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F1000: 2010年十大科技创新随着全球经济从低迷中逐渐恢复，从中国的北京到美国的波士顿全球的经济人士都提出了“用创新来拯救我们”的口号。
如果发展有趣的新技术和产品是经济的真正命脉，那么生命科学产业就是创新跳动的心脏。
本年度美国《科学家》杂志收到了超过60个提案参与F1000第三年度十大科技创新评选，最终评判人员从中评判出了最好的10个科技创新产品。
这十大创新包括基础工具的开发，例如测序仪、图像仪和细胞计数器，利用这些工具可大大简化实验室试验操作，并使其流程化；还有前沿的科技进展例如包括定制疾病模型细胞和从诱导多能干细胞中衍生出心脏细胞。
现在让我们了解一下2010年度F1000这十大创新技术，从它们巧妙的设计中窥视科学实验美好未来的画卷。
第1名：第三代测序仪来自Pacific Biosciences公司的期待已久的第三代测序仪获得今年年度十大创新的第一名。
该设备的共同发明人、公司的首席技术官Stephen Turner在今年美国人类遗传学会会议上发表讲话说：“第三代的测序仪是第一个单分子实时测序仪，这项技术开辟了一个新的时代。
”PacBio RS既可读取单个DNA分子，又可对长达上万个碱基的DNA 序列进行测序。
其具有的超快速样品分析及长度长特性将研究人员带入了全新的DNA测序领域。
第2名：基因工程定制细胞系这是Sigma – Aldrich公司自2008年凭CompoZr锌指核酸酶技术获得十大创新技术第三名后第三度占据F1000十大创新技术榜单。
在去年Sigma公里利用CompoZr获得了基因敲除小鼠，评选为当年第五位的创新技术。
今年，该公司利用锌指技术开发了定制细胞系。
基于CompoZr技术Sigma公司可为客户提供敲除特异蛋白的工程细胞以及模拟特殊人类基因疾病的定制细胞。
第3名：EMD Millipore便携式细胞计数器细胞计数一直是件繁琐而费时的工作，而细胞密度的一致性又是实验结果重复性和准确性的保障，所以要求科研人员必须进行准确、一致快速的细胞计数。
阿斯利康、安进、赛诺菲-安万特：2010年度最佳早期产品研发线阿斯利康：2010年度最佳早期产品研发线——积极研发，市场挑战严峻推动研发环节重组2010年，几家大型制药企业不约而同地对研发环节进行了大刀阔斧的改革，阿斯利康也许是其中改革幅度最大的企业。
这家总部位于英国伦敦的制药巨头，目前正面临着拳头产品专利到期的难题。
阿斯利康在内部施行了一系列的成本节约措施，对传统研发环节进行了彻底的重组。
阿斯利康将研发环节重组了五个部门，称为IMeds，涵盖肿瘤与感染领域、心血管系统疾病领域、胃肠道系统疾病领域、神经系统科学和疼痛领域、以及呼吸系统疾病和炎症领域。
这与阿斯利康以往的研发模式迥然不同。
此外，公司通过资产并购、合作、临床外包等多种途径积极获取外部资源，推动药物研发。
研发不可量化，在整个药物研发过程中，思路极其重要。
意识到这一点，阿斯利康快速从“追求数量”的模式中抽身而出，倡导选择有潜力、靶标明确的在研项目进行研发。
重组研发环节也凸显出了这一理念的变化。
阿斯利康拥有生机勃勃的早期产品研发线（具体参见下表），尤其是抗肿瘤药和抗菌药的早期研发项目，显示出了无穷潜力。
而在心血管系统疾病和代谢系统疾病治疗领域中，阿斯利康正努力构建已上市产品降胆固醇药罗苏伐他汀（rosuvastatin，Crestor）和2型糖尿病治疗药saxagliptin（Onglyza）的后续产品，比如糖尿病治疗在研药物——钠葡萄糖共转运体2抑制剂dapagliflozin和糖尿病治疗早期研发产品AZD1656、AZD7687。
此外，Ⅰ期临床研究中有四个产品是针对慢性阻塞性肺疾病的在研药物。
表1 阿斯利康产品研发线一览低剂量阿司匹林导致的消化性溃疡待审批Axanum（埃索美拉唑镁/esomeprazole magnesium）急性冠状动脉综合征Brilinta（替卡格雷/ticagrelor）Certriad混合性血脂障碍（瑞舒伐他汀+非诺贝酸/rosuvastatin+fenofibric）消化性溃疡出血Nexium（埃索美拉唑镁/esomeprazole magnesium）Zactima（凡德他尼/vandetanib ）晚期甲状腺髓样癌 Ⅲ期临床 Dapagliflozin（dapagliflozin ）2型糖尿病Dapagliflozin/Metformin 固定剂量复方制剂 （Dapagliflozin+二甲双胍） 糖尿病 Faslodex（氟维司群/Fulvestrant ） 晚期乳癌Fostamatinib （fostamatinib ） 