在晚期结肠癌患者辅助治疗中应用贝伐单抗并无益处

结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展随着靶向药物的迅猛发展，结直肠癌的治疗进入了新的历史时期。

目前，应用于结直肠癌的靶向药物主要是针对血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体。

贝伐单抗是迄今为止作用最肯定的血管生长抑制剂，已被批准作为转移性结直肠癌的一线用药，与FOLFIRI 方案联合应用可将总生存期延长30%。

贝伐单抗疗效和安全性注册研究（BriTE）证实，一线治疗至肿瘤进展后，如果病人不再接受抗肿瘤治疗，生存期仅为12.6 个月，继续接受化疗者为19.9 个月，而继续接受含贝伐单抗方案治疗者则长达31.8 个月。

因此，目前有观点认为，贝伐单抗联合化疗能显着提高疗效，其最适合的给药方案可能是联合治疗获益后或进展后贝伐单抗维持治疗。

然而，贝伐单抗在临床上的应用还存在一些问题有待解决。

目前贝伐单抗主要用于晚期结直肠癌的一线治疗。

在国内外的临床试验中，虽然贝伐单抗安全性良好，严重不良事件如致死性出血、胃肠道穿孔等发生率低，但仍需特别警惕。

其他不良事件包括血栓栓塞、不同程度的高血压、蛋白尿等,应在用药中给予适当的监测。

选择适合的病人是预防严重不良事件的最有效措施。

西妥昔单抗可高效地阻断EGFR 的表达，已被多个国家和地区批准单药或与伊立替康联合应用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。

由于KRAS 基因突变病人应用靶向EGFR 抑制剂治疗无效, 仅对KRAS 基因野生型有效。

因此，使用EGFR 抑制剂前必须进行KRAS 基因检测。

NCCN 指南明确指出结直肠癌病人治疗前必须接受KRAS 基因检查，严格限定为KRAS 基因检测为野生型。

KRAS 基因检测能够帮助早期症状不明显的结直肠癌病人尽早得知病情，实现癌症的早发现、早治疗，避免错过最佳治疗时机，并且能大幅度减少过度治疗所导致的治疗费用增加和不必要的毒副反应，实现真正意义上的个体化治疗。

但是，应用西妥昔单抗进行新辅助治疗尚未被证实能够使病人受益，还有待进一步评估。

贝伐珠单抗联合XELIRI方案与单纯XELIRI方案治疗晚期结直肠癌疗效比较戴夕超;张西志;汪步海;袁一枫;王朝敏;张先稳;陈丽;蒋亚齐【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2014(22)2【摘要】目的:比较单用XELIRI方案与联合贝伐单抗方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效和安全性.方法:52例经组织或细胞病理学证实的晚期结直肠癌患者,分配到单用XELIRI组(27例)或联合贝伐单抗组(25例)进行治疗.XELIRI方案为伊立替康+希罗达,3周一疗程.贝伐单抗在第一天化疗后输注.每2 个周期后评价疗效并记录毒副反应.结果:25例联合治疗患者总有效率32%,疾病控制率60%,中位无进展生存(PFS)时间7.9 个月.27例XELIRI方案患者总有效率18.5%,疾病控制率40.7%,中位无进展生存(PFS)时间6.8个月.二个化疗方案的总有效率和疾病控制率没有统计学差异.最常见的毒副反应是腹泻和呕吐.贝伐单抗+XELIRI和XELIRI方案中分别有2例和3例患者由于毒副反应而终止治疗.毒副反应比较二组没有显著性差异.结论:二种治疗方案在控制结直肠癌进展方面都有效而且毒副反应患者能够耐受.【总页数】4页(P376-379)【作者】戴夕超;张西志;汪步海;袁一枫;王朝敏;张先稳;陈丽;蒋亚齐【作者单位】扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5;R735.3+7【相关文献】1.复方藤梨根制剂联合XELIRI方案治疗结肠癌晚期肝转移的临床研究 [J], 董晶;陆宁;史国军2.通泰合剂联合XELIRI方案治疗晚期大肠癌的疗效与安全性 [J], 岳冬敏3.恩度联合XELIRI方案二线治疗转移性结直肠癌初步临床观察 [J], 廖旺军;申鹏;吴文韵;石敏;罗荣城4.改良XELIRI方案治疗晚期胃癌21例疗效分析 [J], 陈艳;江川;李成贻5.贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFIRILOX化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响 [J], 王人灵;唐冬艳;叶大胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

