第34章 性激素类药及避孕药-hm
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药理学-性激素类药及避孕药
第一节
雌激素类药及雌激素拮抗药
二、雌激素拮抗药 氯米芬可诱发排卵，用于功能性不 孕症、功能性子宫出血、月经不 调、晚期乳腺癌及长期应用避孕药 后发生的闭经等。
第二节
孕激素类药
1. 天然孕激素： 黄体酮（progesterone, 孕酮） 2. 人工合成衍生物： * 17α -羟孕酮类 ，如甲羟孕酮 （medroxyprogesterone）、甲地孕（megestrol 等； * 19-去甲睾丸酮类，如炔诺（norethisterone）、 双醋炔诺酮（etynodiol diacetate）、炔诺孕酮 （norgestrel）等。
基本要求
• •
•
性激素是性腺分泌的激素，包括雌激素、 孕激素和雄激素，属甾体化合物。 临床应用的性激素类药物是人工合成品及 其衍生物。常用避孕药多为雌激素与孕激 素的复合制剂。 性激素对下丘脑及垂体前叶的分泌有反馈 作用，常用的甾体避孕药根据负反馈而设 计。
女性激素的分泌与调节
第一节
雌激素类药及雌激素拮抗药
药理学
性激素类药及避孕药
Sex Hormones and Contraceptives
内容提要
1. 2. 3. 4.
雌激素类药及雌激素拮抗药 孕激素类药 雄激素类药和同化激素类药 避孕药
基本要求
掌握：1.雌激素类、孕激素类和雄激素类药物的 临床应用及不良反应 2.避孕药的类型 熟悉：1.雌激素、孕激素和雄激素类的药理用 2.雌激素拮抗药及的同化激素临床应用 3.常用避孕药（主要抑制排卵）的药理作用 及不良反应 了解：1.性激素类分泌及其调节 2.其他类型避孕药的特点
第二节
孕激素类药
【生理及药理作用】 1．生殖系统:促进子宫内膜由增殖期转为分 泌期，有利于受精卵的着床和胚胎发 育；降低子宫对缩宫素的敏感性；促进 乳腺腺泡发育；抑制排卵。 2．代谢：对抗醛固酮作用。 3．升高体温。
第34章 性激素类药与避孕药
[生理和药理作用]
1.生殖系统 （1）使内膜转为分泌期，利于孕卵着床、发育。 大剂量使内膜退化、萎缩。 （2）抑制子宫，降低对缩宫素敏感性，“保胎”。 （3）与雌激素一起促进乳腺发育，为哺乳作准备。 （4）较大剂量抑制排卵（负反馈调节→ LH ↓）。 2.对抗醛固酮、利尿。 3.轻度升温，在月经周期黄体相基础血，常见妇科疾病， • 是指异常的子宫出血，经诊查后未发现有全身及 生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统 功能失调所致。 • 表现为月经周期不规律、经量过多、经期延长或 不规则出血。
[不良反应]
1. 常见：恶心、厌食、头昏等，减量反应轻。 2.长期大剂量 （1）刺激内膜过度增生——子宫出血，子宫癌 发生增加。 （2）水钠潴留、胆汁淤积性黄疸 （高血压、肝 功能不良慎用）
第二节 孕激素类药
天然孕激素 黄体酮(孕酮，progesterone) 17α-羟孕酮类 甲羟孕酮(安宫黄体酮)、甲地孕酮、羟孕酮己酸酯 19-去甲睾丸酮类 炔诺酮、双醋炔诺醇、炔诺孕酮
孕激素类药 【来源】
• 孕激素（progestogens）：卵巢黄体分泌，妊 娠3～4个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代 之，直至分娩 • 天然孕激素为黄体酮（孕酮，progesterone） 含量很低 • 临床应用的是人工合成品及其衍生物
The two human ERs are 44% identical in overall amino-acid sequence
[生理及药理作用]
• 未成年女性 促使第二性征和性器官发育成熟 • 成年女性 维持女性性征 参与形成月经周期 提高子宫敏感性 • 较大剂量
抑制GnRH分泌，抗排卵 抗催乳素，抑制乳腺分泌 抗雄激素作用
第三十四章 性激素类药及抗孕药
药理学——性激素类药及避孕药
炔诺孕酮
药理作用
生殖系统 促进子宫内膜由增生向分泌期转变 降低子宫对催产素的敏感性 协同雌激素促进乳腺腺泡发育 抑制LH分泌，抑制排卵 宫颈管粘液，输卵管收缩，阴道 上皮脱落
竞争性对抗醛固酮 升高体温
临床应用
功能性子宫出血 痛经和子宫内膜异位症 先兆流产和习惯性流产 子宫内膜癌：癌细胞分泌耗竭 前列腺肥大、前列腺癌 反馈间质细胞刺激激素
性激素类药及避孕药
性激素分类
性激素：性腺分泌的 激素，属于 甾体化合 物，包括 雌激素，孕 激素、雄激素
性激素类药物: 临床应
用的是人工合 成及其衍生物
性激素的生物合成途径
卵巢性激素的产生细胞
门细胞： 雄激素
妊娠黄体：孕激素、雌激素、 松弛素
次级 卵泡
内膜细胞： 雄激素 颗粒细胞：将内膜细胞
合成的雄激素转变为雌激素
不良反应
类早孕反应 生殖器畸形：黄体酮 女胎男性化：19-甲基睾丸酮 肝功能障碍：19-甲基睾丸酮
