细胞免疫治疗 PPT

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CART细胞治疗ppt课件

2
1. 概述
2011年，美国宾夕法尼亚大学June教授研究组报道了采用抗 CD19单抗、4-1BB和TCR/CD3的ζ链构建嵌合型抗原受体（ chimeric antigen receptor，CAR）修饰T细胞治疗3例晚期慢性淋巴细胞白血病(CLL)病例的临床研究，3例CLL治疗后2例达到完全缓解(已随访10和11个月)，1例为部分缓解[1]。研究结果表明抗CD19 CAR在治疗B系恶性肿瘤中的良好前景。
，不能提供长时间的T细胞扩增信号和精持选续课件的pp体t 内抗肿瘤效应。
9
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第二代CAR的胞内信号转导区引入了共刺激分子CM1, 主要为CD28分子。依照
T细胞活化的“双信号学说”，T细胞的激活和增殖需要共刺激信号。
在第1代CAR的基础上引入1 个共刺激分子，不仅增加T 细胞的扩增倍数而且
在此之后，针对复发和难治B细胞淋巴瘤/白血病的CAR-T细胞免疫治疗便迅速受到全球淋巴瘤相关专家和制药公司的关注和跟进。
[1]徐晓军，赵海招，汤永民.嵌合抗原精受选体课技件术p免pt疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.
3
1. 概述
1.1 CAR-T细胞概念 T细胞是人体内发挥特异性抗肿瘤作用的效应细胞，其作用的发挥具有主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex, MHC) 限制。然而, 肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下降，破坏抗原加工过程, 降低肽段免疫原性。这样长期形成的免疫逃逸机制, 能使肿瘤细胞成功躲避T细胞攻击, 肿瘤快速增殖。而人体内另一种特异性淋巴细胞B细胞的抗原受体及其分泌的抗体可以直接与相应的抗原结合。
精选课件ppt

cik细胞免疫治疗

严重副作用
少数患者可能出现严重的副作用，如细胞因子释放综合征、过敏反应等，但这些情况较为罕见。
安全性总结
总体而言，CIK细胞免疫治疗的安全性在临床研究中得到了验证，但仍需对个体患者的安全性进行评估。
05
CIK细胞免疫治疗的未来展望
技术创新与改进
基因编辑技术
01
利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，对CIK细胞进行基因修饰，
生存期延长
研究显示，接受CIK细胞免疫治疗的患者生存期较未接受治疗的
患者有明显延长。
症状改善
除了肿瘤缩小和生存期延长外，患者接受CIK细胞免疫治疗后，生活质量也得到明显改善，症状
减轻。
安全性评估
副作用监测
在临床试验中，对接受CIK细胞免疫治疗的患者进行了严格的副作用监测，常见的副作用包括发热、寒战、恶心等。
注意事项
个体差异
CIK细胞免疫治疗的效果因个体差异而异，部分患者可能无法获得预期的治疗效果。
联合治疗
CIK细胞免疫治疗常与其他抗肿瘤治疗手段联合应用，需在专业医生的指导下进行治疗方案的选择和调整。
监测不良反应
接受CIK细胞免疫治疗的患者需密切监测不良反应的发生情况，及时处理以确保治疗的安全性。
02
CIK细胞免疫治疗的适应症与禁忌症
适应症
01
02
03
恶性肿瘤
适用于多种实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗，如肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌等。
术后辅助治疗
对于手术切除后存在复发风险的恶性肿瘤，CIK细胞免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复发率。
放化疗耐药或复发
对于放化疗耐药或复发的恶性肿瘤，CIK细胞免疫治疗可能提供新的治疗选择。