THE RESISTANCE MECHANISM ANDROLES OF BEVACIZUMAB INTREATMENT OF COLORECTALCANCERABSTRACTBackground: Bevacizumab has been demonstrated to be effective in the treatment of colorectal cancer and becomes one of the most common drugs for the treatment of advanced colorectal cancer. However, the resistance of colorectal cancer to Bevacizumab affects the long-term use of Bevacizumab. The recent research results have shown that the Bevacizumab resistance may be related with tumor microenvironment, the activation of other angiogenesis pathway, immune suppression and so on. But the mechanisms involved Bevacizumab resistance are still fully understood.Objective: In this study, we have investigated the roles and mechanism of bevacizumab resistance.Methods: The colon cancer DLD-1 cells were injected s.c. into nude mice and generated a colon cancer xenograft model. When tumor size reached to 100 mm2, Bevacizumab was injected i.p. into nude mice twice each week. Tumor size was measured weekly.Four weeks after theinjection, the xenograft tumor tissues were harvested for isolation of tumor cells. The tumor cells isolated from tumor treated with Bevacizumab treatment were injected s.c. into nude mice to establish second xenograft model. Then Bevacizumab was injected i.p. into nude mice with second xenograft twice each week. Tumor size was measured weekly. Four weeks after the treatment, the xenograft tumor tissues were harvested for histological analysis and immunohistochemistry staining.Results:Bevacizumab treatment significantly inhibited colon cancer xenograft growth at first time treatment. For second generation of xenograft models using tumor cells isolated from Bevacizumab-treated tumor, Bevacizumab treatment still inhibited xenograft tumor growth. The results suggest that Bevacizumab for colon cancer treatment is still effective. Bevacizumab one cycle treatment is not enough to induce the resistance of Bevacizumab. Immunohistostaining showed that the expression of Survivin was gradually increased in the tumor tissues treated with bevacizumab from 3-week treatment to 9-week treatment. The number of CD31 positive cells was significantly lower in the xenograft tumor tissues from bevacizumab-treated mice that those from control-treated mice.Conclusion: Bevacizumab treatment could inhibit xenograft tumor growth even in the tumors that have once treated with bevacizumab. Survivin may play a certain role in mediating the resistance ofbevacizumab. The exact role of Survivin in mediated the resistance of bevacizumab will be further studied.KEY WORDS:colorectal cancer，Bevacizumab，drug resistance，Survivin目录第一章研究背景 (1)第二章贝伐珠单抗动物耐药模型构建 (6)1.材料 (6)1.1 实验动物 (6)1.2 试剂 (6)1.3 实验器材 (6)2.方法 (7)2.1 裸鼠移植瘤模型构建 (7)2.2 观察指标 (7)2.3 移植瘤处理 (7)3.结果 (7)4.讨论 (8)本章小结 (10)第三章探寻预测耐药的生物标志物 (12)1.材料 (12)1.1 组织标本 (12)1.2 主要试剂 (13)1.3 器材及设备 (13)2.方法 (13)2.1 组织脱水及石蜡包埋 (13)2.2 免疫组化染色步骤 (14)3.结果 (15)4.讨论 (19)本章小结 (20)第四章 Survivin稳定转染细胞株构建 (21)1.材料 (21)1.1 细胞株 (21)1.2 pcDNA3.1(+)-Survivin质粒及pcDNA3.1(+)质粒 (21)1.3 主要试剂 (21)1.4 实验器材 (22)2.实验方法 (22)2.1 细胞培养 (22)2.2 脂质体2000转染 (22)2.3 G418筛选克隆 (22)2.4 Western Blot实验验证稳转细胞株。

29例贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结肠癌的观察与护理作者：刘志敏王晓翔来源：《护理实践与研究》 2013年第21期作者单位：050011石家庄市河北医科大学第四医院肿瘤内科刘志敏：女，本科，主任护师，科护士长刘志敏王晓翔摘要目的：观察应用贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗晚期结肠癌的不良反应，以便提供更有针对性的的护理，使患者顺利完成治疗。

方法：选择我科2011年4月~2012年7月经病理学证实的晚期结肠癌患者29例，应用贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗，分析相关的不良反应及对策。

给药方法：按5 mg/kg体重加入生理盐水100 ml中稀释，首次使用应在化疗后静脉输注90 min以上，如第1次输注耐受良好，第2次输注60 min以上；如第2次输注耐受良好，第3次输注30 min以上，每周用药1次。

在此过程中密切观察患者病情变化及不良反应。

结果：29例患者中，2例出现恶心、呕吐、食欲下降，3例高血压病加重，4例轻度蛋白尿，2例鼻出血，2例骨髓抑制，1例过敏反应。

患者经对症处理后均好转，顺利完成了治疗。

结论：临床观察表明贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗安全，不良反应小，患者能够耐受且未加重化疗的不良反应。

关键词晚期结肠癌；贝伐珠单抗；联合化疗；护理doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2013.21.019贝伐珠单抗是全球首个抗肿瘤血管生成药物，是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子（VEGF）的生物学活性而起作用。

VEGF是肿瘤血管生成中最为关键的因子，参与肿瘤血管生成的整个过程［1］。

而贝伐珠单抗通过精确抑制VEGF的生物活性，阻止其与受体相互作用，从而发挥对肿瘤血管的作用，使肿瘤血管退化、使存活血管正常化、持续抑制新生和再生血管生长。

作为世界首个VEGF的抗体，贝伐珠单抗彻底改变了人类抗癌的传统模式，也是目前为止唯一被证实能够在多个癌症治疗领域显著延长患者总体生存期和无进展生存期的抗肿瘤血管生成药物。

DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.16.167奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗晚期结直肠癌的效果分析陈建华，徐文浩，徐兴闯巨野县人民医院，山东菏泽274900[摘要]目的探讨晚期结直肠癌以奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗方案、奥沙利铂联合卡培他滨化疗方案行治疗的临床功效。

方法选取2021年10月—2022年10月巨野县人民医院收治的80例晚期结直肠癌患者作为研究对象，按照随机数表法方式分组，每组40例。

对照组患者治疗采取奥沙利铂联合卡培他滨化疗方案，观察组患者治疗采取奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗方案。

