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Ezrin与肿瘤发生及发展关系的研究进展
吴琼燕;万小云;谢幸
【期刊名称】《国际遗传学杂志》
【年(卷),期】2007(030)001
【摘要】Ezrin是一种膜-细胞骨架连接蛋白(细胞绒毛蛋白,cytovillin),在多种肿瘤中表达上调或亚细胞定位改变,通过与细胞黏附分子相互作用、参与Rho信号传导以及受体酪氨酸激酶信号传导途径等多种机制,参与肿瘤的发生及发展.
【总页数】4页(P57-60)
【作者】吴琼燕;万小云;谢幸
【作者单位】310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院;310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院;310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
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5.G蛋白偶联受体48与肿瘤发生发展关系的研究进展 [J], 彭契六;朱春玲
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Ezrin及其与恶性肿瘤关系的研究进展
周敏仪;祁岩超;罗超权
【期刊名称】《临床医学工程》
【年(卷),期】2010(017)005
【摘要】埃兹(Ezrin)为膜细胞骨架连接蛋白,是连接细胞膜和细胞骨架之间的ERM(Ezrin-Radixin-Moesin,埃兹-根蛋白-膜突蛋白)家族成员之一,表达后主要分布于细胞膜内侧.研究发现其在细胞的运动、黏附、信号传导、细胞坏死等方面有重要作用,而其在肿瘤发生、发展、尤其在侵袭、转移等方面的作用也逐渐受到重视.
【总页数】3页(P154-156)
【作者】周敏仪;祁岩超;罗超权
【作者单位】广州医学院附属肿瘤医院,广东广州,510095;广州医学院附属肿瘤医院,广东广州,510095;中山大学基础医学院生物化学教研室,广东广州,510089【正文语种】中文
【中图分类】R730.3
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5.Ezrin分子生物学特性及其与妇科恶性肿瘤关系的研究进展 [J], 江忠清;连成瑛;郑秀
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Ezrin蛋白在肿瘤中的研究进展于兴燕【摘要】肿瘤细胞的转移是一个复杂的过程,其中包括多种细胞因子的参与及多个信号转导通路的改变.Ezrin蛋白是ERM(根蛋白、膜突蛋白、埃兹蛋白)蛋白家族中非常重要的一员,是细胞维持其形状、运动、极性及其信号转导所不可缺少的一种蛋白.研究发现,Ezrin蛋白在肿瘤细胞中存在高表达,并且提示该蛋白在肿瘤组织中的发生、发展以致浸润、转移中发挥着重要作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)023【总页数】3页(P4278-4280)【关键词】恶性肿瘤;转移;Ezrin蛋白【作者】于兴燕【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院临床病理科蚌埠医学院病理学教研室,安微蚌埠233004【正文语种】中文【中图分类】R73恶性肿瘤的主要生物学特性是侵袭和转移，是导致患者预后差及死亡的最主要原因。
故对其机制的研究一直备受关注。
随着研究的不断深入和发展，越来越多的参与肿瘤浸润与转移的因素被发现。
Ezrin蛋白在肿瘤细胞的转移过程中发挥了重要作用，同样也越来越受到人们的重视。
研究表明，Ezrin蛋白在多种肿瘤中均存在异常表达，并且其异常表达与肿瘤的侵袭与转移密切相关[1-2]。
现就Ezrin蛋白在肿瘤中的研究进展予以综述。
Ezrin蛋白又称细胞绒毛蛋白，是一种膜与细胞骨架蛋白连接蛋白，其编码基因为villin2，定位于染色体6q25.2～26，mRAN的全长为3166 bp，可以编码585个氨基酸，相对分子质量为81 000，是Bretscher[1]在1983年于鸡的小肠上皮细胞刷状缘内首次纯化出来并命名的。