CART细胞免疫疗法PPT课件

CART细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的应用
常见肿瘤类型及其特点
实体瘤
01
具有明确的肿块，可通过影像学手段检测，如肺癌、乳腺癌等
。
血液系统肿瘤
02
起源于血液、淋巴系统或骨髓的恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤
等。
转移性肿瘤
03
由原发部位扩散至其他器官的肿瘤，具有高度的侵袭性和转移
性。
CART细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的优势
胞的再生和修复。
03
探索CART细胞与干细胞疗法的结合，共同发挥治疗
作用，提高神经退行性疾病的治疗效果。
未来发展趋势预测与挑战分析
随着基因编辑技术的不断发展，CART细胞免疫疗法的精
准度和安全性将得到进一步提升。
未来CART细胞免疫疗法有望与其他治疗手段相结合，形成综合治疗方案，提高治疗效果。
A
B
C
D
成本高昂
CART细胞免疫疗法涉及个性化定制，生产成本高昂，限制了其在临床的广泛应用。
技术瓶颈
CART细胞制备、扩增和质量控制等环节仍存在技术瓶颈，影响治疗效果和安全性。
未来发展趋势预测及建议
疗效提升
通过改进CART细胞设计、优化基因编辑技术等方式，提高CART细胞的疗效和持久性。
肿瘤特异性抗原（TSA）
仅在肿瘤细胞表面表达的抗原，具有高度特异性。
个体化抗原选择
根据患者肿瘤细胞的基因测序结果，选择特异性抗原作为CART细胞的靶点。
T细胞活化与扩增
T细胞来源
从患者外周血中分离出T细胞，或使用异体T细胞。
T细胞活化
通过抗原刺激或基因工程手段使T细胞活化，表达特异性受体。
疗成本、提高CART细胞的持久性和安全性、以及如何应对可能出现的免疫排斥反应等。

细胞免疫治疗(医学PPT课件)

肝功
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
检查日期
ALT 正常值正常值正常值正常值 578.5 584 11.6 15.8 398.5 正常值 265.9
AST 正常值正常值正常值正常值 253.3 407.7 16.5 14.5 132.2 61.5 133.6
13
肿瘤综合治疗
治疗时机与方案
联合治疗意义
手术后联合DC/CIK 1. 快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤； 2. 特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复发；
放疗联合DC/CIK 3. 增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用； 4. 抵抗化疗药物的免疫抑制作用；
化疗联合DC/CIK 5. 对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用； 6. 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；
11
治疗前应做哪些检查项目？
治疗流程
1、血常规、凝血、传染四项为必须检查。 2、肝功、肾功、心电图临床检查； 3、影像学、肿瘤标志物、T细胞亚群检查；
细胞免疫治疗的流程？
申请治疗 --- 完善相关检查 --- 临床会诊 --外周血采集（约0.5小时）--- 细胞培养（12天）--细胞回输（约15天）--- 疗效随访（1-3个月）
肝功
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
ALT 34.4 35.2 848.8 45.5 467 69.9 189.9 正常值 58.9 40.5 50 正常值
AST 31.3 32.7 567 35.7 160.9 38.5 74.6 正常值 35.9 28.3 42 正常值
CIK细胞治疗慢性乙肝的优势

高中生物细胞免疫ppt课件

05
CHAPTER
细胞免疫的应用
疫苗接种是预防传染病的有效手段，通过刺激机体产生特异性免疫反应，从而产生抗体和记忆细胞，提高机体对病原体的抵抗力。
疫苗的研发需要了解病原体的抗原特性、免疫原性以及机体的免疫反应机制，通过选择合适的疫苗佐剂、免疫途径和接种方案，达到预防和控制传染病的目的。
器官移植是治疗某些严重器官疾病的有效手段，通过将器官从一个个体转移到另一个个体，以替代病变器官的功能。
VS
细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答，通过激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。细胞免疫应答具有识别抗原的特异性，能够直接杀伤靶细胞或释放淋巴因子激活其他免疫细胞来杀伤靶细胞。
细胞免疫应答可分为三个阶段：感应阶段、反应阶段和效应阶段。在感应阶段，抗原被巨噬细胞等抗原提呈细胞摄取和处理，暴露出其抗原决定簇，再呈递给T细胞；在反应阶段，T细胞与抗原提呈细胞的识别导致T细胞的活化、增殖和分化；在效应阶段，活化的T细胞释放淋巴因子，激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。
细胞免疫在肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用，例如CAR-T细胞疗法和PD-1抑制剂等治疗方法，都是基于细胞免疫的原理来设计。这些治疗方法通过调节机体免疫反应，增强肿瘤细胞的抗原性，提高机体的抗肿瘤能力。
06
CHAPTER
总结与复习
细胞免疫的基本概念
细胞免疫是生物体通过细胞对病原体的识别和清除，以维持内环境稳态的一种防御机制。
掌握细胞免疫的基本概念和原理。
了解细胞免疫在人体健康和疾病中的作用。
培养学生对生物学的兴趣和好奇心，提高他们的科学素养。
02
CHAPTER
细胞免疫基础知识
免疫系统是人体的重要防线，负责抵御外来病原体入侵。