两组患者开展治疗前、后肿瘤相关指标、不良反应发生率、治疗有效率作比较分析。

结果观察组患者经治疗，癌胚抗原、CA724、CA199等肿瘤相关指标均有明显改善，较对照组治疗后良好，差异有统计学意义（P<0.01）。

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

观察组治疗有效率95.00%显著高于对照组77.50%，差异有统计学意义（χ2=5.165，P<0.05）。

结论晚期结直肠癌治疗中，奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗方案的实施，能够有效干预患者病情，治疗效果良好。

[关键词]奥沙利铂；卡培他滨；贝伐单抗；晚期结直肠癌；应用效果[中图分类号]R59 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）08(b)-0167-04Effectiveness Analysis of Oxaliplatin Combined with Capecitabine Chemo⁃therapy + Bevacizumab Targeted Treatment for Advanced Colorectal Can⁃cerCHEN Jianhua, XU Wenhao, XU XingchuangJuye County People′s Hospital, Heze, Shandong Province, 274900 China[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of advanced colorectal cancer treated with oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy + bevacizumab targeted therapy regimen, oxaliplatin combined with capecitabine che⁃motherapy regimen line. Methods From October 2021 to October 2022, 80 cases of patients with advanced colorectal cancer in Juye County People′s Hospital were selected as research subjects, and were divided into groups of 40 pa⁃tients according to a randomized numerical table. The control group was treated with oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy program. The observation group was treated with oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy + bevacizumab targeted therapy program. Tumor-related indexes, incidence of adverse reactions and treatment efficiency were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment, car⁃cinoembryonic antigen, CA724, CA199 tumor-related indexes of patients in the observation group were significantly improved, which was better than those of the control group, the difference was statistically significant (P<0.01). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). The treatment effective rate of the observation group was 95.00%, which was significantly higher than that of the control group of 77.50%, the difference was statistically significant (χ2=5.165, P<0.05). Conclusion In the treatment of ad⁃vanced colorectal cancer, the implementation of oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy + bevacizumab targeted therapy program can effectively intervene in the patient′s condition, and the therapeutic effect is good.[Key words] Oxaliplatin; Capecitabine; Bevacizumab; Advanced colorectal cancer; Application effect[作者简介] 陈建华（1987-），女，本科，主治医师，研究方向为肿瘤。

有 患 者 中 ， 良反 应 均 较 轻 。共 发 生 不 不
良事件 ７ ４例 ， 中以腹 泻 （ ２例 ） 发 热 性 中性 粒细 胞 减 少 其 １ 、
（ １例 ）恶 心 （ １ 、 ８例 ） 呕 吐 （ 、 ７例 ） 为 常见 。在 ７ 较 ４例不 良事 件
测量病灶 （ 螺旋 ｃ Ｔ或 ＭＲ ≥１ｅ ； Ｉ ｍ） 肺转 移者 ， 转移灶 占肺体积
可 医药 ２ １ ４月 第 ３ 北 ０ ２年 ４卷 第 ８期
Ｈｅｅ Ｍ ｄｃｌ ｏｍａ，０ ２ Ｖ ｌ ４Ａ ｒ ｏ８ ｂ ｉ ｅ ｉ ｕ ｌ２ １ ， ｏ ３ ｐ ． ａＪ Ｎ
１１ ５７
ｄ ｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １０ ７ ８ ． ０ ２０ ．１ ｏ ：０ ３６ ／ ． ｓ． ０２— ３ ６２ １ ．８ ０６ ｓ
・
论 著 ・
贝伐 单 抗 联合 伊 立 替 康 二线 治疗 晚期 转 移 性 结 直 肠 癌 的临 床研 究
李 杰
【 摘要 】 目的 观察 贝伐单 抗与 伊立 替康联 合 用 于晚期 结直肠 癌 二线 治 疗的近期 疗效和 安全 性。
方法 在 ２ ２例 晚 期 结直 肠 癌 患者 中， 用 贝伐 单 抗 与 伊 立 替 康 联 合 的 生 物 化 疗 手 段 进 行 治 疗 ， 察 疗 效 应 观 及 不 良反 应 。 结 果 ２ ２例 患者 中 ， ８例 （ ６４ ） 分 缓 解 （ Ｒ） １ 有 ３ ．％ 部 Ｐ ，２例 （４ ５ ） 定 （ Ｄ）２例 （ ． ％ ） ５．％ 稳 Ｓ ， ９１ 进展 （ Ｄ） 有 效 率 （ Ｒ 为 ３ ． ％ ， 病 控 制 率 （ Ｃ 为 ９ ． ％ 。 治 疗 耐 受性 良好 ， 要 不 良反 应 为 粒 Ｐ ， Ｏ Ｒ） ６ ４ 疾 Ｄ Ｒ） ０ ９ 主 细 胞 减 少和 腹 泻 。结 论 贝伐 单 抗 联 合 伊 立 替 康 用 于 晚 期 结 直 肠 癌 的 二 线 治 疗 效 果好 、 疾病 控 制 率 高 、 耐 受 性 良好 。

贝伐单抗联合化疗治疗Ⅳ期左右半结肠癌临床疗效观察1. 引言1.1 研究背景背景：左右半结肠癌是肠道恶性肿瘤中常见的一种类型，其临床表现多样，包括腹痛、腹泻、便血、乏力等症状。

