器官移植和HLA配型ppt课件

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器官移植PPT课件

临床发展阶段
1954年12月23日，美国Joseph Murray 医生为一同卵双生兄弟进行肾移植获得成功，移植肾长期有功能存活；使得临床肾移植进入了一个新的阶段。
临床发展阶段
1962年Murry 医生开始进行尸体肾移植，并应用硫唑嘌呤免疫抑制治疗，使得移植肾获得了较长时间的存活；人类对器官移植的认识有了新的飞跃， Murray 也因对器官移植的贡献获得1990年诺贝尔医学奖。
• （一）超急性排斥反应（hyperacute rejection）。 • 器官移植术后数分钟至数小时内发生的排斥反应，通常是由于
受者体内存在针对供者特异性抗原的预存Ab，如 • ①供、受者间ABO血型不相容 • ②受者血液中含有抗供者白细胞、血小板的抗体 • ③非免疫因素：如移植物缺血时间过长，灌流冲洗不彻底等， • 机制：主要由抗MHC- I类Ag的Ab或ABO血型Ab所引起。
巨噬细胞、B细胞等抗原提呈细胞。 • HLA配型：A、B、C、DR、DP、DQ。
第二节移植免疫——移植抗原递呈与识别
（一）、直接识别和间接识别 1.直接识别（direct recognition） • 由供者APC递呈MHC分子或抗原肽-MHC分子给受者T细胞识别。在同种异型移植中，借助直接识别可激活大量受者T细胞，从而在急性排斥反应早期发挥重要作用。
3．按供体来源
➢ 胚胎、新生儿、成人、尸体及活体供者； ➢活体：亲属、非亲属
4．按植入部位
➢原位移植 ➢异位移植
第二节移植免疫——概念
移植免疫（transplantation immunity）：指机体接受其他个体的细胞，组织或器官后，机体与移植物相互作用所产生的免疫应答。
免疫排斥反应的本质，是受者针对供者特异性的免疫应答，包括T淋巴细胞介导的细胞免疫反应、抗体介导的体液免疫反应。

HLA课件

为功能基因
中华人民共和国卫生部医政司主办
HLA的命名
血清学分型的书写方式是：
①先书写HLA； ②以大写字母A、B、C、DR、DQ、DP表示位点； ③HLA与位点字母之间以“－”相连；
④该位点的血清学特异性以数字表示；
⑤HLA-B的4、6特异性书写为Bw4、Bw6 ； ⑥HLA-C的特异性书写为Cw
均能同等表达，两者的编码产物都可在细胞表面检测到。
连锁不平衡:是指HLA基因并不完全随机的组成单倍型，某些基
因比其他基因能更多或更少的连锁在一起。
中华人民共和国卫生部医政司主办
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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能 HLA的临床应用
要的移植抗原。
中华人民共和国卫生部医政司主办

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Ⅱ类分子的分布比较局限，主要表达于B细胞、单核－巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞上；一些在正常情况下不表达Ⅱ类分子的细胞，在免疫应答过程中亦可受细胞因子的诱导表达Ⅱ类分
子，因此Ⅱ类分子的表达被看成是抗原递呈能力
称为“宿主抗移植物反应” (HVGR），后者称为“移植物
抗宿主反应”或“移植物抗宿主病”（GVHD）。
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主要组织相容性抗原
(major histocompatibility system,MHS) ：能引起快而强的排斥反应的抗原,是主要组织相容性复合物（MHC）的编码产物.
II类分子提呈抗原

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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能

