类苦参碱‑呋喃酮衍生物，对人肝癌SMMC‑7721细胞生长的抑制效果较好，因此本发明的苦参碱‑2(5H)‑呋喃酮衍生物可以在制备抗肝癌药物中应用。
申请人：宁夏大学
地址：750021 宁夏回族自治区银川市西夏区贺兰山西路489号
国籍：CN
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2010年第30卷有机化学V ol. 30, 2010第12期, 1890～1897 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 12, 1890～1897wangwangzhaoyang@*E-mail:Received May 26, 2010; revised July 6, 2010; accepted July 23, 2010.国家自然科学基金(No. 20772035)和广东省自然科学基金(No. 5300082)资助项目.No. 12 宋秀美等：无保护α-氨基酸合成多手性中心2(5H)-呋喃酮化合物1891烷氧基-2(5H)-呋喃酮的反应研究[37～43], 一直是国内外呋喃酮化学研究的热点之一.本文在前期研究α-氨基酸酯与5-烷氧基-3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮反应的基础上[44], 进一步研究了以手性中间体3与无保护α-氨基酸4在氢氧化钾作用下发生的迈克尔加成-消除反应(Scheme 1), 得到15个同时含有氨基酸和2(5H)-呋喃酮结构单元的新化合物. 该反应条件温和, 有利于含多官能团、多手性中心五元内酯环化合物的不对称合成, 而且利用串联反应构建复杂化合物的骨架符合绿色化学的潮流[45], 特别是该无保护α-氨基酸进行的串联反应研究有利于更加简洁地拓展α-氨基酸在有机合成中的应用.1 实验部分1.1 仪器和试剂北京泰克仪器公司, X-5型数字显微熔点仪; 德国Bruker Vector 33型傅里叶红外光谱仪, 采用KBr压片测得红外光谱; 日本SHIMADZU UV-2550型紫外光谱仪, 采用二氯甲烷为溶剂; 德国VARIAN公司, DRX-400型核磁共振仪, 以CDCl3为溶剂; 美国鲁道夫公司, AUTOPOL IV自动旋光仪; 美国THERMO. FLASHEA.TM.112型元素分析仪; 美国THEROMO LCQ DECA XP MAX, 质谱仪.L-丙氨酸、L-苯丙氨酸、L-亮丙氨酸、L-缬氨酸、甘氨酸、石油醚、乙酸乙酯以及氢氧化钾等均为市售分析纯. 中间体5-烷氧基-3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮(3a～3c)以呋喃甲醛、天然薄荷醇、冰片等市售试剂为原料, 参考文献[43, 46]合成.1.2 目标化合物5a～5o的合成通法50 mL二颈烧瓶中加入3 mmol氨基酸和3.6～4.5 mmol氢氧化钾, 氮气保护下加入5 mL无水乙醇搅拌至溶解. 往上述得到的溶液中逐步滴加2 mmol中间体3的二氯甲烷溶液, 约1 h滴加完, 室温搅拌24 h. 用15%的盐酸调节pH值至3～4, 反应结束后旋去溶剂, 加入适量的二氯甲烷萃取, 减压旋干, 粗产品经柱层析分离得到15个固体化合物5a～5o. 目标化合物的结构经旋光度, UV-vis, IR, 1H NMR, 13C NMR, MS和元素分析测试确证.5a: 淡黄色固体, 收率73.6%. m.p. 200.1～200.8 ℃; 20D[]α＋53.96 (c 0.467, CH3CH2OH); UV-vis Scheme 11892有机化学V ol. 30, 2010(CH2Cl2) λmax: 270.50 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.825～0.850 (m, 3H, CH3-12), 0.901～0.955 (m,7H, CH-13, CH3-14, CH3-15), 0.994～1.154 (m, 2H, CH2-9), 1.340～1.439 (m, 2H, CH-8, CH-11), 1.581～1.607 (m, 3H, NCHC H3), 1.630～1.700 (m, 2H, CH2-10),2.065～2.233 (m, 2H, CH2-7),3.520～3.602 (m, 1H, CH-6),4.771～4.864 (m, 1H, NCH),5.195 (s, 1H, NH), 5.704 (s, 1H, CH-5), 8.950 (s, 1H, COOH); 13C NMR (CD3COCD3, 100 MHz) δ: 17.210 (C-14), 21.010 (NCH C H3), 22.358 (C-15), 23.486 (C-12), 24.572 (C-10), 27.113 (C-11), 33.118 (C-13), 35.719 (C-9), 44.067 (C-7), 49.893 (C-8), 52.787 (NCH), 82.748 (C-6), 88.526 (C-3), 99.177 (C-5), 157.665 (C-4), 168.508 (C-2), 174.433 (COOH); IR (KBr) ν: 3359.349, 3157.689, 2956.029, 1759.516, 1740.287, 1649.911, 1623.299, 1136.480, 964.471, 744.238 cm－1; ESI-MS m/z (%): 360.32 ([M＋H]＋, 100). Anal. calcd for C17H26ClNO5: C 56.74, H7.28,N 3.89; found C 56.62, H 7.16, N 4.11.5b: 白色固体, 收率59.2%. m.p. 178.4～180.2 ℃;20D[]α＋47.61 (c 0.481, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2)λmax: 270.50 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.832 (d, J＝6.0 Hz, 3H, CH3-12), 0.904～0.935 (m, 7H, CH-13, CH3-14, CH3-15), 0.955～1.057 [m, 8H, NCHCH-(C H3)2, CH2-9], 1.312～1.457 (m, 2H, CH-8, CH-11),1.605～1.710 (m, 2H, CH2-10),2.100～2.350 [m, 3H, CH2-7, NCHC H(CH3)2],3.505～3.609 (m, 1H, CH-6),4.726 (s, 1H, NH),5.127 (d, J＝8.8 Hz, 1H, NCH), 5.700 (s, 1H, CH-5), 10.212 (s, 1H, COOH); 13C NMR (CD3- COCD3, 100 MHz) δ: 17.122 (C-14), 18.699 [NCHCH- (C H3)2], 19.278 [NCHCH(C H3)2], 22.368 (C-15), 23.508 (C-12), 24.407 (C-10), 27.026 (C-11), 33.043 (C-13), 