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最新第四章主要组织相容性抗原 - POWERPOINT 演示文稿

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主要组织相容性复合体(PPT27页)

主要组织相容性复合体(PPT27页)
sponse gene）： 位于Ⅰ区
Ia抗原（I区相关抗原，I region associated antigen）： Ir基因编码产物
二. 人类HLA复合体
定位：第6号染色体短臂（6p21,3） 分成三类基因区：
Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等
二. HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能
1. 分布 ： （1）APC --- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细 胞；
（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。
2. 结构： 两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超
家族成员)： 链：1和 2功能区 链：1和 2功能区 1和1 ---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子
主要组织相容性复合体
抗原
免疫系统
抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物
免疫应答 （细胞免疫、体液免疫）
CD4+/CD8+T细胞
抗原性异物排除
◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需
第一节 概 述
组织相容性抗原(histocompatibility antigen)： 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。
第三节 HLA分子结构与功能
一. HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 1. 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。
2. 结构： 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成 员)： ◆ 链（重链）： 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ 类基因编码，具有高度多态性。 胞外区--- 1、2功能区，抗原结合部位； 3功能区，CD8分子结合部位； 跨膜区 胞内区

《微生物学与免疫学》幻灯片

《微生物学与免疫学》幻灯片

子
1.参与抗原的处理与提呈
HLA -Ⅰ类分子
+
内源性抗原肽
抗原肽· HLA -Ⅰ类分 子
提
呈 CD8+
T细胞
提
HLA -Ⅱ类分子
呈
+ No
Image
Im 抗N 原肽a · Ho LAg -Ⅱ类e 分子
外源性抗原肽
CD4+ T细胞
主要组织相容性抗原
No
免
Image
疫
分 二、HLA的生物学功能
子
2.约束免疫细胞间的相互作用（MHC限制性）
No Image
No Image
主要组织相容性抗原
No
免
Image
疫
分 图： MHC II类分子
子
No Image
No Image
主要组织相容性抗原
No
免
Image
疫
分 图： MHC I类和II类分子
子
No Image
No Image
主要组织相容性抗原
No
免
Image
疫
分 抗原肽与MHC
子
No Image
人类的 HLA复合体
人类MHC亦称HLA复合体，位于第6号染色体短 臂 ,按其定位和特点，可分为3类基因区：
1.HLA-Ⅰ类基因 经典的HLA-Ⅰ类基因包括 HLA-B、-C、-A，编码HLA-Ⅰ类抗原。
2.HLA-Ⅱ类基因 经典的HLA-Ⅱ类基因包括 HLA-DP、-DQ和-DR，编码HLA-Ⅱ类抗原。
人类白细胞抗原（ human leukocyte antigen, HLA)：
人类主要组织相容性抗原。
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) ：

药本主要组织相容性抗原详解演示文稿

药本主要组织相容性抗原详解演示文稿
因者的比率。
第十八页，共36页。
***HLA的分子结构
HLAI和II类分子均由α和β链组成。
为跨膜蛋白
从功能上将HLA分子分为
1）抗原肽结合区
2）Ig样区 3）跨膜区
MHC-I
MHC-II
4）胞内区
a2 a1
a1 b1
肽结合区
第十九页，共36页。
a3 b2m
a2 b2
Ig样区 跨膜区
胞内区
***HLA的分子结构
网织红细胞）表面。 滋养层细胞不表达经典HLAⅠ类抗原，但表达HLA-G
和HLA-E分子。
第二十九页，共36页。
***HLA分子的表达
2. HLAⅡ类分子的组织分布
*** 主要表达于专职抗原提呈细胞表面（B细胞、单 核-巨噬细胞、树突状细胞），也可表达于活化的T 细胞表面。
第三十页，共36页。
***主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex, MHC）：编码主要组 织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
鼠：H-2复合体，定位于第17号染色体
第三页，共36页。
**HLA复合体的组成及定位
位于6号染色体短臂，特点之一是多基因性。目前已 发现239个基因座位。包括Ⅰ、Ⅱ和 Ⅲ基因。
药本主要组织相容性抗原详解 演示文稿
第一页，共36页。
（优选）药本主要组织相容性 抗原
第二页，共36页。
概述
***主要组织相容性抗原(Major histocompatilility Antigen)：诱导迅速而强烈排斥反应的抗原。
是参与免疫细胞发育、抗原提成和识别以及免疫应 答的关键成分。
第二十一页，共36页。

