外周T细胞淋巴瘤治疗新药普拉曲沙的药理及临床评价

外周T细胞淋巴瘤的治疗进展李静敏(综述);王华庆(审校)【摘要】To date, the treatment of peripheral T-cell lymphomas (PTCL) has lagged behind B-cell malignancies. Traditionally, para-digms for diffuse large B-cell lymphoma were applied to patients with PTCL, but the outcomes were poor. Recently, the FDA has ap-proved four drugs for patients with relapsed/refractory PTCL, and the Japanese government has approved of anti-CCR4 monoclonal an-tibody for patients with adult T-cell leukemia/lymphoma. Clinical studies are exploring the combination of these new agents into stan-dard CHOP-based regimens for patients with newly diagnosed PTCL. Recent studies have revealed that PTCL may be associated with epigenetic dysregulation and is thus sensitive to histone deacetylase inhibitors. These advances provide a new understanding of PTCL, whose therapeutic options will be presented in this review.%目前外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphomas，PTCL）的治疗仍滞后于B细胞淋巴瘤的研究。

2021年临床实践指南更新：SITC淋巴瘤免疫治疗指南（全文）近几年，肿瘤免疫治疗发展迅速，尤其是在淋巴瘤领域，美国食品药品监督管理局（FDA）现已批准了43种治疗淋巴瘤的药物，这一数据高于其它恶性肿瘤。

而且，如今淋巴瘤的治疗选择越来越个体化，基层医院的医生们很难及时了解每一次更新。

基于此，癌症免疫治疗协会（SITC）近期发布了最新的淋巴瘤免疫治疗指南，旨在为临床医生提供淋巴瘤免疫治疗临床应用的最新思路。

医脉通将主要内容整理如下。

注：SITC淋巴瘤免疫治疗专家组有12位成员，包括9名肿瘤内科医生、1名儿科肿瘤学家、1名执业护士和1名患者权益维护者。

该指南的制定遵循《美国医学研究所（IOM）制定值得信赖的临床实践指南的标准》（以下简称IOM标准）相关规定，治疗建议主要以现有文献证据为基础，并酌情参考临床经验。

需要强调的是，专家组成员只关注FDA已经批准的药物。

常规建议和临床试验总的说来，专家组建议所有淋巴瘤患者都应考虑参与临床试验。

有一项针对患者预后的系统性评价结果表明，参与临床试验通常不会导致患者预后变差。

基于这一发现，专家组建议患者常规参与临床试验，尤其是在获批的治疗方案有限的情况下。

专家组建议所有新诊断淋巴瘤患者均应进行氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射计算机断层显像（PET/CT）检查，常规进行全血细胞计数（CBC）及血清IgG检测。

专家组表示，针对CBC检测中性粒细胞减少及淋巴细胞绝对计数降低，而且血清IgG水平降低的患者，可考虑采取预防感染的相关措施。

此外，专家组建议新诊断淋巴瘤患者在接受具有潜在心脏毒性的治疗之前，均应进行心血管病史及风险因素评估。

基于评估结果，建议患者接受超声心动图和心电图等检查，并定期监测。

经典型霍奇金淋巴瘤患者治疗建议1I/II期患者的一线治疗关于I/II期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的一线治疗，专家组推荐ABVD 方案（多柔比星[阿霉素]、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪）。

2024盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤专家共识（全文）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T细胞的异质性疾病。

根据2022年世界卫生组织（WHO）淋巴组织肿瘤分型标准，PTCL 包含多种病理亚型，我国最常见的是结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）、外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）、淋巴结滤泡辅助性T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型（nTFHL-AI）、间变性淋巴瘤激酶阳性间变大细胞淋巴瘤（ALK+ ALCL）、间变性淋巴瘤激酶阴性间变大细胞淋巴瘤（ALK- ALCL）。

流行病学资料显示，2022年我国非霍奇金淋巴瘤（NHL）新发病例约9.3万，其中PTCL占21.4%，远高于西方国家的10%~15%。

目前PTCL（结外NKTCL除外）初始治疗仍以CHOP类方案为主，治疗完全缓解（CR）率为50%~ 70%，5年总生存（OS）率为20%~35%。

对于复发难治患者，2023年美国国立综合癌症网络（NCCN）T细胞淋巴瘤诊疗指南和2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南均首选推荐参加临床试验。

此外，指南推荐单药方案包括西达本胺、维布妥昔单抗（适用于CD30+ PTCL）、克唑替尼（适用于ALK+ ALCL）、普拉曲沙、苯达莫司汀、吉西他滨、盐酸米托蒽醌脂质体等；联合化疗方案包括DHAP、ESHAP、GDP、GemOx、ICE等。