33.510 [NCH C H(CH3)2], 35.704 (C-9), 44.054 (C-7), 49.882 (C-8), 61.707 (NCH), 83.239 (C-6), 88.073 (C-3), 99.716 (C-5), 157.562 (C-4), 168.694 (C-2), 172.963 (COOH); IR (KBr)v: 3354.878, 2959.442, 1740.856, 1715.356, 1625.106, 1135.018, 943.088, 754.950 cm－1; ESI-MS m/z (%): 388.15 ([M＋H]＋, 100). Anal. calcd forC19H30ClNO5: C 58.83, H 7.80, N 3.61; found C 58.56, H 7.64, N 3.68.5c: 黄色固体, 收率68.2%. m.p. 180.3～181.5 ;℃20D[]α＋11.47 (c 0.532, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2)λmax: 271.50 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.805～0.847 (m, 3H, CH3-12), 0.899～0.950 (m, 7H, CH-13, CH3-14, CH3-15), 0.962～1.011 [m, 6H, NCH- CH2CH(C H3)2], 1.040～1.132 (m, 2H, CH2-9), 1.249～1.457 (m, 2H, CH-8, CH-11), 1.621～1.708 [m, 3H, CH2-10, NCHCH2C H(CH3)2], 1.738～1.855 [m, 2H, NCHC H2CH(CH3)2], 2.047～2.226 (m, 2H, CH2-7),3.513～3.606 (m, 1H, CH-6),4.725 (s, 1H, NH), 4.846～4.910 (m, 1H, NCH),5.699 (s, 1H, CH-5), 7.672 (s, 1H, COO-H); 13C NMR (CDCl3-TMS, 100 MHz) δ: 15.832 (C-14), 20.854 (C-15), 21.866 [NCHCH2CH(C H3)2], 21.999 (C-12), 22.595 [NCHCH2CH(CH3)2], 22.841 (C-10), 24.693 [NCHCH2C H(CH3)2], 25.886 (C-11), 31.521 (C-13), 33.873 (C-9), 42.182 (C-7), 42.351 [NCH C H2CH(CH3)2], 47.929 (C-8), 54.014 (NCH), 82.837 (C-6), 88.613 (C-3), 98.470 (C-5), 154.996 (C-4), 168.105 (C-2), 176.306 (COOH); IR (KBr) ν: 3327.258, 2958.250, 1748.018, 1647.382, 1134.987, 965.457, 750.819 cm－1; ESI-MS m/z (%): 424.37 ([M＋Na]＋, 100). Anal. calcd for C20H33ClNO5: C 59.77, H 8.02, N 3.48; found C 59.55, H 8.23, N 3.59.5d: 黄色固体, 收率79.5%. m.p. 173.5～184.2 ℃;20D[]α＋66.29 (c 0.534, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 272.00 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.708 (d, J＝6.4 Hz, 3H, CH3-12), 0.830 (d, J＝6.4 Hz, 3H, CH3-14), 0.855～0.885 (m, 1H, CH-13), 0.905 (d, J＝6.4 Hz, 3H, CH3-15), 0.960～1.103 (m, 2H, CH2-9), 1.241～1.422 (m, 2H, CH-8, CH-11), 1.628～1.658 (m, 2H, CH2-10), 1.775～2.225 (m, 2H, CH2-7), 3.125～3.317 (m, 2H, PhCH2), 3.31 (ddd, J＝3.6, 3.6, 4.0 Hz, 1H, CH-6), 4.864～5.046 (m, 1H, NCH), 5.105 (s, 1H, CH-5), 5.327 (s, 1H, NH), 7.130～7.188 (m, 2H, ArH), 7.283～7.335 (m, 3H, ArH); 13C NMR (CDCl3-TMS, 100 MHz) δ: 15.254 (C-14), 20.799 (C-15), 21.866 (C-12), 22.419 (C-10), 25.136 (C-11), 31.301 (C-13), 33.679 (C-9), 39.544 (PhCH2), 41.965 (C-7), 47.645 (C-8), 55.917 (NCH), 82.891 (C-6), 88.066 (C-3), 98.567 (C-5), 127.389 (C-Ar), 128.517 (C-Ar), 129.357 (C-Ar), 134.185 (C-Ar), 154.939 (C-4), 168.234 (C-2), 173.085 (COOH); IR (KBr) ν: 3378.083, 2956.979, 1752.350, 1647.800, 1518.736, 1497.596, 1455.720, 1137.448, 961.419, 747.924, 701.066 cm－1; ESI-MS m/z (%): 458.43 ([M＋Na]＋, 100.0). Anal. calcd for C23H30ClNO5: C 63.37, H 6.94, N 3.21; found C 63.29, H 7.13, N 3.10.5e: 白色固体, 收率48.9%. m.p 168.7～170.7 ℃;20D[]α＋81.17 (c 0.393, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 273.50 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.825 (d, J＝6.8 Hz, 3H, CH3-12), 0.849～0.881 (m, 1H, CH-13), 0.910～0.944 (m, 6H, CH3-14, CH3-15), 1.009～No. 12 宋秀美等：无保护α-氨基酸合成多手性中心2(5H)-呋喃酮化合物18931.142 (m, 2H, CH2-9), 1.314～1.393 (m, 2H, CH-11, CH-8), 1.629～1.699 (m, 2H, CH2-10),2.190～2.263 (m, 2H, CH2-7),3.556 (ddd, J＝4.0, 3.6, 3.6 Hz, 