《药物化学》
课程考核论文
题目：浅析青霉素的发展历程及其应用班级：化学11-1BS
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浅析青霉素的发展历程及其应用
摘要:青霉素是人类最早发现的抗生素, 其杀伤革兰氏阳性细菌的神奇功效几乎人人都曾领教过。它的发现对药物学乃至整个人类发展的要意义可以说是有口皆碑, 以致于人们把青霉素的发现使用列入二十一世纪给人类生活带来巨大变化的科技贡献。本文主要对青霉素的发现历程、药理、作用机制以及应用做出了论述。
关键词：青霉素；药理；作用机制；代谢物；应用
T he development course of penicillin is analysed and its applicatio n
Abstract: antibiotic, penicillin is the earliest discovered its magical effect to kill your gram positive bacteria almost everyone had learned Its findings on pharmacology and even the entire to significance of human development is high, so that people take into the 21st century the discovery. of penicillin use science and technology contribute to human life bring great changes. This article mainly to the discovery of penicillin, pharmacology, mechanism and application made in this paper.
Key words: penicillin; Pharmacology; Mechanism of action; Metabolites; application
目录
1 青霉素的发现历程 (2)
1.1 青霉素的发现 (2)
1.2神奇的黄色粉末 (3)
1.3青霉素工业化生产的实现 (3)
2 青霉素的药理 (3)
3 青霉素的作用机制 (3)
4 青霉素的体内代谢 (4)
5 应用 (4)
5.1 食品中抗生素残留检测 (4)
5.2 法医学应用 (5)
6 结束语 (5)
参考文献 (6)
从1928年英国细菌学家弗莱明发现青霉素至今, 人类疾病治疗的手段发生着飞速的变化。作为第一个投入商业应用的抗生素-----青霉素从其诞生之日
起, 就不断地改写着人类的历史。
青霉素类药物是一类含有β-内酰胺基母核结构的抗生素，主要由噻唑环，β-内酰胺环和侧链R1三部分组成，结构式如图1。作为抗感染药物，青霉素类抗生素被广泛用于治疗病原体微生物引起的人和动物的感染性疾病，直至今日其仍然是抗生素中重要的一类。到20世纪70年代末已有20多种不同的青霉素类药物被用于临床[1]，较常用的有青霉素G、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林钠和青霉素V等。
图1 青霉素类抗生素结构式
1 青霉素的发现历程
1.1 青霉素的发现
1928年9月里的一天,弗莱明发现实验室中一只培养器的盖子忘记盖盖儿了。这只培养器里生长着导致伤口溃烂化脓和血液中毒的葡萄球菌,这种病菌在显微镜下像金黄色的葡萄球一样。弗莱明走过去, 看见葡萄球菌上有几块绿色的霉斑,这是无所不在的细菌落入培养器的结果,弗莱明将培养器放在显微镜下,他吃惊地发现, 在霉斑的周围,葡萄球菌都消失了!弗莱明将这种霉菌分离出来,在接下来的实验中,他发现每一次葡萄球菌将与这种霉菌相遇时,它们都会在这种“霉菌前2.5厘米处停下”, 而且即使将这种霉菌的培养液稀释800倍,依然能够杀死葡萄球菌。更令弗莱明惊异的是, 即使这种霉菌的浓度对葡萄球菌有了毒性的时候,它对人体的白细胞都没有伤害。
1928年9月15日,亚历山大·弗莱明教授在伦敦大学圣玛丽医学院“用保守的语言”公布了他的发现: “霉菌液中包含着对葡萄球菌具有溶解作用的某种物质。”弗莱明将这种物质取名为青霉素,因为它来自青霉菌类。
此后, 在长达四年的时间里, 弗莱明对这种特异青霉菌进行了专门研究, 结果表明青霉素对许多能引起严重疾病的传染病菌有显著的抑制和破坏作用, 而且杀菌作用极强。但他随即遇到一个问题, 如何提炼纯的青霉素, 缺乏这个技术, 使他无法继续观察研究, 而后随着磺胺类药物的出现, 人们普遍对青霉素的报告
不再感兴趣。青霉素因此被埋没了10年。
1.2神奇的黄色粉末[2]
青霉素真正被运用于临床治疗是20世纪40年代的事了, 弗莱明发现的青霉素是最引起他注意的物质之一。1939年, 他和德裔生物化学家钱恩决定对青霉菌培养物中的活性物质---青霉素进行提取和纯化, 经过18个月的艰苦努力, 他们终于得到了100mg纯度可满足人体肌肉注射的黄色粉末状的青霉素。他们发现, 加入100万倍溶剂配制成的青霉素溶剂, 就可以阻止老鼠身上链球菌的生长。接着他们进行了人体实验, 开始情况不错, 但病人体内的细菌尚未完全消灭前, 他们提炼的青霉素却已经用完了, 虽然病人最终不治身亡, 但青霉素的有效却已得到了充分的证明。
1940年春天, 他们又进行多次动物感染实验, 结果都非常令人满意。于是同年8月, 钱恩和弗洛里等人把对青霉素的重新研究的全部成果都刊登在著名的《柳叶刀》杂志上。
1.3青霉素工业化生产的实现
青霉素再次发现之后, 它的命运仍十分坎坷。牛津大学不仅拒绝为钱恩申请青霉素的专利保护, 而且还拒绝了钱恩组建试验工厂以进一步探索工业化生产
青霉素条件的要求。弗洛里等人四处奔波, 希望英国的药厂能大量投产这一大有前途的新药, 遗憾的是多数药厂都借口战时困难而置之不理。最后他们来到美国，在这片美洲大陆上, 弗洛里和钱恩惊喜地发现, 早在他们研究青霉素结构的同时, 美国就已经大规模地开展了该项研究。参加该项计划的有大约200多名化学家, 他们有的来自研究机构, 也有的来自工厂企业。在牛津的工作者处境则极为困难, 他们手中只有2克青霉素, 其中1. 5g纯度只有50%。而在美国的一个研究小组--- Merck小组就拥有几百克的结晶青霉素。在美国, 弗洛里等人终于得到了自己需要的帮助。青霉素应用之初, 不仅一般人对它表示怀疑, 就连多数医务工作者也不相信它的药效。直到1944年, 英美联军在诺曼底登陆, 开辟了第二战场, 开始大规模地同德国法西斯作战, 受伤的士兵越来越多, 对抗菌药物的需要也越来越迫切, 青霉素在医治伤员时显示了极大的威力。活生生的事实使得医护人员不得不对青霉素刮目相看。在军方的大力支持下, 青霉素开始走上了工业化生产的道路。
2 青霉素的药理
内服易被胃酸和消化酶破坏肌注或皮下注射后吸收较快，15-30min达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短，主要以原形从尿中排出。
青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。
3 青霉素的作用机制[3]
青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、