器官移植病人的护理ppt课件

若能及时诊断和治疗，急性排斥反应可得到逆转。
（4）慢性排斥反应
多发生在手术后数月甚至数年，病程进展慢，以移植物纤维化、血管内膜增生为病理特征，临床以移植器官功能逐渐丧失为主要表现。从肾移植来看，慢性排斥的主要临床表现是：肾功能减退、蛋白尿和高血压。
慢性排斥反应所致的移植器官功能丧失的唯一有效治疗方法是再次移植。
（4）异种移植（xenograft）：
供受者属于不同种族，移植后会引起极强烈的排斥，目前尚限于动物实验。
2．按移植物植入的部位分类
（1）原位移植：将供者的器官移植到体内的原来解剖位置，叫作原位移植；原位移植时必须将受者的原来的器官切除，如原位肝移植。
（2）异位移植或辅助移植：移植到另一位置，叫作异位移植；异位移植，可以切除也可以保留受者原来的器官，如肾移植或胰腺节段移植到髂窝内。
近来，国内外的先进单位已采用多聚酶链反应（PCR）技术，把HLA配型提高到DNA分子水平。
3）预存抗体的检测：
①交叉配合与细胞毒性试验：
交叉配合是指受者、供者间的血清与淋巴细胞的相互交叉配合。
细胞毒性试验是指受者的血清与供者淋巴细胞之间的配合，也是交叉配合的一个组成部分。一般说来，肾移植淋巴细胞毒性试验必须＜10%或阴性，才能施行。
三、护理目标
1．病人情绪稳定，焦虑减轻或缓解。 2．病人的营养状况得到改善。 3．病人未发生水、电解质、酸碱代谢紊乱或发生后得以及时发
现并纠正。 4．病人未发生并发症，或并发症得到及时发现和处理。
四、护理措施
1．减轻焦虑和恐惧
2．合理饮食或提供营养支持
根据病人情况指导并鼓励病人进食低钠优质蛋白、高碳水化合物、高维生素饮食，必要时遵医嘱通过肠内、外途径补充营养。

器官移植和HLA配型

提高HLA配型准确性的方法
总结词
提高HLA配型准确性是降低免疫排斥反应和确保器官移植成功的关键。
详细描述
采用高分辨率的HLA分型技术是提高配型准确性的重要手段。该技术可以更精确地检测HLA的基因型，从而更准确地评估供、受体之间的匹配程度。此外，加强国际合作和数据共享也是提高配型准确性的有效途径。通过建立全球性的HLA数据库和标准化的配型流程，可以更好地利用有限资源，为更多的患者提供合适的器官移植。
从逝世的捐献者身上获取器官，用于移植。
器官移植的历史与发展
早期历史
器官移植的概念可以追溯到古代，如印度教经典《摩奴法典》记载了关于眼角膜移植的故事。
技术进步
随着免疫抑制药物的研发、手术技巧的提高以及对HLA配型的深入研究，器官移植的成功率逐渐提高，患者的生存时间也不断延长。
现代发展
自20世纪50年代起，随着医学技术的进步，器官移植逐渐成为现实。1954年，美国进行了世界上第一例肾移植手术，标志着器官移植的开端。
全球合作
目前，全球许多国家都在开展器官移植工作，国际间的合作也日益加强，推动着器官移植技术的不断进步。
02
HLA配型在器官移植中的作用
HLA配型的定义
01
HLA配型是指通过检测供体和受体的人类白细胞抗原（HLA）基因型，以评估两者之间的相容性程度。
02
HLA基因位于人类第六号染色体上，是人体最复杂的基因系统之一，其编码的抗原在免疫应答和组织配型中具有重要作用。
政策与法规
制定和完善相关的政策与法规，规范全球性的器官移植活动，保障患者的权益和安全。
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HLA简介ppt课件

B5 B51 B52
B77 B17 B57
B59 B53 B49 B44 B63 B58
B21 B12 B15
Bw6
B48 B40 B60 B61 B73 B7 B22 B54 B55 B56 B67
B41 B42
B39
B14
B64
B65
B8
B18
B35
B50
B45
B76
B62
B75
B70
B46
B71
13
A36 A3 A26
A30
HLA-A Locus Cross-reactivity
A1
A2
A28
A11
A68
A10
A66 A25 A34
A43
A19
A31 A29 A32
A9 A23 A24
A69
宽窄团强交叉弱交叉
A33 A74
14
DR13 DR14
DR17
DR11 DR12 DR18 DR8 DR52
北京市红十字血液中心北京红十字血液研究所
1
2
3
谢
谢
4
A
C
B
Coplement
D
Centromere
21-OHB C4B 21-OHA C4A Bf C2
DR
DR DQ DN DP DO
DQ
DP
A B4 B3 B2 B1 A1 B1 A2 B2 A1 B1 A2 B2
5
HLA 分类
1.HLA-Ⅰ A、 B 、 C 2.HLA-Ⅱ DR 、 DQ 、DP 3.HLA-Ⅲ BF 、C、 TNF、HOT、21-羟基酶
30