1H, CH-6), 4.396～4.442 (m, 2H, NCH2),5.247 (brs, 1H, NH), 5.733 (s, 1H, CH-5), 9.863 (s, 1H, COO-H); 13C NMR (CD3COCD3, 100 MHz), 17.015 (C-14), 22.420 (C-15), 23.463 (C-12), 24.312 (C-10), 26.718 (C-11), 33.052 (C-13), 35.628 (C-9), 44.079 (C-7), 45.912 (NCH2), 49.862 (C-8), 82.684 (C-6), 89.081 (C-3), 99.194 (C-5), 159.001 (C-4), 168.397 (C-2), 171.789 (COOH); IR (KBr) ν: 3339.348, 2955.658, 1739.521, 1628.075, 1215.569, 943.398, 753.679 cm－1; ESI-MS m/z (%): 368.12 ([M＋Na]＋, 100). Anal. calcd for C16H24ClNO5: C 55.57, H7.00, N 4.05; found C 55.39, H 7.26, N 4.31.5f: 白色固体, 收率54.6%. m.p. 157.2～157.5 ℃;20D[]α＋66.67 (c 0.459, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 272.00 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.802～0.850 (m, 3H, CH3-12), 0.886～0.957 (m, 7H, CH-13, CH3-14, CH3-15), 0.995～1.146 (m, 2H, CH2-9), 1.331～1.425 (m, 2H, CH-8, CH-11), 1.549～1.620 (m, 3H, NCHC H3), 1.628～1.705 (m, 2H, CH2-10), 2.062～2.260 (m, 2H, CH-7), 3.516～3.618 (m, 1H, CH-6), 4.820～4.943 (m, 1H, NCH), 5.256 (s, 1H, NH), 5.723 (s, 1H, CH-5), 8.317 (s, 1H, COOH); 13C NMR (CD3COCD3, 100 MHz) δ:17.171 (C-14), 21.049 (NCH C H3), 22.369 (C-15), 23.492 (C-12), 24.538 (C-10), 27.094 (C-11), 33.139 (C-13), 35.717 (C-9), 44.076 (C-7), 49.901 (C-8), 52.744 (NCH), 75.425 (C-6), 82.610 (C-3), 99.955 (C-5), 160.563 (C-4), 168.712 (C-2), 174.312 (COOH); IR (KBr) ν: 3357.451, 2957.800, 1756.022, 1642.920, 1134.971, 967.553, 526.015 cm－1; ESI-MS m/z (%): 426.32 ([M＋Na]＋, 100). Anal. calcd for C17H26BrNO5: C 50.50, H 6.48, N 3.46; found C 50.86, H 6.19, N 3.19.5g: 白色固体, 收率71.1%. m.p. 151.2～152.7 ℃;20D[]α＋63.39 (c 0.437, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 271.50 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.830 (d, J＝6.8 Hz, 3H, CH3-12), 0.897～0.933 (m, 7H, CH-13, CH3-14, CH3-15), 0.955～1.047 [m, 8H, NCHCH(C H3)2, CH2-9], 1.316～1.451 (m, 2H, CH-8, CH-11), 1.610～1.708 (m, 2H, CH2-10), 2.102～2.347 [m, 3H, CH2-7, NCHC H(CH3)2], 3.519～3.610 (m, 1H, CH-6), 4.796 (s, 1H, NH), 5.160～5.260 (m, 1H, NCH), 5.720 (s, 1H, CH-5), 10.720 (s, 1H, COOH); 13C NMR (CD3CO- CD3, 100 MHz) δ: 17.064 (C-14), 18.694 [NCHCH- (C H3)2], 19.183 [NCHCH(C H3)2], 22.342 (C-15), 23.483 (C-12), 24.325 (C-10), 26.939 (C-11), 32.981 (C-13), 33.486 [NCH C H(CH3)2], 35.636 (C-9), 43.994 (C-7), 49.800 (C-8), 61.434 (NCH), 74.526 (C-6), 83.113 (C-3), 100.576 (C-5), 160.252 (C-4), 168.935 (C-2), 172.760 (COOH); IR (KBr) ν: 3352.137, 2956.529, 1737.649, 1710.955, 1619.302, 1132.460, 944.242 cm－1; ESI-MS m/z (%): 456.29 ([M＋Na]＋, 100). Anal. calcd for C19H30BrNO5: C 52.78, H 6.99, N 3.24; found C 52.97, H 7.23, N 3.45.5h: 白色固体, 收率57.1%. m.p. 171.0～171.5 ℃;20D[]α＋18.89 (c 0.429, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 275.00 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.821 (d, J＝6.8 Hz, 3H, CH3-12), 0.896～0.935 (m, 7H, CH-13, CH3-14, CH3-15), 0.969～0.999 [m, 6H, NCHCH2CH(C H3)2], 1.037～1.268 (m, 2H, CH2-9), 1.296～1.438 (m, 2H, CH-8, CH-11), 1.641～1.706 [m, 3H, CH2-10, NCHCH2C H(CH3)2], 1.740～1.842 [m, 2H, NCHC H2CH(CH3)2], 2.066～2.234 (m, 2H, CH2-7), 3.572 (ddd, J＝4.0, 4.0, 3.6 Hz, 1H, CH-6), 4.849 (s, 1H, NH), 4.948～5.025 (m, 1H, NCH), 5.721 (s, 1H, CH-5), 7.503 (s, 