对于初治或复发难治结外NKTCL，指南主要推荐含左旋门冬酰胺酶/门冬酰胺酶的联合化疗方案，具有较好的临床疗效。

另外，放疗也是结外NKTCL治疗的重要组成部分。

由于该病异质性强、预后差，复发或难治患者的最佳治疗方案和策略仍在探索中。

米托蒽醌是一种蒽醌类抗肿瘤药物，可用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病和其他恶性肿瘤。

由于骨髓抑制和心脏不良反应，其临床使用受到限制。

盐酸米托蒽醌脂质体注射液是一种改良型新药，在治疗复发难治PTCL的关键Ⅱ期研究中显示出一定的疗效[客观缓解率（ORR）41.7%，CR率23.1%]和安全性，于2022年1月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治PTCL成年患者，并被纳入2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南复发难治PTCL 治疗的Ⅱ级用药推荐。

恶性肿瘤患者化疗前后外周血淋巴细胞凋亡的变化周振英;张军妮;朱月清;吴晓柳【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】1998(013)002【摘要】为了探讨肿瘤化疗机理,作者采用流式细胞术单参数分析方法,检测了45例恶性肿瘤患者化疗前后外周血细胞的凋亡(Apo)、S期细胞比率(SPF)和增殖指数(PI)的变化.结果表明,肿瘤患者血细胞Apo水平明显高于正常对照(P＜0.01),化疗结束时进一步升高(P＜0.01),化疗后1个月又恢复到化疗前的水平.肿瘤患者的SPF 和PI均显著高于正常对照(P＜0.01),化疗结束时明显减低,PI尤为显著(P＜0.01),并持续到化疗后1个月.从而可见,化疗使患者血细胞Apo呈"一过性"增高,肿瘤的化疗机制主要是化疗药物使细胞增殖活性减低,细胞聚积在G0/G1期,同时药物诱导细胞凋亡增加,达到治疗肿瘤的目的.【总页数】3页(P118-120)【作者】周振英;张军妮;朱月清;吴晓柳【作者单位】江苏省肿瘤防治研究所,南京市,210009;江苏省肿瘤防治研究所,南京市,210009;江苏省肿瘤防治研究所,南京市,210009;江苏省肿瘤防治研究所,南京市,210009【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.晚期恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群监测及临床意义 [J], 王勇2.晚期恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群监测及临床意义 [J], 袁博3.消化道恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化及其对PG-SGA评分的影响 [J], 胡琴; 殷飞; 张涛; 黄浩; 王可武4.晚期恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群监测及临床意义 [J], 江红; 毛红森5.晚期恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群监测及临床意义 [J], 江红;毛红森因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2022外周T细胞淋巴瘤的治疗进展（全文）复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗仍然有很多未被满足的需求,由于缺乏有效的挽救性治疗药物，PTCL患者的预后非常差。

因此，PTCL治疗需要更新更好的选择。

本文综述了目前正在临床试验中评估的3类药物的数据：PI3K抑制剂duvelisib和IinPeHisib、JAKl抑制剂golidocitinib（DZD4205）和EZH1/EZH2抑制剂Valemtostat oLPI3K抑制剂duvelisib是一种PI3Kγ∕δ抑制剂。

2期PRIMO试验探索了duvelisib在复发/难治性PTCL中的疗效，该试验包括初始的剂量优化阶段和剂量扩展阶段。

初始剂量优化阶段包含队列1和队列2队列1以duvelisib25mg2次/日给药，队列2以75mg2次/日给药；剂量扩展阶段duvelisib以前2周期75mg2次/日，随后25mg2次/日给药。

队列1和2的患者总体缓解率（ORR）分别为35%和54%,其中完全缓解（CR）率分别为25%和31%o在剂量扩展阶段中，纳入的78例患者先前接受的中位治疗线数为3,0RR为50%,其中32%为CR和18%为部分缓解（PR\中位至缓解时间为53天，中位缓解持续时间（DOR）为233天。

44%的患者因疾病进展停药，18%因不良事件停药。

肝功能异常、中性粒细胞减少、感染和斑丘疹是常见的3-4级药物相关不良事件。

6%的患者能成功桥接自体或异基因造血干细胞移植。

止矽卜，在55例复发/难治性PTCL的患者队列中，duvelisib联合罗米地辛(romidepsin)方案能使患者ORR达到55%,其中34%为CR;中位无进展生存期(PFS)为7个月；28%的患者可以桥接移植。

