在晚期结肠癌患者辅助治疗中应用贝伐单抗并无益处

结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展随着靶向药物的迅猛发展，结直肠癌的治疗进入了新的历史时期。

目前，应用于结直肠癌的靶向药物主要是针对血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体。

贝伐单抗是迄今为止作用最肯定的血管生长抑制剂，已被批准作为转移性结直肠癌的一线用药，与FOLFIRI 方案联合应用可将总生存期延长30%。

贝伐单抗疗效和安全性注册研究（BriTE）证实，一线治疗至肿瘤进展后，如果病人不再接受抗肿瘤治疗，生存期仅为12.6 个月，继续接受化疗者为19.9 个月，而继续接受含贝伐单抗方案治疗者则长达31.8 个月。

因此，目前有观点认为，贝伐单抗联合化疗能显着提高疗效，其最适合的给药方案可能是联合治疗获益后或进展后贝伐单抗维持治疗。

然而，贝伐单抗在临床上的应用还存在一些问题有待解决。

目前贝伐单抗主要用于晚期结直肠癌的一线治疗。

在国内外的临床试验中，虽然贝伐单抗安全性良好，严重不良事件如致死性出血、胃肠道穿孔等发生率低，但仍需特别警惕。

其他不良事件包括血栓栓塞、不同程度的高血压、蛋白尿等,应在用药中给予适当的监测。

选择适合的病人是预防严重不良事件的最有效措施。

西妥昔单抗可高效地阻断EGFR 的表达，已被多个国家和地区批准单药或与伊立替康联合应用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。

由于KRAS 基因突变病人应用靶向EGFR 抑制剂治疗无效, 仅对KRAS 基因野生型有效。

因此，使用EGFR 抑制剂前必须进行KRAS 基因检测。

NCCN 指南明确指出结直肠癌病人治疗前必须接受KRAS 基因检查，严格限定为KRAS 基因检测为野生型。

KRAS 基因检测能够帮助早期症状不明显的结直肠癌病人尽早得知病情，实现癌症的早发现、早治疗，避免错过最佳治疗时机，并且能大幅度减少过度治疗所导致的治疗费用增加和不必要的毒副反应，实现真正意义上的个体化治疗。

但是，应用西妥昔单抗进行新辅助治疗尚未被证实能够使病人受益，还有待进一步评估。

贝伐珠单抗联合XELIRI方案与单纯XELIRI方案治疗晚期结直肠癌疗效比较戴夕超;张西志;汪步海;袁一枫;王朝敏;张先稳;陈丽;蒋亚齐【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2014(22)2【摘要】目的:比较单用XELIRI方案与联合贝伐单抗方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效和安全性.方法:52例经组织或细胞病理学证实的晚期结直肠癌患者,分配到单用XELIRI组(27例)或联合贝伐单抗组(25例)进行治疗.XELIRI方案为伊立替康+希罗达,3周一疗程.贝伐单抗在第一天化疗后输注.每2 个周期后评价疗效并记录毒副反应.结果:25例联合治疗患者总有效率32%,疾病控制率60%,中位无进展生存(PFS)时间7.9 个月.27例XELIRI方案患者总有效率18.5%,疾病控制率40.7%,中位无进展生存(PFS)时间6.8个月.二个化疗方案的总有效率和疾病控制率没有统计学差异.最常见的毒副反应是腹泻和呕吐.贝伐单抗+XELIRI和XELIRI方案中分别有2例和3例患者由于毒副反应而终止治疗.毒副反应比较二组没有显著性差异.结论:二种治疗方案在控制结直肠癌进展方面都有效而且毒副反应患者能够耐受.【总页数】4页(P376-379)【作者】戴夕超;张西志;汪步海;袁一枫;王朝敏;张先稳;陈丽;蒋亚齐【作者单位】扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001;扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)肿瘤科,江苏,扬州,225001【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5;R735.3+7【相关文献】1.复方藤梨根制剂联合XELIRI方案治疗结肠癌晚期肝转移的临床研究 [J], 董晶;陆宁;史国军2.通泰合剂联合XELIRI方案治疗晚期大肠癌的疗效与安全性 [J], 岳冬敏3.恩度联合XELIRI方案二线治疗转移性结直肠癌初步临床观察 [J], 廖旺军;申鹏;吴文韵;石敏;罗荣城4.改良XELIRI方案治疗晚期胃癌21例疗效分析 [J], 陈艳;江川;李成贻5.贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFIRILOX化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响 [J], 王人灵;唐冬艳;叶大胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