用于对抗关节炎药（如甲氨蝶呤等充分的类风湿性关节炎患者 PosD（fostamatinib disodium ） 类风湿性关节炎 TC-5214（盐酸美卡拉明/mecamylamine hydrochloride ） 用于对选择性5羟色胺再摄取抑制羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂法应答不充分的严重抑郁障碍患者Ⅱ期临床 AZD1152血液恶性肿瘤 AZD1386 胃食管返流疾病AZD1446 成人注意缺陷障碍综合征（ADHD AZD1656 糖尿病AZD1981 哮喘及慢性阻塞性肺疾病 AZD2066 慢性神经疼痛及严重抑郁障碍 AZD2327 焦虑及抑郁AZD3199 哮喘及慢性阻塞性肺疾病 AZD3480 （ispronicline ） 注意缺陷障碍综合征（ADHD ）AZD6370 糖尿病 AZD6765 严重抑郁障碍 AZD7268 抑郁及焦虑 AZD7295 丙型肝炎病毒 AZD8529 精神分裂症 AZD8848 哮喘AZD9668 慢性阻塞性肺疾病 AZD9773严重败血症CAT-354 哮喘NKTR-118 阿片类药物引起的便秘Olaparib 严重卵巢癌及gBRCA乳癌非小细胞肺癌Recentin（cediranib）Selumetinib 用于治疗实体瘤；联合DTIC用于治F突变阳性黑素瘤，与Taxotere联用于治疗KRAS突变阳性非小细胞肺治疗眼部转移性黑素瘤严重抑郁障碍TC-5214（盐酸美卡拉明/mecamylamine hydrochloride）TC-5619 精神分裂症认知障碍以及注意缺陷Ⅰ/Ⅱ期临床AZD1446 阿尔茨海默氏病Ⅰ期临床AZD1480 骨髓增生性疾病和实体瘤AZD2066 胃食管返流疾病AZD2423 慢性神经性疼痛AZD2516 慢性神经性疼痛以及胃食管返流疾AZD3043 镇静剂、麻醉剂AZD3241 帕金森病AZD4017 肥胖及糖尿病AZD4769 实体瘤AZD5069 慢性阻塞性肺疾病AZD5213 阿尔茨海默氏病及注意缺陷障碍综DHD）AZD5423 慢性阻塞性肺疾病AZD6553 慢性阻塞性肺疾病AZD6714 糖尿病AZD7687 肥胖及糖尿病AZD7762 实体瘤AZD8055 肿瘤AZD8329 糖尿病及肥胖AZD8330 实体瘤AZD8683 慢性阻塞性肺疾病AZD8931 实体瘤AZD9742 耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌感CAT-8015 血液系统恶性肿瘤CEF104 实体瘤MEDI-546 硬皮病临床前NKTR-119 疼痛，无便秘副作用TC-5619 阿尔茨海默氏病中国医药数字图书馆网站姚震宇数据来源：《R&D Directions》2011年1月刊赛诺菲-安万特：2010年度最佳糖尿病护理产品研发线——平衡推进、战略聚焦，GLP-1激动剂成重点转化品种甘精胰岛素（insulin glargine，Lantus）是法国制药企业赛诺菲-安万特公司（Sanofi-Aventis）在糖尿病治疗领域推出的重磅炸弹。
本品连续五年一直保持着稳健增长势头，2010年销售收入升至35亿欧元（合48亿美元）。
早在2010年初，这个重磅炸弹的缔造者——赛诺菲-安万特公司就公开表示，糖尿病治疗领域将成为其未来重点关注领域。
事实上，糖尿病治疗领域产品已成为赛诺菲-安万特的五大增长平台之一。
在已有及新建研究联盟、技术联盟的带动下，赛诺菲-安万特打造出了一个全球性的糖尿病业务格局，结合相关研发、医疗、商业、设施等资源，目标直指糖尿病治疗新药。
公司方面表示，赛诺菲-安万特的长远目标是运用一流产品、设备及服务，缓解糖尿病患者的疾病进程，提高患者生活质量。
显然，糖尿病治疗新药的研发是关键所在。
近阶段，赛诺菲-安万特公司签订了几个药物研发联盟，比如：与CureDM公司就人用肽产品签订许可协议（该产品旨在修复人体分泌胰岛素的功能）；与Metabolex公司就小分子G蛋白偶联受体119（GPR119）调节剂达成协议。
后者协议中，双方将共同研究MBX-2982，本品为选择性口服活性GPR119激动剂，目前已完成3项Ⅰ期临床研究，正处于2型糖尿病的Ⅱ期临床研究阶段。
研究显示，GPR119激动剂可以刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌、释放胰高血糖素样肽1（GLP-1）等肠降血糖素物质，从而保护β细胞。
追溯至2003年，与Zealand制药公司（Zealand Pharma AS）达成联盟的赛诺菲-安万特公司就希望在GLP-1类似物市场竞争中分一杯羹。
