执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物

抗肿瘤药
1 、烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分：①、氮芥类②、乙撑亚胺类③、亚硝基脲类④、甲磺酸酯及多元醇类5 、金属铂类配合物
2 、环磷酰胺理化性质：①、水溶液不稳定，遇热更易分解②、鉴别：无水碳酸钠加热熔融后，冷却，滤过，滤液加硝酸使呈酸性后，显磷酸盐和氯化物的鉴别反应
3 、体内代谢：两条途径重点
4 、卡莫司汀理化性质：①、对酸、碱均不稳定。

分解可释放出氮和二氧化碳②、在氢氧化钠条件下水解，经稀硝酸酸化后，显氯化物鉴别反应
5 、白消安：碱性条件下不稳定，易水解失效，遇热水解加速
6 、顺铂结构特征：平面。

理化性质：①、加热至①
7 0 ℃时即转化为反式，反式无效。

②、本品水溶液不稳定，能逐渐水解和转化成反式
7 、抗代谢药物
一、嘧啶拮抗剂：①、尿嘧啶衍生物②、胞嘧啶衍生物二、嘌呤拮抗剂三、叶酸拮抗剂
8 、氟尿嘧啶理化性质：①、空气及水溶液中非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定，遇强碱条件则发生开环反应②、可使溴试液褪色③、与碱熔融破坏后的水溶液显氟化物的特殊反应
9 、巯嘌呤理化性质：①、本品的乙醇溶液与醋酸铅试液作用后，生成巯嘌呤铅盐的黄色沉淀②、分子中的巯基可被硝酸氧化成6 - 嘌呤亚磺酸，进一步氧化为6- 嘌呤磺酸，再与氢氧化钠试液反应生成黄棕色的磺酸钠盐③、可溶于氨水，再加硝酸银试液生成不溶于热硝酸的白色巯嘌呤银沉淀
10 、抗肿瘤抗生素
一、多肽类抗生素：放线菌素D、博莱霉素
二、蒽醌类抗生素：盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）、米托蒽醌
抗肿瘤天然药物
喜树碱类：喜树碱、羟基喜树碱、拓扑替康
长春花生物碱类：长春新碱
鬼臼毒素类：依托泊苷、替尼泊甙
紫杉烷类：紫杉醇、紫杉特尔。