1H, COOH); 13C NMR (CDCl3TMS, 100 MHz)δ:15.665 (C-14), 20.780 (C-15), 21.682 [NCHCH2CH-(C H3)2], 21.912 (C-12), 22.555 [NCHCH2CH(C H3)2],22.651 (C-10), 24.503 [NCHCH2C H(CH3)2], 25.591 (C-11), 31.349 (C-13), 33.742 (C-9), 42.015 (C-7), 42.351 [NCH C H2CH(CH3)2], 47.808 (C-8), 53.831 (NCH), 74.046 (C-6), 82.391 (C-3), 99.282 (C-5), 158.172 (C-4), 168.700 (C-2), 175.477 (COOH); IR (KBr) ν: 3302.863, 2958.332, 1746.086, 1651.873, 1132.833, 957.855, 692.422 cm－1; ESI-MS m/z (%): 446.16 ([M＋ H]＋, 100). Anal. calcd for C20H33BrNO5: C 53.81, H 7.23, N 3.14; found C 53.53, H 7.49, N 3.43.5i: 黄色固体, 收率69.0%. m.p. 156.3～157.9;20D[]α＋43.80 (c 0.468, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 274.00 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.682～0.751 (m, 3H, CH3-12), 0.837 (d, J＝6.0 Hz, 3H, CH3-14), 0.858～0.881 (m, 1H, CH-13), 0.898 (d, J＝6.0 Hz, 3H, CH3-15), 0.960～1.086 (m, 2H, CH2-9), 1.244～1.409 (m, 2H, CH-8, CH-11), 1.625～1.652 (m, 2H, CH2-10), 1.782～2.195 (m, 2H, CH2-7), 3.109～3.325 (m, 2H, PhCH2), 3.368～3.485 (m, 1H, CH-6), 5.020 (s, 1H, NCH), 5.217 (s, 1H, CH-5), 7.125～7.183 (m, 2H, ArH), 7.279～7.369 (m, 3H, ArH), 7.818 (s, 2H, NH, COOH);13C NMR (CDCl3-TMS, 100 MHz) δ: 15.436 (C-14), 20.949 (C-15), 21.992 (C-12), 22.579 (C-10), 25.3461894有机化学V ol. 30, 2010(C-11), 31.490 (C-13), 33.808 (C-9), 40.014 (PhCH2), 42.117 (C-7), 47.815 (C-8), 56.256 (NCH), 75.084 (C-6), 82.697 (C-3), 99.391 (C-5), 127.674 (C-Ar), 128.757 (C-Ar), 129.500 (C-Ar), 134.315 (C-Ar), 158.020 (C-4), 168.267 (C-2), 173.620 (COOH); IR (KBr) ν: 3372.645, 3028.526, 2956.732, 1747.600, 1643.008, 1521.429, 497.471, 1455.438, 1132.055, 958.326, 746.566, 701.612, 524.944 cm－1; ESI-MS m/z (%): 504.37 ([M＋Na]＋, 100). Anal. calcd for C23H30BrNO5: C 57.50, H 6.29, N 2.92; found C 57.28, H 6.46, N 2.65.5j: 白色固体, 收率31.2%. m.p. 138.4～140.1 ℃;20D[]α＋78.89 (c 0.431, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 274.50 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.809 (d, J＝6.8 Hz, 3H, CH3-12), 0.831～0.877 (m, 1H, CH-13), 0.896～0.927 (m, 6H, CH3-14, CH3-15), 0.962～1.128 (m, 2H, CH2-9), 1.224～1.422 (m, 2H, CH-8, CH-11), 1.605～1.690 (m, 2H, CH2-10), 2.099～2.220 (m, 2H, CH2-7), 3.576 (ddd,J＝4.8, 4.4, 4.0 Hz, 1H, CH-6), 4.310～4.441 (m, 2H, NCH2), 5.485 (brs, 1H, NH), 5.767 (s, 1H, CH-5), 8.080 (s, 1H, COOH); 13C NMR (100 MHz, CD3COCD3) δ: 17.006 (C-14), 22.431 (C-15), 23.476 (C-12), 24.302 (C-10), 26.760 (C-11), 33.077 (C-13), 35.637 (C-9), 44.077 (C-7), 46.004 (NCH2), 49.889 (C-8), 76.159 (C-6), 82.495 (C-3), 99.892 (C-5), 162.114 (C-4), 168.547 (C-2), 171.731 (COOH); IR (KBr) ν: 3335.981, 2961.234, 1725.362, 1629.057, 1121.418, 932.514 cm－1; ESI-MS m/z (%): 412.27 ([M＋Na]＋, 100). Anal. calcd for C16H24ClNO5: C 49.24, H 6.20, N 3.59; found C 49.01, H 6.35, N 3.71.5k: 白色固体, 收率56.5%. m.p. 83.6～84.3 ℃;20D[]α＋64.38 (c 0.235, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 269.00 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.791～0.893 (m, 6H, CH3-14, CH3-15), 0.915 (s, 3H, CH3-12), 1.221～1.284 (m, 3H, NCHC H3), 1.593～1.846 (m, 6H, CH2-8, CH2-9, CH2-11), 2.207～2.302 (m, 1H, CH-10), 3.764～4.281 (m, 2H, CH-6, NCH), 4.784 (s, 1H, NH), 5.363 (s, 1H, COOH), 5.757 (s, 