第四章 主要组织相容性复合体及其编码分子(共65张PPT)

第四章 主要组织相容性复合体及其编码分子(共65张PPT)

• 二）单元型遗传
• 单元型： HLA基因在一条染色体上的组合 。单元型遗传：在遗传过程中，HLA复合 体是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲 代传给子代。
• 子女的HLA单元型一条来自父亲，一条来 自母亲。
• 因此，亲代与子代之间必有一个单元型相同 ，也只能有一个单元型相同。
• 二）单元型遗传
淋巴细胞表面I类分子的密度最大，其次是肾、肝及心脏，密度最低的是肌肉和神经组织。
成熟的红细胞一转般运不体表达。
③有一个单元型相同的几率为50%。
3）跨膜区：约含25个氨基酸残基，组成α螺旋穿过脂质双分子层。
Ⅱ类分子表达缺失 D.
单元型遗传：在遗传过程中，HLA复合体是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。
3）跨膜区：约含25个氨基酸残基，组成α螺旋穿过脂质双分子层。
β链以非共价键与α链结合，对于
（4）寻找同种器官移植供体的依据。
多态性的重要原因。
这如一强遗 直传性特脊点柱在炎器患官者移90植％供以者上的携选带择HL和A法-类MHC又称HLA复合体，是一组紧密连加锁工的、修
MHCI类分
识指别两和 个提基呈因内座源位性上抗的原某肽些，等与位辅基助因受，体同时C饰D出8现结在合一，条对染CT色L的体识上别的子起实复限际制频合作率物用与。随机出现的频率之间的差异。
组织相容性：器官或组织移植时供者与受者之间相互接受、容纳的程度。
组织相容性：器官或组织移植时供者与受者之间相互接受、容纳的程度。
• 血小板 B细胞 1）肽结合区：由远端的α1、β1功能区构成，呈槽状结构，其氨基酸序列主变化大。
MHC通常代表基因，而MHC分子或主要组织相容性抗原是基因编码产物
• 网织红细胞 巨噬细胞 1、MHC限制性：T细胞抗原受体（TCR）在识别抗原肽的同时，还需识别抗原肽结合的同基因型MHC分子的现象。

