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小优优医药化工资源网» 认证交流» 一些英语词汇总结2006-8-29 14:35 tlcau一些英语词汇总结FDA（ Food and drug administration ）：（美国国家）食品药品品管理局IND（ Investigation new drug）：临床研究申请（指申报阶段，相对于NDA而言）；研究中的新药（指新药开发阶段，相对于新药而言，即临床前研究结束）NDA（New drug application）：新药申请ANDA（Abbreviated New drug application）：简化新药申请EP诉（Export application）：出口药申请（申请出口不被批准在美国销售的药品）Treatment IND：研究中的新药用于治疗Abbreviated New drug：简化申请的新药DMF（Drug master file）：药物主文件（持有者为谨慎起见而准备的保密资料，可以包括一个或多个人用药物在制备、加工、包装和贮存过程中所及的设备、生产过程或物品。
只有在DMF 持有者或授权代表以授权书的形式授权给FDA，FDA在审查IND、NDA、ANDA时才能参考其内容）Holder：DMF持有者CFR（Code of federal regulation）：（美国）联邦法规Panel：专家小组Batch production：批量生产；分批生产Batch production records：生产批号记录Post-or Pre- market surveillance：销售前或销售后监督Informed consent：知情同意（患者对治疗或受试者对医疗试验了解后表示同意接受治疗或试验）Prescription drug：处方药OTC drug（over—the—counter drug）：非处方药U．S．Public Health Service：美国卫生福利部NIH（NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH）：（美国）全国卫生研究所Clinical trial：临床试验Animal trial：动物试验Accelerated approval：加速批准Standard drug：标准药物Investigator：研究人员；调研人员Preparing and Submitting：起草和申报Submission：申报；递交Benefit（S）：受益Risk (S）：受害Drug substance：原料药Established name：确定的名称Generic name：非专利名称Proprietary name：专有名称；INN（international nonproprietary name）：国际非专有名称Narrative summary记叙体概要Adverse effect：副作用Adverse reaction：不良反应Archival copy：存档用副本Review copy：审查用副本Official compendium：法定药典（主要指USP、 NF）．USP（The united states Pharmacopeia）：美国药典（现已和NF合并一起出版）NF（National formulary）：（美国）国家药品集OFFICIAL＝Pharmacopeia = COMPENDIAL：药典的；法定的；官方的Agency：审理部门（指FDA等）Sponsor：主办者（指负责并着手临床研究者）Identity：真伪；鉴别；特性Strength：规格；规格含量（每一剂量单位所含有效成分的量）Labeled amount：标示量Regulatory specification：质量管理规格标准（NDA提供）Regulatory methodology：质量管理方法（FDA用于考核原料药或药物产品是否符合批准了的质量管理规格标准的整套步骤）Regulatory methods validation：管理用分析方法的验证（FDA对NDA提供的方法进行验证）Dietary supplement：食用补充品COS/CEP 欧洲药典符合性认证ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)人用药物注册技术要求国际协调会议Acceptance Criteria: 接收标准 (接收测试结果的数字限度、范围或其它合适的量度标准)Active Pharmaceutical Ingredient (API) (or Drug Substance): 活性药用成分 (原料药)旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。