1H, CH-5); 13C NMR (CDCl3-TMS, 100 MHz) δ: 13.901 (C-12), 18.761 (NCH- C H3), 19.584 (C-14), 20.267 (C-15), 26.515 (C-9), 27.924 (C-8), 37.109 (C-11), 44.798 (C-10), 47.637 (C-7), 49.457 (C-13), 50.828 (NCH), 84.312 (C-6), 88.008 (C-3), 99.306 (C-5), 157.483 (C-4), 167.722 (C-2), 175.998 (COOH); IR (KBr) ν: 3341.47, 2953.63, 1738.66, 1645.63, 1132.89, 615.44 cm－1; ESI-MS m/z (%): 401.08 ([M＋H]＋, 100). Anal. calcd for C17H24BrNO5: C 50.76, H 6.01, N 3.48; found C 50.57, H 6.10, N 3.28.5l: 白色固体, 收率66.1%. m.p. 100.2～101.5 ℃;20D[]α＋55.56 (c 0.495, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 269.00 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.850～0.881 (m, 6H, CH3-14, CH3-15), 0.927 (s, 3H, CH3-12), 1.000～1.088 [m, 6H, NCHCH(C H3)2], 1.218～1.304 (m, 4H, CH2-8, CH2-9), 1.665～1.852 [m, 3H, CH2-11, NCHC H(CH3)2], 2.248～2.313 (m, 1H, CH-10), 3.976～3.998 (m, 1H, CH-6), 5.222 (d, J＝9.6 Hz, 1H, NCH), 5.305 (s, 1H, NH), 5.714 (s, 1H, CH-5), 5.757 (s,1H, COOH); 13C NMR (CDCl3-TMS, 100 MHz) δ: 14.001 (C-12), 17.216 (C-14), 18.734 (C-15), 19.575 [NCHCH- (C H3)2], 19.635 [NCHCH(C H3)2], 26.499 (C-9), 27.901 (C-8), 32.127 [NCH C H(CH3)2], 36.922 (C-11), 44.824 (C-10), 47.620 (C-7), 49.630 (C-13), 60.100 (NCH), 77.201 (C-6), 88.395 (C-3), 99.468 (C-5), 158.878 (C-4), 167.019 (C-2), 175.079 (COOH); IR (KBr) ν: 3330.41, 2957.88, 2878.80, 1732.31, 1644.80, 1133.76, 647.60 cm－1; ESI-MS m/z (%): 429.12 ([M＋H]＋, 87.2). Anal. calcd for C19H28BrNO5: C 53.03, H 6.56, N 3.25; found C 53.28, H 6.72, N 3.11.5m: 淡黄色固体, 收率59.2%. m.p. 74.9～76.7 ℃;20D[]α＋17.19 (c 0.541, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 269.00 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ: 0.831～0.880 (m, 6H, CH3-14, CH3-15), 0.918 (s, 3H, CH3-12), 0.979～1.016 [m, 6H, NCHCH2CH(C H3)2], 1.210～1.300 (m, 4H, CH2-8, CH2-9), 1.659～1.824 [m, 5H, CH2-11, NCHC H2CH(CH3)2, NCHCH2C H(CH3)2], 2.234～2.302 (m, 1H, CH-10), 3.971～4.178 (m, 1H, CH-6), 4.505～4.736 (m, 1H, NCH), 5.043 (s, 1H, NH), 5.714 (s, 1H, CH-5), 5.757 (s, 1H, COOH); 13C NMR (CDCl3-TMS, 100 MHz) δ: 13.895 (C-12), 18.750 (C-14), 19.569 (C-15), 21.908 [NCHCH2CH(C H3)2], 22.739 [N- CHCH2CH(C H3)2], 24.757 [NCHCH2C H(CH3)2], 26.421 (C-9), 27.911 (C-8), 37.167 (C-11), 42.469 [NCH C H2- CH(CH3)2], 44.811 (C-10), 47.607 (C-7), 49.437 (C-13), 54.361 (NCH), 77.188 (C-6), 88.384 (C-3), 99.369 (C-5), 158.401 (C-4), 167.211 (C-2), 176.384 (COOH); IR (KBr) ν: 3309.20, 2956.66, 2873.91, 1746.76, 1642.60, 1135.20, 529.40 cm－1; ESI-MS m/z (%): 444.27 ([M＋H]＋, 17.1). Anal. calcd for C20H30BrNO5: C 54.06, H 6.80, N 3.15; found C 54.30, H 7.05, N 3.05.5n: 淡黄色固体, 收率67.0%. m.p. 85.5～87.2 ℃;20D[]α＋40.98 (c 0.553, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 271.00 nm; 1H NMR (CDCl3-TMS, 400 MHz) δ:No. 12 宋秀美等：无保护α-氨基酸合成多手性中心2(5H)-呋喃酮化合物18950.838～0.955 (m, 9H, CH3-12, CH3-14, CH3-15), 1.135～1.427 (m, 4H, CH2-8, CH2-9), 1.634～1.781 (m, 2H, CH2-11),2.104～2.171 (m, 1H, CH-10),3.089～3.314 (m, 2H, PhCH2), 3.709～3.835 (m, 1H, CH-6),4.059～4.142 (m, 1H, NCH),5.302 (s, 1H, CH-5),6.284 (s, 2H, NH, COOH),7.184～7.201 (m, 2H, ArH), 7.324～7.339 (m, 3H, Ar-H); 13C NMR (CDCl3-TMS, 100 MHz) δ: 14.063 (C-12), 18.728 (C-14), 19.573 (C-15), 26.508 (C-9), 