二、 抗孕激素类药
干扰孕酮合成或阻断孕酮作用
孕酮受体阻断药： 米非司酮，孕三烯酮
3β-羟甾脱氢酶抑制剂： 达那唑，曲洛司坦
米非司酮
药理作用：孕激素受体阻断药
CH3
抗着床 抑制排卵
N H3C
OH
CH3
二、 雌激素拮抗药
一 竞争性受体拮抗药：氯米酚
药理作用：阻断下丘脑的雌激素受体 诱发排卵
临床应用：功能性不孕症，功能性子宫出血，月经
不调，晚期乳腺癌，闭经（避孕药导致）
副 作 用：卵巢肥大
卵巢囊肿者禁用
二、 雌激素拮抗药
二 选择性雌激素受体调节剂 他昔莫酚、雷洛昔酚
药理作用：选择地作用于不同组织的雌激素受体,产生类 或抗雌激素作用
药理作用
生殖系统 促进子宫内膜由增生向分泌期转变 降低子宫对催产素的敏感性 协同雌激素促进乳腺腺泡发育 抑制LH分泌，抑制排卵 宫颈管粘液，输卵管收缩，阴道 上皮脱落
竞争性对抗醛固酮 升高体温
临床应用
功能性子宫出血 痛经和子宫内膜异位症 先兆流产和习惯性流产 子宫内膜癌：癌细胞分泌耗竭 前列腺肥大、前列腺癌 反馈间质细胞刺激激素
性激素类药及避孕药
性激素分类
性激素：性腺分泌的 激素，属于 甾体化合 物，包括 雌激素，孕 激素、雄激素
性激素类药物: 临床应
用的是人工合 成及其衍生物
性激素的生物合成途径
卵巢性激素的产生细胞
门细胞： 雄激素
妊娠黄体：孕激素、雌激素、 松弛素
次级 卵泡
内膜细胞： 雄激素 颗粒细胞：将内膜细胞
合成的雄激素转变为雌激素
不良反应
类早孕反应 生殖器畸形：黄体酮 女胎男性化：19-甲基睾丸酮 肝功能障碍：19-甲基睾丸酮
二、 抗孕激素类药
干扰孕酮合成或阻断孕酮作用
孕酮受体阻断药： 米非司酮，孕三烯酮
3β-羟甾脱氢酶抑制剂： 达那唑，曲洛司坦
米非司酮
药理作用：孕激素受体阻断药
CH3
抗着床 抑制排卵
N H3C
OH
CH3
二、 雌激素拮抗药
一 竞争性受体拮抗药：氯米酚
药理作用：阻断下丘脑的雌激素受体 诱发排卵
临床应用：功能性不孕症，功能性子宫出血，月经
不调，晚期乳腺癌，闭经（避孕药导致）
副 作 用：卵巢肥大
卵巢囊肿者禁用
二、 雌激素拮抗药
二 选择性雌激素受体调节剂 他昔莫酚、雷洛昔酚
药理作用：选择地作用于不同组织的雌激素受体,产生类 或抗雌激素作用
药理学性激素类药与避孕药.优秀精选PPT
雌激素类药—— 不良反应
1．常见食欲不振、恶心。从小剂量开始，逐渐增量， 可减轻反应。
2．长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出 血。故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。
3．大剂量引起水钠潴留而导致水肿。肝功能不良者 可致胆汁淤积性黄疸。
4. 高血压、肾功能不良者慎用或禁用。
抗雌激素类药—— 氯米芬（clomifene）
人工合成雌激素：如炔雌醇（ethinylestradiol）、炔 雌 醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiol valerate） 等。另外，具有雌激素样作用的非甾体类药物，如己 烯雌酚（diethylstilbestrol）和己烷雌酚（hexestrol） 等。
雌激素类药—— 生理及药理作用
长期大剂量应用可引起卵巢肥大，一般停药后 可恢复。卵巢囊肿者禁用。
抗雌激素类药——他莫西芬（tamoxifen）
Tamoxifen有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激 素活性。能抑制乳腺癌细胞的生长，其作用机 制 可 能 是 tamoxifen 在 乳 腺 癌 细 胞 内 能 与 estradiol竞争性与雌激素受体结合，抑制依赖 雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。
4．影响水盐代谢。增加骨骼的钙盐沉积，加速 骨骺闭合。对青春期生长发育有促进作用。 可降低糖耐量，影响血脂，降低低密度脂蛋 白和胆固醇，增加高密度脂蛋白。
雌激素类药—— 体内过程
Estradiol口服吸收率低，故须注射给药。其代谢物 大部分以结合型经肾排出，部分经胆汁排泄，并可 形成肝肠循环。血浆蛋白结合率50%以上。
3．乳腺癌、卵巢癌和子宫肌瘤
雌激素类药及抗雌激素类药 Castrillon D H, Miao L L, Kollipara R. 雄激素药和同化激素类药 故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。 Science, 2002 ，296：1642~1644
1000141药理学(药)_第34章性激素类药及避孕药_1002
27
21
【不良反应】
1、类早孕反应 2、子宫不规则出血 3、闭经 4、乳汁减少 5、凝血功能亢进 6、轻度肝损害 7、其他：可能出现座疮、皮肤色素沉着，个别 人可能血压升高。