仿制药（ANDA）申请报告新药申请（ANDA）所包括的资料会被交至FDA药品评审和研究中心所属的仿制药办公室，用于仿制药的评审和最终批准。
一旦批准，则申请者可以生产和销售该仿制药以向美国公众提供安全，有效，廉价的替代品。
仿制药在剂型、剂量、服用方式、质量、性能特征和用途方法都应该是和原创药物相当的。
所有被批准的药品，包括原创药和仿制药都列在FDA的具有相当疗效评估的已批准药品（橙皮书）上。
仿制药申请被称为“简略申请”是因为它们基本上不需要临床前资料（动物实验）和临床资料（人体实验）来保证安全性和有效性，但是仿制药申请者必须要科学地论述他们的产品是生物等效的（也就是和原创药同样的性质表现）。
科学家论证生物等效性的一种方法就是在24-36位健康志愿者中进行仿制药的血液测试。
测试给出的仿制药的吸收率（rate of absorption）或者生物利用度将使得仿制药和原创药具有对比性。
仿制药必须和原创药在同样的时间内将同样量的活性成分输送到患者的血液中。
把生物等效性作为批准仿制药的基础是根据1984年的"药品价格竞争和专利恢复法案"来确立的，该法案也被称之为维克斯曼－哈奇法案。
本法令通过允FDA批准品牌药的仿制版本的上市而无需进行昂贵和重复性的临床试验，从而使得消费者能够购买到较便宜的仿制药。
同时，原创药厂家也可以为他们所开发的新药申请五年的专利保护延期以弥补他们的新产品在通过整个复杂的FDA批准程序中所损失的时间。
品牌药在改变配方时也要进行和仿制药一样的生物等效性实验。
我国企业已经开始尝试打开美国制剂市场, 根据目前的研发水平, 国内企业已经具备开拓美国制剂ANDA 市场的能力, 也不乏具备较高研发实力的企业尝试开发NDA。
(一)国内制剂ANDA 难以获取FDA 认证的法规性因素欧美制剂市场强调环境保护和员工健康, 对环境要求比较高。
但我国企业对环保工作不够重视,这是国内企业难以获得美国FDA 制剂认证的主要原因之一。
可分割刻痕片设计和体外评价的基本考虑作者：石靖（CDE）来源：中国医药工业可分割的刻痕片是指带有一道或多道刻痕，以便于进行剂量分割的片剂。
在实际应用中，分割片剂存在片剂破碎、分剂量不准确等风险，因此国外的一些监管机构对刻痕片分割后部分的关键质量控制提出了一些技术要求。
本文在总结上述技术要求的基础上，针对可分割刻痕片的设计和体外质量研究提出了建议，希望为后续类似产品的研发提供一定的参考。
刻痕片( scored tablets) 一般是指带有一道刻痕( 一字型)、两道刻痕( 十字型) 或多道刻痕的片剂。
生产片剂时压制刻痕的作用一方面是在片剂上做一定的标示，如特定的生产商或特定的规格等。
另一方面的重要功能是为了便于分割片剂，这种带有功能性刻痕(functional score) 的片剂也是本文重点讨论的可分割的刻痕片。
可分割的刻痕片设计的主要目的在于：有时老年、儿童和一些特殊患者吞服固体片剂比较困难，通过将整片掰成多片可解决这方面的问题；对于一些特殊的药物，生产线无法满足最小剂量的片剂要求，可通过刻痕片放大剂量解决；从经济方面讲，刻痕片由于其剂量调整更加灵活，可以一定程度上节省药物的治疗花费。
根据文献的统计数据，分割片剂已经成为临床上调节剂量普遍使用的一种方法。
中国住院药房中使用率达到25.8％[1] ；在德国，约有49％的初级保健患者将片剂进行分割[2] ；在英国，一项针对养老院的调查显示，超过80％的护理服务中存在捣碎药片或打开胶囊的做法[3] ；另一项在澳大利亚进行的研究表明，养老院使用的药物中有34％在服药前改变了原本的剂量[4]。
常见的适应证领域均可能涉及带有刻痕的片剂，并且分割方式多种多样，包括手掰法，剪刀、刀片和切药器分割等。
在片剂上压制刻痕，可以较大程度地增加分割片剂的便利性，但研究同时也显示刻痕片的形状、大小、厚薄、曲率以及刻痕线的形状、深度均可影响刻痕片分剂量的准确性[5]。
实际使用中，刻痕片主要存在的问题包括：刻痕片不易分割，分割时由于出现粉末或碎片导致药量损失[6]、分割导致剂量不均匀等[7—8]。
ANDA Submissions –Refuse-to-Receive StandardsGuidance for Industry行业指南：ANDA申报----拒收标准U.S. Department of Health and Human Services Food and DrugAdministrationCenter for Drug Evaluation and Research (CDER)December 2016GenericsRevision 2ANDA Submissions –Refuse-to-Receive Standards Guidance for IndustryANDA Submissions –Refuse-to-Receive StandardsGuidance for Industry行业指南：ANDA申报----拒收标准Additional copies