27.918 (C-8), 30.552 (C-11), 36.856 (PhCH2), 44.787 (C-10), 47.551 (C-7), 49.389 (C-13), 64.602 (NCH), 77.211 (C-6), 88.363 (C-3), 99.538 (C-5), 127.948 (C-Ar), 129.028 (C-Ar), 129.091 (C-Ar), 129.318 (C-Ar), 129.479 (C-Ar), 133.924 (C-Ar), 158.358 (C-4), 167.606 (C-2), 174.240 (COOH); IR (KBr) ν: 3299.61, 3064.30, 3029.99, 2953.48, 2880.32, 1747.94, 1638.01, 1523.34, 1496.93, 1455.19, 1133.08, 744.81, 701.11, 631.96 cm－1; ESI-MS m/z (%): 478.29 ([M＋H]＋, 24.3). Anal. calcd for C23H28BrNO5: C 57.75, H 5.90, N 2.93; found C 57.63, H 6.08, N 2.87.5o: 淡黄色固体, 收率31.0%. m.p. 208.6～209.5 ℃; 20D[]α＋75.14 (c 0.094, CH3CH2OH); UV-vis (CH2Cl2) λmax: 269.00 nm; 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 0.799 (s, 3H, CH3-14), 0.815 (s, 3H, CH3-15), 0.834 (s, 3H, CH3-12), 1.093～1.214 (m, 4H, CH2-8, CH2-9), 1.588～1.628 (m, 2H, CH2-11), 2.133～2.189 (m,1H, CH-10), 3.884～3.942 (m, 1H, CH-6), 3.983～4.034 (m, 2H, NCH2), 6.070 (s, 1H, CH-5) 7.729 (s, 1H, NH), 12.999 (s, 1H, COOH); 13C NMR (DMSO-d6, 100 MHz) δ: 13.890 (C-12), 19.043 (C-14), 19.913 (C-15), 26.455 (C-9), 28.179 (C-8), 37.236 (C-11), 44.647 (C-10), 45.337 (NCH2), 47.543 (C-7), 49.321 (C-13), 73.891 (C-6), 86.652 (C-3), 98.753 (C-5), 161.875 (C-4), 167.210 (C-2), 171.227 (COOH); IR (KBr) ν: 3351.74, 2987.53, 2952.89, 2883.43, 1737.18, 1639.56, 1152.39, 684.94 cm－1; ESI- MS m/z (%): 388.21 ([M＋H]＋, 15.9). Anal. calcd for C16H22BrNO5: C 49.50, H 5.71, N 3.61; found C 49.25, H 5.90, N 3.41.1.3 化合物5f的单晶培养及X射线晶体测定将化合物5f溶于乙酸乙酯-石油醚混合溶液中, 室温下静置数日慢慢析出无色块状单晶. 化合物5f的单晶用BRUKER SMART 1000CCD X射线单晶衍射仪(石墨单色器)测定, 在298(2) K下用φ-ω扫描方式收集衍射数据, 在1.80°≤θ≤27.81°强度范围内共收集到5930个衍射点, 其中独立衍射点5106个(R int＝0.0213), 可观测点3379个[I≥2σ(I)]. 用直接法确定了全部非氢原子的坐标, 氢原子的坐标通过理论加氢来确定. 对全部非氢原子坐标及各向异性热参数进行了全矩阵最小二乘法修正, 最终偏离因子R和wR[w＝1/[σ220()F＋(0.01487P)2＋0.0000P], P＝220c(2)F F＋/3]分别为0.0711和0.1959, Flack参数为0.008 (19), (∆ρ)max＝558 e•nm－3,(∆ρ)min＝－431 e•nm－3, S＝0.987, (∆σ)max＝0.014. 晶体结构的解出和修正在SHELX-97 PC软件系统进行.2 结果与讨论2.1 催化剂对反应的影响α-氨基酸4和手性2(5H)-呋喃酮(3)能否通过串联不对称反应合成目标化合物5, 反应体系的pH值控制至关重要. 该反应必须在碱性条件下才能成功进行, 主要有以下两个原因: 首先, 氨基酸一般以内盐的形式存在,而氨基酸内盐一般难溶于乙醇、氯仿等常见的有机溶剂中, 为使反应能够在均相条件下顺利地进行, 必须借助碱中和内盐中的质子, 转化为相应的一级胺. 选用有机碱三乙胺来中和, 氨基酸几乎不溶解, 即使调整碱的用量并改用其他溶剂. 改用适量的无机强碱氢氧化钾, 以无水乙醇为溶剂, 可使氨基酸完全溶解.其次, 2(5H)-呋喃酮C-5手性中心在酸性条件下易发生变旋[47]. 但值得注意的是, 3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮与亲核试剂进行反应的反应点对反应体系的pH也很敏感[48,49]. 故反应前先配成碱性的氨基酸-乙醇溶液, 再在反应过程中将呋喃酮的二氯甲烷溶液缓慢滴加到氨基酸-乙醇溶液是非常必要的. 实验证明, 虽然该反应的催化剂是强碱, 但在该实验技术条件下, 手性(5S)-5-烷氧基-2(5H)-呋喃酮和天然的L-氨基酸均没有出现变旋现象, 而且顺利地得到了预期产物.不仅如此, 氢氧化钾的用量对反应的收率也有影响(表1). 当氢氧化钾的用量为氨基酸的1.12 equiv.时, 反应产率最高(表1, Entry 1); 增加氢氧化钾的用量, 反应收率反而下降; 氢氧化钾的用量为氨基酸的0.91 equiv.时, 氨基酸几乎不能溶解于无水乙醇中(Entry 5).表1氢氧化钾用量对反应收率的影响Table 1 Effects of potassium hydroxide dosage on the yieldEntry KOH/equiv. 4e/equiv. 3a/equiv. Yield a/%1 1.12 1 1.23 59.32 b 1.20 1 1.2446.83 1.39 1 1.22 36.04 1.94 1 1.26 27.55c0.91 1 — —a分离产率; b此反应中三乙胺为碱; c氨基酸不能完全溶解.1896有机化学V ol. 30, 20102.2 呋喃酮中间对产物结构的影响氨基酸作为含氮亲核试剂在碱性条件下与3发生Michael加成-消除反应, 从空间位阻因素方面考虑, 由于5位的薄荷氧基(冰片氧基)空间位阻较大, 在进行亲核取代反应的时候, 亲核试剂只能从空间位阻较小的一侧进攻, 即薄荷氧基(冰片氧基)的异侧进攻, 从而高立体选择性地得到β-氨基-2(5H)-呋喃酮的衍生物5. 后面的多种结构表征方法的结果也证明了这一点.