2004年,Yu等[2]、Khanna和 Wan[3]采用基因芯片技术从骨肉瘤及横纹肌肉瘤中发现了此蛋白，并且发现该蛋白与肿瘤的转移高度相关。
Ezrin蛋白与根蛋白、膜突蛋白共同构成ERM(根蛋白、膜突蛋白、埃兹蛋白)蛋白家族[4]，在胞质中起交叉连接膜与肌动蛋白骨架的作用，从而在细胞的移动和细胞形态发生中发挥重要作用[5]。
宫颈癌组织中Ezrin蛋白表达及与肿瘤增殖、侵袭活性的相关关系王京丽【摘要】目的探讨宫颈癌组织中Ezrin蛋白表达及其与肿瘤增殖、侵袭活性的相关关系. 方法 2013年2月—2016年1月间在本院接受手术治疗的宫颈癌患者90例,取宫颈癌组织及癌旁组织,经免疫组化染色判断Ezrin蛋白及宫颈癌相关增殖、侵袭相关蛋白的表达情况. 结果宫颈癌组织中Ezrin蛋白表达量高于癌旁组织(P＜0.05).宫颈癌组织中,增殖相关蛋白p53、NF2表达量低于癌旁组织,Nanog表达量高于癌旁组织;侵袭相关蛋白HDAC1、TUGl、Twist、Rab11的表达量高于癌旁组织(P＜0.05);经Pearson检验发现,宫颈癌组织中Ezrin蛋白表达量与肿瘤增殖相关蛋白p53、NF2的表达量呈负相关,与Nanog的表达量呈正相关;与侵袭相关蛋白HDAC1、TUG1、Twist、Rab11的表达量呈正相关(P＜0.05). 结论宫颈癌组织中Ezrin蛋白表达量增加,且Ezrin蛋白表达阳性强度与肿瘤细胞增殖、侵袭活性呈正相关关系.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2018(029)002【总页数】3页(P183-184,196)【关键词】宫颈癌;Ezrin蛋白;增殖;侵袭【作者】王京丽【作者单位】030600 山西晋中,晋中市第一人民医院妇产科【正文语种】中文宫颈癌是女性发病率较高的生殖系统恶性肿瘤，手术联合术后放化疗是临床应用最多的治疗方案，但针对不同病情特点的患者、治疗方案存在差异[1]。
Ezrin蛋白是近来研究较多的参与肿瘤增殖、侵袭转移的相关蛋白，已经有研究明确其在胃癌、肺癌、食管癌肿瘤组织中呈异常高表达，且有学者认为存在Ezrin蛋白高表达的患者预后不佳[2-3]。
关于Ezrin蛋白在宫颈癌组织中的表达研究目前已经有所开展，但结果多局限于其表达量的变化，对Ezrin蛋白改变与肿瘤恶性行为间的内在联系研究涉及不多。
围际骨科学杂志２００９年１１月第３０卷第６期ＩｎｔＪ（）ｒｔｈｏｐ．Ｎｏｖｅｍｌ）ｅｒ２５．２００９．Ｖ０１．３０．Ｎｏ．６骨肉瘤基因治疗研究进展孙廓张键陈统一摘要新辅助化疗结合手术（截肢或保肢）使骨肉瘤患者５年生存率提高至５（）％～６５％，但仍有近三分之一原发病变患者及８（）％有转移病变患者会复发，复发患者生存率近２【）年未见明显改善。
近年随着分子生物学研究的发展．对骨肉瘤发生机制在分子水平有了一定认识，骨肉瘤综合治疗．尤其是基因治疗研究也有一定进展。
该文就骨肉瘤基因治疗载体、抗骨肉瘤血管生成基因治疗、促骨肉瘤细胞凋亡基因治疗、骨肉瘤免疫基因治疗及自杀基因治疗等研究进展作一综述。
关键词骨肉瘤；基因治疗；载体；腺病毒骨肉瘤是骨骼系统最常见的原发性恶性肿瘤，尽管新辅助化疗结合手术治疗（截肢或保肢）已可将５年生存率提高至５０％～６５％，但近ｔ分之一患者会发生肺转移１。
基因治疗是将人正常基冈或有治疗作用的荩因（靶基因）通过载体导人人体靶细胞，以纠正基因缺陷或发挥治疗作』｝Ｊ。
达到治疗疾病目的的一种生物医学高科技疗法。
近年随着分子生物学研究进展，对骨肉瘤的综合治疗，尤其足基因治疗研究取得了一定进展。
目前针对骨肉瘤开展ｒ抗肿瘤１０Ｌ管牛成、促进肿瘤细胞凋亡及免疫基冈治疗等多种研究。
ｌ骨肉瘤基因治疗载体目前应用于肿瘤基凶治疗的载体，包括病毒载体和｛｝病毒载体两大类。
病毒能自然感染细胞。
从而将自身的遗传物质带至宿丰细胞，具有高效、大容避等一系列特点，目前已，“泛用于基因治疗研究。
逆转埘乏病毒（ＲＶ）具有基凶表达持久稳定、转染效率高等优点，也足卣‘例临床基因治疗所应用的载体。
ＲＶ只能感染分裂期细胞，且与宿主细胞基凶组的随机整合町引起基冈突变等危险，故需进一步完善。