细胞免疫ppt课件

APC提呈的抗原信息与T细胞表面的受体相匹配时，T细胞被激活，开始增殖并分化为效应T细胞或记忆T细胞。
T细胞激活
T细胞激活需要双信号刺激，第一信号来自抗原提呈细胞（APC）的抗原信息，第二信号来自辅助性T细胞（Th）分泌的细胞因子。
第一信号使T细胞进入激活状态，第二信号促进T细胞的增殖和分化，形成效应T细胞或记忆 T细胞。
T细胞激活后，会分泌细胞因子等效应分子，进一步调节免疫应答。
细胞因子的作用
细胞因子是由免疫细胞分泌的调节分子，在免疫应答中发挥重要作用。
不同的细胞因子在免疫应答中发挥不同的作用，如干扰素-γ（IFN-γ）促进Th1细胞的分化，而白细胞介素-4 （IL-4）促进Th2细胞的分化。
细胞因子可以调节T细胞的增殖、分化以及效应功能，如促进T细胞的活化、增殖和分化为Th1、Th2、Th17 等亚型。
B淋巴细胞
产生特异性抗体，参与体液免疫应答。
巨噬细胞
吞噬作用：吞噬并消化病原体和细胞碎片。
细胞因子分泌：调节免疫反应。
抗原提呈：将抗原信息传递给淋巴细胞。
树突状细胞
抗原提呈
高效地摄取、处理和提呈抗原。
免疫激活
刺激初始T细胞增殖和分化。
免疫调节
抑制或促进T细胞应答。
其他细胞
自然杀伤细胞
调节T细胞
非特异性地杀伤被感染的细胞或肿瘤细胞。
抑制其他T细胞的活化，维持免疫稳态。
细胞毒性T细胞
通过释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞。细胞免疫来自激活与03调节
抗原识别
抗原识别是细胞免疫的第一步，主要依赖于抗原提呈细胞（APC）和T细胞之间的相互作用。
APC通过吞噬、加工和提呈抗原，将抗原信息传递给T细胞，激活T细胞的免疫应答。

肿瘤细胞免疫治疗ppt课件

放射治疗癌症还有如下缺点：放疗无法根治已转移扩散的癌细胞。放疗只针对看得见的病灶起作用，不能杀死所有的癌细胞。放疗会降低人体免疫力，带来一系列全身性的功能紊乱与失调，如胃
肠功能紊乱、恶心呕吐、腹胀、低烧不退、食欲下降等。
免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。肿瘤细胞免疫疗法它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细胞免疫疗法是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。
例约337万例，比2010年增加28万例——这相当于每分钟就有6个人得癌。年报数字是如何得出的全国肿瘤防治办公室的陈万青教授说，根据分布在全国各地的项目点上报的数据统计，2011年全国新增癌症病例337万例，比 2010年增加28万例。
传统肿瘤(癌症)治疗方法之一【手术】
3
手术治疗癌症是对癌症组织进行全部或局部的切除，效果直接迅速。甚至，有些发生部位不是很险恶的早期原位癌，采取根治性手术，有完全治愈的可能。但由于手术给机体带来的损伤，会使患者的免疫力降低，术后容易出现一系列并发症。
肿瘤生物治疗特点
8
清除微小病灶和残余肿瘤细胞
增强机体免疫功能
肿瘤生物
治疗特点
增强放、化疗的
靶向性强
敏感性
无明显毒副作用
治疗流程
9
5、经过多个疗程的治疗，有效杀除患者体内肿瘤细胞，促进康复，改善患者的生活
质量。
1、用先进的血细胞分离机采集患者自身一定量的外周单核细胞。
2、在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺

CAR-T细胞治疗 PPT课件

4.CAR-T细胞治疗的临床应用
1. CAR-T细胞在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用目前正在开发的针对血液系统恶性肿瘤的CAR种类很
多，主要包括利用抗CD19、抗CD20、抗Kappa轻链、抗 CD22、抗CD23、抗CD30、抗CD70等抗体构建CAR修饰的T 细胞或NK细胞进行抗肿瘤研究，其中以抗CD19、抗CD20 单克隆抗体最为热门。
6.CAR-T细胞治疗血液系统恶性肿瘤的不良反应
6.2 细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）概念[5]：淋巴细胞在应用单克隆抗体、细胞因子等治疗或感染后
出现活化、溶解，并释放出大量细胞因子所导致的一组临床综合征。临床症状：发热、乏力、头痛、恶心、心动过速、低血压、皮疹、
01 插入突变[2] CAR-T技术是在T细胞中插入一段外源DNA片段, 理论上说其结构已被破坏, 存在一定的致瘤风险。虽然目前并没有关于基因改造T细胞致瘤性的报道, 但是研究者还是一直在关注此问题，也在不断通过优化载体类型和转染方式来降低插入突变的风险，某些研究中心已采用mRNA直接转导T细胞的办法以避免该风险。
4.CAR-T细胞治疗的临床应用
[1]徐晓军，赵海招，汤永民.嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.
4.CAR-T细胞治疗的临床应用
2. CAR-T 细胞在实体肿瘤中的应用 CAR具有赋予T 细胞更强的靶向性并能打破宿主免疫
耐受状态等理论优势，在白血病、淋巴瘤中取得了不错的疗效。
6.3 CAR-T相关脑病（ Encephalopathy）症状：失语、意识模糊、精神错乱、谵妄、幻觉、癫痫等。
具有自限性，持续2-3天。发生机制：尚不明确。与CRS的严重程度无关，与是否应用