HLA和ABO血型配型课件

➢组特异性（group-specific），如DRB1-01、DRB1-02等；
➢等位基因特异性（allele-specific），如DRB1*0401、DRB1*0402等。
HLA和ABO血型配型
第二十六页，共五十八页。
4. PCR-SSCP分型法
单链构象特异性－聚合酶链反应（PCR-single strand conformation polymorphism,PCRSSCP）是以对待测基因PCR扩增为基础，对扩增的单链DNA（ssDNA）的HLA分型方法。
第二十八章移植(yízhí)免疫及其免疫检测
第一页，共五十八页。
概述
移植（transplantation）:将健康细胞、组织或器
官从其原部位移植到自体或异体的一定部位、用以
替代或补偿机体所丧失的结构和（或）功能(gōngnéng)的现代医疗手段。
移植物（graft）供体（donor）受体（recipient）或宿主（host）
➢ 肾组织(zǔzhī)活检，预测排斥反应的发生
➢ CsA血药浓度检测，指导合理用药，减少肾毒性
应的发生
HLA和ABO血型配型
第三十一页，共五十八页。
肝脏移植 (gānzàng)
1.组织配型在肝脏(gānzàng)移植中的应用
➢特点： HLA是否匹配与肝脏移植效果无显著(xiǎnzhù)差异
-DP。
1.单向(dān xiànɡ)MLC
原理：将已知HLA型别的分型细胞用丝裂霉素C或X线照射预处理，使其失去增殖能力仅作为刺激细胞；而以具有增殖能力的受检者外周血单个核细胞为反应细胞。两者混合培养时，反应细胞可对刺激细胞发生应答而增殖，用3H-TdR掺入法测定细胞增殖强度，从而(cóng ér)判断受检细胞的HLA型别。

器官移植.ppt

有琥珀酸钠氢化可的松、甲基泼尼松龙琥珀酸钠。常在术前、术中开始应用。环孢素阻止数种早期T细胞激活基因（白介素2、3、4和 γ干扰素）的转录，抑制巨噬细胞产生白介素1。常用剂量为6～10mg/（kg.d）他克莫斯（FK506）抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。莫罗莫那-CD3（OKT3）为鼠 IgG2 的免疫球蛋白。抑制 T细胞活性和多种细胞因子的产生与表达。
癌
五、组织移植
❖ 多数系支架移植，有的还是以自体移植为主
❖ 少数是有活力的混杂在一起的细胞和组织移植
分类
1．粘膜移植 2．脂肪移植 3．筋膜移植 4．肌腱移植 5．肌移植 6．血管移植
7．软骨移植 8．骨移植 9．神经移植 10. 大网膜移 11. 脑组织移植 12．胸腺移植
（二）自身特点
非完整的器官，而是细胞群，输注完成
分离、纯化、制各和输注过程有损伤和活力丧失
移植物在体内可移动，可在远离原来植入位置遭到破坏，也可在远处发生局部症状和反应
不在原解剖位置，对长期生长不利
有效期多数是短暂的
（三）临床应用（1）
输血
骨髓移植：适应证
①肿瘤性疾病，急性白血病、慢性髓性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病、骨髓增生异常综合征
2.T细胞有两类主要的T细胞参与移植物的排斥反
应（ CD4+T 和 CD8+T ）。 CD4+T细胞-主要作用,CD8+T
பைடு நூலகம்
细
胞在移植物排斥反应的主要作用是直接溶解供者
细胞。激活
的巨噬细胞和CD4+T细胞通过迟发性超敏反应引起移植物排