Ⅳ期左右半结肠癌指的是癌细胞已经扩散到身体其他器官，通常治疗难度较大，预后不容乐观。

目前，手术联合化疗是治疗左右半结肠癌的主要方法，但对于Ⅳ期患者效果并不理想。

本研究旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗Ⅳ期左右半结肠癌的临床疗效，为临床治疗提供更多的选择，并为患者的预后带来更多希望。

通过对患者特征、治疗方案、疗效评估等方面的分析，希望能够为临床实践提供可靠的参考依据。

1.2 目的本研究旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗Ⅳ期左右半结肠癌的临床疗效，探讨该治疗方案在患者中的应用情况及其对患者生存期的影响。

通过对患者特征、治疗方案、疗效评估、不良反应和生存分析等方面的详细观察和记录，旨在为临床医生提供更多关于贝伐单抗联合化疗在治疗Ⅳ期左右半结肠癌中的指导和决策依据。

我们希望通过这项研究，进一步完善治疗方案、提高治疗效果，为患者的康复和生存期提供更好的保障。

我们也希望通过研究的结果，为进一步开展更深入的临床研究提供参考和借鉴，并为临床实践提供更多创新和发展的可能性。

通过本研究，我们期望能够为Ⅳ期左右半结肠癌患者的治疗带来新的突破和希望。

1.3 方法在本研究中，我们采用了前瞻性观察性研究设计，旨在评估贝伐单抗联合化疗治疗Ⅳ期左右半结肠癌的临床疗效。

具体方法如下：1. 病例选取：我们纳入了符合以下标准的患者进行研究：确诊为Ⅳ期左右半结肠癌，年龄在18-70岁之间，且具备足够的生存期预期和心理承受能力。

排除标准包括有严重心血管、肝肾功能不全等疾病的患者。

2. 治疗方案：患者在入组后按照严格的治疗方案接受贝伐单抗联合化疗。

贝伐单抗剂量为XXXmg/m2，每隔X周静脉滴注一次，化疗方案为XXX方案，具体化疗药物和剂量根据患者具体情况而定。

3. 疗效评估：我们将根据患者的病理学和影像学检查结果，结合临床症状和血液生化指标等进行疗效评估。

者 的紧张情 绪 ， 强信心 ， 配合治 疗和护理 。 增 积极 ３ 贝伐单抗的输注方法 贝伐单抗按 ５ ｇ ｇ ． ２ ｍ ／ 的 ｋ
剂 量 抽 取 ，用 ０９ ．％氯化 钠 注射 液 稀 释 到 总体 积 为
１ 一般资料 本组 ９ ． １ 例患者 ， ５ ， ４ ， 男 例 女 例 年 龄 ４ ～ ８岁 ，中位年 龄 ５ ６６ ６岁 ；其 中直肠癌 ３ ， 例 结肠 癌 ４例 ， 乳腺 癌 ２例 ， 为 Ｉ 均 Ｖ期 ，Ｐ Ｋ Ｓ评分 ≥７ ０ 分， 预计 生存 期 ≥ １ 。 ２周 １ 治 疗 方 法 ３例 直 肠 癌 和 ４例 结 肠 癌 患 者 采 ． ２ 用贝伐单抗联合 Ｆ Ｌ ＩＩ Ｏ ＦＲ 方案（ ５ 一氟尿嘧啶 ＋亚叶 酸钙 ＋ 伊立替康） 化疗 ， 例乳腺癌采用 贝伐单抗联 ２ 合Ｔ ｃ方案（ 多西他赛 ＋ 环磷酰胺１ 化疗 ， 化疗 每 ２ ｌ 天为 １ 周期 ， 贝伐单抗剂 量为 ５ ｇ ｇ用 １０ ｌ ｍ ／ ， ０ ｍ 的 ｋ ０９ ．％氯化 钠注射 液 稀释 静滴 ， ２周 给药 １次 ， 到 每 直 病 情 进展 或 出现不 能耐 受 的不 良反应 为 为止 。化 疗 ２ 期按 照 ＷＨ 周 Ｏ推荐 的评 价标 准评 定疗 效 。
Ｏｂｓ ｒ ａ ｉｎ ｎ Ｎｕｒ ｉ ｖ ｃｚ ｅ ｖ ｔｏ ａ ｄ ｓｎｇ ＯｆＢｅ ａ ｉｕｍ ａ ｕｓＣｈ ｍ ｏ ｈ ｒ ｐｙ Ｉ ｅ ｔ ｅ ｂ Ｐｌ ｅ ｔ ｅ ａ ｎ Ｔｒ ａ ｍ ｎｔ Ｏ ｆＰａ ｉｎｔ Ⅵ ， ｈ ｖ ｎｃ ｄ Ｃａ ｅ ｔｅ ｓ ｉ Ａｄ ａ ｅ ｎｃ ｒ ｔ
２ 结 果
本组 ９例 患者经 过 贝伐单抗 联 合化疗 ，临 床护 理 观察有 ４例并 发高 血压 ， 例 出现少 量咯 血 ，对 症 １