免疫治疗PPT课件

一抗原的应答或耐受。 • 特点：见效快、维持时间短。
（三）特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗
2．非特异性免疫治疗
• 范围：广，包括非特异性免疫增强剂或免疫抑制剂的应用。
• 特点：作用无特异性；对机体免疫功能可广泛抑制；易致不良反应。
一、抗体为基础的免疫治疗
种类
免疫血清（第一代）抗菌、抗病毒、抗毒素，
2、单克隆抗体
（3）抗体导向药物治疗
• 由导向部分（mAb）和药物（化疗药物、毒素、同位素）两部分组成。
放射免疫疗法同位素+mAb
抗体导向药物疗法化疗药物+mAb
免疫毒素疗法
毒素+mAb
tumor
toxirodrug
单抗治疗图
Immunotoxin: Antibody-Toxin Conjugate
（二）抗体
2、单克隆抗体（1）抗细胞表面分子的单抗 • 用途：人CD3单抗——移植排斥反应；
人CD4单抗——预防移植排斥反应；治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症等。
（2）抗细胞因子单抗 • 用途：抗IL-1、TNF单抗——中和作用，减轻炎症反应。 • 治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病。
（二）抗体
免疫治疗 immunotherapy
免疫治疗的概念
• 针对机体低下或亢进的免疫功能，根据免疫学原理，利用物理、化学和生物学的收到人为地增强或抑制机体的免疫功能，达到治疗疾病目的的措施。
免疫治疗的类型
根据对机体免疫应答的影响分为：
• 免疫增强疗法(immunostimulation therapy) • 免疫抑制疗法(immunosuppression therapy)
胎盘（丙种）球蛋白，ALG