THE RESISTANCE MECHANISM ANDROLES OF BEVACIZUMAB INTREATMENT OF COLORECTALCANCERABSTRACTBackground: Bevacizumab has been demonstrated to be effective in the treatment of colorectal cancer and becomes one of the most common drugs for the treatment of advanced colorectal cancer. However, the resistance of colorectal cancer to Bevacizumab affects the long-term use of Bevacizumab. The recent research results have shown that the Bevacizumab resistance may be related with tumor microenvironment, the activation of other angiogenesis pathway, immune suppression and so on. But the mechanisms involved Bevacizumab resistance are still fully understood.Objective: In this study, we have investigated the roles and mechanism of bevacizumab resistance.Methods: The colon cancer DLD-1 cells were injected s.c. into nude mice and generated a colon cancer xenograft model. When tumor size reached to 100 mm2, Bevacizumab was injected i.p. into nude mice twice each week. Tumor size was measured weekly.Four weeks after theinjection, the xenograft tumor tissues were harvested for isolation of tumor cells. The tumor cells isolated from tumor treated with Bevacizumab treatment were injected s.c. into nude mice to establish second xenograft model. Then Bevacizumab was injected i.p. into nude mice with second xenograft twice each week. Tumor size was measured weekly. Four weeks after the treatment, the xenograft tumor tissues were harvested for histological analysis and immunohistochemistry staining.Results:Bevacizumab treatment significantly inhibited colon cancer xenograft growth at first time treatment. For second generation of xenograft models using tumor cells isolated from Bevacizumab-treated tumor, Bevacizumab treatment still inhibited xenograft tumor growth. The results suggest that Bevacizumab for colon cancer treatment is still effective. Bevacizumab one cycle treatment is not enough to induce the resistance of Bevacizumab. Immunohistostaining showed that the expression of Survivin was gradually increased in the tumor tissues treated with bevacizumab from 3-week treatment to 9-week treatment. The number of CD31 positive cells was significantly lower in the xenograft tumor tissues from bevacizumab-treated mice that those from control-treated mice.Conclusion: Bevacizumab treatment could inhibit xenograft tumor growth even in the tumors that have once treated with bevacizumab. Survivin may play a certain role in mediating the resistance ofbevacizumab. The exact role of Survivin in mediated the resistance of bevacizumab will be further studied.KEY WORDS:colorectal cancer，Bevacizumab，drug resistance，Survivin目录第一章研究背景 (1)第二章贝伐珠单抗动物耐药模型构建 (6)1.材料 (6)1.1 实验动物 (6)1.2 试剂 (6)1.3 实验器材 (6)2.方法 (7)2.1 裸鼠移植瘤模型构建 (7)2.2 观察指标 (7)2.3 移植瘤处理 (7)3.结果 (7)4.讨论 (8)本章小结 (10)第三章探寻预测耐药的生物标志物 (12)1.材料 (12)1.1 组织标本 (12)1.2 主要试剂 (13)1.3 器材及设备 (13)2.方法 (13)2.1 组织脱水及石蜡包埋 (13)2.2 免疫组化染色步骤 (14)3.结果 (15)4.讨论 (19)本章小结 (20)第四章 Survivin稳定转染细胞株构建 (21)1.材料 (21)1.1 细胞株 (21)1.2 pcDNA3.1(+)-Survivin质粒及pcDNA3.1(+)质粒 (21)1.3 主要试剂 (21)1.4 实验器材 (22)2.实验方法 (22)2.1 细胞培养 (22)2.2 脂质体2000转染 (22)2.3 G418筛选克隆 (22)2.4 Western Blot实验验证稳转细胞株。

29例贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结肠癌的观察与护理作者：刘志敏王晓翔来源：《护理实践与研究》 2013年第21期作者单位：050011石家庄市河北医科大学第四医院肿瘤内科刘志敏：女，本科，主任护师，科护士长刘志敏王晓翔摘要目的：观察应用贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗晚期结肠癌的不良反应，以便提供更有针对性的的护理，使患者顺利完成治疗。

方法：选择我科2011年4月~2012年7月经病理学证实的晚期结肠癌患者29例，应用贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗，分析相关的不良反应及对策。

给药方法：按5 mg/kg体重加入生理盐水100 ml中稀释，首次使用应在化疗后静脉输注90 min以上，如第1次输注耐受良好，第2次输注60 min以上；如第2次输注耐受良好，第3次输注30 min以上，每周用药1次。

在此过程中密切观察患者病情变化及不良反应。

结果：29例患者中，2例出现恶心、呕吐、食欲下降，3例高血压病加重，4例轻度蛋白尿，2例鼻出血，2例骨髓抑制，1例过敏反应。

患者经对症处理后均好转，顺利完成了治疗。

结论：临床观察表明贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗安全，不良反应小，患者能够耐受且未加重化疗的不良反应。