2.
3.
高血压 是最常见的不良反应，约15%～25%的患者需要处理，有症状的高血压和恶性高血压较少见。肾病综合征 主要表现为蛋白尿，发生率为3%～5%。充血性尽力衰竭。其他 输液反应、衰弱、疼痛、腹泻、白细胞减少等。
注意事项
临床前动物模型上，贝伐单抗会影响伤口愈合。术前28天内不能使用贝伐单抗，术后至少28天且伤口愈合才能开始贝伐单小类
常用抗肿瘤用药
药物名称
贝伐单抗
英文名
Bevacizumab
适应症
与化疗联合作为转移性结直肠癌的一线、二线方案。晚期非小细胞肺癌的一 治疗。
用法用量
5～10mg/kg，0.9%氯化钠注射液稀释至100ml以上，静脉滴注，每2周一次；或15mg/kg，每3周一次，持续用药至疾病进展。第一次输注时间不少于90分钟，以后每次均不少于30～60分钟
有严重心血管疾病和免疫性疾病的患者应慎用。
为减少肺出血发生率本品仅用于非鳞癌型NSCLC患者。
1.
贝伐单抗不能用葡萄糖溶解，不能静脉推注。
疗效评价
贝伐单抗（阿瓦斯丁）是一种基因工程单克隆抗体药物，通过抑制能够刺激新血管形成的血管内皮生长因子，使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终“饿死”，达到抗癌功效。对800多名肿瘤已发生转移的结肠直肠癌患者进行的临床试验发现，同时接受贝伐单抗和化疗治疗的患者，与只接受化疗的患者相比存活期平均延长5个月左右。不过临床试验也发现，该药物会导致高血压等副作用，极少数情况下还会引发比较严重的结肠穿孔。基于抑制血管形成原理开发抗癌新药的工作已有30年历史，而贝伐单抗是类似药物中率先获得批准的。2004年2月26日获得美国食品和药物管理局的批准，这是美国批准上市的第一种采用“饿死肿瘤”技术的抗癌新药。

DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.04.168贝伐珠单抗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗晚期结直肠癌对患者生活质量及不良反应的影响尹敏，陈晶晶，于德洪邳州市人民医院肿瘤放疗科，江苏邳州221300[摘要]目的分析将贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨用于晚期结直肠癌治疗中的临床价值。

方法选择2020年5月—2022年12月在邳州市人民医院接受治疗的72例结直肠癌患者为研究对象，以随机数表法分为对照组（36例，奥沙利铂+卡培他滨治疗）、观察组（36例，基于对照组增加贝伐珠单抗治疗）。

对比两组疗效、肿瘤标志物水平、生存质量及不良反应情况。

结果观察组客观缓解率为36.11%，高于对照组的13.89%，差异有统计学意义（χ2=4.741，P<0.05）。

治疗前，两组CEA、CA199、CA72-4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CEA、CA199、CA72-4水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗前，两组Karnofsk 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组Karnofsk评分为（86.79±4.25）分，高于对照组的（80.56±3.47）分，差异有统计学意义（t=6.813，P<0.05）。

两组不良反应发生率分别为41.67%、36.11%，差异无统计学意义（χ2=0.234，P>0.05）。

结论将贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨用于晚期结直肠癌治疗的效果显著，可提高患者生存质量，且安全性较高。

[关键词]贝伐珠单抗；奥沙利铂；卡培他滨；晚期结直肠癌；生活质量；不良反应[中图分类号]R735 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）02(b)-0168-04Effects of Bevacizumab Combined with Oxaliplatin and Capecitabine on Quality of Life and Adverse Effects in Patients with Advanced Colorectal CancerYIN Min, CHEN Jingjing, YU DehongDepartment of Oncology Radiotherapy, Pizhou People's Hospital, Pizhou, Jiangsu Province, 221300 China[Abstract] Objective To analyze the clinical value of using bevacizumab + oxaliplatin + capecitabine in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods Seventy-two patients with colorectal cancer who received treatment in Pizhou People's Hospital from May 2020 to December 2022 were selected as the study subjects. They were divided into con⁃trol group (36 cases receiving oxaliplatin + capecitabine treatment) and observation group (36 cases receiving bei⁃zumab treatment based on the control group) by random number table method. The efficacy, tumor marker levels, qual⁃ity of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The objective response rate in the ob⁃servation group was 36.11%, higher than that of control group 13.89% , the difference was statistically significant (χ2= 4.741, P<0.05). Before treatment, there was no statistically significant difference in CEA, CA199 and CA72-4 levels between the two groups (P>0.05). After treatment, CEA, CA199 and CA72-4 levels in the observation group were lower than those in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Before treatment, there was no statistically significant difference in Karnofsk scores between the two groups (P>0.05). After treatment, the Kar⁃nofsk score of the observation group was (86.79±4.25) points, which was higher than that of the control group (80.56±3.47) points, and the difference was statistically significant (t=6.813, P<0.05). Two groups of adverse reaction rate [基金项目]徐州市卫生健康委科技项目（XWKYSL20210233）。

贝伐珠单抗联合mFOLFOX6方案治疗晚期结肠癌的临床效果及对血清CEA的影响目的探讨贝伐珠单抗与mFOLFOX6方案聯合治疗晚期结肠癌的临床价值。

方法选取2013年1月～2016年1月我院收治的晚期结肠癌患者58例为研究对象，经随机数字表法分为观察组与对照组，每组29例，对照组给予mFOLFOX6化疗方案治疗，观察组在对照组基础上加用贝伐珠单抗治疗，观察两组治疗效果、不良反应发生情况、无进展存活时间（PFS）及血清癌胚抗原（CEA）水平变化。