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CIK细胞治疗肿瘤
又称细胞因子诱导的杀伤细胞
是将人的外周血单个核细胞在
体外用多种细胞因子共同培养后获得的T淋巴细胞，因为同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，又被称为NK细胞样Ｔ淋巴细胞
兼具有Ｔ淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点
大家好
培养2天CIK细胞
久腾医学
肿瘤细胞免疫治疗
大家好
1
基本内容
• 一、癌症治疗 • 二、肿瘤免疫治疗 • 三、技术发展前景 • 四、公司介绍
大家好
2
一、癌症治疗
大家好
3
(一)、背景
WHO国际癌症研究中心报告，根据目前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症发病率将比现在增加50%，全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。
大家好
17
(2) 肿瘤免疫治疗的临床应用
1、细胞因子疗法 (IL-2, IFN-γ,IL-12,TNFa)；
2、生物分子靶向药物（抗人细胞表皮生长因子的单克隆抗体：C225 ）；抗血管内皮生长因子（VEGF）配体的单克隆抗体：Avastin；等等
3、过继性细胞免疫治疗； 4、肿瘤疫苗疗法肿瘤； 5、肿瘤的免疫基因治疗。
0
正常小鼠
抗癌小鼠大家好年青人五十岁以上
的正常人
五十岁以上的癌症病人
8
人体抗癌活性稳定性及相关因素的影响
三天恢复
100
癌 80 细胞 60 杀伤 40 率
(%） 20
0
2
4
6
8
10
12
14
16
周数
大家急好性精神压力
9
人体抗癌活性稳定性及应相因素
三个月恢复
100
癌 80 细胞 60 杀伤 40 率 (%） 20
• 2、抑制肿瘤复发和转移；
• 3、保护机体的免疫功能；
• 4、一些肝癌患者经过CIK治疗后甲胎球蛋白值下降，肝功能好转；
• 5、血液中抗肿瘤效应细胞数量和抗肿瘤的细胞因子有所提高。
大家好
26
（3）NK细胞治疗肿瘤
NK细胞来源于造血细胞，其发育成熟依赖骨髓及胸腺微环境；
培养9天CIK细胞培养12天CIK细胞
21
（2.1） CIK细胞抗肿瘤治疗的特点
• 1、CIK细胞增殖速度快； • 2、CIK细胞对正常细胞无毒性作用； • 3、CIK细胞杀瘤活性高、杀瘤谱广； • 4、CIK细胞是活化的自体细胞，应用起
来非常安全；
大家好
22
（2.2） CIK抗肿瘤机理
• 1、 CIK细胞以细胞（杀伤）作用对多种肿瘤细胞均有的杀伤活性。
大家好
24
（2.4）自体CIK细胞的治疗策略
1、手术或放化疗后抽取50ml外周血
2、体外诱导CIK细胞100亿以上
3、患者回输CIK细胞至少一个疗程（每星期回输一次共四次）
4、CIK能提高机体免疫功能
清除残留的肿瘤细胞
防止肿瘤向远处器官转移
大家好
25
（2.5） CIK细胞免疫治疗的作用
• 1、改善生活质量，食欲增强、睡眠改善、体重增加；
• 六十年代经Thomas、Burnet和Good等人将该观点系统化，提出了免疫监视学说：免疫系统具有一个十分完备的监视功能，能准确地分辨“自己”和“非己”的成分，能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的生长。
• 上个世纪末，科学家们提出抗肿瘤保护性免疫反应的存在以及诱导和扩大这种反应的可能性。
大家好
18
(二) 、肿瘤过继性细胞免疫治疗
概念
指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞直接杀伤肿瘤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞。
大家好
19
（1）过继性细胞免疫治疗分类
• 1、抗原激活的杀伤细胞(TAK)； • 2、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）； • 3、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)； • 4、激活的杀伤性单核细胞(AKM)； • 5、自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)； • 6、自然杀伤细胞(Natural kell cell NK)； • 7、自体DC细胞刺激的CIK细胞免疫治疗； • 8、经修饰的自体DC细胞刺激的T淋巴细胞治疗；
大家好
6
人类接触致癌物是不可避免的，不过多少而已。人体内癌细胞产生也是每天都有的，不过多少而已。
但为什么大多数人不得癌症呢?
癌细胞清除
癌细胞产生
大家好
7
白细胞的体外杀癌活性 (明标实验法）
对人宫颈癌细胞
(Hela) 杀伤率
（%）
100.0 87.5 75.0 62.5 50.0 37.5 25.0 12.5
• 2、 CIK 细胞表面的CD3样受体被结合而激活CIK细胞产生浆毒性颗粒介导溶解肿瘤细胞作用。
• 3、 CIK细胞分泌IL-2, IL-6, IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子。
大家好
23
（2.3） CIK细胞治疗适应症
1、早、中、晚期恶性实体瘤和白血病
2、部分暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者。
0
2
4
6
8
10
12
14
16
周数
慢性精神压力
大家好
10
全身性疾病
肿瘤
系统性疾病
• 人与人之间有差别；不同人对不同癌有差别
• 年龄不同有差别；身体状况不同有差别
• 生活环境有差别；饮食习惯有差别 ………
大家好
11
（三）、癌症治疗方法的比较
大家好
12
• 放疗：会产生放射性皮炎、放射性食管炎以及食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等诸多毒副反应
大家好
15
（一）概念及历史
肿瘤免疫治疗是生物治疗的一种方法，通过激发和增强机体的免疫功能或以生物制剂的作用调节机体的免疫反应, 从而达到治疗肿瘤的目的。
大家好
16
（1）肿瘤免疫理论的历史
• 1909年Ehrlich首先提出：免疫系统能从机体内清除改变了的宿主成分，并提出了细胞免疫直接对抗肿瘤的概念。
2020年
2006年 0
500
1000
大家好
1500
2000
4
• 近五十多年来，尽管肿瘤治疗中常用的手术、放疗、化疗等手段有了很大的改进，但肿瘤患者的五年生存率仍提高甚微。
• 人们认识到单靠现有的肿瘤治疗手段是不够的，应大力加强新的有效的肿瘤治疗方法的研究。
大家好
5
（二）、人为什么会得癌症
• 化疗：会产生食欲下降、恶心、呕吐、免疫功能下降、骨髓抑制等副反应
• 手术治疗：有局限性，很多肿瘤无法进行
大家好
13
近年来，肿瘤的生物治疗以其安全有效，副作用小等优点已逐渐被广大医务工作者和患者接受，并已成为继手
术、放疗、化疗后的第四种肿瘤治疗模式。
放疗
手术
化疗
大家好
生物治疗
14
二、肿瘤免疫治疗