腺相关病毒（ＡＡＶ）能在辅助病毒存在的情况下有效地表达转移性ＤＮＡ。
但随着研究的深入，发现８５％的正常人存在抗～ｗ抗体，另外单链ＡＡＶ进入细胞后需转变为双链。
E—cadherin与肿瘤侵袭、转移相关性研究进展恶性肿瘤的侵袭、转移特性使其成为癌症患者死亡的首要原因，不仅给治疗带来了一定的难度，更让患者承受了身体及心理的巨大痛苦。
探究恶性肿瘤侵袭、转移的机制，并针对其相关分子标志物寻找抑制靶点，是临床医务工作者及基础医学研究者面临的巨大挑战。
恶性肿瘤的侵袭、转移机制是一个多方面因素相互作用的复杂过程，包括了肿瘤细胞自身生物学行为、肿瘤细胞生存的微环境、及各种细胞因子、信号通路等因素。
上皮-间质转化是近年来肿瘤侵袭、转移领域的研究热点，而上皮型钙黏蛋白是上皮-间质转化过程中一种主要的蛋白标志物，更好的理解上皮型钙黏蛋白与上皮-间质转化的关系及它们在癌症进展中所涉及的机制，能够为晚期转移性肿瘤治疗及预防的相关研究提供理论及实验依据。
因此本文就上皮-间质转化与肿瘤侵袭、转移的研究作一综述。
Abstract：The invasion and metastasis of malignant tumor make it the leading cause of death in cancer patients.It not only brings some difficulties to the treatment，but also endures great physical and psychological suffering.To explore the mechanism of invasion and metastasis of malignant tumor and find the target of inhibition against its related molecular markers is a great challenge for clinical medical workers and basic medical researchers.Malignant tumor invasion and metastasis mechanism is a complex process of interaction of many factors，including the biological behavior of tumor cells themselves，the microenvironment of tumor cells survival，and various cytokines，signaling pathways and other factors.Epithelial-mesenchymal transition （EMT）is a hotspot in the field of tumor invasion and metastasis in recent years.E-cadherin is a major protein marker in EMT，and better Understanding the relationship between E-cadherin and EMT and their mechanisms involved in cancer progression can provide theoretical and experimental evidence for the research on the treatment and prevention of advanced metastatic tumors.Therefore，this article reviews E-cadherin and tumor invasion and metastasis.Key words：E-cadherin；Epithelial-mesenchymaltransition；Tumor；Invasion；Metastasis侵袭、转移是恶性肿瘤致患者死亡的首要原因。
Ezrin蛋白在头颈部肿瘤中的研究进展Ezrin蛋白是ERM蛋白家族（Ezrin，Radixin和Moesin）中的重要成员，在介导肿瘤细胞分化、增殖、侵袭及转移等恶性行为中发挥重要作用，是多系统恶性肿瘤发生、发展的一个关键因素。