22
【禁忌证及应用注意】
充血性心力衰竭或有其他水肿倾向者慎用。 急慢性肝病及糖尿病需用胰岛素治疗者不宜用。 对长期用药是否会增加肿瘤发病率的问题，各 家报道不一，但仍应注意，如长时用药过程中 出现乳房肿块，应立即停药。宫颈癌患者禁用。 【药物相互作用】肝药酶诱导剂可加速避孕药的 肝内代谢，影响避孕效果，甚至导致突破性出 血。
25
四、外用避孕药
杀精剂： 制成药膜臵于阴道深部，溶解后能 迅速杀灭精子，或破坏精子顶部，失去 穿透卵子的能力；同时形成粘液，阻止 精子运动。 但失败率高于其它屏障避孕法，合 用将更有效。
26
附：抗早孕药
米非司酮（RU486）为孕激素受体拮抗 剂，与孕激素受体的亲和力大于孕酮与 孕激素受体的亲和力，但没有孕激素活 性，从而阻碍孕激素的生理功能。 与米索前列醇（可收缩子宫）合用用于 抗早孕，疗效在90%以上，但有出血时 间长等缺点。
20
【分类及用法】
1、短效口服避孕药 如复方炔诺酮片、复方甲地孕酮 片及复方炔诺孕酮片等。 2、长效口服避孕药 是以长效雌激素类药物炔雌醚与 不同孕激素类如炔诺孕酮或氯地孕酮等配伍而成的 复方片剂。 3、长效注射避孕药 如复方已酸孕酮注射液（避孕针 1号）。 4、埋植剂 以已内酮小管装入炔诺孕酮70mg，形成 棒状物，植入臂内侧或左肩胛部皮下。 5、多相片剂 为了使服用者的激素水平近似月经周期 水平并减少月经期间出血的发生率，可将避孕药制 成多相片剂，如炔诺酮双相片、三相片和炔诺孕酮 三相片。
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【不良反应】
1、类早孕反应 2、子宫不规则出血 3、闭经 4、乳汁减少 5、凝血功能亢进 6、轻度肝损害 7、其他：可能出现座疮、皮肤色素沉着，个别 人可能血压升高。
22
【禁忌证及应用注意】
充血性心力衰竭或有其他水肿倾向者慎用。 急慢性肝病及糖尿病需用胰岛素治疗者不宜用。 对长期用药是否会增加肿瘤发病率的问题，各 家报道不一，但仍应注意，如长时用药过程中 出现乳房肿块，应立即停药。宫颈癌患者禁用。 【药物相互作用】肝药酶诱导剂可加速避孕药的 肝内代谢，影响避孕效果，甚至导致突破性出 血。
25
四、外用避孕药
杀精剂： 制成药膜臵于阴道深部，溶解后能 迅速杀灭精子，或破坏精子顶部，失去 穿透卵子的能力；同时形成粘液，阻止 精子运动。 但失败率高于其它屏障避孕法，合 用将更有效。
26
附：抗早孕药
米非司酮（RU486）为孕激素受体拮抗 剂，与孕激素受体的亲和力大于孕酮与 孕激素受体的亲和力，但没有孕激素活 性，从而阻碍孕激素的生理功能。 与米索前列醇（可收缩子宫）合用用于 抗早孕，疗效在90%以上，但有出血时 间长等缺点。
20
【分类及用法】
1、短效口服避孕药 如复方炔诺酮片、复方甲地孕酮 片及复方炔诺孕酮片等。 2、长效口服避孕药 是以长效雌激素类药物炔雌醚与 不同孕激素类如炔诺孕酮或氯地孕酮等配伍而成的 复方片剂。 3、长效注射避孕药 如复方已酸孕酮注射液（避孕针 1号）。 4、埋植剂 以已内酮小管装入炔诺孕酮70mg，形成 棒状物，植入臂内侧或左肩胛部皮下。 5、多相片剂 为了使服用者的激素水平近似月经周期 水平并减少月经期间出血的发生率，可将避孕药制 成多相片剂，如炔诺酮双相片、三相片和炔诺孕酮 三相片。
药物化学性激素和避孕药考点归纳
第三十三章性激素和避孕药性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类第一节雄性激素类及相关药物药物分三类：1、雄激素类药物维持雄性发育及促进第二性征发育，还具蛋白同化活性。
2、蛋白同化激素类药物促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。
用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物。
3、抗雄激素类药用于治疗雄激素依赖型疾病一、雄激素类睾酮1、结构上属于雄甾烷类，在睾丸中作用最强的是睾酮。
2、代谢：睾酮易代谢。
①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，故睾酮口服无效。
基本结构及特点：3、对睾酮进行结构修饰，将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，可口服。
（一）甲睾酮考点：1、结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。
2、临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。
3、毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。