are available from:更多副本请从以下获取：Office of Communications, Division of Drug Information Center for Drug Evaluation andResearchFood and Drug Administration10001 New Hampshire Ave., Hillandale Bldg., 4th Floor Silver Spring, MD 20993-0002 Phone: 855-543-3784 or 301-796-3400; Fax: 301-431-6353Email: druginfo@/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER)美国卫生福利部食品药品管理局（FDA）化药审评中心（CDER）December 20162016年12月Generics仿制药Revision 2第二版目录INTRODUCTION 概述 (4)BACKGROUND 背景 (5)GENERAL POLICY 通则 (6)A.Form FDA 356h (356h) FDA365h 表格 (365h) (8)B.Submission, Format, and Organization 申报资料、格式和文件结构 (8)C.Non-Payment of GDUFA Obligations 未付清GDUFA费用 (8)ck of a Designated U.S. Agent for a Foreign Applicant 外国申请人未指定美国代理人 (9)E.Citing a Pending Suitability Petition as a Basis of Submission 引用尚未裁决的适用性请愿作为申报的基础 (9)REVIEWS FOR API 原料药评审 (10)A.Starting Material 起始物料 (10)B.Sterility Assurance Data 无菌保证数据 (10)PRODUCT QUALITY DEFICIENCIES 药品质量缺陷 (10)A.Inactive Ingredients 非活性成分 (10)B.Inadequate Stability 稳定性不充分 (13)C.Packaging Amount Considerations 包装数量考虑 (15)D.Batch Records 批记录 (15)E.Method Validation/Verification Reports 分析方法验证/确认报告 (15)F.Special Consideration for Transdermal Patches 对透皮贴剂的特殊考虑 (16)G.Scoring and Conditions of Use 刻痕与使用条件 (17)H.Microbiology Considerations 微生物学考虑 (19)BIOEQUIVALENCE AND CLINICAL DEFICIENCIES 生物等效性和临床缺陷 (20)A.Failed In Vivo BE Studies 体内BE 研究失败 (20)B.Alternate BE Studies 替代BE 研究 (20)C.Q1/Q2 Sameness Requirement for Consideration of an In Vivo BE Study Waiver (20)D.Inadequate Dissolution Data (In Vitro Studies) 溶出不充分（体外研究） (21)E.Miscellaneous Factors 其它因素 (22)DISPUTE OF A REFUSE-TO-RECEIVE DECISION 对于拒收决定的争议 (24)APPENDIX A: EXAMPLES OF MINOR DEFICIENCIES 附录A：轻微缺陷举例 (25)ANDA Submissions – Refuse-to-Receive StandardsGuidance for Industry1行业指南：ANDA申报---拒收标准INTRODUCTION 概述This guidance is intended to assist applicants preparing to submit to FDA abbreviated new drug applications (ANDAs) and prior approval supplements (PASs) to ANDAs for which the applicant is seeking approval of a new strength of the drug product2.The guidance highlights deficiencies that may cause FDA to refuse to receive (RTR) an ANDA3.An RTR decision indicates that FDA determined that an ANDA is not substantially complete4. A substantially complete ANDA is “an ANDA that on its face is sufficiently complete to permit a substantive review.”5本指南旨在帮助申报人为了获得药品新剂量而准备向FDA提交简略新药申报（ANDA）和ANDA预批准补充申报（PAS）。