同时, 从反应最终的结果来看, 两种不同的手性辅助剂对反应产物的立体选择性及其产物的收率规律均一致, 二者没有显著性差异.2.3 产物的结构表征红外谱图显示在3300～3380 cm－1处出现胺基的吸收峰, 1720～1760 cm－1有C＝O强的伸缩振动吸收峰, 1610～1660 cm－1有C＝C强的伸缩振动吸收峰, 由苯丙氨酸生成的化合物5d, 5i和5n在1454～1522 cm－1出现苯环骨架伸缩振动吸收峰, 701～748 cm－1出现苯环一取代伸缩振动吸收峰.除化合物5d, 5i和5n外, 其余12个化合物的1H NMR显示, δ为5.699～6.070处出现一个单峰, 为呋喃酮C-5氢的信号峰; 而化合物5d, 5i和5n的C-5氢化学位移值分别降低到δ 5.105, 5.217, 5.302, 原因可能为受到苯环的屏蔽作用. 1H NMR未检测出另一异构体, 故可认为de≥98%.2.4 化合物5f的晶体结构化合物5f分子式为C17H26BrNO5, 分子量M r 为403.30, 单晶为三斜晶系, P1空间群. 晶胞参数: a＝0.88054(18) nm, b＝1.0367(2) nm, c＝1.2258(2) nm, α＝68.343°, β＝75.530°, γ＝68.233°, V＝0.957.6(3) nm3, Z＝12, D c＝2.558 g•cm－3, λ(Mo Kα)＝0.071073 nm, µ＝1.2612 cm－1, F(000)＝684.图1为化合物5f的分子结构图. X射线单晶衍射结果表明, 化合物5f分子中构成呋喃酮环的五个原子几乎处于同一平面上, 环己烷环呈椅式构象. 化合物5f的分子含有5个手性中心：C(1)-R, C(2)-S, C(5)-R, C(11)-S, C(15)-S, 它们分别来自于(1R,2S,5R)-(－)薄荷醇与L-丙氨酸的手性碳原子, 这说明了在碱性反应条件下, 天然薄荷基和L-氨基酸手性中心的构型均没有发生改变.总之, 在碱性条件下, 直接以无保护α-氨基酸为亲核试剂, 通过串联的迈克尔加成-消除反应, 合成了一些多手性中心、多官能团的光学活性β-氨基-2(5H)-呋喃酮衍生物. 该方法具有反应条件温和、操作简单、产率较高等优点, 为拓展α-氨基酸在有机合成中的应用提供新途径.图1化合物5f的分子结构Figure 1 Molecular structure of 5f References1Gonzalez-Vera, J. A.; Garcia-Lopez, M. T.; Herranz, R. J.Org. Chem. 2005, 70, 3660.2Isidro-Llobet, A.; Alvarez, M.; Albericio, F. Chem. Rev.2009, 109, 2455.3Dietrich, E.; Lubell, W. D. J. Org. Chem. 2003, 68, 6988.4Reyes, S.; Burgess, K. J. Org. Chem. 2006, 71, 2507.5Alonso, F.; Davies, S. G.; Elend, A. S.; Smith, A. D. Org.Biomol. Chem. 2009, 7, 518.6Li, X.-M.; Zhao, M.; Tang, Y.-R.; Wang, C.; Zhang, Z.-D.;Peng, S.-Q. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 8.7Xue, S.-J.; Shen, J.-F.; Wang, Q.-D.; Cai, Z.-J. Chin. J.Appl. Chem. 2008, 25, 152 (in Chinese).(薛思佳, 申杰峰, 王庆东, 蔡志娟, 应用化学, 2008, 25, 152.)8Wang, Q.-D.; Xue, S.-J.; Shen, J.-F.; Cai, Z.-J. Chin. J. Org.Chem. 2008, 28, 521 (in Chinese).(王庆东, 薛思佳, 申杰峰, 蔡志娟, 有机化学, 2008, 28, 521.)9Tian, X.; Switzer, A. G.; Derose, S. A.; Mishra, R. K.;Solinsky, M. G.; Mumin, R. N.; Ebetino, F. H.; Jayasinghe, L. R.; Webster, M. E.; Colson, A. O.; Crossdoersen, D.;Pinney, B. B.; Farmer, J. A.; Dowty, M. E.; Obringer, C.M.; Cruze, C. A.; Burklow, M. L.; Suchanek, P. M.; Dong, L.; Dirr, M. K.; Sheldon, R. J.; Wos, J. A. J. Med. Chem.2008, 51, 6055.10Katritzky, A. R.; Chen, Q. Y.; Tala, S. R. Chem. Biol. Drug Des. 2009, 73, 611.11Franchi, P.; Lucarini, M.; Mezzina, E.; Pedulli, G. F. J. Am.Chem. Soc. 2004, 126, 4343.12Gupta, S.; Schafmeister, C. E. J. Org. Chem. 2009, 74, 3652.13Weatherhead, R. A.; Carducci, M. D.; Mash, E. A. J. Org.Chem. 2009, 74, 8773.No. 12 宋秀美等：无保护α-氨基酸合成多手性中心2(5H)-呋喃酮化合物189714Araki, J.; Kagaya, K.; Ohkawa, K. Biomacromolecules 2009, 10, 1947.15Okada, E.; Komazawa, Y.; Kurihara, M.; Inoue, H.; Miyata, N.; Okuda, H.; Tsuchiya, T.; Yamakoshi, Y. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 527.16Ahvale, A. B.; Prokopcova, H.; Sefcovicova, J.; Waltraud, S.; Taubl, A. E.; Uray, G.; Stadlbauer, W. Eur. J. Org.Chem. 2008, 563.17Stanger, K. J.; Krchnak, V. J. Comb. Chem. 2006, 8, 435.18Lu, L.-H.; Chen, G.-F.; Ma, S.-M. Org. Lett. 2006, 8, 835. 19Wu, H.-F.; Feng, C.; Chen, X.-Z.; Lin, W.-B.; Luo, Y.-G.;Pan, X.-F. Chem. Res. Appl. 2008, 20, 1220 (in Chinese).(吴划方, 冯春, 陈晓珍, 林文彬, 罗应刚, 潘鑫复, 化学研究与应用, 2008, 20, 1220.)20Fu, X.-Z.; Jiang, S.-H.; Yang, Y.-S.; Ji, R.-Y. Acta Pharm.Sin. 2008, 43, 495 (in Chinese).