（二）丙酸睾酮考点：1、将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。
2、肌内注射后在体内逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。
3、用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。
4、毒性：女子男性化、男子女性化、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。
二、同化激素类药物基本知识：雄激素还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。
考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。
（一）苯丙酸诺龙考点：1、结构特征：雌甾母核（结构修饰，19去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。
第三十四章性激素类药及避孕药
第三十四章性激素类药及避孕药一、选择题A型题1.老年性骨质疏松宜选用哪一类药物？A.苯丙酸诺龙B.孕激素C.雄激素D.糖皮质激素E.盐皮质激素2.孕激素类药物可用于：A.功能性子宫出血B.不孕症C.乳房纤维囊性疾病D.再生障碍性贫血E.卵巢囊肿3. 雌激素的生理及药理作用不包括：A.促进女性第二性征的形成B.参与形成月经周期C.大剂量抑制排卵D.大剂量可促进乳汁分泌E.有轻度水、钠潴留作用4.关于探亲避孕药的服药时间，下列哪项是正确的？A.月经周期的任何一天B.在月经来潮的第14dC.必须在排卵前D.必须在排卵期E.必须在排卵后5.下列哪一个是长效口服避孕药：A.复方炔诺孕酮乙片B.复方炔诺孕酮甲片C.口服避孕药2号 D.探亲避孕药1号 E. 炔诺酮片6.下列哪一个是抗着床避孕药：A.双炔失碳酯B.口服避孕药1号C.口服避孕药2号D.雷洛昔芬E.复方氯地孕酮片7.属于男性避孕药的是：A .长效避孕片 B.双炔失碳酯 C.炔诺酮片 D.棉酚 E.复方甲地孕酮片8.棉酚不会引起哪项不良反应：A.胃肠道反应B.心悸C.肝功能改变D.低钾血症E.前列腺炎9.卵巢功能不全及闭经宜选用：A.氯地孕酮B.甲睾酮C.炔雌醇D.炔诺孕酮E.炔诺酮10.睾丸功能不全宜选用：A己烯雌酚 B.甲地孕酮 C .雌二醇 D .氯米芬 E.甲睾酮11.关于对同化激素类药物的叙述，下列哪项是正确的？A.不引起胆汁淤积性黄疸B.包括天然的雄激素C.用于女性易产生雄激素样作用D.主要用于蛋白质同化或吸收不良等E.常用的有苯乙酸睾酮等12.苯丙酸诺龙禁用于治疗：A.孕妇B.老年骨质疏松C.恶性肿瘤晚期D.慢性消耗性疾病 E .严重烧伤13.避孕药中孕激素的主要作用是：A. 抑制孕卵着床B. 影响子宫收缩C.抑制LH释放而抑制排卵D. 反馈抑制FSH分泌而抑制排卵E. 影响胎盘功能14.抗着床避孕药的主要优点是：A.14天以内服用一片即可B.每月只需服药一次C.不受月经周期限制 D.避孕成功率高 E .B和 D15. 雌激素的临床应用有：A.绝经期综合症B.绝经期前乳癌C.痛经D.子宫内膜异位症E.不孕16.由卵巢成熟滤泡分泌的雌激素是：A. 炔雌醚B. 炔雌醇C.己烯雌酚D. 雌二醇E. 雌三醇17.青春期痤疮可选用：A.甲睾酮B.氯米芬C.美雄酮D.炔雌醇E.司坦唑醇18.主要抑制排卵的短效口服避孕药是：A. 康力龙B.睾酮C.复方炔诺酮片 D .炔雌醇 E 甲地孕酮片19.抑制排卵避孕药的较常见的不良反应是：A.子宫不规则出血B.类早孕反应C.闭经D.减少乳汁分泌 E .乳房肿块20.不能用已烯雌酚的是：A .避孕 B.前列腺癌 C.乳房胀痛 D .绝经期前乳癌 E.闭经21.孕激素不能用于：A .痛经 B.乳腺癌 C. 前列腺肥大 D .习惯性流产 E .子宫内膜腺癌22.为合成同化作用较好，雄激素样作用较弱的药物是：A .甲睾酮 B.丙酸睾酮 C. 司坦唑醇 D. 雌二醇 E. 氯米芬23.下列哪种药物属于天然的雌激素是：A.雌二醇 B .炔雌醇 C. 炔雌醚 D .戊酸雌二醇 E. 已烯雌酚24.避孕药可增加下列哪一项的发病率?A.子宫内膜癌B.子宫肌瘤C. 乳腺癌D.卵巢癌E.乳房纤维囊性病变25.孕激素类药物常用于：A.绝经期综合征B.晚期乳腺癌C.习惯性流产D.再生障碍性贫血E.老年性阴道炎26.氯米芬的特点：A.抑制卵巢雌激素的合成，发挥抗雌激素作用B.可用治疗卵巢囊肿C.可用于功能性不孕症的治疗D.阻断下丘脑的雌激素受体，减少垂体前叶促性腺激素分泌 E .激动下丘脑的雌激素受体，促进垂体前叶性激素分泌27.关于甲睾酮下列叙述正确的是：A.口服易吸收，但在肝脏迅速破坏，故口服无效B.可舌下给药 C不引起胆汁淤积性黄疸 D.具有雌激素和同化作用 E.为人工合成孕激素28.