LinPeHiSib是口服高选择性的PI3Kδ抑制剂。

一项正在进行的Ib期临床试验评估了该药物在PTCL中的疗效；纳入的患者为至少接受过一次全身治疗的复发/难治性PTCL o在30例可评估的患者中,Linperlisib能使ORR达到70%,其中CR率为33%;此外，PTCL非特指型和血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤是反应最强的亚型。

护士进修杂志2017年11月第32卷第21期•1973 •普拉曲沙用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤的观察护理冯莉霞贺瑾(天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津300060)摘要目的探讨抗肿瘤新药普拉曲沙治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL)患者的临床治疗护理效果。

方法对我院确诊的5例外周T细胞淋巴瘤患者给药前进行有效的护理评估，针对可能出现的不良反应（黏膜炎、血小板减少、胃肠道反应等)进行预防性健康指导，密切监测给药进程，对症护理。

结果药物毒性及不良反应得到有效控制，且患 者耐受良好。

结论在临床新药应用中，进行有效的护理评估，密切监测给药进程，可提高患者的耐受性及治疗效果。

关键词普拉曲沙#外周T细胞淋巴瘤#护理Keywords Paclitaxel；Peripheral T cell lymphoma；Nursing中图分类号：R573. 73 文献标识码：B DOI：10. 16821/j. cnki. hsjx. 2017. 21. 018外周T细胞淋巴瘤（PTCL)属于侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一种，并不多见，在非霍奇金淋巴瘤中的比例达15%〜20%[1]。

普拉曲沙（Pralatrexate)作为 抗肿瘤新药，是首个治疗P T C L的药物，于2009年9 月24日经FD A批准上市[2]。

文献[3]报道普拉曲沙为新型靶向叶酸制剂，能优先在癌细胞集聚，单用可 治疗复发性和顽固性PTC L，它不仅能完全抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)，还可竞争性地抑制叶酰聚谷氨酰合成酶的聚麸胺作用，阻断胸腺嘧啶及其他依赖单碳转移的生物分子的合成，通过干扰D N A的合成，促 使肿瘤细胞死亡，达到治疗作用[3]。

目前国外临床专 家已开始将普拉曲沙用于P T C L的治疗，但国内应用 仍属于临床试验阶段。

我科于2015年12月一 2016 年4月对5例外周T细胞淋巴瘤患者给予普拉曲沙治疗，现将普拉曲沙用药过程中的观察与护理报告如下。

最新外周T细胞淋巴瘤治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组起源于胸腺后成熟T/NK细胞的高度异质性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，临床多具有高度侵袭性，疾病进展迅速。

目前临床治疗以经典化疗方案为主，复发率较高，总体预后不良，中国相关研究统计国内PTCL患者5年OS不到50%。

在过去十年中，PTCL发病率不断增加，与诊断的进步和人口老龄化有关。

那么PTCL有哪些症状表现?有哪些治疗方法?外周T细胞淋巴瘤有哪些症状表现?PTCL是具有较大异质性的一类肿瘤，好发于淋巴结，但是由于淋巴系统分布广泛，因此PTCL属于全身性疾病，几乎可以侵犯到全身任何组织和器官。

常见的症状分为两个方面：局部表现：主要表现为浅表及深部淋巴结肿大，多为无痛、表面光滑、活动，扪之质韧、饱满、均匀，早期活动，孤立或散在于颈部、腋下、腹股沟等处，晚期则互相融合，与皮肤粘连，不活动，或形成溃疡。

不同的侵犯部位，往往引起不同的局部症状：①咽淋巴环和纵隔淋巴结受侵犯，可引起如疼痛、吞咽不畅、咳嗽、气促、呼吸困难等局部症状;②心肌和心包受侵犯，表现为心包积液;③腹部中脾、胃肠道均为常见的肿瘤侵犯部位，可表现为腹部不适、疼痛，消化道症状;④PTCL可原发或继发皮肤侵犯，出现多种形式的皮肤改变。

全身表现：①全身症状可出现发热、瘙痒、盗汗及消瘦等全身症状;②免疫、血液系统表现：恶性淋巴瘤诊断时10%～20%可有贫血，部分患者可有白细胞计数、血小板增多、血沉增快，个别患者可有类白血病反应，中性粒细胞明显增多;③非特异性皮肤表现：皮肤损害呈多形性，红斑、水疱、糜烂等。

外周T细胞淋巴瘤能治愈吗?如何治疗?近年来，随着多种新型抗肿瘤药物例如SINE、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、单克隆抗体药物在PTCL的治疗中崭露头角，为R/R PTCL患者带来了长期生存的新希望。