目前许多研究表明：头颈部恶性肿瘤中Ezrin蛋白的表达均显著增加，并且与其临床TNM分期及其病理分级呈正相关。
这提示Ezrin蛋白对头颈部恶性肿瘤的诊断、判断预后具有重要的临床价值。
ERM家族蛋白质是近年来发现的膜细胞骨架连接蛋白质，是4.1蛋白超家族的一部分，分布于细胞间、卵裂沟及微绒毛集中的地方和胞膜波动处[1-2]；ERM家族蛋白一方面参与调节多种细胞过程包括肌动蛋白细胞骨架重组、细胞生存、运动、迁移、黏附和膜突变，另一方面扮演着细胞内支架的重要角色，参与细胞内和细胞外间的信号转导及与其他膜磷脂相互作用[3-4]。
肿瘤的浸润与转移是多系统、多步骤和多因素作用的结果，大多数肿瘤患者死于远处转移，随着分子生物学研究的进展，Ezrin蛋白与多种人类肿瘤的恶性进展密切相关。
本文就Ezrin蛋白在头颈部肿瘤中的研究进展予以综述。
1 Ezrin蛋白概述Ezrin蛋白是ERM蛋白家族中的一个重要信号分子，分子长度为585个氨基酸，主要调节细胞生存、黏附、迁移和入侵；Ezrin蛋白作为膜细胞肌动骨架连接蛋白通过大量的生长因子CD44、CD46受体和细胞黏附分子ICAM-1等促进信号转导[5]；例如在乳腺癌，Ezrin蛋白原本位于正常细胞顶端结构被转移至异常定位的细胞膜和细胞质上，导致上皮间充质转化使细胞失去正常分化，导致肿瘤的发生发展[6]。
Ezrin是由Bretscher在1983年于鸡的小肠上皮细胞刷状缘内首次纯化出来并命名的，识别关键的调控分子对于了解恶性肿瘤的播散转移干预措施至关重要，Ezrin蛋白作为一个渠道之间的信号转移相关细胞表面分子和信号转导的组件首先在骨肉瘤及横纹肌肉瘤中发现的[7-8]。
第21卷第5期医学研究生学报Vo.l21No.5 2008年5月Journal ofMed i cal Post graduates M ay.2008 #综述#膜2细胞骨架连接分子Ezr i n与肿瘤转移关系的研究进展张敏综述,王靖华,陈龙邦审校南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科,江苏南京210002摘要:Ezrin是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ER M)家族成员之一,是一种膜细胞骨架连接蛋白。
近年来的研究发现,E zrin在多种恶性肿瘤细胞中异常表达,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥着重要作用。
E zr i n通过改变肿瘤细胞运动、调节细胞间黏附、参与肿瘤细胞内信号转导、抑制细胞凋亡和调理吞噬细胞的吞噬功能等方面,影响恶性肿瘤的转移。
关键词:E zr i n;细胞骨架;肿瘤转移中图分类号:R73237文献标识码:文章编号:100828199(2008)0520542205R ela ti o n sh i p bet w een the m em brance2cytoskeleta l crossli n ker E zr in and cancer m e ta stasisZ HANG M i n revie wing,WANG Ji n g2hua,C H E N Long2bang c hec ki n g(D e pa rt m ent o f Me d ic a l Onc ology,Sc hool o f M e dicine,Nanjing University/N anjing Genera lH os pita l ofN anjing M ilita r y Co mmand,PL A,N anjing210002,J iang s u,China)Abstr act:Ezrin,a me mber of the ERM(E zri n/Rad i x i n/Moesin)protein f a m il y,f ucti o ns as a molecu2 lar linker bet w een the cytoskeleton and t h e p las ma me mbrane.Recently,it