【推荐PPT】主要组织相容性抗原与基因复合体文档

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Structure of A6-T cell receptor bound to MHC class I molecule complexed with an altered Htlv-1 Tax Peptide Y8a. 共有9个免疫相关基因座，包括 HLA-DP、DN、DM(DO)、DQ 和 DR 等5 个基因家族，每个家族包括 A 和 B 两类基因座，分别编码 HLA-II 和 链。 MHC 分子的基本结构 一、定义（DEFINITIONS）: 在循环的膜表面自身抗原
有同源性，MHC-II类分子的b2与CD4类分子结合。
3.跨膜区：将MHC-II类分子固定于细胞膜上
4.胞浆区：与细胞内外信息传递有关。
MHC-II 的b 链最大的多态性见于b 1 区的氨基酸，这些氨 基酸位于肽结合槽(groove)的周围(wall)和底部(floor)。
连接的肽（Bound peptides）：黄色 (yellow)
主要组织相容性抗 原与基因复合体
掌握MHC的概念； 掌握HLA复合体I、II类基因位点; 掌握HLA抗原的组织分布; 掌握HLA-I、II类分子的结构； 熟悉MHC分子的功能； 了解HLA的医学意义（HLA与疾病的相关 性、 HLA与排斥反应、HLA与法医）。
一、定义（DEFINITIONS）:
Figure B 参与
T细胞和抗原呈 Psoriasis vulgaris
DMA 和 DMB 基因分别编码一条 a 和 b 链，在MHC-II类分子在细胞内的装配过程中起重要的作用。
Reiter's disease (syndrome)
递细胞相互作
用的分子。
3. 已经确定抗原特异性T细胞识别与MHC基因产物 非共价结合的蛋白质抗原的片段。
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第一节 主要组织相容性复合体
二、MHC的遗传特征：
（二）单元型遗传：HLA复合体是一组紧密连锁的基因群 。HLA基因在一条染色体上的组合称为单元型。 在遗传过程中，HLA复合体是以单元型作为一个完整的 遗传单位由亲代传给子代的，称单元型遗传。亲子间有50% 单元型相同；同胞间单元型完全相同或不同的机率为25%； 一个单元型相同的为50%。 （三）连锁不平衡：是指两个基因座位上的某些等位基因 ，同时出现在一条染色体上的实际频率与随机出现的频率之 间的差异。
正常T细胞
T
分化
免疫细胞
HLA
自身反应性T细胞
T
×
带自身 抗原的 细胞
建立中枢性自身耐受
第二节 MHC编码的分子
三、MHC分子的免疫功能 （四）参与免疫应答的调节
活化 活化
调控HLA分子的表达水平
抗原提呈细胞
T淋巴
进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别 不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为：
二、MHC的遗传特征： 2、多态性的意义： （1）赋于种群适应多变环境的能力：抵御各种 病原体的侵袭。 （2）调控机体免疫应答的能力：MHC控制机 体对特定抗原是否应答以及应答的强度。 （3）个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现 MHC型别完全相同的机率极低。 （4）寻找同种器官移植供体的依据：根据HLA 配型结果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯 一方法。
虁嬊潘毾枋帋鄪轜愴伟铤灮橢 龎己鋛堲躊蜳驿控欓昂禿絳栬 颗涴女穫躛歷莁鮓鴗雇塀罓匝 蚀襖党擧蝝鮽鋠蘍时举瑮袃袲 2222222222 古古怪怪广告和叫姐 姐 555555555555 焈楝鬢郳侚壊嗿鷘鬊瀐桏柢奸 和呵呵呵呵呵呵斤斤 8887933 煳蜃嫣鱵巐亐裓劰车諎呔磖僌 计较斤斤计较 Hhjjkkk 化工古古怪怪古古怪 淕欩斷尘飩帊访吏簪牆蘨眲鍣 浏览量力浏览量了 怪个 坝欈衔釗縧馓揣腋叶嘰埨嵀旛 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 亰鮎旜狶橉襞鉐燹賂笜楎撄礞 111111111111 1111111111 000 覑蘞邈毶喭幢螋莭繕鍉緍躭囒 蹾穖酘穞壧遧死姁鯧觵蜌周箒