下列哪种药物可治疗再生障碍性贫血?A雌二醇 B.炔雌醚 C.苯丙酸诺龙 D.甲基炔诺酮 E.甲基睾丸素B型题A.短效口服避孕药B.长效口服避孕药C.长效注射避孕药D.探亲避孕药E.炔诺酮三相片29.从月经周期的第5d起，每晚一片，连服22d的避孕药：30.同居14d以内，须每天服药的避孕药：A.先兆流产B.绝经期综合征C.再生障碍性贫血D.老年性骨质疏松E.探亲避孕31.黄体酮可用于：32.甲地孕酮可用于：C型题A.棉酚B.孟苯醇醚C.两者均可D.两者均否33.外用避孕药34.抗着床避孕药35.男性避孕药X型题36.关于黄体酮的叙述，下列哪些是正确的？A.是天然孕激素B.促进子宫内膜腺体增生C. 抑制子宫收缩D.抑制卵巢排卵E.升高体温37.同化激素可用于：A.手术后慢性消耗性疾病病人B.严重烧伤C.老年骨质疏松D.恶性肿瘤晚期 E.前列腺癌病人38.雄激素药的临床应用包括：A.睾丸功能不全B.功能性子宫出血 C .再生障碍性贫血D.痤疮 E.晚期乳腺癌39.长期应用同化激素类药物时，下列说法正确的是：A.水、钠潴留B.女性男性化现象C. 服用时应同时增加食物中的蛋白质成分D.孕妇及前列腺癌病人禁用E.肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用二、名词解释同化激素三、填空题1.性激素是性腺分泌的激素，包括、和。
第三十四章 性激素类药物及避孕药
一、刘君起一、学习重点掌握雌激素、孕激素和雄激素这三种激素的生理及药理作用，临床应用，主要不良反应和禁忌证。
常用的避孕药主要有：抑制排卵的避孕药，抗着床避孕药和男性避孕药。
其中避孕药主要是抑制排卵的，一般多为不同类型的雌激素和孕激素配伍组成的复方制剂。
二、二、学习提纲性激素为性腺分泌的激素，包括雌激素，孕激素和雄激素。
雌激素和孕激素的分泌受下丘脑—垂体前叶的调节。
性激素对垂体前叶的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用，这取决于药物剂量和机体性周期。
卵巢分泌的雌激素主要是雌二醇。
雌激素对未成年女性，能促使其第二性征和性器官发育成熟。
对成年妇女，除保持女性性征外，并参与形成月经周期，还具有抗雄激素的作用和轻度的水钠潴留作用。
临床可用于绝经期综合征、老年性阴道炎、卵巢功能不全和闭经、功能性子宫出血等。
常见的不良反应为恶心、食欲不振，长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，并可能引起胆汁郁积黄疸。
抗雌激素类药物氯米芬有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。
氯米芬能促进人的垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱使排卵。
连续服用大剂量可引起卵巢肥大，故卵巢囊肿患者禁用。
天然的孕激素是黄体酮，人工合成有甲地孕酮等。
天然品口服易被破坏，而人工合成者则可口服给药。
孕激素使子宫内膜由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育；还具有抑制子宫收缩，抑制排卵，促进乳腺腺泡发育作用。
临床应用于功能性子宫出血，痛经和子宫内膜异位症，先兆流产和习惯性流产等。
不良反应少，偶见头晕，恶心等。
天然的雄激素为辛酮，人工合成的有甲睾酮、丙酸辛酮等。
它们能促进男性性征和生殖器官发育，并保持其成熟状态；尚有抗雌激素样作用；雄激素能显著地促进蛋白质合成；促进肾脏分泌促红细胞生成素，也可以直接刺激骨髓造血。
适用于无睾症及类无睾症，功能性子宫出血，再生障碍性贫血的治疗。
长期应用女性病人可能出现男性化现象，有的患者引起胆汁郁积性黄疸。
同化激素类药(如苯丙酸诺龙、司坦唑醇等)这类药物主要是促进蛋白质合成，减少氨基酸分解，而雄激素样作用较弱。
第三十四章 性激素类药及避孕药
一、女性围绝经期综合征女性围绝经期（peri-menopausal period）又称更年期（climacteric period），是指妇女从生育期到老年期的一段时间，亦是妇女从有生殖能力到无生殖能力的过渡阶段，即从卵巢功能开始衰退到完全停止的阶段。
围绕着绝经，又分为绝经前期、绝经期和绝经后期。
该时期表现的一系列症状统称为围绝经期综合征（peri-menopausal syndrome）或称更年期综合征（climacteric syndrome）。
围绝经期综合征典型的三大症状是：1．神经心理症状如记忆力减退、乏力、失眠、头痛、注意力不集中、情绪不稳，严重者出现围绝经期抑郁症。
2．血管舒缩症状如阵发性潮红、出汗、头晕。
3．关节肌肉痛如关节和腰背痛。
此外，还有骨质疏松、性欲减退、阴道干燥、性交困难、阴道炎、心悸、尿路感染、张力性尿失禁、尿频、尿痛、皮肤干燥、瘙痒、弹性减退、光泽消失、皱纹增多、眼睛干涩、口干、皮肤感觉异常（麻木、针刺、蚁爬感）、浮肿、脱发等，绝经后妇女易发生动脉粥样硬化心肌缺血、心肌梗死、高血压和脑出血。