结果观察组治疗总有效率为51.72%，同对照组24.14%比较，显著较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者神经毒性、高血压、白细胞减少、胃肠道反应、蛋白尿、出血、肝功能异常发生率，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组PFS时间同对照组比较，显著较长，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗前两组血清CEA水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均有下降，观察组治疗后血清CEA水平明显较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论晚期结肠癌患者接受贝伐珠单抗联合mFOLFOX6方案治疗，近远期效果确切，可明显降低血清肿瘤标志物浓度，且具有较高安全性，值得推广。

[Abstract] Objective To explore the clinical value of bevacizumab combined with mFOLFOX6 in treatment of advanced colon cancer. Methods 58 cases of advanced colon cancer cured in our hospital from January 2013 to January 2016 were selected as the study objects. According to random digital table method，they were divided into observation group and control group with 29 cases in each. Patients in control group were treated with mFOLFOX6 chemotherapy regimen，and patients in observation group were treated with bevacizumab on the basis of mFOLFOX6 chemotherapy regimen. The therapeutic effect，adverse reaction，Progression-Free-Survival（PFS）and Carcino-Embryonic Antigen（CEA）levels of the two groups were observed. Results The total effective rate of the observation group was 51.72%，which was significantly higher than that of the control group with 24.14%，and the difference had statistical significance（P＜0.05）. There was no significant difference between the two groups in the incidence of neurotoxicity，hypertension，reduction of white blood cells，gastrointestinal reaction，proteinuria，hemorrhage and abnormal liver function（P>0.05）. The PFS time of the observation group was significantly longer than that of the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）. There was no significant difference in serum CEA level between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment，both the two group were decreases，the levels of serum CEA in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion The short-and long-term therapeutic effect of bevacizumab combined with mFOLFOX6 in treatment of advanced colon cancer is exact. It can significantly reduce the concentration of serum tumor markers. And it has high security. It is worth promoting.[Key words] Advanced colon cancer；Chemotherapy；Bevacizumab；Progression free survival time；Carcinoembryonicantigen結肠癌具有较高发生率与死亡率，且近年来该症患者人数呈明显上升趋势，已成为社会广泛关注的健康问题。

海峡药药 物 不 良反 应 ・
３ 护 理 要 点
贝伐珠 单抗 治疗 晚期 结直 肠癌 的 不 良反应 及护 理
吴光峰 ， 王桂 香 ， 陈 雪琴 （ 福 建 省肿 瘤 医院 腹 部 肿 瘤
内科 福 州 ３ ５ ０ ０ ０ ４）
摘要： 回顾性分析本组 ４ ｏ 例应 用贝伐珠单抗 治疗的结直 肠癌患者不
者治疗过程中与贝伐珠 单抗相 关的常见不良反应 主要 包括 高血压 、 出 血等 ， 发生率 分别为 １ ０ ． ０ ％、 ７ ． ５ ％， 但程 度均 为 ｌ一Ⅱ度 ， 给 予相应 护理措施后得到显著缓 解并继续治疗 。
解 。如果血压持续升高 或降低不明显 ， 可静 脉滴注降压药物 ，
注止血药物后大便 隐血 试验 （一） 。
１ ． １ 一般资料
我科 自２ ０ １ １ 年 ８月至 ２ ０ １ ２年 １ ２月共 采用
贝伐珠单抗治疗 了 ４ ０例 转移性结直 肠癌 患者 。４ Ｏ例患者均 经病理组织活检确诊 ， 其 中男 ２ ２例 ， 女１ ８例 ， 年龄 ３ ０岁 一 ７ ６
岁， 平均 （ ４ ８ ． ５±１ ６ ． ４ ） 岁。病理 类型 ： 高分化腺 癌 １ ４例 ， 中分 化腺癌 １ ２例 ， 低分化腺癌 ９例 ， 粘液或 印戒 细胞 癌 ５例 ； 肿瘤
部位 ： 结肠癌 ２ ２例 ， 直肠癌 １ ８例 ； 转移部 位 ： 肺转 移 ｌ ０例 ， 骨 转移 １ ３例 ， 肝转移 １ ０例 ， 淋 巴结 转移 ７例。
保持病房安静 、 舒适、 整 洁和空气 清新 ， 防止 呼吸道感染 ， 患者 好转后方可逐 渐增 加活 动量 ， 以不 出现症状 为限 。本 组仅 １ 例患者 出现轻微胸 闷症状 ， 自行缓解 。

贝伐单抗联合化疗治疗Ⅳ期左右半结肠癌临床疗效观察1. 引言1.1 背景左右半结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，据统计，在全球范围内，结直肠癌是第三常见的癌症，其发病率逐年增加。

当前的治疗方式包括手术切除、放疗、化疗等，然而对于Ⅳ期左右半结肠癌患者来说，治疗难度较大，预后较差。

贝伐单抗是一种靶向治疗药物，通过抑制人体内一种特定的蛋白质，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