塞利尼索是首个获FDA批准的SINE化合物，其特点是可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化以及下调多种致癌蛋白，并在体外和体内诱导大量实体和血液肿瘤细胞的凋亡，而正常细胞不受影响，其用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的多种治疗方案已被纳入NCCN指南。

普拉曲沙pralatrexate及注射液专利检索报告20101214检索结论：本品核心化合物专利为US6028071，没有对应CN，因此在中国没有化合物专利。

但是在中国有治疗T细胞淋巴瘤的适应症专利200580017316.0，，如果授权保护期至2025.05.31 ，而本品美国FDA批准阿罗斯治疗公司普拉曲沙注射液(pralatrexate，商品名：Folotvn)上市，适应症为用于单一用药治疗复发性和顽固性外周T细胞淋巴瘤，因此，可以开发本品原料药，但是无法申报制剂。

2009年9月24日，美国FDA批准阿罗斯治疗公司的抗肿瘤新药—普拉曲沙注射液(pralatrexate，商品名：Folotvn)上市，用于单一用药治疗复发性和顽固性外周T细胞淋巴瘤。

普拉曲沙注射液获准上市是基于对115例复发性和顽固性T细胞淋巴瘤一国际多中心开放式、单组的临床研究结果，患者在7周疗程中一周1次静脉注射普拉曲沙30mg／m2直至出现疾病恶化或患者不能接受的药物毒性。

此外，患者每8～10周肌肉注射维生素B12-1mg和一日1次口服叶酸1．0～1．25mg。

按临床研究报告判断其中109例有效。

按国际工作组1999年发表的淋巴瘤疗效评价标准(IWC)主要疗效标准是总有效率(完全有效、未确定的完全有效率和部分有效率)。

第二关键的疗效标准是疗效的持续时间。

临床研究显示，109例中29例(27％)周围T细胞淋巴瘤患者的肿瘤缩小，疗效平均持续时间为287日(9．4个月)。

109例中13例患者持续有效14周。

普拉曲沙最常见的不良反应是血小板减少症(33％)。

黏膜炎(对唇、口腔和消化道黏膜的刺激，2l％)，发热，恶心和乏力。

普拉曲沙对胎儿有害，欲怀孕和孕妇不应服用。

患者服用普拉曲沙期间应加服叶酸盐和维生素B12以减少该药对黏膜的刺激。

普拉曲沙注射液是首个获批上市的治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）药物，是按美国FDA加速审批程序批准的，供复发或对其它化疗药物治疗无效的患者使用。

《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》要点根据《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》，我为您总结了以下要点：1.外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，包括多个亚型如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）样、皮肤T细胞淋巴瘤（SPTCL）样、鼻T细胞淋巴瘤（ENKL）样等。

PTCL的发病率在亚洲地区较高。

2.PTCL的治疗一直是个挑战，传统的化疗方案效果有限。

近年来，西达本胺作为一种新型的抗癌药物，已经在PTCL的治疗中显示出潜力和有效性。

3.中国专家共识认为，西达本胺作为一种选择性的周围T细胞敏感性药物，具有一定的抗肿瘤活性，并且在中国患者中的疗效和安全性也得到了验证。

4. 专家共识指出，西达本胺在PTCL治疗中的常规剂量为14.8mg/m2，每21天一次的给药方案。

对于老年患者或者患者合并其他疾病的情况，可以酌情调整剂量。

5.西达本胺的疗效评价主要通过治疗后的疗效评价指标PET-CT来确定，但在中国临床中，PET-CT不一定普及，所以还可以采用临床表现如肿瘤缩小、疼痛减轻、体重增加等来进行疗效评价。

6.西达本胺治疗过程中的副作用较为常见，包括消化系统不良反应、血液系统不良反应、神经系统不良反应等。

专家建议在治疗过程中监测患者的血常规、肝肾功能和神经系统功能等指标，以及控制伴随的不良反应。

7.对于不能耐受西达本胺副作用的患者，可以考虑进行支持治疗，如输血、新药治疗等。

8.对于需要进行干细胞移植的患者，西达本胺可以作为前期治疗的一种替代方案。

同时，西达本胺与干细胞移植的联合治疗也可以考虑，但因干细胞移植在中国的推广应用还有限，所以需要在专家的指导下进行。

总之，《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》为我们提供了在中国环境下西达本胺治疗PTCL的指导意见。