围绝经期综合征用药分为性激素和非性激素两类。
2006年，中华医学会妇产科学分会绝经学组制定了《绝经过渡期和绝经后激素治疗临床应用指南》，用于指导药物治疗。
二、激素替代疗法用的性激素激素替代疗法（hormone replacement therapy, HRT）用于纠正性激素不足引起的各种变化，包括应用雌激素、孕激素及其复方。
1．雌激素雌激素分为天然和合成两大类，还有植物雌激素，推荐应用天然雌激素进行替代疗法。
（1）天然雌激素有雌二醇（estradiol, E2）、雌酮（estrone, E1）及其结合物硫酸雌酮（E1S）、雌三醇（estrol, E3）。
绝大部分雌二醇在血浆中与性激素结合球蛋白结合，游离的雌二醇分子进入靶细胞，与胞核雌二醇受体结合，进而在细胞核内调节相关基因的转录，合成多种活性蛋白，在不同靶细胞发挥不同的生物效应。
第三十四章 性激素类药及避孕药
第三十四章性激素类药及避孕药基本要求重点难点讲授学时内容提要1 基本要求[TOP]1.1 掌握①雌激素类、孕激素类和雄激素类药物的临床应用及不良反应；②避孕药的类型。
1.2 熟悉雌激素、孕激素和雄激素类的药理作用；雌激素拮抗药及的同化激素临床应用；常用避孕药（主要抑制排卵）的药理作用及不良反应。
1.3 了解性激素类分泌及其调节，其他类型避孕药的特点。
2 重点难点[TOP]2.1 重点代表药物的药理作用及应用。
2.2 难点药物种类及其作用和应用特点。
3 讲授学时[TOP]建议2~4学时4 内容提要[TOP]性激素类药及避孕药（一）雌激素类药及雌激素拮抗药【药理作用】雌激素类药物（雌二醇、炔雌醇等）促进女性性器官的发育和成熟，维持女性第二性征，参与形成月经周期，较大剂量可抑制排卵、抑制乳汁分泌及抗雄激素，增加骨骼的钙盐沉积等作用。
【适应证】①绝经期综合征及绝经后和老年性骨质疏松症；②卵巢功能不全和闭经；③功能性子宫出血；④乳房胀痛及退乳；⑤晚期乳腺癌；⑥前列腺癌；⑦痤疮；⑧避孕。
【不良反应】①常见厌食、恶心、呕吐及头昏等；②长期大量应用可使子宫内膜过度增生，引起子宫出血；③水、钠潴留，胆汁淤积性黄疸等。
此外，雌激素拮抗药氯米芬可诱发排卵，用于功能性不孕症、功能性子宫出血、月经不调、晚期乳腺癌及长期应用避孕药后发生的闭经等。
（二）孕激素类药【药理作用】孕激素类药物（黄体酮、甲羟孕酮、炔诺酮等）促进子宫内膜由增殖期转为分泌期，有利于受精卵的着床和胚胎发育；降低子宫对缩宫素的敏感性；促进乳腺腺泡发育；抑制排卵；并可升高体温。
【适应证】①功能性子宫出血；②痛经和子宫内膜异位症；③先兆流产和习惯性流产；④子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌。
不良反应较少，但黄体酮有时可致生殖器畸形，炔诺酮等可引起肝功能障碍。
（三）雄激素类药和同化激素类药【药理作用】雄激素类药物（睾酮、丙酸睾酮等）能促进男性器官及副性器官的发育和成熟，促进男性生殖功能；促进蛋白质合成（同化作用）；并促进骨髓造血功能。
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ER β ： highest expression in the prostate and ovarian
less expression in lung, brain, and vasculature.
The two human ERs are 44% identical in overall amino-acid sequence
• 成熟卵泡排卵后，卵泡壁塌 陷，在LH的作用 下，卵泡壁 的细胞分化为一个体积很大 并富含血管的内分泌细胞团， 新鲜时呈黄色，称黄体(颗粒 黄体细胞和膜黄体细胞)
• 作用：
颗粒黄体细胞分泌孕激素
• 每个MC中有多个原始卵泡膜发黄育体生细长胞，和颗通粒常黄体细 只有一个卵泡发育成熟并胞排共卵同。分泌雌激素。
[生理及药理作用]
• 未成年女性 促使第二性征和性器官发育成熟 • 成年女性 维持女性性征
参与形成月经周期 提高子宫敏感性 • 较大剂量
✓ 抑制GnRH分泌，抗排卵 ✓ 抗催乳素，抑制乳腺分泌 ✓ 抗雄激素作用
[生理及药理作用]
• 代谢方面：轻度水、钠潴留 – 促骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合 – 促进青春期生长发育 – 抑制围绝经期骨质丢失。
后者素对的乳作腺用的参持与续。作用，可能是导致乳腺
癌的重要原因。
•大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使
内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期
乳癌，缓解率达40%.
