第十七章合成抗菌药物的分析:第亍节氟瞳诺酮类药物的分析咚诺SH类药杨是一类化学合成抗茵药，由于具有抗茵谱广、抗茵作用强、使用安全及易于制迭等优点，发畏迅速。
基本母核结构：6■氣・4■婆诺酮・3■数酸C 00HH诺氟沙星△HN环丙沙星常用药物结构培氟杀星理化性质＞显酸喊两性爲冬诺窮类药賜结构分子中却含有数基及减性気凍子＞嫁解性易嫁于碱和酸，庭水和乙醸中极撤嫁解。
＞紫外区有特征吸收\具有共純糸统—V诺氟沙星的分析诺氟沙星：临床常用消炎药化学名：1 •乙基・6 •氟・4 •氧代-1,4 ■二氢・7・(1- 哌嗪酸结构：C 00H性质：结构中有竣基显酸性，有哌嗪基・・显碱性，是两性化合物。
1.鉴别试验(1) Ni为叔氨基本品显红棕色(2) F6显有机氣化杨的性质+茜素氟蓝+ 3pH4.3(3)紫外朕收特征：5^/mL本嬴的0.4%> ^max= 273nm4J采用红外丸谱.蒔属色谱.HPLC鉴2・检查试验(1)溶液的澄清度：目的、、控制减不嫁性杂质的限童检杳为冻:此浊肉指标要求:5份均皮潑请;如显译浊, 与2号浊度标准液比较，均不得更浓。
(2)氟：限度:舍氣童25.4% (理论5.95%丿；低原因:原料制备、別反应(3)有关物质：HPLC法限度:杂质A<0.2%o其他单个杂质<0.5% o其他各杂质的和<1<0% O (4)干燥失重：本品易吸收水分。
限度:105°C,减夬重量不得过1.0% (5)炽灼残渣餡培蜗限度:遗留珑盜不得310.1% o(6)重金属限度:<15ppm o3 ■含量测定◊廉理:利用分子中有嗾橐基团显减性。
◊测走方矗:取本為约0・25g,精希隸走, 加冰醋酸20mL嫁解后，加栓黄IV指示利, 用富氣酸标准滿走嫁漩(O・lmol/L)厲走至嫁液显紫红色，并将厲走结果用空自校正。
注意事项:产格控制醋肝用量诺氣沙星分子中哌橐基为仲験，彖易生乙®L化反应o☆色谱条件:色谱粒：C18柱流动相：0・025mol/L确酸嫁液C用三乙胺调节pH值至3・0±0・1丿- 乙腊（87 : 13J检测冰长：278nm☆糸统這用性:诺氯沙星伞与与环丙沙星劭和很诺沙星劭的分富度均应不小于2.0☆走去才緒:外标出宠沁拆三、环丙沙星的分析化学名:1 ■环丙基・6■氣」,4 ■二氢・4 ■氣・7・（1 ■嗷嗪基）・3 ■婆啡酸基结构：A》红外光诺肉;与对照的图谱一敷。
ATLC法:供试矗所显主斑点的颜色铉置与对照嬴的主斑点相同。
>水嫁漩显氣化％的鉴别反应。
>HPLC^x供试嬴徐液主劭的椽留时间应保留时间一敷。
flj结晶性：应符合规定。
(2)水分：卡余-费休肉含水量应農4.7%〜6・7%。
有关物质：富败液相色谱出杂质A<0.3%,杂质B，C，D，E均.2%,其他单个杂质<0.2%,各杂的和S0.5% oC4J嫁液的潑请度与颜色：比色肉应潑请无色；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液比软，不得更逮。
(5)干蜂失重：五氧化二确千爆出120°C减压干爆6防,减夬重^<1.0% (6))炽灼戋盜：命蚪塢遗留戎凌不得110.1%O|C7J重全属：' 舍重舍属<20ppm<» __ _____________3.含量测定☆色诺条件:色谱粒：C18柱流动相：0・025mol/L确酸嫁液C用三乙胺调节pH值至3・0±0・1丿- 乙腊（87 : 13J检测冰长：278nm☆环丙沙星劭与氧氣沙星率和杂质I劭的分富度的应符合要求。
☆走去才緒:外标廉(2J间挟虑子狹收垛:根据环丙沙星盛弱酸性介质中与雷氏盐定爻生成缔合物，用虑子吸收法测走淤涂中的O舍量，间接测走环丙沙星舍量。
①紫外分光光度出:环丙沙星盛种盐酸中有紫外叹收的特 ,用紫外分光光度出测定含量。
N\ 2取代物：母体结构中W和N 4上各有一个氢原子被取代的衍生物。
Af 第一节磺胺类药物的分析取代后的衍生物。