has been f ound to be ex2 pressed abnor m a ll y i n many ma li g nan t tumors,wh ich i n dicats that it plays i n dicati v e of an i m portant rolei n tumor i n filtra ti o n and metastasis.E zri n i n fluences tumor metastasis in many ways,aspects i n clud i n g al2teri n g tumor cell move men,t regulating ce ll2cell adhesion,partic i p ati n g in signal transduction i n tumor cells,i n hibiti n g cell apoptosis and regu lating the f unction of phagocytes.K ey w ord s:E zri n;Cytoskeleton;Cancer metastasis0引言远处转移一直是恶性肿瘤治疗的难点之一,也是导致肿瘤患者预后差的重要原因。
E zri n为一种膜细胞骨架连接蛋白,近年来的研究发现,它与肿瘤转移关系密切。
最近,Bruce等[1]发现E zri n以各种不同的分布密度,在多种癌、肉瘤和正常组织中存在。
总体来说,Ezrin的表达在肉瘤中比在癌中要高,肉瘤的组织学分级和乳腺癌的预后与E zri n的表达显著相关。
进一步的研究可能验证,作为一项#542#*收稿日期:2007209205;修订日期:2007211212基金项目:南京军区南京总医院科研基金资助项目(批准号:nz06006)作者简介:张敏(19802),女,安徽宁国人,医师,医学硕士研究生,从事肿瘤内科专业。
通讯作者:王靖华(19562),女,山东单县人,主任医师,医学硕士,从事肿瘤内科专业。
肿瘤进展的标记物,E zri n可能成为肿瘤治疗的潜在靶标。
1E zr in的结构及活化Ezr i n为膜细胞骨架连接蛋白,是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ezri n/radixi n/moesi n,ERM)家族成员之一。
1983年,由Bretscher在鸡的小肠上皮刷状缘纯化,Ezrin是由Vil2基因编码,定位于人染色体6q25.2~q26,属于4.1蛋白超家族。
Ezrin相对分子质量约为81000,由585个氨基酸组成,包括3个主要部分:氨基端直接伸向细胞膜,为高度保守的球状结构,称为FERM(band4.1and ERM)功能域,该区可结合细胞黏附分子CD43、CD44、I CA M21、I C A M22等;羧基端伸向细胞质,为肌动蛋白结合区,其中有一高度保守的34个氨基酸序列,可与F2肌动蛋白连接,在该区内有一个苏氨酸残基(Thr567),是E zri n最重要的磷酸化位点[2,3],氨基端与羧基端中间有一个伸长的A螺旋区。
E zri n通过自身或者分子间氨基端与羧基端作用产生一个闭合静止的构象。
在这种状态下,Ezrin 与膜蛋白和肌动蛋白的结合位点被掩盖,成为失活状态。
分子内的相互作用是Ezr i n维持失活状态的机制,解除这些机制可使E zri n蛋白活化。
目前认为,Ezrin的活化可通过以下途径:羧基端肌动蛋白结合区的苏氨酸残基(Thr567)磷酸化、氨基端的酪氨酸残基(Tyr145和和Tyr353)磷酸化和磷脂酰肌醇二磷酸途径。
最近,F ievet等[4]发现Thr567磷酸化和磷脂酰肌醇二磷酸共同参与E zri n活化,对E z r i n活化连续发挥作用。
2E zr in的生理功能细胞骨架维持着细胞的形态结构,同时参与细胞内吞、外吐和信号转导等功能,F2肌动蛋白作为细胞骨架的主要成员,存在于细胞膜的内面,但与细胞膜并不直接接触[5]。
E zri n是连接肌动蛋白丝与细胞膜的重要物质之一,参与细胞骨架的构建和识别等重要功能。