绝经期综合征
• 更年期妇女因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌 增多，造成内分泌平衡失调的现象。
• 症状：月经变化、面色潮红、心悸、失眠、乏力、抑郁 、多虑、情绪不稳定，易激动，注意力难于集中等。
• 前列腺癌 •乳拮腺癌抗的雄发激生可素能与雌酮有关，而雌二醇
• 痤疮 • 避孕
抑 与制孕与 •分绝雄激雌 泌机 丸经三 的制 萎期激素醇 雄： 缩妇素合并 烯抑 而女不 酮制 抑分用卵致 在垂 制巢泌癌 周体 雄停，。 围促 激止组性 素拮分织腺 分泌抗可激 泌雌转素，雄二化分也醇激为有泌，素雌抗，肾酮雄使上，激睾腺
孕激素（progestogen） 黄体、妊娠后胎盘分泌
雄激素（androgen） 主要由睾丸间质细胞分泌
发展历程
▪ 30年代 起步阶段，从动物腺体中提取
分离，如睾丸素、雌二醇等，阐明结构， 实验室合成成功;
▪ 50至60年代，甾类避孕药物，人类控
制生育;
▪ 70年代，甾类药物全合成实现工业化.
女性激素与性周期
• 卵巢:女性生殖腺，产生卵子并分 泌女性性激素（雌、孕激素）。
• 从青春期开始，每隔28天左右会有 一次子宫内膜剥脱出血，称为月经 周期（menstrual cycle）。MC的 出现，标志着卵巢开始排卵，同时 伴有雌、孕激素的分泌。
• 月经周期持续30-40年，随后，卵 巢老化，月经周期停止，进入绝经 期。
原 雌大 克发 激剂服促 创 以老性 素子量乳进 面 调年或 替宫雌房子 ， 整性继 代局及激胀宫 也 月阴发 治部第素痛内可经道性疗用二制，膜适周炎卵，药性剂俗增当期及巢可也征抑称生配。女功促能的制回，伍阴能进奏发乳奶修孕干低外效育汁复激枯下生。。分出素症殖患泌血，等器者，，、以
• 晚期乳腺癌 绝经期后
一、雌激素类药
天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢， 作用持续时间长。
常用药物
雌二醇: 天然激素，作用弱，注射给药。 炔雌醇: 雌二醇衍生物，作用强，口服。 炔雌醚: 长效，储存于脂肪，口服1次，持续7-10天 己烯雌酚(非甾体类药物): 人工合成，作用弱。
【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核
[作用机制] 雌激素 + 细胞核受体→作用DNA 诱导合成特异 蛋白质→效应（子宫肥大，代谢↑）。
estrogen receptors： ERα and ER β
ER α：highest abundance in the female reproductive tract
uterus, vagina, ovary , mammary gland, hypothalamus, endothelial cells, and vascular smooth muscle.
第三十四章 性激素类药及抗孕药
Sexual Hormones and Contraceptive Drug
青岛大学医学院 韩梅
本章内容
雌激素类药及雌激素拮抗剂 孕激素类药 雄激素类药及同化激素类药 抗孕药
性激素主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用人 工合成品和其衍生物。
雌激素（estrogen）： 卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇（estradiol，E2）
• 初级卵泡→成熟卵泡排卵，约需85天，其发 育成熟是跨几个周期的。
• 垂体LH →卵泡壁破裂→排卵
月经周期
• 自青春期起，在卵巢分泌的雌激素和孕激素 的周期性作用下，子宫底部和体部的功能层 内膜出现周期性变化，每隔28天左右发生一 次内膜剥脱、出血、修复和增生，称月经周 期。
女性激素的分泌与调节
follicle stimulating hormone (FSH) luteinizing hormone (LH)
性激素的作用机制
• 性激素与其相应受体结合而发挥作用 • 性激素受体存在于核内 • 与糖皮质激素受体相似，性激素与其受体结合后
，作用于DNA，影响转录和蛋白质合成
第一节 雌激素类药及雌激素拮抗药
• ↓LDL，↑ HDL，降低糖耐量； • 促进凝血（增加凝血因子II、VII、IX、X)
[临床应用]
与孕激素类雌合激用素，可可抑产制生垂人体工促月性经腺周激期素。的
• 绝经期综合征
分泌从而减轻各种症状。
•
卵巢功能不全和闭经
绝经期老年性骨质疏松症可用 雌激素与雄激素合并治疗。
• 功能性子宫出血 • 乳房胀痛及退乳
功能性子宫出血
• 简称功血，常见妇科疾病， • 是指异常的子宫出血，经诊查后未发现有全身及
生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统 功能失调所致。 • 表现为月经周期不规律、经量过多、经期延长或 不规则出血。
[不良反应]
1. 常见：恶心、厌食、头昏等，减量反应轻。 2.长期大剂量 （1）刺激内膜过度增生——子宫出血，子宫癌
less expression in lung, brain, and vasculature.
The two human ERs are 44% identical in overall amino-acid sequence
• 成熟卵泡排卵后，卵泡壁塌 陷，在LH的作用 下，卵泡壁 的细胞分化为一个体积很大 并富含血管的内分泌细胞团， 新鲜时呈黄色，称黄体(颗粒 黄体细胞和膜黄体细胞)
• 作用：
颗粒黄体细胞分泌孕激素
• 每个MC中有多个原始卵泡膜发黄育体生细长胞，和颗通粒常黄体细 只有一个卵泡发育成熟并胞排共卵同。分泌雌激素。
[生理及药理作用]
• 未成年女性 促使第二性征和性器官发育成熟 • 成年女性 维持女性性征
参与形成月经周期 提高子宫敏感性 • 较大剂量
✓ 抑制GnRH分泌，抗排卵 ✓ 抗催乳素，抑制乳腺分泌 ✓ 抗雄激素作用
[生理及药理作用]
• 代谢方面：轻度水、钠潴留 – 促骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合 – 促进青春期生长发育 – 抑制围绝经期骨质丢失。
后者素对的乳作腺用的参持与续。作用，可能是导致乳腺
癌的重要原因。
•大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使
内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期
乳癌，缓解率达40%.