但需要注意的是，每个患者的情况是独特的，治疗方案还需根据患者的具体情况进行调整和个体化。

ciency ,osteoporosis and effect on autoimmune diseases and hematopoiesis :a review [J ].Int Mol Sci ,2021,22(16):8855.[6]㊀Barbalho S M ,Goulart R A ,Gasparini R G.Associations be-tween inflammatory bowel diseases and vitamin D [J ].Crit Rev Food Sci Nutr ,2019,59(8):1347-1356.[7]㊀荆扬,石永强,张家琦,等.外源性维生素D 对炎症性肠病患者肠道黏膜屏障和炎症因子水平的影响[J ].胃肠病学,2019,24(8):493-496.[8]㊀Krela -Kazmierczak I ,Szymczak -Tomczak A ,Tomczak M ,etal.Is there a relation between vitamin D ,interleukin -17,and bone mineral density in patients with inflammatory bowel dis-ease ?[J ].Arch Med Sci ,2021,17(3):662-674.[9]㊀Konya V ,Czarnewski P ,Forkel M ,et al.Vitamin D downreg-ulates the IL -23receptor pathway in human mucosal group 3innate lymphoid cells [J ].Allergy Clin Immunol ,2018,141(1):279-292.[10]㊀Moschen A R ,Tilg H ,Raine T.IL -12,IL -23and IL -17inIBD :immunobiology and therapeutic targeting [J ].Nat RevGastroenterol Hepatol ,2019,16(3):185-196.[11]㊀Kojecky V ,Matous J ,Kianicka B ,et al.Vitamin D levels inIBD :a 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,血氧饱和度98%,一般情况欠佳,神志清楚㊂左肺语颤减少,左肺呼吸音低,双肺未闻及干湿性啰音,其余未见明显异常㊂右颈部扪及1个直径约1.0cm 大小淋巴结,质韧㊂实验室检查:血常规示:白细胞19.49ˑ109L -1,中性粒细胞百分比34.50%,淋巴细胞百分比52.08%,红细胞3.06ˑ1012/L ,血红蛋白101g /L ;感染性标志物:血清淀粉样蛋白A 95.1mg /L ,白介素-632.19pg /mL ,降钙素原1.058ng /mL ㊂肝功能:总胆红素120.1μmoL /L ,直接胆红素93.7μmoL /L ,间接胆红素26.4μmoL /L ,丙氨酸氨基转移酶33U /L ,门冬氨酸氨基转移酶43U /L ㊂EB 病毒㊁支原体检查㊁风湿二项㊁肿瘤标志物㊁肝炎系列等均为阴性㊂胸部CT 示 左肺下叶团片状密度增高影,边界不清,不均匀强化,左肺下叶肿㊃207㊃㊀㊀第29卷㊀第4期2023年4月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学HEBEI MEDICINE㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Vol.29,No.4Apr.,2023㊀㊀㊀㊀ʌ基金项目ɔ云南省教育厅科学研究基金项目,(编号:2022J0726);昆明市医药卫生科技计划基金资助项目,(编号:2021-03-02-003)ʌ通讯作者ɔ刘㊀幸块较前明显增大,左侧胸腔积液,较前新出现,纵隔淋巴结部分肿大,较前增大 ,见图(11㊁12)㊂PET -CT 示,全身多区域增大淋巴结,氟代脱氧葡萄糖(FDG )代谢异常增高㊂T 细胞斑点实验示 抗原A :216,抗原B :196,检测:阳性 ㊂患者入院后持续高热,结合T 细胞斑点实验结果及感染指标升高情况,给予抗痨治疗(利福平㊁异烟肼㊁乙胺丁醇㊁吡嗪酰胺)联合美罗培南抗感染治疗,治疗效果不佳,患者仍反复发热㊂2021年6月10日行气管镜见左肺下叶腔内新生物并坏死,阻塞气管,见图4㊂2021年6月19日行左开胸探查术㊁左下肺叶切除术㊁左侧舌叶楔形切除术㊁肺门淋巴结清扫术㊂术中见左下肺占位病变,大约12cm ˑ10cm ˑ10cm ,鱼肉样,质硬,活动度差,探查胸腔及左上肺见病变浸及左舌叶,致舌叶部分实变㊂电镜下见淋巴组织增生浸润,细胞核形不规则,核浆比高,核分裂多,并见淋巴细胞浸润支气管粘膜现象,见图(5~8)㊂免疫组化:CD3(+)CD5(-)CD4(-)CD8(+)CD43(+)CD56(+)CD30(-)TIA -1(+)GB (-)PCK (-)Ki -67/MIB -1(+,70%),EBER1/2-SIH :(-),见图(9-10)㊂TCRγ基因重排检测:在目标片段范围内查见较低扩增峰㊂结合形态学㊁免疫组化及基因重排结果,诊断:肺原发性非特指型外周T 