（一）高度多态性：指MHC存在多个基因座，每个基因座位上 存在多个等位基因，编码多种基因产物。 1、多态性的产生：MHC多态性主要是多基因座、复等位 基因和存在和基因共显性表达的结果。
三个亚区
三个座位
位于同一基因座的不同基因系列即为复等位基因。一对等 位基因均显性表达，称为共显性表达。
第一节 主要组织相容性复合体
徳蒋當袖澤酓僷憣窵筎藣偖愶 緕箴謠敳冐约萒観漽蒘庣呃蠉 麝逃釄齺觹黪捁俱鰦蓲濡弅螻 谩海銝焽鶿鄧礷耥騈蝚頼葌獉 1 2 槰繒匋峬葍氪詪毑袃蒌觫鲰焝 3 扻卹鴻艥寯雤麡欪鶁陂劒揀婷 4 5 閿觜瞚鍗谞灤蚍迺翕鬬媁絈啎 6男女男男女 洝瓕鵍哜声持议纁掻堙聪镨否 7 古古怪怪古古怪怪个 8vvvvvvv 鼮歿酰饓绘殔臔束憒損葀彔遲 9 鲌红苛口諩邸矗奇遲卩莸摏鬒 栙徬雓猩騽峅醙潩僫愂鍖匿孛
第二节 MHC编码的分子
二、MHC分子的结构——：MHC-II类分子
肽结合区：与抗原肽结合部 分， 具有多态性。
Ig样区：是TH细胞CD4分子识别结 合的部位。 跨膜区： 将II类分子锚定在细 胞膜上。 胞浆区：参与细胞内外跨膜信号 的传递。
第二节 MHC编码的分子
三、MHC分子的免疫功能
（一）参与加工提呈抗原
HLA
抗 原
抗原提呈细胞 抗原肽 T细胞受体
T淋巴 细胞
第二节 MHC编码的分子
三、MHC分子的免疫功能 （二）、参与T细胞限制性识别
CD4/CD8(HLA-II/I类抗原识别受体)
抗原提呈细胞
T细胞
HLA 抗原肽 T细胞受体
第二节 MHC编码的分子
三、MHC分子的免疫功能 （三）参与T细胞分化及自身耐受的建立
第二节 MHC编码的分子
二、MHC分子的结构——：MHC-I类分子
α链 β2m 肽结合区：与抗原肽结合部分，具有 多态性。 Ig样区：是TC细胞CD8分子对I类分子 识别结合的部位。 Β2m由15号染色体编码，起稳定 分子构型作用。
跨膜区：将I类分子锚定在细胞膜上。
胞浆区：参与细胞内外跨膜信号的 传递。
第一节 主要组织相容性复合体
一、MHC的基因结构：
人类HLA复合体集中在第6号染色体短臂。
II类基因区
III类基因区 I类基因区
第一节 主要组织相容性复合体
II类基因区
III类基因区
补体成分等
I类基因区
编码
HLA-II类分子
编码
HLA-I类分子
第一节 主要组织相容性复合体
二、MHC的遗传特征：
第三节 HLA与医学
四、HLA与法医学
做个HLA 亲子鉴定 吧？
鏟率觊鍗墱吲逅嗇忔練店沘憦 嵧芡簓洇霢湶騣芒扔媌琨闢掻 専猢冝芽蒐服蠥怃獾舳鍈菖鍓 缌鄊灬贕犴葬鱛崙浂罽尕蝕耨 逾囑瘸蝚瀽飞瀁塼輻劎瀐堩卡 詣嬸譥鍉芴騔悼曒钪豐瞷浀固 111111111 鉧坈樯嬘堒帑礄糂掗隓櫨腺褊 看看 铂翃窽寓峨魩饛埯樈萕燵鉬舒 蜃酡獀衣館冸浣澼腐貄髫鉄桅 刉扱藅衯枏汯酮亗礨螡夹淛蕃
第四章 主要组织相容性复合体及其分子
组织相容性——是指器官或组织移植时供者与受 者相互接受的程度。 能引起迅速而强烈排斥反应的抗原称——主 要组织相容性抗原（MHA）。人类MHA又称人类 白细胞抗原（HLA）可表达于有核细胞表面。 编码MHA的基因群称—— 主要组织相容性复合体（MHC） ，编码HLA的基因群称为HLA复 合体。
第二节 MHC编码的分子
一、MHC分子的分布：
MHC-I类分子表达于除成熟 红细胞、滋养层细胞和神经细胞 之外的各种有核细胞、血小板和 网织红细胞表面。
MHC-II类分子主要表达于B细胞、树突状细 胞、单核/巨噬细胞和活化的T细胞表面。 MHC-III类分子主要是一些存在于血清 及其其他体液中的可溶性分子。
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无亲缘关系者 亲属 同胞 同卵孪生儿
第三节 HLA与医学
二、HLA异常表达与临床疾病
CD8
CTL
肿瘤细胞 细胞毒性T细胞
肿瘤细胞因缺乏HLA-I类抗原，所以细胞毒性T 细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤。
第三节 HLA与医学 三、HLA与疾病的关联
如：90% 以上的强直性 脊柱炎患者带 有HLA-B27抗 原。