(傅晓钟, 江赛红, 杨玉社, 嵇汝运, 药学学报, 2008, 43, 495.)21Gracia, C.; Isidro-Llobet, A.; Cruz, L. J.; Acosta, G. A.;Álvarez, M.; Cuevas, C.; Giralt, E.; Albericio, F. J. Org.Chem. 2006, 71, 7196.22Woods, R. J.; Brower, J. O.; Castellanos, E.; Hashemzadeh, M.; Khakshoor, O.; Russu, W. A.; Nowick, J. S. J. Am.Chem. Soc. 2007, 129, 2548.23Isidro-Llobet, A.; Just-Baringo, X.; Álvarez, M.; Albericio,F. Biopolymers2008, 90, 444.24Fusetani, N.; Takahashi, M.; Matsunaga, S. Tetrahedron 1994, 50, 7765.25Guo, Y. W.; Gavagnin, M.; Mollo, E.; Trivellone, E.;Cimino, G. J. Nat. Prod. 1999, 62, 1194.26Raghavan, S.; Joseph, S. C. Tetrahedron: Asymmetry2003, 14, 101.27Min, B. S.; Lee, S. Y.; Kim, J. H.; Kwon, O. K.; Park, B.Y.; An, R. B.; Lee, J. K.; Moon, H. I.; Kim, T. J.; Kim, Y.H.; Joung, H.; Lee, H. K. J.Nat. Prod. 2003, 66, 1388.28Grossmann, G.; Poncioni, M.; Bornand, M.; Jolivet, B.;Neuburger, M.; Sequin, U. Tetrahedron2003, 59, 3237.29Bellina, F.; Falchi, E.; Rossi, R. Tetrahedron2003, 59, 9091.30Choudhury, A.; Jin, F.; Wang, D.; Wang, Z.; Xu, G.;Nguyen, D.; Castoro, J.; Pierce, M. E.; Confalone, P. N.Tetrahedron Lett. 2003, 44, 247.31Lattmann, E.; Dunn, S.; Niamsanit, S.; Sattayasai, N. Bio-org. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 919.32Maria, D. G.; Maurizio, A.; Ines, B.; Maria, C. T.; Miguel, P.; Raffaele, R.; Luigi, G. P. J. Med. Chem. 2007, 50, 2176. 33Ghosh, A. K.; Leshchenko, S.; Noetzel, M. J. Org. Chem.2004, 69, 7822.34Zhang, J.; Blazecka, P. G.; Curran, T. T. Tetrahedron Lett.2007, 48, 2611.35Jiang, Y.-Q.; Shi, Y.-L.; Shi, M. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 7202.36Zhou, L.-H.; Yu, X.-Q.; Pu, L. J. Org. Chem. 2009, 74, 2013.37Hulst, R.; De Vries, N. K.; Feringa, B. L. J. Org. Chem.1994, 59, 7453.38Chen, Q. H.; Geng, Z.; Huang, B. Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 401.39Wang, Z.-Y.; Jian, T.-Y.; Chen, Q.-H. Chin. Chem. Lett.1999, 10, 889.40Bertrand, S.; Hoffmann, N.; Pete, J.-P. Tetrahedron Lett.1999, 40, 3173.41Li, X.-Q.; Wang, F.-R.; He, L.; Chen, Q.-H. Chin. J. Chem.2003, 21, 805.42Guo, J.-B.; Zhang, X.-Y.; Chen, Q.-H. Acta Chim. Sinica 2006, 64, 2008 (in Chinese).(郭金波, 张淅芸, 陈庆华, 化学学报, 2006, 64, 2008.)43Yu, Z.-L.; Hu, S.-Q.; Li, S.-L.; Fu, Y.-Q. Chin. J. Org.Chem. 2008, 28, 1119 (in Chinese).(郁兆莲, 胡少强, 李森兰, 傅玉琴, 有机化学, 2008, 28, 1119.)44Song, X.-M.; Wang, Z.-Y.; Li, J.-X.; Fu, J.-H. Chin. J. Org.Chem. 2009, 29, 1804 (in Chinese).(宋秀美, 汪朝阳, 李建晓, 傅建花, 有机化学, 2009, 29, 1804.)45Mo, Y.-Q.; Wang, Z.-Y.; Li, J.-X.; Hong, W.-K. Chin. J.Org. Chem. 2010, 30, 1051 (in Chinese).(莫阳青, 汪朝阳, 李建晓, 洪文坤, 有机化学, 2010, 30, 1051.)46Li, X.-W.; Wang, Z.-Y.; Zheng, L.-Y. Chin. J. Org. Chem.2006, 26, 1144 (in Chinese).(李雄武, 汪朝阳, 郑绿茵, 有机化学, 2006, 26, 1144.)47Chen, Q.-H.; Huang, B. Chin. Sci. Bull. 1994, 39, 2154 (in Chinese).(陈庆华, 黄彬, 科学通报, 1994, 39, 2154.)48Oertling, H.; Reckziegel, A.; Surburg, H.; Bertram, H. J.Chem. Rev. 2007, 107, 2136.49Devyatova, N. F.; Kosolapova, L. S.; Kurbangalieva, A. R.;Berdnikov, E. A.; Lodochnikova, O. A.; Litvinov, I. A.;Chmutova, G. A. Russ. J. Org. Chem. 2008, 44, 1225.50Kurbangalieva, A. R.; Devyatova, N. F.; Kosolapova, L. S.;Lodochnikova, O. A.; Berdnikov, E. A.; Litvinov, I. A.;Chmutova, G. A. Russ. Chem. Bull. 2009, 58, 126.(Y1005261 Qin, X.; Dong, H.)。