《器官移植》幻灯片

30天最多
2．除同卵孪生外，同种异体器官移植绝大多数会发生
3．临床表现发热，乏力、头痛、心动过速、关节酸痛、移植区疼痛等器官功能障碍
〔三〕慢性排斥反响 1.多发生在手术两个月以后，病
程进展缓慢 2.临床上主要表现为移植器官功
能逐渐减退
第二节肾移植病人的护理
一、概述
1.概况是治疗终末期肾脏疾病最主要的手段，在临床各类器官移植中，肾移植开展较早，临床疗效居首位。
根底治疗：应用免疫抑制剂预防排斥反响的发生
挽救治疗：当排斥反响发生时，加大免疫抑制剂的应用剂量或调整免疫抑制剂的应用方案，以逆转排斥反响。
四、免疫抑制治疗
〔一〕免疫抑制治疗的根本原那么
理想的免疫抑制治疗：既能保证移植物不被排斥，又尽可能使其毒副作用及对受者免疫系统的影响减至最小程度。
个体化治疗方案、联合用药：增加协同作用，减少毒副作用
• 移植后感染：三个时期：移植后0－1个月，1－6个月和6个月以后；免疫抑制剂使用数周后明显增加了各种微生物感染时机，如CMV、EBV、李司特氏菌、肺囊虫、放线菌等等
二、排斥反响与抗排斥治疗〔一〕超急性排斥反响 1．多发生在异种移植24h内 2．原因
〔1〕ABO血型不合
〔二〕急性排斥反响 1．多数发生在移植后两月内，术后20～
同质移植：一样基因不同个体间的移植〔同卵双生子间的移植〕，不会发生排斥反响。
同种异体移植：供、受者属于同一种族 (人-人),有排斥反响。
异种移植：为不同种族之间的组织或器
二、分类-供者和受者的遗传学关系
自体移植：供、受者为同一个体，不引起排斥反响。再植术：如断肢再植术；异位移植：如自体皮肤移植
三、护理措施

器官移植讲义PPT课件

第8页/共33页
机体对外来移植物免疫反应主要三个阶段
1、识别相：淋巴细胞识别并结合抗原 2、活化相：识别抗原，淋巴细胞发生活化，增殖、分化，产生效应记忆细胞 3、效应相：效应细胞和分子发挥作用、清除外来抗原
第9页/共33页
移植抗原
1、主要组织相容抗原：组织相容性是指不同的个体间进行组织器官时，供者和受者双方相互接受的程度，编码最强移植抗原的基因座位即为主要组织相容性复合体（MHC），又称人类白细胞抗原（HLA） 2、其他移植抗原：次要组织相容抗原（MHC），ABO血型抗原，组织特异性抗原等。
第30页/共33页
二、组织工程学临床应用前景：
组织工程学研究与发展有100多年历史，而近 10年来发展迅速，我国组织工程学研究始于 90年代初，现将研究内容如胚胎干细胞、生物材料、骨软管、肌腱等进入临床初步试用阶段。而在美国、意大利等国家已正式用于临床，相信在今后的研究进展中，将会用库存的组织工程组织，装配到人体缺损部位，对减少伤残、提高生活、生存质量发挥更重要作用。
第一节概述
器官移植发展史：器官移植（ Organ Trans pla nta t io n ）是20世纪医学发展中最引人瞩目的成果之一，经过大量临床实践及研究，目前已成为治疗各种器官衰竭有效治疗手段。
第1页/共33页
1954年（Murray等）-肾移植获得成功（同卵孪生兄弟之间进行） • 1963年（slarzl）-同种原位肝移植 • 1963年（Hardy）-肺移植 • 1966年（Kelly）-肝肾联合移植 • 1967年（Barnard）-原位心脏移植 • 1968年（Cooley）-心肺联合移植 • 1968年（Detterling）-小肠移植
第18页/共33页