取代后的衍生物。
对氨基苯磺酰胺衍生物Ni取代物：母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基2取代物:母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基:常用药物的化学结构及理化性质H2N磺胺甲噁哇磺胺喘喘常用药物化学结构A两性化合肠：Ar-N亟显弱威性；磺按基N】上的H较活泼，即具有一定的酸性。
I此可嫁于酸性或威性嫁液中。
》与全属冑子生成沅淀：铜盐汎淀的颜色随N】取代基的不同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺族类药杨的釜别。
》可发生重氨化■偶合反应：产生有色沉I淀»与芳酸性嫁液中缩合：生成有色的希夫减。
AN】上的芳杂环取代基具有威性，可与有机威沉I淀利反应：生成沉I淀。
A乙统化及应：芳俯氨基经醋肝軌化后（即乙化丿,蛊显微镜下观案,却具有特療的结晶形状,可做塞别反应O二、磺胺类药物的鉴别1.化学鉴别法(1)铜盐反应可初步区别结构类似的磺胺药磺胺甲噁瞠生成草绿色沉淀呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色药物名称加入硫酸铜试液后的现象磺胺异噁哩磺胺嗨睫 磺胺多辛(2)童氮化-偶合反应Ar-NH 2HClg ＞重氮盐。
肝心酚＞T橙黄色一猩红色的偶氮染料-N=N 「6.SOzNHCiNzHj -(3)芳伯氨基与芳醛的缩合反应NHf：.SOiNHqNiHjCl^+NaCI-riHgO I冏6 •卜2HCI…+NaOHHOAr-NH2 +芳醛—J 有色希夫氏碱芳氏对二甲氨基笨甲醴、香草醴、水杨醴等如：与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中生成黄色希夫氏碱。
(4) Ni取代基的反应Ni取代基为含氮杂环，有一定碱性，可以和有机碱沉淀剂生成沉淀。
SD _型化逖钾些—>红棕色/红外法具有指纹性，在一定波长下，磺胺类药物各具有其独特的吸收光谱图，可鉴别本类药物的2-红外光谱识别法特征官能团。
XII 111图8・1磺胺嗨噪的红外吸收光场注證二、磺胺瞻吹的检查1.溶液澄淸度与颜色的检查有色的氧化产肠——偶亂笨化合肠方法：比色法1-bhtQHVsQhHQhtlHj2.有关物质的检査!的：控制药物的纯度。
方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 杂质的限度：0.5%。
3.干燥失董.105°C 干燥至恒重，减失重量＜0.5% o澄清无色;如显色, 与黄色3号标准比色液比较，不得更深。
要求:取本品2.0g,加水lOOmL,置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL,加酚駄指示液2滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0e20mL,应显粉红色。
5.炽灼残渣：不得itO.l% o置金属：不得过百万分之十。
■ ■1・亚硝酸钠滴定法 测定原理：利用磺胺类药物的Ni 取代物分子 中含有芳伯氨基，在0~5°C 低温状态下、盐酸介质 中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药 门取供试品约0.5 g,精密称定，置烧杯中，加水40mL与盐酸溶液（1+2）15 mL,然后置于电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加漠化钾2g, 插入钳■钳电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定，随滴随搅拌。