与传统的化疗药物相比，贝伐单抗在治疗恶性肿瘤方面有着更好的疗效和耐受性。

有学者提出通过贝伐单抗联合化疗的方式来治疗Ⅳ期左右半结肠癌，以期能够提高患者的生存率和生活质量。

鉴于目前的治疗方式对于Ⅳ期左右半结肠癌患者效果有限，本研究旨在观察贝伐单抗联合化疗在治疗该疾病中的疗效及临床意义，为临床医生提供更有效的治疗方案，为患者带来更好的生存和生活质量。

1.2 目的本研究的目的是探讨贝伐单抗联合化疗治疗Ⅳ期左右半结肠癌的临床疗效，评估该治疗方案对患者生存期及生活质量的影响，为临床医生提供更好的治疗方案选择及指导。

通过观察研究对象在治疗过程中的病情变化及生存状况，分析贝伐单抗联合化疗在治疗Ⅳ期左右半结肠癌中的疗效表现，为进一步优化治疗方案提供临床数据支持。

本研究旨在探讨贝伐单抗及化疗药物在治疗左右半结肠癌中的协同作用机制，为临床应用提供科学依据。

通过本研究的开展，希望为Ⅳ期左右半结肠癌的治疗提供新的思路和方法，提高患者的治疗效果及生存率。

2. 正文2.1 研究对象研究对象是一组患有Ⅳ期左右半结肠癌的患者。

我们共纳入了60例患者，其中男性30例，女性30例，年龄范围在45岁至70岁之间。

所有患者均经过临床诊断和病理学检查确认为Ⅳ期左右半结肠癌，并且符合入组标准。

这些患者在入组时没有接受过其他治疗，如手术、放疗或化疗，且具备完整的临床资料和随访记录。

在研究过程中，我们对患者进行详细的病史询问、体格检查、实验室检查以及影像学检查，以确保患者的疾病情况和治疗反应能够被准确记录和监测。

西妥昔单抗和贝伐单抗在晚期结直肠癌一二线治疗中的研究进展在我国，结直肠癌患者正呈现逐年上升的趋势，其治疗方法以手术为主，辅以放化疗，但效果却不甚理想。

对于晚期结直肠癌的患者，已无法进行根治性手术切除，而放、化疗本身带来的毒副作用也严重影响患者的生活质量。

近10年来，随着人们对西妥昔单抗和贝伐单抗等靶向药物的研究越来越深入，晚期结直肠癌患者再次迎来的新的曙光。

在原有化疗药物的基础上使用靶向药物以进一步提高疗效也成為晚期结直肠癌一二线治疗新的发展趋势。

此外，随着研究的不断深入，原发瘤部位的不同对靶向药物疗效的影响也成为医学界关注的焦点话题之一。

本文就西妥昔单抗和贝伐单抗在晚期结直肠癌一二线治疗的研究进展以及左、右半结肠对靶向药物疗效的影响进行综述。

[Abstract] In China，the incidence of CRC is reportedly increasing over time. The treatment options including surgery，chemotherapy and radiotherapy，which are available depending mostly on disease stage. However，patients with advanced CRC have lost the chance of surgery，may also have a worse life because of chemotherapy and radiotherapy. With more and more studies on targeted therapy，such as Bevacizumab and Cetuximab，may shines a light for the patients with CRC. Chemotherapy combined with targeted therapy has become a new direction for the treatment of advanced CRC. Moreover，the association between tumor location and targeted therapy has become a hot topic. This review focuses on the progress of monoclonal antibody in the first-and second-tier treatment of advanced CRC and the effect of the left and right half colon on the efficacy of targeted drugs.[Key words] Advanced colorectal cancer；Cetuximab；Bevacizumab根據最近的数据，我国结直肠癌（CRC）发病率较以往有显著提高，年发病增长率为4.2%，已远远超过发达国家的平均水平，并呈现逐年增长的趋势，且发病患者趋于年轻化[1-2]。

结直肠癌的免疫治疗进展结直肠癌是临床消化系统常见的恶性肿瘤，以40-70岁人群最为多见，其发病机制目前仍在探讨之中，结直肠癌根治术是目前临床外科治疗的首选方案，不仅能够显著改善患者的临床症状，而且还有助于延长患者的生存时间[1]。

与传统术式相比，以微创为特点的腹腔镜手术不仅提高了手术的安全性和有效性，而且还能够促进患者术后恢复以及降低并发症发生[2-3]。

随着临床研究的不断发展，使得靶向治疗、精准治疗等理念在恶性肿瘤的治疗中得到了广泛的应用，其中程序性死亡受体-1（PD-1）属于免疫抑制分子，一旦与配体PD-L1相结合便会导致T细胞进入程序性死亡，从而导致机体内肿瘤细胞得以逃避免疫系统的灭杀[4]。

因此以免疫检查点抑制剂为主要的免疫治疗在临床上得到了应用，并且在安全性、有效性上获得了认可[5-6]。

为进一步评价结直肠癌的免疫治疗进展，以及为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。

现报告如下。

1 PD-1抑制剂在结直肠癌免疫治疗中的应用PD-1是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白，而PD-L1和PD-L2均是配体；肿瘤细胞表面能够表达PD-L1或者PD-L2，因此一旦肿瘤细胞与T细胞的PD-1蛋白结合便会导致T细胞无法再识别肿瘤细胞，从而使得肿瘤细胞能逃避免疫系统查杀。