【源版】HLA配型与脐血移植.ppt-2000.10.20

1996年Takimoto等研究了HLA分子结构中朝向T细胞受体方向的残基，发现62，65， 163位三个残基朝向TCR。回顾性研究87~95 年44891份病例，发现：
三残基模型与血清型的对应关系
E62 A9A23A24 G62 A2B17B57B58 L62 A29A43 Q62 A1A3A11A30A31A32A36A74 R62 A10A19A25A26A28A33A34A66A69B5B7B8B12B13B14B15B16B18B21B22B27B35B37B38
B17/63(S70)
B17(B57,B58),B63,B59
Bw4(R83)
A9(A23,A24),A25,A32,B5(B51,B52),B12,B13,B17(B57,B58),
B21(B49),B27,B37,B38,B47,B53,B59,B63,B77
Bw6(N80)
A11,B7,B8,B18,B14(B64,B65),B15(B62,B75,B76,B78),B16(B39),
.. A*02011 三维结构 .. A*6801 差别大
GVHD
IV度
HLA-A*02011测序图
HLA-A*6801的测序图
抗原结合区的结构存在明显不同
抗原结合区
HLA A*02011结构图3
HLA A*6801结构
病例四
研究 HLA-I类分型
对象 A
B
DR DQ 测序
HLA三维结构 GVHD
三残基匹配存活率 > A、B、DR不匹配者三残基不匹配存活率 < A、B、DR位点匹配者
1996年Terasaki等提出了HLA 氨基酸残基配型标准（HLA-amino acid residue matehing 简称Res M 标准）。将HLA-I类分成10个组、 Ⅱ类分成7个组。实践证明采用此标准可大幅度提高移植者相配机率，

