手性化合物的研究现状

• (2)一个对映体具有显著的活性,但其对映
体的活性很低或无此活性。抗菌素氯霉 素是(R,R)-异构体,而(S,S)异构体无此活 性(过去曾以消旋体上市称为合霉素)。 抗高血压药物拉贝洛尔存在两个手性中 心,以4个异构体的混合物上市,其中 (R,R)-异构体是非选择性B-阻滞 剂,(S,R)-异构体是A1-阻滞剂,它们的对 映体活性均较低。
• 统计1800个药物,具有手性中 心的就有1026种,占57%。现 在市场上只有61种药物是以 单对映体形式存在。其余均 为外消旋体(左、右旋各半) 混合形式。正在开发的1200 种新药中有1/3是手性药物。 大多数药物单一对映体疗效 高,不良反应小,该类对映体 称为优对映体
戊酸雌二醇
•手性技术 (chirotechnology) 包括不对称合成技 术和手性拆分技术.
结 语
• 多个领域兴起的手性革命不仅是庞 大规模市场推动的结果,而且对环 境保护也是必要的。手性技术在本 世纪将和微电子、信息技术、生物 技术等高新技术一样得到各国政府 的高度重视,手性工业必将成为本 世纪的一个支柱产业。
参考文献
• 1徐铮奎摘译.[J].中国制药信息,1995,15(9):29~31 • 2张文典,王希军.[J].中国医院药学杂 志,1996,16(8):366~367 • 3丁慈.[J].药学进展,1996,20(3):147~151 • 4华维一,许国友.[J].现代应用药 学,1993,10(3):4~10 • 5孙万儒.[J].药物生物技术,1996,3(4):239~345 • 6RawsA,GroenK.[J].Chirality,1999(4):72~75
手性药物的研究现状及发展新动向
活性异构体 (+)-己巴比妥 (-)-吗啡 (+)-可的松 (+)-消炎痛 (-)去甲肾上腺素 (+)-奎宁 (-)-抗坏血酸 L-天门冬氨酸 生物效应 催眠作用 麻醉镇定 激素活性 消炎作用 支气管扩张作用 抗心率失调 抗坏血酸 抗肿瘤 低活性构型作用 (-)无作用 (+)无活性 (-)无活性 (-)无作用 +/-活性 1:1000 (-)抗疟疾 (+)无作用 D-无作用
其他手性化合物的开发 及应用前景
• 在农业化学品中手性问题的重要性和其他
情况类似 ,如杀虫剂 (2R,3R)构型为高杀 菌、低植物生长控制作用,而(2S,3S)构型 作用相反,即低杀菌、高植物生长控制作 用 ;除医药、农药外，许多手性精细化工 产品的性质与其外消旋体或对映体也表现 出相当大的不同,例如(S)-天冬酰胺是甜的, 而其对映体(R)构型却是苦的 .
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手性化合物的研究现状 及发展前景
郭文熹(04088011) 黄陈超(04088013) 黄 欢(04081078)
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手性是自然界中最重要的属性 之一,它在生命活动中起着极为重 要的作用。两个对映体之间不仅具 有不同的光性质和物理化学性质, 而且具有不同的生物活性。如在药 理上,药物作用包括酶的抑制、膜 的递和受体结合等均与药物的立体 化学有关。
• (3性中心不是通 常的碳原子而是磷原子,(S)-异构体 活性是(R)-异构体的2倍,然而对映 体毒性几乎相同。
• (4)对映体具有不同性质的药理活性,又可 分 4种情况来讨论 : • a 对映体的不同活性,可起到“取长补短， 相辅相成”的作用,如利尿药茚达利酮 • b 对映体存在不同性质的活性,可开发成 两个药物。如丙氧芬 • c一个对映体具有疗效,另一个对映体具有 副作用或毒性。典型的例子是抗震颤麻 痹症的L-多巴(L-doba) • d 对映体具有相反的活性 :巴比妥类药物
• 代谢物和药物相互作用的影响,要 求必须证明各个对映体有无严重 的不良反应,以预防某一异构体对 人体产生有害反应。这一指导原 则必将有助于加速单一对映体药 物的发展。
• 手性药物光学异构体的药理活性大 致有以下几个类别 :
•(1)对映体之间有相同或相近的某一 活性。 如抗组胺药异丙嗪;局部麻醉
剂布比卡因两个对应异构体具有相近 的麻醉作用,而(S)-异构体又有收缩血 管作用,这样它就能增加局部麻醉的 效果。
手性中间体的研究及应用前景
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那些重要而且具有普遍合成应 用经济价 值的手性中间体备 受人们的青睐。苯基异丝氨酸 紫杉醇的手性支链 衍生物是许多药物(包括紫杉醇)的重要结构单 元.如 (S)-环氧丙醇,具有许多重要的应用 ,它 可经过多步反应制备为数众多的B-Blocker , 合成多类手性药物如抗病毒药物(S)-HMPA及 血小板凝聚因子等,还可在农药如手性磷酯、 手性聚合物[18]和铁电液晶等领域得到开发 应用。