细胞淋巴瘤,Ⅳ期B 组㊂患者至肿瘤科就诊行CHOP (环磷酰胺㊁阿霉素㊁长春新碱㊁泼尼松)方案常规化疗6个月,目前仍在随访中㊂图1~3胸部CT 检查;图4气管镜检查;图5HE 染色,ˑ4;图6HE 染色,6ˑ10;图7HE 染色,ˑ20;图8HE 染色,ˑ40;图9免疫组化染色,ˑ20,肿瘤细胞表达CD3;图10免疫组化染色,ˑ10,肿瘤细胞Ki -67高表达,约60%~70%;图11~12胸部CT检查2㊀讨㊀论肺原发淋巴瘤(Primary pulmonary lymphoma ,PPL )指累及肺部一侧或双侧,包括肺实质或器官的淋巴瘤,少见恶性肿瘤,仅占肺原发恶性肿瘤的0.5%~1.0%[2]㊂肺原发性T 细胞淋巴瘤首次报道于1991年,结合国内外的文献报道[3],肺原发性T 细胞淋巴瘤在西方国家发病率较低,在亚洲国家发病率较高,以老年人为主,男性发病率高于女性㊂PTCL -NOS 在欧美国家中约占非霍奇金淋巴瘤(Non -Hodgkin's lym-phoma ,NHL )的7%,在亚洲国家中约占NHL 的22%,其常见的临床表现主要有淋巴结肿大及结外疾病,单纯结外疾病受累占13%,单纯结内疾病受累占38%,结外和结内混合受累占49%,多见于脾脏㊁骨髓和皮肤等,侵袭性强,预后差,重症患者可伴噬血细胞综合征,5年生存率仅为25%~45%[4]㊂通过PubMed ㊁Embase 数据库检索关键词 primary pulmonary T -cell lymphoma ,not otherwise specified ,自1982年05月至2022年12月共检索到172篇文献,通过阅读筛选,共得到了14例病例报告㊂其中亚洲国家病例数较多于欧美国家,年龄范围在48~82岁,中位年龄61.17岁,以老年人为主,男女比例为5ʒ2,患者的主要临床症状为发热(87.3%)㊁咳嗽(61.5%)㊁咳痰(54.3%)㊁呼吸困难(36.5%)㊁体重减轻(23.6%)等,对抗生素治疗均无反应㊂常见的影像学表现包括:实变(8/14)㊁结节(7/14)㊁肿块(6/14)㊁毛玻璃样影(3/14)和斑片状浸润(2/14)㊂随访病例中11例已死亡,仅有3例治疗效果佳,仍在随访中㊂本例患者以肺部巨大肿物为特点,有发热㊁咳嗽㊁咳痰等症状,既往有结核病史,结合感染指标及T 细胞斑点实验结果,初诊误诊为结核合并细菌感染㊂但伴随病情进展,抗感染治疗效果不佳,结合肺组织活检最终明确诊断㊂肺原发性T 细胞淋巴瘤诊断缺乏特异性指标,PTCL -NOS 属于排除性诊断,需排除血管免疫细胞性T 细胞淋巴瘤(Angioimmunoblastic T -celllymphoma ,AITL )和间变大细胞淋巴瘤(Anaplastic large cell lymphoma ,ALCL )等PTCL ,PTCL -NOS 为PTCL 最常见的亚型,但由于PTCL -NOS 可累及多种器官,临床表现无特异性,故发病时多为晚期,为诊断和预后增加了难度㊂大约52.9%的患者可以通过开胸肺活检或者胸腔镜辅助手术确诊,47.1%的患者可以通过影像检查确诊[5]㊂肺原发性T 细胞淋巴瘤影像学多表现为双肺多发结节㊁胸腔积液㊁肿块样实变影㊁网格状间质性改变和隐源性机化性肺炎样改变等[6]㊂本例患者CT 影像符合肿块样实变影和胸腔积液表现,双肺多发高密度斑片影,伴有支气管充气征㊂支气管充气征常见于肺炎㊁肺结核和肺癌,很少见于肺原发淋巴瘤,我们推测可能由于淋巴瘤侵犯肺实质导致近端支气管完全或不完全阻塞所致㊂对于PTCL -NOS 的诊断,淋巴结切除或淋巴结外㊃307㊃㊀㊀第29卷㊀第4期2023年4月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学HEBEI MEDICINE㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Vol.29,No.4Apr.,2023㊀㊀㊀㊀活检至关重要㊂PTCL-NOS病理形态变化多样,病理表现多见淋巴结构紊乱,肿瘤细胞大小不一,核仁明显,呈多形性,弥漫性生长,可见核分裂象[7]㊂与本例病理形态学类似㊂PTCL-NOS免疫表型检测对辅助诊断具有一定指导意义,但多数PTCL-NOS免疫表型通常表现出一种或多种广谱T细胞抗体丢失,无法完全呈现疾病特异性,文献报道多以CD4+/CD8-案例为主[8],而本案例为CD4-/CD8+㊂目前患者仍在随访中,化疗效果佳且未出现并发症㊂有研究提示[9], CD30抗原在PTCL-NOS患者中的表达较低,阳性患者的生存预后差,但本例患者CD30(-)提示可能生存预后佳㊂血清EBV也可作为快速评估肿瘤患者预后不良的重要指标,50%以上的PTCL-NOS患者可少量表达EB病毒[10],本例患者肺组织EBER原位杂交结果和血清EBV均为阴性,提示患者可能存在较好预后㊂基因表达谱对患者预后也有一定意义,组蛋白修饰相关基因突变患者更容易发生耐药,一项纳入125例PTCL-NOS患者的研究发现,二代测序后组蛋白修饰基因突变的比例高达36%,显示无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均明显缩短[11]㊂PTCL-NOS侵袭性高,病程进展快,目前尚无标准的治疗方案㊂CHOP是PTCL-NOS最常用的治疗方案,完全缓解(CR)率在17%~70%,但复发率较高,患者预后差;CHOPE(CHOP+依托泊苷)方案比CHOP 