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直接识别
受者T细胞
受者T细胞直接识别的靶结构
同种异型抗原的直接识别及其效应
（二）间接识别
受者T细胞识别受者APC加工处理的供者的MHC分子
在急性排斥反应中、晚期以及慢性排斥反应中起重要作用。
识别方式
间接识别
同种异型抗原的间接识别
二、同种异型移植排斥反应的类型及效应机制
（一）宿主抗移植物反应
（一）定位第6号染色体短臂（6p21.31）全长3600kb，共有224个基因座位，
128个表达产物。（二）基因区
经典Ⅰ类基因：B、C、A位点经典Ⅱ类基因：DP、DQ、DR位点
q
着丝点
P
人6号染色体
HLA复合体 3600kb长度
A
Ⅰ类基因区
C
B
224基因座位
DR
Ⅱ类基因区 DQ
DP
MHC-Ⅰ类分子 MHC-Ⅱ类分子
一、器官移植的类型
（1）自体移植（autograft）皮肤，骨髓，软骨和骨
（2）同种同基因移植（syngraft）（3）同种异基因移植（allograft）
同种异型移植（4）异种移植（xenograft）
一、同种异型排斥反应的识别机制受者对T细胞对供者的MHC分子的直接与间
接识别。（一）直接识别机制：
1、ABO血型抗原配型 2、HLA抗原配型
①供者与受者HLA-A、B相配的位点越多存活率越高；
②上述的基础上，HLA-DR、DQ尽可能的匹配； ③ HLA-DR类型对存活率影响较大。
（二）使用免疫抑制药物
1、多为抑制T细胞药物环孢菌素A（CsA）， FK-506、Rapamycin
2、去氧精胍菌素等抗生素类；阻断T细胞的生长周期 3、激素 4、可溶性CK受体、抗CK抗体和抗粘附分子抗体
台盼蓝伊红
2.流式细胞术
碘化丙啶 7-AAD
结果测定
染料拒染法的判定标准
死（着染）细胞（%） 0～10 11～20 21～50 51～80 >80
记分 1 2 4 6 8 0
结果判断阴性
可疑阴性弱阳性阳性强阳性
未试验或不能读数
2.血清学分型可检测的抗原（SD 抗原）
HLA-Ⅰ类分子: B, C , A HLA-Ⅱ类分子: DR, DQ
Ⅱ类基因
DPB DPA DQB DQA DRB DRA
126 23 81 24 559 3
6
9
24
Ⅰ类基因
B
CA
851 276 506
62 10 28
人群之中所有基因座位等位基因都相同的几率： 1262381245593851276506≈11019 人群之中MHC抗原相同的几率： 6924621028≈1109
（host versus graft reaction,HVGR）依据反应发生的时间及病理强度分为： 1、超急性排斥反应（术后开始至几个小时） 2、急性排斥反应（术后几天至几周） 3、慢性排斥反应（术后数月至数年）
超急性排斥反应发生示意图
（二）移植物抗宿主反应
（ graft versus host reaction,GVHR ）更为严重的一种排斥反应
意义：器官移植选择供体顺序
自身﹥同卵双生﹥兄弟姐妹﹥父母﹥亲属﹥无关人群
（一）HLA为高度多态性基因（二）单体型和连锁不平衡性
1.单体型遗传 2.连锁不平衡性
第2节 HLA与器官移植
决定移植“成败”的抗原
主要组织相容性抗原在三类HLA分子中，Ⅰ、Ⅱ类分子是触
发移植排斥反应的首要抗原。
次要组织相容性抗原 ABO血型抗原系统其他组织特异性抗原
阻断协同刺激信号诱导T细胞失能
（三）诱导对移植抗原的特异性耐受
免疫抑制剂的毒副作用（致死性感染和肿瘤）
理想方法是诱导特异性耐受。新方案：
①诱导凋亡；
②诱导T细胞无应答（anergy）包括输入可溶性CTLA-4及CD40L-CD40、CD2-CD58等信息传递阻断。
第3节 HLA分型检测技术
临床免疫学检验
吉林医药学院检验学院
器官移植与HLA分型检测技术
主要组织相容性复合体 / HLA复合体 major histocompatibility complex, MHC
人类白细胞抗原 / MHC分子 / MHC抗原 human leukocyte antigen, HLA
HLA的结构
HLA-Ⅰ类分子
原因：（1）受者与供者HLA不相匹配；（2）移植物中成熟的T细胞多；（3）受者处于免疫功能极度低下的状态
常见于：骨髓移植（造血干细胞移植）、胸腺、脾移植及新生儿接受大量输血。
SUCCESS
THANK YOU
2019/6/19
三、同种异体移植排斥反应的防治
（一）寻求与受者MHC相配的供者组织或器官是目前最为有效多见的方法。
HLA-Ⅱ类分子
公元4世纪罗马教堂
同种同基因移植
移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移
植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应
自体移植
同种异基因移植
异种同移种植异型移植排斥反应
第1节 MHC基因和遗传特点（复习）
MHC基因的构成
MHC基因的特性
MHC基因的意义
一、MHC基因的构成
血清学分型技术细胞分型技术分子生物学分型
20世纪60 年代 20世纪70 年代 20世纪80 年代
பைடு நூலகம்
一、血清学分型技术
1.原理
应用一系列已知HLA特异性的分型血清与待测的淋巴细胞反应，通过补体依赖的细胞毒性实验，来检测 HLA抗原特异性。
典型技术：定型板法（微量细胞毒实验）
反应
1.染料拒染法
βα βα ββα DP DQ DR
αα α BC A
二、MHC基因遗传特点
（一）HLA为高度多态性基因 MHC基因复合体是由多个位
置相邻的基因座位组成，可以编码相同或相似的MHC抗原。
MHC为共显性表达
Ⅱ类基因 βα βα βα
DP DQ DR
Ⅰ类基因 αα α BC A
基因型别等位基因数抗原特异性
基因型别等位基因数抗原特异性
Ⅱ类基因
DPB DPA DQB DQA DRB DRA
126 23 81 24 559 3
6
9
24
Ⅰ类基因
B
CA
851 276 506
62 10 28
（二）单体型和连锁不平衡性
1.单体型遗传
父母与子女完全相同的几率： 0 父母与子女一半相同的几率：100% 子女间完全相同的几率： 25% 子女间一半相同的几率： 50% 子女间完全不同的几率： 25%