绝经期综合征
• 更年期妇女因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌 增多，造成内分泌平衡失调的现象。
• 症状：月经变化、面色潮红、心悸、失眠、乏力、抑郁 、多虑、情绪不稳定，易激动，注意力难于集中等。
• 前列腺癌 •乳拮腺癌抗的雄发激生可素能与雌酮有关，而雌二醇
• 痤疮 • 避孕
抑 与制孕与 •分绝雄激雌 泌机 丸经三 的制 萎期激素醇 雄： 缩妇素合并 烯抑 而女不 酮制 抑分用卵致 在垂 制巢泌癌 周体 雄停，。 围促 激止组性 素拮分织腺 分泌抗可激 泌雌转素，雄二化分也醇激为有泌，素雌抗，肾酮雄使上，激睾腺
孕激素（progestogen） 黄体、妊娠后胎盘分泌
雄激素（androgen） 主要由睾丸间质细胞分泌
发展历程
▪ 30年代 起步阶段，从动物腺体中提取
分离，如睾丸素、雌二醇等，阐明结构， 实验室合成成功;
▪ 50至60年代，甾类避孕药物，人类控
制生育;
▪ 70年代，甾类药物全合成实现工业化.
女性激素与性周期
• 卵巢:女性生殖腺，产生卵子并分 泌女性性激素（雌、孕激素）。
• 从青春期开始，每隔28天左右会有 一次子宫内膜剥脱出血，称为月经 周期（menstrual cycle）。MC的 出现，标志着卵巢开始排卵，同时 伴有雌、孕激素的分泌。
• 月经周期持续30-40年，随后，卵 巢老化，月经周期停止，进入绝经 期。
原 雌大 克发 激剂服促 创 以老性 素子量乳进 面 调年或 替宫雌房子 ， 整性继 代局及激胀宫 也 月阴发 治部第素痛内可经道性疗用二制，膜适周炎卵，药性剂俗增当期及巢可也征抑称生配。女功促能的制回，伍阴能进奏发乳奶修孕干低外效育汁复激枯下生。。分出素症殖患泌血，等器者，，、以
• 晚期乳腺癌 绝经期后
一、雌激素类药
天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢， 作用持续时间长。
常用药物
雌二醇: 天然激素，作用弱，注射给药。 炔雌醇: 雌二醇衍生物，作用强，口服。 炔雌醚: 长效，储存于脂肪，口服1次，持续7-10天 己烯雌酚(非甾体类药物): 人工合成，作用弱。
【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核
[作用机制] 雌激素 + 细胞核受体→作用DNA 诱导合成特异 蛋白质→效应（子宫肥大，代谢↑）。
estrogen receptors： ERα and ER β
ER α：highest abundance in the female reproductive tract
uterus, vagina, ovary , mammary gland, hypothalamus, endothelial cells, and vascular smooth muscle.
第三十四章 性激素类药及抗孕药
Sexual Hormones and Contraceptive Drug
青岛大学医学院 韩梅
本章内容
雌激素类药及雌激素拮抗剂 孕激素类药 雄激素类药及同化激素类药 抗孕药
性激素主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用人 工合成品和其衍生物。
雌激素（estrogen）： 卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇（estradiol，E2）
• 初级卵泡→成熟卵泡排卵，约需85天，其发 育成熟是跨几个周期的。
• 垂体LH →卵泡壁破裂→排卵
月经周期
• 自青春期起，在卵巢分泌的雌激素和孕激素 的周期性作用下，子宫底部和体部的功能层 内膜出现周期性变化，每隔28天左右发生一 次内膜剥脱、出血、修复和增生，称月经周 期。
女性激素的分泌与调节
follicle stimulating hormone (FSH) luteinizing hormone (LH)
性激素的作用机制
• 性激素与其相应受体结合而发挥作用 • 性激素受体存在于核内 • 与糖皮质激素受体相似，性激素与其受体结合后
，作用于DNA，影响转录和蛋白质合成
第一节 雌激素类药及雌激素拮抗药
• ↓LDL，↑ HDL，降低糖耐量； • 促进凝血（增加凝血因子II、VII、IX、X)
[临床应用]
与孕激素类雌合激用素，可可抑产制生垂人体工促月性经腺周激期素。的
• 绝经期综合征
分泌从而减轻各种症状。
•
卵巢功能不全和闭经
绝经期老年性骨质疏松症可用 雌激素与雄激素合并治疗。
• 功能性子宫出血 • 乳房胀痛及退乳
功能性子宫出血
• 简称功血，常见妇科疾病， • 是指异常的子宫出血，经诊查后未发现有全身及
生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统 功能失调所致。 • 表现为月经周期不规律、经量过多、经期延长或 不规则出血。
[不良反应]
1. 常见：恶心、厌食、头昏等，减量反应轻。 2.长期大剂量 （1）刺激内膜过度增生——子宫出血，子宫癌