方案可改善低危年轻患者的3年无事件生存率,但对老年患者无益;GDP(吉西他滨+顺铂+地塞米松)方案可作为复发难治PTCL患者的挽救治疗方案,通常对于初治PTCL患者可以采用CHOP/GDP轮替的治疗方案[12]㊂本例患者经CHOP常规化疗仍在随访之中,后期需延长无进展生存期及总生存时间,可采用造血干细胞移植术或新型药物,如罗米地辛㊁西达本胺㊁贝林司他㊁普拉曲沙㊁来那度胺㊁小分子靶向抑制剂等㊂范潞艳等[13]研究显示,程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗PTCL-NOS患者48周,可使肿瘤最大垂直径乘积(SPD)缩小67.8%,达到部分缓解(PR)㊂赵维莅等[11]也提出利用MICM分型(病理形态学㊁免疫表型㊁细胞遗传学㊁分子生物学),使PTCL治疗从经验性向智慧化转变㊂目前对于复发性或者难治性PTCL尚无标准化治疗方案㊂化疗建议应当以个体为基础,并提供非交叉耐药的多药化疗方案㊂综上所述,PTCL-NOS临床表现多样,实验室检查无特异性指标,临床诊疗需要关注以下几点:①对于抗菌药物治疗无效的肺部病变,如果病理活检发现大量淋巴细胞或者非典型淋巴细胞,应当将PTCL纳入鉴别诊断;②如果病情持续,多次活检可以提高诊断率;③临床资料提供的证据对相关免疫组化检查的选择和明确诊断有很大帮助㊂因此,早期诊断和及时治疗可以带来较好的预后㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀徐成波,廖斌,齐彦,等.伴全身弥漫性皮肤红斑的非特指型外周T细胞淋巴瘤一例并文献复习[J].白血病㊃淋巴瘤,2021,30(7):426-428.[2]㊀Cadranel J,Wislez M,Antoine M.Primary pulmonary lym-phoma[J].Eur Respir,2002,20(3):750-762. [3]㊀De Figueiredo RH,Parreira BS,Canao PA,Cardoso L,et al.Peripheral T-Cell Lymphoma,Not Otherwise Specified-a case report and short literature review[J].Arch Clin Cases, 2022,9(4):140-144.[4]㊀Singh A,Bhagat M,Siddiqui AD,et al.Peripheral T-celllymphoma,not otherwise specified:an unusual presentationof a rare lymphoma[J].other,2019,11(1):3813. [5]㊀Shi L,Zeng Y,Lin H,Chen X.An atypical case of primarypulmonary peripheral T-cell lymphoma misdiagnosed as apulmonary infectious disease:A case report and literature re-view[J].Indian Cancer,2021,58(2):302-306. [6]㊀蒋冲,来瑞鹤,滕月,等.基线18F-FDG PET/CT代谢参数及相关临床因素在非特指性外周T细胞淋巴瘤中的预后评估价值[J].中华核医学与分子影像杂志,2022,42(6):347-351.[7]㊀李毅,蔡瑞敏,王文洋,等.外周T细胞淋巴瘤非特指型的诊断学特征[J].中国实用医刊,2019,46(1):6-9.[8]㊀Went,P.Marker expression in peripheral T-cell lymphoma:a proposed clinical-pathologic prognostic score[J].Journalof Clinical Oncology,2006,24(16):2472-2479.[9]㊀杨笋,张明智.CD30在外周T细胞淋巴瘤-非特指型中的表达与预后的相关研究[J].中国肿瘤临床,2019,46(10):485-489.[10]㊀Xu P,Yu D,Wang L,et al.Analysis of prognostic factorsand comparison of prognostic scores in peripheral T celllymphoma,not otherwise specified:a single-institution stud-y of105Chinese patients[J].Annals of Hematology,2015,94(2):239-247.[11]㊀赵维莅,蔡铭慈.我如何诊断和治疗外周T细胞淋巴瘤[J].中华血液学杂志,2019,40(5):363-367. 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抗癌新药三甲曲沙的研究进展
孔祥林;于盛海
【期刊名称】《国外医学：肿瘤学分册》
【年(卷),期】1992(019)003
【摘要】三甲曲沙是氨甲喋呤的衍生物,本文对其作用机理、药理、药代及临床应用等进行了综述。