至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中, i继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停法）。
每ImL 的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L 湘当于25.03 mg 的C10H10N4O2S O计算公式：25.03xV x^^xlO-3磺胺卩密噪含量％ = ------- 心------- xlOO%W(1)加入适量KBr主要条件:(2)酸的种类及用童芳肢：盐酸=1 ： 2・5~6mol(3)•圭温条件下滿定⑷滿走速度药典采用永停(5) 48示纟冬点的方出含磺酰亚氨基一SC)2—NH-R,其N 上的H 具有一定酸性(R 吸电子效应越强，N 上的H 越易失去,酸性越强),故可用非水酸碱滴定法测定。
取供试嬴约0・5師精窗隸定，加二甲 基甲住嚴40mL 嫁解后，加偶気紫滞 示液3満,用甲醸钠厲走液(O ・lmol/L) 满走，至嫁漩恰显蓝色，并将浦走的 结果用空自试脸较正。
每ImL 甲醇钠 满走液(O ・lmol/L)相当于26.73mg 的G1H13N3O3S 。
____________ __ —非水溶液滴定法 磧胺异隠哩计算公式:(V-V o)xTx^>^xlO_3磺胺异噁瞠含量％二 ---------- 2J ------ xlOO%(1)测定结果准确，终点朗显。
讨论:(2)甲轉钠滿定嫁液应临用裔标定。
C3J滿走最好虚隔绝空毛中二氧化碳的情况下进行。
尬賛灵翱［3 •紫外分光光_______________________■V> 仅有单一组分或虽有多种组分，但组分间互不干扰的制剂：直接采用紫外分光光度法，在待测组分的最大吸收波长处测定吸收度，以对照品比较法或吸收系数法计算磺胺囉嚏片的溶出度测定仝曲多种组分且各组分吸收光谱互相重叠:采用计算分光光度法复方磺胺甲噁哇片的含量测定（2000版）瘾磺胺嚅唳片的溶出度测定=检查方法：取供试品照竦出度测定象法，以盐酸逡浚(9T1000)1000mL 为嫁利p 转i^lOOr/min,依出操作，经60min,取嫁液5 mL 滤过，精密量取续滤液ImL,置50mL量瓶中，＞0.01 mol/L 蓟氧化钠嫁液种释至刻度p 揺匀p在254nm的欢长处测定狹收 2 按磺嚴喩啜CC10H10N4O2SJ的叹收糸数曲)为866计算出每片的徐出量P限度为标示量的70%,应符合规:t。
4 x 7%-^- X稀释倍数X溶液总体积匕lcm标示量计算公式如下:xlOO%溶出量％ =复方磺胺甲噁瞠片含量测定•处方组成：磺胺甲噁醴400mg甲氧茉唳测定80mg辅料适量•测走方法：双波长分光光度法•双波长分光光度法（双波长等吸收法）当光谱重叠时，在其光谱中选择两波长，在选定的波长处，干扰组分有相同的吸收；被测组分与干扰组分的吸收有足够大的差别。
则两波长处吸光度的差值与被测组份勺浓度成正比。
Af+B= Af + Af = s^lc A +7l] 71] 角r\.7lj L J所以AA = A严-4驚=应一成“5可见，在双波长分光光度法中吸光度的差值与干扰组份B无关。
A+B4驚血为测定波长加为参比波长A为待测组分,B为干扰组分磺胺甲噁醴测定：因为磺胺甲噁輕在257nm 的波长处有最大吸收,甲氧茉屣在此波长处吸收较小,并在304nm波长附近有一等吸收点,故选择257nm为测定波长(A2),在304nm波长附近选择等吸收波长为参比波长(入1)。
甲氧节定测定：由甲氧节定紫外吸收图谱可知, 在239nm波长处甲氧节卩定有较大吸收，而此波长是磺胺甲噁瞠的最小吸收,且在295nm波长附近有一等吸收点,故选择239nm作为甲氧茉噪的测定波长,在295nm波长附近选择等吸收波长作为参比波长。