第八章抗肿瘤药一、A1、环磷酰胺经体内代谢活化，在肿瘤组织中生成具有烷化剂作用的是A、4-羟基环磷酰胺B、4-酮基环磷酰胺C、羧基磷酰胺D、磷酰氮芥、丙烯醛和去甲氮芥E、醛基磷酰胺2、塞替派按照化学结构分类属于A、金属配合物B、亚硝基脲类C、甲基磺酸酯类D、乙撑亚胺类E、氮芥类3、下列哪条性质与顺铂不符A、黄色结晶性粉末B、对光和空气不敏感C、水溶液稳定D、对热不稳定E、反式体无抗肿瘤作用4、不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、亚硝基脲类D、甲磺酸酯类E、嘌呤类5、抗肿瘤药环磷酰胺的作用机制属于A、抗代谢物B、生物烷化剂C、金属配合物D、抗有丝分裂物E、酶抑制剂6、对抗肿瘤药物环磷酰胺描述错误的是A、含有一个结晶水时为固体B、水溶液不稳定，溶解后应在短期内使用C、代谢后生成去甲氮芥，直接产生烷基化作用D、代谢后产生成4-羟基磷酰胺，直接产生烷基化作用E、代谢后生成丙烯醛，可引起膀胱毒性7、治疗膀胱癌的首选药物是A、环磷酰胺B、去甲氮芥C、塞替派D、美法仑E、卡莫司汀8、以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药A、美法仑B、白消安C、塞替派D、异环磷酰胺E、巯嘌呤9、按化学结构环磷酰胺属于哪种类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类10、化学结构如下的药物名称是A、异环磷酰胺B、卡莫司汀C、美法仑D、白消安E、塞替派11、下列哪个药物是抗肿瘤金属配合物A、米托恩醌B、奥沙利铂C、紫杉醇D、他莫昔芬E、来曲唑12、环磷酰胺的化学结构式为A、B、C、D、E、13、抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、甲磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类14、具有以下结构的化合物，与哪个药物性质及作用机理相同A、顺铂B、卡莫司汀C、盐酸阿糖胞苷D、紫杉醇E、阿霉素15、环磷酰胺毒性较小的原因是A、在正常组织中，经酶代谢生成无毒代谢物B、烷化作用强，剂量小C、体内代谢快D、抗瘤谱广E、注射给药16、白消安的化学结构为A、B、C、D、E、17、属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物是A、米托葱醌B、长春瑞滨C、巯嘌呤D、多柔比星E、卡莫氟18、甲氨蝶呤不具有下列所述的哪项性质A、结构中酰胺基容易水解B、为二氢叶酸合成酶抑制剂C、对胸腺嘧啶合成酶也有抑制作用D、用于急性白血病、绒毛膜上皮癌的治疗E、在强酸中不稳定19、甲氨蝶呤中毒时可使用亚叶酸钙进行解救，其目的是提供A、二氢叶酸B、叶酸C、四氢叶酸D、谷氨酸E、蝶呤酸20、不符合甲氨蝶呤特点的是A、是二氢叶酸还原酶抑制剂B、强酸条件下，水解产物是谷氨酸和蝶呤酸C、主要用以治疗急性白血病D、大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救E、是二氢叶酸合成酶抑制剂21、甲氨蝶呤属于哪一类抗肿瘤药A、抗肿瘤抗生素B、抗肿瘤生物碱C、抗代谢抗肿瘤药D、烷化剂E、抗肿瘤金属配合物22、巯嘌呤的化学结构是哪个A、B、C、D、E、23、不属于植物药有效成分的抗肿瘤药是A、紫杉醇B、米托蒽醌C、长春碱D、秋水仙碱E、喜树碱24、紫杉醇对哪类难治性的疾病很有效A、白血病B、乳腺癌、卵巢癌C、脑瘤D、黑色素瘤E、淋巴瘤二、B1、A.美法仑B.巯嘌呤C.塞替派D.卡莫司汀E.异环磷酰胺<1> 、具有亚硝基脲的结构A、B、C、D、E、<2> 、具有氮杂环丙烷的结构A、B、C、D、E、<3> 、具有氮芥和苯丙酸的结构A、B、C、D、E、2、A.卡莫司汀B.氟尿嘧啶C.环磷酰胺D.巯嘌呤E.盐酸阿糖胞苷<1> 、亲脂性较强，易通过血-脑屏障的药物是A、B、C、D、E、<2> 、代谢后产生丙烯醛，引起膀胱毒性的药物是A、B、C、D、E、<3> 、在体内被脱氨酶迅速脱氨，生成无活性代谢物的药物是A、B、C、D、E、3、A.长春瑞滨B.多西他赛C.奥沙利铂D.吉西他滨E.柔红霉素<1> 、半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药A、B、C、D、E、<2> 、属细胞周期特异性抗肿瘤药，主要杀伤S期的细胞A、B、C、D、E、三、X1、白消安描述正确的是B、分子中有甲磺酸酯类C、主要用于慢性粒细胞白血病D、体内代谢后生成甲磺酸，从尿中排出较慢，反复用药引起蓄积E、分子中有β-氯乙基2、以下对卡莫司汀表述正确的是A、具较强亲脂性，易通过血脑屏障，适用于脑瘤等B、属于氮芥类C、分子中的β-氯乙基与亚硝基脲相连D、有骨髓抑制副作用E、又名卡氮芥、BCNU3、下列哪些叙述与氮芥类抗肿瘤药相符A、分子中有烷基化部分和载体部分B、选择性差，毒性大C、改变载体部分，可以提高药物选择性D、为细胞毒类药物E、卡莫司汀、白消安、氟尿嘧啶均属此类4、以下哪些药物在体内直接作用于DNAA、长春新碱B、塞替派C、白消安D、甲氨蝶呤E、卡莫司汀5、以下哪些与甲氨蝶呤相符A、大剂量引起中毒，可用亚叶酸钙解救B、为抗代谢抗肿瘤药C、为烷化剂抗肿瘤药D、为叶酸的抗代谢物，有较强的抑制二氢叶酸还原酶作用E、临床主要用于急性白血病6、以下药物中哪些属于抗代谢抗肿瘤药A、氟尿嘧啶B、阿糖胞苷C、替尼泊苷D、巯嘌呤E、甲氨蝶呤7、以下哪些与阿糖胞苷相符A、会迅速被代谢脱氨生成无活性的阿糖尿苷B、分子结构中含有氮芥基团C、口服吸收差，需通过静脉连续滴注给药D、体内经代谢转化为三磷酸阿糖胞苷，发挥抗癌作用E、为嘌呤拮抗物8、以下哪些药物是前药B、卡莫氟C、环磷酰胺D、甲磺酸伊马替尼E、卡莫司汀9、属于抗代谢的抗肿瘤药物有A、巯嘌呤B、喜树碱C、甲氨蝶呤D、盐酸多柔比星E、卡莫氟10、以下哪些属激素类的抗肿瘤药A、他莫昔芬B、卡莫司汀C、来曲唑D、氟他胺E、白消安答案部分一、A1、【正确答案】D【答案解析】环磷酰胺在肝脏中被细胞色素P450氧化酶氧化生成4-羟基环磷酰胺，4-羟基环磷酰胺可经过进-步氧化代谢为无毒的4-酮基环磷酰胺；也可经过互变异构生成开环的醛基化合物，并在肝脏中进-步氧化生成无毒的羧酸化合物。

第十三章抗肿瘤药第13章抗肿瘤药——难！耐心！欲速则不达TANG第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一亚类破坏DNA的烷化剂1.氮芥2.环磷酰胺3.塞替派4.卡莫司汀一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药（对细胞有直接毒性作用）——通过与肿瘤细胞中DNA共价结合，使其丧失活性；或使DNA分子断裂，导致细胞死亡——广谱抗癌。