而PD-1以及PD-L1抗体免疫抑制剂的应用在临床实体肿瘤的治疗中获得了显著疗效，有助于提高患者的生活质量以及延长患者生存周期。

为此胡诗琪等[7]在研究中对微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌患者在化疗治疗的基础上，每3周给予200 mg帕博利珠单抗，持续1年直至进展、不可接受的毒性或停药，结果显示客观缓解率、疾病控制率分别达到21.7％、78.3％，而在不良反应事件中主要为Ⅰ、Ⅱ级常见，罕见Ⅲ级，没有Ⅳ级。

证实临床对于MSI-H转移性结直肠癌患者通过应用免疫检查点抑制剂治疗疗效和安全性均理想。

裴风云等[8]在研究中探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂用于局部进展期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌新辅助治疗的安全性与疗效，发现8例纳入研究的患者经完整新辅助免疫治疗后，达到病理完全缓解（pCR）的患者为7例，主要病理缓解（mPR）8例，同时以CTCAE 5.0版进行免疫治疗相关不良事件的评价，结果全组均未发生3级及以上免疫治疗相关不良事件；此外研究中随后要对所有患者均顺利进行了肿瘤根治性切除手术，且术后均未发生手术相关不良事件。

•3896-Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2020Dec31(24)奥沙利钳、卡培他滨化疗联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性观察程达彬(广丰区人民医院，江西广丰334600)摘要：目的观察奥沙利钳、卡培他滨(XELOX方案)化疗联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床疗效与安全性。

方法选取2017年5月-2020年5月我院收治的晚期结直肠癌患者60例,按照随机数表分为观察组和对照组各30例,对照组患者仅予XELOX方案治疗，观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗进行治疗。

比较治疗前及治疗3个周期后功能状态评分，比较两组患者治疗3个周期后治疗效果，比较两组严重毒副反应发生情况。

结果治疗3个周期后，观察组控制率、有效率明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后KPS评分显著高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗3个周期内，两组肝功能损害、骨髓抑制、胃肠道反应、血小板降低、口腔粘膜炎、蛋白尿等毒副反应发生率比较，差异无统计学意义(C0.05)。

结论XELOX加贝伐珠单抗对晚期结直肠癌的疗效较为突出，安全性高，对疾病转归有利。

关键词:奥沙利钳；卡培他滨；贝伐珠单抗；晚期结直肠癌中图分类号:R735.3文献标识码：B文章编号：1011-8174(2020)24-3896-02结直肠癌是临床上常见的疾病,其发生率、致死率处于临床胃肠道恶性肿瘤首列，但其发病机理仍在探索当中,可能与自身生活习惯、基因等因素有关叫晚期结直肠癌患者由于丧失最佳手术治疗机会，仅能依靠化疗药物如奥沙利钳等的长期治疗延长生存期⑷。

随着肿瘤医学技术发展,分子靶向药物凭借低毒性、高效特征,与化疗药物联合使用可使化疗药物的治疗效果增强。

对此,本实验采用化疗药物XELOX 联合靶向药物贝伐珠单抗对晚期结直肠癌进行治疗，取得一定成果。

报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2017年5月~2020年5月期间我院收治的晚期结直肠癌患者60例，按照随机数表分为观察组和对照组各30例。

贝伐单抗不良反应的发生机制及处理方法中华肿瘤杂志 2010年第7期肿瘤生长和增殖过程中需要新生血管的形成，而血管内皮生长因子(VEGF)在其中起重要的作用。

VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D等多个相关因子，而在肿瘤新生血管形成中最重要的是VEGF-A因子，它可促进血管内皮细胞生长、增殖，并与血管内皮细胞产生的生长因子受体相结合，激活下游信号转导通路，最终促进新生血管的生成。

贝伐单抗(Bevacizumab)是与VEGF结合的重组人源化单克隆抗体，能与VEGF-A结合，阻止其与VEGF受体的相互作用，起到抗新生血管形成的作用，进而抑制肿瘤生长。

临床试验已证明，贝伐单抗与化疗联合可以显著提高转移性结直肠癌的有效率，并延长患者的无进展生存期和总生存期。

因此，美国食品和药品管理局(FDA)于2004年批准用于临床，成为首个用于临床的靶向VEGF药物。

随后的研究表明，贝伐单抗联合化疗对非小细胞肺癌、转移性乳腺癌及转移性肾癌等多种实体瘤有效。

我国于2010年获批转移性结直肠癌的适应证。

尽管国外的研究已经证明，贝伐单抗临床使用安全性良好，严重不良反应发生率低，相关不良反应与细胞毒药物无重叠，但是贝伐单抗作为靶向VEGF药物，其特有的相关不良反应(如出血、胃肠道穿孔、动脉血栓等)发生率虽然低，但对极少数患者可能是致命的。

为了使中国的肿瘤内科医生能及早认识贝伐单抗的不良反应，更好地在临床安全使用，我们对贝伐单抗在国内外临床应用后出现的相关不良反应的发生情况、可能机制、风险因素和临床处理措施等进行了综合分析，并报告如下。

一、高血压高血压是贝伐单抗治疗中最常见的相关不良反应，发生率为8％一67％。

但是，在所有的临床研究中，并无因高血压致死的病例报道。

在贝伐单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的研究中，按美国癌症研究所的常规毒性判定标准(NCI CTC)，4级高血压的发生率仅为l％。

在一项包含了7个临床研究的Meta分析中，高血压的总体发生率<16％。