Lixisenatide的第一项Ⅲ期临床研究结果在2010年公布，研究结果显示本品作为单一疗法一日1次服用可改善2型糖尿病患者的血糖控制。
在与长效基础胰岛素（如Lantus）联用时，Lixisenatide也显示出改善血糖控制的效果。
同时，本品对降低患者血红蛋白A1C水平和防止长期并发症方面具有潜在优势。
产品研发前景可期。
据了解，Lixisenatide的另一项Ⅲ期临床研究（GetGoal）预计将于2011年下半年公布结果。
GetGoal 研究始于2008年5月，纳入4500余例患者。
Lixisenatide的研发运用了Zealand制药的肽技术，旨在延长生物学半衰期、增加产品稳定性。
有分析师预计，Lixisenatide与Lantus的复方制剂也可能具有研发前景，相应的研究也已展开。
另据了解，赛诺菲-安万特公司于2009年10月通过许可途径从Wellstat Therapeutics处获得PN2034，本品正处于2型糖尿病的Ⅱ期临床研究阶段。
表1 赛诺菲-安万特公司研发线一览研究阶段药品名称适应证待审批Plavix（硫酸氯吡格雷/Clopidogrel sulfate）儿童房颤和血栓形成Taxotere（多西紫杉醇/Docetaxel）儿童癌症Xatral（阿夫唑嗪/Alfuzosin）儿童神经性排泄障碍Ⅲ期临床Aflibercept（Aflibercept）非小细胞肺癌的二线疗法，转移性结直肠线疗法，与多西紫杉醇联用作为转移性非肺癌的二线疗法，与亚叶酸、5-氟尿嘧啶替康联用作为转移性结直肠癌的二线疗法西紫杉醇和泼尼松联用作为转移性非雄激型前列腺癌的一线疗法AVE5026（Semuloparin）癌症患者静脉血栓栓塞AVE8062（Ombrabulin）晚期肉瘤的二线疗法Lantus（甘精胰岛素/Insulin glargine）减少心血管发病率和死亡率Lixisenatide （Lixisenatide）作为2型糖尿病单一疗法，与基础胰岛素疗2型糖尿病Otamixaban（Otamixaban）急性冠状动脉综合征Plavix（硫酸氯吡格雷/Clopidogrel sulfate）高负荷剂量下用于急性冠状动脉综合征Teriflunomide（特立氟胺/teriflunomide）作为复发型多发性硬化症的单一疗法，以性硬化症患者接受β干扰素治疗的辅助疗Ⅱ/Ⅲ期临床REGN88/ SAR153191 类风湿性关节炎Ⅱ期临床Aflibercept 作为结直肠癌的一线疗法，以及与亚叶酸尿嘧啶、奥沙利铂联用作为转移性结直肠线疗法Celivarone室性心律失常（Celivarone）疟疾Ferroquine（Ferroquine）变应性结膜炎FOV1101（Prednisporin）REGN475/ SAR164877 疼痛，膝关节炎，椎骨骨折疼痛，胰腺炎强直性脊柱炎SAR 256212/ MM-121 乳癌SAR176975 2型糖尿病SAR245409/ XL765 乳癌SAR260093 2型糖尿病SSR125543 抑郁症、创伤后精神紧张性障碍XL147/ SAR245408 子宫内膜癌及乳癌Ⅰ/Ⅱ期临床SAR245409/ XL765 与替莫唑胺联用治疗多形性恶性胶质瘤，替尼联用治疗非小细胞肺癌XL147/ SAR245408 与厄洛替尼联用治疗非小细胞肺癌，与紫卡铂联用治疗实体瘤，与群司珠单抗和紫用治疗乳癌Ⅰ期临床AVE0897 2型糖尿病GRC 15300/ SAR 292833 神经性疼痛和骨关节炎疼痛2型糖尿病Lixisenatide/Lantus 复方制剂（Lixisenatide）REGN421/ SAR153192 晚期癌症，哮喘，特应性皮炎，血胆脂醇以及与他汀类药物联用治疗血胆脂醇过多SAR 104772 缺血性中风SAR 256212/ MM-121 实体瘤及卵巢癌SAR 279356 感染性疾病SAR 279356 感染性疾病预防SAR 97276 疟疾SAR103168 急性髓细胞样白血病SAR110894 阿尔茨海默氏病SAR113945 骨关节炎关节痛SAR161271 糖尿病SAR245409/ XL765 实体瘤SAR3419 非霍奇金淋巴瘤SAR566658 实体瘤SAR650984 血液恶性肿瘤TG 101348/SAR302503 骨髓纤维变性和红细胞增多症XL147/ SAR245408 实体瘤临床前MI-519-64 癌症MI-773 癌症Pancreate 1型、2型糖尿病中国医药数字图书馆网站姚震宇数据来源：《R&D Directions》2011年1月刊美国安进：2010年最佳生物技术产品线——多方位出击后单抗时期发力癌症及炎症疾病领域美国安进公司（Amgen）是全球生物技术领军企业。