（一）作用特点1.氮芥——最早应用。

用于：恶性淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著；【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤乳腺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派——癌，灌注。

【适应证】局部刺激性小，可采取多种给药方式。

①乳腺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤；②癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤。

——脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织。

用于：原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。

（二）典型不良反应及用药监护1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。

【监护】治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。

对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），必要时给予抗菌药。

2.恶心呕吐、脱发。

3.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。

监护：（1）口腔护理。

氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

（2）真菌感染应用制霉菌素液漱口。

（3）局部用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂。

4.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

——解救：美司钠（美死啦TANG）。

多饮水。

5.塞替派、白消安——高尿酸血症——尿酸性肾病（处理：别嘌醇、补液、碱化尿液）。

6.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。

7.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

第一节概述1、肿瘤分类良性肿瘤：瘤→包在荚膜内，增殖慢，不转移恶性肿瘤：不包在荚膜内，增殖迅速，能转移癌，上皮组织引起的恶性肿瘤，如皮肤、神经组织、消化道组织；肉瘤，中胚层组织；母细胞瘤，胚胎细胞、神经细胞、未成熟组织2、抗肿瘤药分类直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物盐酸氮芥、环磷酰胺、塞替派、丝裂霉素C、白消安、卡莫司汀、达卡巴嗪、丙卡巴肼、顺铂、喜树碱、多柔比星、博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱干扰DNA和核酸合成的药物氟尿嘧啶、阿糖胞苷、疏嘌呤、甲氨蝶呤抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物秋水仙碱、长春碱、紫杉醇干扰肿瘤信号传导的药物蛋白激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂其他抗肿瘤药物端粒和端粒酶抑制剂、激活天然的抑癌基因P53、诱导分化剂、抗肿瘤疫苗第二节直接作用于DNA的药物1、作用于DNA药物的分类烷化剂氮芥类：盐酸氮芥、环磷酰胺；乙撑亚胺类：亚胺醌、丝裂霉素C；甲磺酸酯：白消安；亚硝基尿类：卡莫司汀；三氮烯咪唑类：达卡巴嗪；肼类：丙卡巴肼金属铂配合物顺铂、卡铂作用于DNA拓扑异构酶药物TopoⅠ:喜树碱；TopoⅡ：多柔比星、柔红霉素博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱2、烷化剂该类药物在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（DNA、RNA、酶）中富含电子的基团（-NH2、-OH、疏基、-COOH、磷酸基等）发生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂3、烷化剂的各类（一）氮芥类（1）作用机理通过和DNA上鸟嘌呤（G）和胞嘧啶（T）碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制DNA的合成，阻止细胞分裂（2）脂肪族类与芳香族类作用的区别★脂肪族类其N上电子云密度较大，碱性较强，在游离状态或生理状态下易与β位的Cl作用生成高度活泼的氯丙啶鎓，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的亲核中心起烷化反应。

其烷化历程为双分子亲核取代反应（SN2），反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度。

药物化学第13章（抗肿瘤药物）重、难点提示和辅导一． 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物烷化剂： 氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类抗代谢药物： 嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物 抗肿瘤天然药物：抗肿瘤抗生素及抗肿瘤植物药有效成分 金属配合物抗肿瘤药物二．抗肿瘤药物典型代表药的结构、化学名、性质及应用药品名 结 构化学名性质及应用环磷酰胺(癌得星)N ，N-双-（b-氯乙基）-N′-（3-羟丙基）磷酰二胺内酯一水合物 白色结晶或结晶性粉末,可溶于水。

主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等， 塞替哌三（1-氮杂环丙基）硫代磷酰胺白色结晶性粉末，易溶于水、乙醇等。

临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌 卡莫司汀（卡氮芥）1，3-双-（2-氯乙基）-1-亚硝基脲无色或微黄色结晶或结晶性粉末，溶于乙醇或甲醇，不溶于水。

主要用于脑瘤及中枢神经系统肿瘤， 洛莫司汀（环己亚硝脲）N′-环己基-N-（b-氯乙基）-N-亚硝基脲 淡黄色结晶性粉末，溶于乙醇，几乎不溶于水。

临床上主要用于何杰金氏病、肺癌及若干转移性肿瘤的治疗氟尿嘧啶（5-氟尿嘧啶）5-氟-2，4（1H ，3H ）-嘧啶二酮白色或类白色结晶或结晶性粉末，略溶于水，微溶于乙醇。

用于治疗绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎，对结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、头颈部癌等有效。

盐酸阿糖胞苷1b-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H ）-嘧啶酮盐酸盐白色细小针状结晶，极易溶于水，略溶于乙醇，有旋光性。

临床主要用于治疗急性粒细胞白血病。

巯嘌呤6-巯基嘌呤一水合物黄色结晶性粉末，极微溶于水和乙醇，遇光易变色。

临床对绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎有显著疗效。

甲氨喋呤L-（+）-N-[对-[[（2，4-二氨基-6-喋啶基）甲基]甲胺基]苯甲酰基]谷氨酸橙黄色结晶性粉末。

几乎不溶于水，易溶于稀碱、稀盐酸。

临床主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。