关键词晚期结肠癌；贝伐珠单抗；联合化疗；护理doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2013.21.019贝伐珠单抗是全球首个抗肿瘤血管生成药物，是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子（VEGF）的生物学活性而起作用。

VEGF是肿瘤血管生成中最为关键的因子，参与肿瘤血管生成的整个过程［1］。

而贝伐珠单抗通过精确抑制VEGF的生物活性，阻止其与受体相互作用，从而发挥对肿瘤血管的作用，使肿瘤血管退化、使存活血管正常化、持续抑制新生和再生血管生长。

作为世界首个VEGF的抗体，贝伐珠单抗彻底改变了人类抗癌的传统模式，也是目前为止唯一被证实能够在多个癌症治疗领域显著延长患者总体生存期和无进展生存期的抗肿瘤血管生成药物。

DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.16.167奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗晚期结直肠癌的效果分析陈建华，徐文浩，徐兴闯巨野县人民医院，山东菏泽274900[摘要]目的探讨晚期结直肠癌以奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗方案、奥沙利铂联合卡培他滨化疗方案行治疗的临床功效。

方法选取2021年10月—2022年10月巨野县人民医院收治的80例晚期结直肠癌患者作为研究对象，按照随机数表法方式分组，每组40例。

对照组患者治疗采取奥沙利铂联合卡培他滨化疗方案，观察组患者治疗采取奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗方案。

两组患者开展治疗前、后肿瘤相关指标、不良反应发生率、治疗有效率作比较分析。

结果观察组患者经治疗，癌胚抗原、CA724、CA199等肿瘤相关指标均有明显改善，较对照组治疗后良好，差异有统计学意义（P<0.01）。

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

观察组治疗有效率95.00%显著高于对照组77.50%，差异有统计学意义（χ2=5.165，P<0.05）。

结论晚期结直肠癌治疗中，奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗方案的实施，能够有效干预患者病情，治疗效果良好。

[关键词]奥沙利铂；卡培他滨；贝伐单抗；晚期结直肠癌；应用效果[中图分类号]R59 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）08(b)-0167-04Effectiveness Analysis of Oxaliplatin Combined with Capecitabine Chemo⁃therapy + Bevacizumab Targeted Treatment for Advanced Colorectal Can⁃cerCHEN Jianhua, XU Wenhao, XU XingchuangJuye County People′s Hospital, Heze, Shandong Province, 274900 China[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of advanced colorectal cancer treated with oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy + bevacizumab targeted therapy regimen, oxaliplatin combined with capecitabine che⁃motherapy regimen line. Methods From October 2021 to October 2022, 80 cases of patients with advanced colorectal cancer in Juye County People′s Hospital were selected as research subjects, and were divided into groups of 40 pa⁃tients according to a randomized numerical table. The control group was treated with oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy program. The observation group was treated with oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy + bevacizumab targeted therapy program. Tumor-related indexes, incidence of adverse reactions and treatment efficiency were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment, car⁃cinoembryonic antigen, CA724, CA199 tumor-related indexes of patients in the observation group were significantly improved, which was better than those of the control group, the difference was statistically significant (P<0.01). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). The treatment effective rate of the observation group was 95.00%, which was significantly higher than that of the control group of 77.50%, the difference was statistically significant (χ2=5.165, P<0.05). Conclusion In the treatment of ad⁃vanced colorectal cancer, the implementation of oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy + bevacizumab targeted therapy program can effectively intervene in the patient′s condition, and the therapeutic effect is good.[Key words] Oxaliplatin; Capecitabine; Bevacizumab; Advanced colorectal cancer; Application effect[作者简介] 陈建华（1987-），女，本科，主治医师，研究方向为肿瘤。

贝伐单抗联合化疗治疗Ⅳ期左右半结肠癌临床疗效观察1. 引言1.1 研究背景背景：左右半结肠癌是肠道恶性肿瘤中常见的一种类型，其临床表现多样，包括腹痛、腹泻、便血、乏力等症状。

Ⅳ期左右半结肠癌指的是癌细胞已经扩散到身体其他器官，通常治疗难度较大，预后不容乐观。

目前，手术联合化疗是治疗左右半结肠癌的主要方法，但对于Ⅳ期患者效果并不理想。

本研究旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗Ⅳ期左右半结肠癌的临床疗效，为临床治疗提供更多的选择，并为患者的预后带来更多希望。

通过对患者特征、治疗方案、疗效评估等方面的分析，希望能够为临床实践提供可靠的参考依据。

1.2 目的本研究旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗Ⅳ期左右半结肠癌的临床疗效，探讨该治疗方案在患者中的应用情况及其对患者生存期的影响。