Martin等[2]研究表明,E zri n活化后暴露的肌动蛋白结合域和FERM功能域,活化的Ezrin 通过连接F2肌动蛋白丝与细胞膜的CD44、上皮细胞钙黏蛋白、细胞间黏附分子等发挥功能,如通过形成细胞外基质2CD442E zri n2肌动蛋白细胞骨架复合体,影响细胞与细胞外基质间黏附。
活化的Ezrin 参与信号转导,研究较多的是Rho途径。
Rho功能的直接抑制对E zri n活性产生巨大的影响,用Rho 抑制剂处理过的大多数细胞导致细胞微管的降解和随后E zri n蛋白的失活,如正负反馈调节Rho家族活性,参与Rho信号通路,E zri n第353位的酪氨酸磷酸化参与PI3激酶/Akt信号转导影响细胞生存[4]。
在生理状态下,Ezrin对细胞的运动、迁移、细胞间及细胞外基质黏附、有丝分裂等过程中发挥了重要作用。
3E zr i n与肿瘤转移的关系E zri n作为一个多功能的分子,可参与调节细胞骨架蛋白的功能,与CD44、上皮细胞钙黏蛋白等黏附分子形成复合体,调节细胞黏附,参与多种信号转导途径。
最近,发现它还具有调理吞噬、影响凋亡的功能,这些功能均参与肿瘤的浸润转移。
Deng等[6]使用肺癌骨转移的小鼠模型研究E zri n的作用,用逆转录聚合酶链反应与免疫组化方法检测到在骨转移部位的肺鳞癌细胞中,E zri n表达上调,通过蛋白印迹法在用成鼠长骨共培养的肺鳞癌细胞中检测到E zri n的表达增加。
很多类型的肿瘤中都有E zri n表达异常,M oil2 anen等[7]检测了浆液性卵巢癌和正常卵巢上皮细胞内E zri n表达的差异,结果发现Ezr i n在正常卵巢上皮细胞内的表达分布呈明显的强极化,而在肿瘤细胞内弥散分布,Ezrin表达的丢失提示着预后不良。
Kar m akar等[8]证实在绒毛膜癌细胞中,Ezr i n表达下降后,细胞的侵袭力反而增强。
而很多研究表明:E zri n在肿瘤组织中是高表达的,说明E zri n表达具有组织和细胞的特异性。
它的表达水平并非完全与恶性肿瘤的转移、预后平行,其在肿瘤转移过程中复杂的作用有待进一步研究证明。
3.1E zri n调节细胞骨架蛋白与肿瘤转移细胞骨架的改变在细胞转化和癌变过程中非常普遍,很多原癌基因激活后都会引起转化细胞肌动蛋白丝的破坏和局部黏附性的下降。
细胞骨架的排列是决定细胞形态和运动能力的关键因素。
若在肿瘤细胞内发生变化,则会导致板状伪足和丝状伪足生成增多,增强肿瘤的运动和转移能力,而骨架蛋白的变化又受骨架相关蛋白调控。
研究发现一些转移能力较强的肿瘤细胞中,E zri n呈过表达。
最近,E lli o tt等[9]在乳腺癌转移的研究中,利用有高转移潜能的鼠乳腺癌细胞系AC2M2来研究E zri n在转移中的作用,从中选出高表达野生型E zri n细胞和E zri n氨基端功能域显性负调节的细胞,在体外检测细胞的运动性和侵袭性。
结果显示,把亲代AC2M2细胞和高表达野生型Ezr i n的细胞种植到同系基因型的小鼠脂肪垫上,很快发现#543#第5期张敏,等膜2细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移关系的研究进展在肺中形成转移灶;相反,E zri n氨基端功能域被明显负调节的细胞没有发现肺转移灶。
同时,检测到E z r i n氨基端功能域显性负调节的细胞导致了钙黏附蛋白的强烈膜定位,并表现出细胞间连接的增高和细胞运动侵袭能力的降低,而高表达野生型Ezrin 的细胞胞质中钙黏附蛋白增多,细胞膜钙黏附蛋白减少,且细胞伪足伸展,说明Ezr i n高表达在乳腺癌的转移中是必需的。
Sarri o等[10]为研究细胞骨架连接子E zrin蛋白是否与恶性肿瘤进展和转移相关,通过蛋白印迹和共聚焦显微镜在一组乳腺癌细胞株中检测E zri n的表达,结果揭示在这些乳腺癌细胞株中E zrin的表达水平无差异,但免疫荧光染色显示雌激素受体阳性,无侵袭性且无致瘤性的细胞株在细胞膜顶端表面聚集Ezrin。
然而在侵袭性细胞株中,E zri n定位在能动的结构中(如胞膜皱褶和线状伪足),同时有很多弥散的细胞质染色。
他们进一步在509例乳腺癌患者中使用组织微阵列的方法研究E zri n表达,E zri n在正常乳腺上皮为顶端着色,不在细胞外侧和细胞表面,但在上述大多数乳腺癌中,它在细胞质中定位,其中有89例膜完全着色,51例顶端着色。