认为它在动物体内外均有类似或高于氨甲喋呤的活性,特别是对
氨甲喋呤无效的M5076、结肠38细胞有很强的活性;在临床上,对非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部鳞癌、结直肠癌等均有治疗作用。

对卡氏肺囊虫肺炎也有明显疗效。

因此,它是一种较有发展前途的抗肿瘤药物之一。

【总页数】3页(P144-146)
【作者】孔祥林;于盛海
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.抗癌新药来曲唑的临床进展及市场展望 [J], 刘爱芹;卢霞;于胜海
2.抗癌新药——乐沙定 [J], 李睿;李蓉
3.高效抗癌新药--埃坡霉素的研究进展 [J], 周文华;杨辉荣;危恒毅;岳庆磊
4.广谱靶向抗癌新药——恩曲替尼(entrectinib) [J], 陈本川
5.抗感染药三甲曲沙葡萄醛酯 [J], 徐积恩
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恶性肿瘤外周血P-gp表达阳性的逆转治疗临床观察郑玲;伍建蓉;王凤璟;谷焰;张鸿彬;王晓毓;杨建南【期刊名称】《肿瘤预防与治疗》【年(卷),期】2003(016)003【摘要】目的:通过检测恶性肿瘤患者P-糖蛋白(P-gp)在外周血的表达情况,研究其相关药物逆转治疗作用及效果.方法:采用免疫组化SP法检测67例肿瘤患者化疗前后外周血P-gp的表达情况的变化.结果:P-gp表达阳性强度下降者实验组与对照组分别为18/37及7/30,两组有显著差异(P＜0.05);在可评价疗效的40例病例中,实验组与对照组化疗有效率分别为66.67%(14/21)及31.58%(6/19),有统计学差异(P＜0.05).结论:修饰剂可能部分逆转P-gp的过分表达而提高化疗疗效,值得临床化疗过程中进一步研究.【总页数】3页(P143-145)【作者】郑玲;伍建蓉;王凤璟;谷焰;张鸿彬;王晓毓;杨建南【作者单位】成都铁路局中心医院,四川,成都,610081;成都铁路局中心医院,四川,成都,610081;成都铁路局中心医院,四川,成都,610081;成都铁路局中心医院,四川,成都,610081;成都铁路局中心医院,四川,成都,610081;成都铁路局中心医院,四川,成都,610081;成都铁路局中心医院,四川,成都,610081【正文语种】中文【中图分类】R730.5【相关文献】1.艾迪联合NP治疗P-gp表达阳性的耐药非小细胞肺癌 [J], 洪专;潘良熹;陈嘉;冯继锋;黄富麟;郑秀立2.利培酮治疗偏执型精神分裂症患者的外周血5羟色胺3A受体基因表达水平与精神阳性症状的相关性研究 [J], 陈红英;李则挚;谢茹韵;黄克;易正辉3.温化蠲痹方治疗类风湿关节炎的临床效果及对患者骨代谢、外周血miRNA-146a及P-gp表达水平的影响 [J], 霍爱鑫;李静;刘宇宏;王淑云;崔轶霞;敖亮;吴延龙;高鹏4.甲状腺自身抗体阳性患者外周血中CD4^+T细胞特异性转录因子的表达及其对IVF-ET治疗结局的影响 [J], 路鸿艳;崔艳国;郝翠芳;宋海波;黄培;宋姝君;龙梅雪5.恶性肿瘤患者手术治疗前后外周血IL-2受体表达(CD_(25)^+)细胞的比较 [J], 周振英;沈宗丽;朱月清;吴晓柳;王亚平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。