通过对患者特征、治疗方案、疗效评估、不良反应和生存分析等方面的详细观察和记录，旨在为临床医生提供更多关于贝伐单抗联合化疗在治疗Ⅳ期左右半结肠癌中的指导和决策依据。

我们希望通过这项研究，进一步完善治疗方案、提高治疗效果，为患者的康复和生存期提供更好的保障。

我们也希望通过研究的结果，为进一步开展更深入的临床研究提供参考和借鉴，并为临床实践提供更多创新和发展的可能性。

通过本研究，我们期望能够为Ⅳ期左右半结肠癌患者的治疗带来新的突破和希望。

1.3 方法在本研究中，我们采用了前瞻性观察性研究设计，旨在评估贝伐单抗联合化疗治疗Ⅳ期左右半结肠癌的临床疗效。

具体方法如下：1. 病例选取：我们纳入了符合以下标准的患者进行研究：确诊为Ⅳ期左右半结肠癌，年龄在18-70岁之间，且具备足够的生存期预期和心理承受能力。

排除标准包括有严重心血管、肝肾功能不全等疾病的患者。

2. 治疗方案：患者在入组后按照严格的治疗方案接受贝伐单抗联合化疗。

贝伐单抗剂量为XXXmg/m2，每隔X周静脉滴注一次，化疗方案为XXX方案，具体化疗药物和剂量根据患者具体情况而定。

3. 疗效评估：我们将根据患者的病理学和影像学检查结果，结合临床症状和血液生化指标等进行疗效评估。

DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.04.168贝伐珠单抗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗晚期结直肠癌对患者生活质量及不良反应的影响尹敏，陈晶晶，于德洪邳州市人民医院肿瘤放疗科，江苏邳州221300[摘要]目的分析将贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨用于晚期结直肠癌治疗中的临床价值。

方法选择2020年5月—2022年12月在邳州市人民医院接受治疗的72例结直肠癌患者为研究对象，以随机数表法分为对照组（36例，奥沙利铂+卡培他滨治疗）、观察组（36例，基于对照组增加贝伐珠单抗治疗）。

对比两组疗效、肿瘤标志物水平、生存质量及不良反应情况。

结果观察组客观缓解率为36.11%，高于对照组的13.89%，差异有统计学意义（χ2=4.741，P<0.05）。

治疗前，两组CEA、CA199、CA72-4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CEA、CA199、CA72-4水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗前，两组Karnofsk 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组Karnofsk评分为（86.79±4.25）分，高于对照组的（80.56±3.47）分，差异有统计学意义（t=6.813，P<0.05）。

两组不良反应发生率分别为41.67%、36.11%，差异无统计学意义（χ2=0.234，P>0.05）。

结论将贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨用于晚期结直肠癌治疗的效果显著，可提高患者生存质量，且安全性较高。

[关键词]贝伐珠单抗；奥沙利铂；卡培他滨；晚期结直肠癌；生活质量；不良反应[中图分类号]R735 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）02(b)-0168-04Effects of Bevacizumab Combined with Oxaliplatin and Capecitabine on Quality of Life and Adverse Effects in Patients with Advanced Colorectal CancerYIN Min, CHEN Jingjing, YU DehongDepartment of Oncology Radiotherapy, Pizhou People's Hospital, Pizhou, Jiangsu Province, 221300 China[Abstract] Objective To analyze the clinical value of using bevacizumab + oxaliplatin + capecitabine in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods Seventy-two patients with colorectal cancer who received treatment in Pizhou People's Hospital from May 2020 to December 2022 were selected as the study subjects. They were divided into con⁃trol group (36 cases receiving oxaliplatin + capecitabine treatment) and observation group (36 cases receiving bei⁃zumab treatment based on the control group) by random number table method. The efficacy, tumor marker levels, qual⁃ity of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The objective response rate in the ob⁃servation group was 36.11%, higher than that of control group 13.89% , the difference was statistically significant (χ2= 4.741, P<0.05). Before treatment, there was no statistically significant difference in CEA, CA199 and CA72-4 levels between the two groups (P>0.05). After treatment, CEA, CA199 and CA72-4 levels in the observation group were lower than those in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Before treatment, there was no statistically significant difference in Karnofsk scores between the two groups (P>0.05). After treatment, the Kar⁃nofsk score of the observation group was (86.79±4.25) points, which was higher than that of the control group (80.56±3.47) points, and the difference was statistically significant (t=6.813, P<0.05). Two groups of adverse reaction rate [基金项目]徐州市卫生健康委科技项目（XWKYSL20210233）。