缺陷信排名第一：基因毒性杂质ICH M7四种选择方式：1、在成品中控制接受限度2、在原料药、中间体中符合要求3、在原料药、中间体中控制一个接受限度，这个接受限度高于成品中的接收限度，但这个限度控制能确保在成品中的残留限度是符合要求的4、对于某些基因毒性杂质基于对工艺的理解，对杂质清除走向的一些理论知识，这些知识可以告诉我们杂质在成品中的残留风险非常低，可以代替分析检测的，是无需分析检测控制的。
对哪些杂质比较有用？比如二氯亚砜，在水中分解很快且完全的，无需检测有没有残留，则这个是可以接受的。
另外一种情况，虽然是基因毒性杂质警惕结构，若该杂质在工艺中非常靠前，如前第七、第八步中，后续的处理步骤足够多且可以清除，则可以接受。
通常不适用，因为注册中一般只有三到四步。
案例1：双二氯乙基氨：二氯哌唑的起始原料，氯乙基为基因毒性杂质警惕结构。
我们的工作：对于该杂质，我们在成品中连续检测了三批，数据证明残留量都低于30%的残留限度，我们认为这个基因毒性杂质在成品中已经被我们清除掉了，然后不做任何控制，将这个数据交给官方。
FDA缺陷答复：官方认为不充分，根据EHA，对于基因毒性（警惕）杂质，如果这个杂质在起始物料、中间体里，ICH M7要求有在起始物料（DCP盐酸）、中间体中做一个常规控制，要能确保这个杂质在成品中的残留量是低于30%的残留限度的。
而不是成品连续检测了三批，数据证明残留量都低于30%的残留限度；不存在，而不做控制措施。
即要有一个控制措施！！！将在中间体中杂质直接控制到限度内是可以的；若在中间体中杂质控制在一个比较高水平，如0.2%，0.3%，则需要合理的说明这个指标是合理的！控制这个指标在成品中杂质是符合要求的。
案例2：DNDU-Cl：奥美沙坦酯中起始物料，其中二氯杂质为基因毒性杂质警惕结构。
当成基因毒性杂质控制现状：该杂质在起始物料中的残留水平很低，我们的实际检测结果在0.03%左右，但控制指标制定在0.10%. FDA缺陷答复：根据ICH M7，要我们提供一个控制策略，说明这个控制水平（0.10%）是能够确保在成品中二氯杂质是低于残留限度（TTC）要求的（不存在的）。
快速了解DMFDMF是提交给FDA的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。
DMF的提交并无法律和FDA的规章要求，提交与否完全由持有人自行决定。
DMF中的信息可以用来支持IND、NDA、ANDA、其他DMF、出口申请或以上文件中任何一种文件/申请的修订和补充。
撰写DMF是为了让文件持有人以外的另一方引用这些资料，但是文件内容并不泄露给另一方。
当申请人需要引用自己的资料时，应该直接引用包含在自己的IND、NDA、ANDA中的DMF的信息，而不是另外建立一个新的DMF。
DMF有5种类型：Ⅰ生产地点、厂房设施、操作步骤和人员Ⅱ原料药、原料中间体及生产过程中使用的物料，或制剂Ⅲ包装材料Ⅳ辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料ⅤFDA认可的参考信息DMF列表FDA已归档DMF汇总见附件DMF状态列表中所示的DMF状态解释如下：•“A”=激活状态（Active）。
该DMF可用，未被终止。
•“I”=非激活状态（Inactive）。
该DMF已被持有者或FDA终止。
•“P”=该DMF待行政审核。
•“N”=未分配编号（Not an assigned number）。
可能原因包括：持有者在DMF行政审核期间撤回该DMF或DMF被转移至另一中心审核。
这些状态不表示该DMF是否已进行技术内容审核。
caowk@ DMF指南见/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/uc m122886.htm，中文翻译见/detail/1485376第二类DMF 原料药、原料中间体及生产过程中使用的物料，或制剂最常见的莫过于第二类DMF。
该种DMF应限于一个原料药中间体、原料药、制剂或用于制备它们的物料中的一种。
具体内容如下：1. 原料药、原料药中间体及生产过程中使用的物料包括原料药中间体和生产控制中所有重要步骤。
