艾滋病研究简介
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1 艾滋病研究简介
【摘要】 艾滋病全称获得性免疫缺陷综合征AIDS,是一种由人免疫缺陷病毒HIV(1,2) 引起。1981年,发现首例AIDS患者,2005年全球已有HIV感染者约4300万人,由于该病传播速度快、范围广、病死率高,并且目前还没有治愈的方法,在世界范围内影响着各国的经济、政治、医学、法律。从而一起各国政府对此的广泛关注。本文对艾滋病的流行病学、病原学、发病机制、诊断、治疗等研究进行了综述。
1 艾滋病的流行病学
关键字 HIV感染 传播途径 易感人群
人类免疫缺陷病毒的性行为传播是艾滋病全球性流行的主要传播途径,有70﹪~80﹪感染者是通过性传播感染上HIV,其中异性间间接触传播占70%以上。其易感人群为男性同性恋者、妓女、嫖娼者、多个性伙伴、性乱者。美国调查发现同性恋者的HIV感染率高达20%~30%,西方国家70%的HIV感染者为男性同性恋者(3);静脉注射吸毒者共用注射器和注射器消毒不严是感染HIV的危险行为,在西方国家注射毒品是感染HIV的第二大因素,而目前是我国的主要途径;输入感染了HIV的血液或血液制品,医疗器械不洁净或公用其他医疗器械或生活用品也
2 可感染;感染HIV的母亲可以在妊娠期间、分娩过程中或产后哺乳将HIV传染给下一代。目前在世界上不同的地区母婴传播的发生率很大,从欧洲、美国的15%~30%到撒哈拉非洲的30%~50%。研究发现在孕期给HIV感染的孕妇及其新生儿服用抗逆转录病毒药物并结合剖腹、人工喂养等措施,可使母婴传染率降低至2%。卫生人员感染HIV的几率相当小但有病例报道(4)。
虽然HIV以令人惊奇的速度在短时间内在全球流行开来,其传播途径是十分清楚的即性活动、污染的血制品、注射针头,由于性传播在目前的流行中占主导地位在没有行之有效的病毒疫苗的前提下,大量宣传教育和倡导安全性活动将会大大减少艾滋病的流行,结合进一步的血液制品的筛选和减少静脉嗜毒人数可望在全球范围内减少HIV感染人数以控制艾滋病的流行。
2 艾滋病的病原学
关键词 HIV-1 HIV-2 SIV
HIV在病毒分类中属逆转录病毒科(Retroviridae)、慢病毒属中的人类慢病毒组,是RNA病毒。1983年底Gallo分离一株病毒命名为HIV-1;1896年在西非分离另一种艾滋病毒命名为HIV-2其中HIV-1可以分为O和M两组,两型病毒又都有各种亚型。研究发现HIV-2可能来自SIV(猴免疫缺陷病毒),但HIV-1的来源还不明。HIV-1的基
3 因型为:LTR-gag-pol-vif-vpr-tat-rev-vpu-env-nef-LTR,IV-2的基因型为
LTR-gag-pol-vif-vpx-vpr-tat-rev-env-nef-LTR(4),HIV基因组长9.2~9.7kb,含gag、pol、env3个结构基因和至少6个调控基因(tat、rev、nef、vif、vpu、vpr)在基因组的5’端和3’端含长末端序列。HIV LTR含顺式调控序列,它们控制前病毒基因的表达,在LTR有启动子和增强子并含负调控区。
HIV颗粒呈球形,直径为90~140nm,病毒蛋白主要是核蛋白膜蛋白及与复制有关的酶蛋白3种。外层为类脂包膜,表面有锯齿状突起,内有圆柱状核心,由RNA逆转录酶、DNA多聚酶和结构蛋白等组成(5)。HIV对化学药品十分敏感常用的漂白粉、新鲜的2%戊二醛溶液、1:1000甲醛溶液,2%氯胺等能杀死HIV。HIV的复制过程包括以下几个步骤:病毒穿入、反转录、整合、基因表达、转配、出芽和成熟。
HIV-1的靶细胞是CD4+T细胞,病毒识别宿主细胞后,与宿主细胞结合,释放其内容物到宿主细胞内。在细胞内宿主蛋白酶等作用下,首先清除病毒包膜蛋白。然后利用宿主酶进行宿主基因组复制。
3 艾滋病的发病机制
关键词 CD4+T CD8+T CD4受体
4 HIV进入人体后能选择性地侵犯有CD4受体的淋巴细胞,以CD4T淋巴细胞为主。当HIV的包膜蛋白gp120与CD4T淋巴细胞表面的CD4受体结合后,在gp41透膜蛋白的协助下,HIV的膜与细胞膜相融合,病毒进入细胞内。当病毒进入细胞内后迅速脱去外壳,为进一步复制作好准备。最近研究表明,HIV进入细胞内除CD4受体外,还需要细胞表面的蛋白酶同gp120的V3环发生相互作用才能完成。
当受HIV感染的CD4+T淋巴细胞表面存在的gp120发生表达后,它可以与未感染的CD4+T淋巴细胞CD4分子结合,形成融合细胞,从而改变细胞膜的通透性,引起细胞的溶解和破坏。游离的gp120也可以与未感染的CD4+T淋巴细胞结合,作为抗体介导依赖性细胞毒作用的抗原,使CD4+T淋巴细胞成为靶细胞,受K细胞攻击而损伤。 除了CD4+T淋巴细胞外HIV还影响单核巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞、B淋巴细胞。
机体产生的抗体可以中和游离HIV病毒及已和细胞结合的而尚未进入细胞内的HIV颗粒。自然杀伤细胞(NK)和杀伤细胞(K细胞)通过抗体依赖性细胞毒性作用能杀伤和溶解HIV感染的细胞。机体的细胞免疫和体液免疫作用可在一段时间内控制HIV的复制及扩散。但是,由于病毒的变异和重组,可以逃脱免疫监视,不能被机体的免疫
5 系统彻底清除。当机体的免疫系统被进一步破坏时,在某些触发因素的作用下,使HIV大量复制和播散,最终导致AIDS的发生。
4 艾滋病的检测
关键词 WestBolt PA
艾滋病检测是指采用实验室方法对人体血液、其他体液、组织器官、血液衍生物等进行艾滋病病毒、艾滋病病毒抗体及相关免疫指标检测。
血清学试验分为初筛和确认试验。最常用的是酶联免疫吸附试验和免疫印迹试验(WB)。常规实验方法:酶联免疫吸附试验、免疫印迹试验(WestBlot)、间接免疫荧光法(IFA)。快速检测方法:明胶颗粒凝集试验、斑点免疫结合试验、P24抗原的检测、分子生物学方法、RTPCR检测法、荧光实时PCR检测技术、支链DNA(bDNA)、连接酶酶促链式反应(LCR)、核酸序列依赖性扩增(NASBA)、转录介导的扩增(TMA)
免疫印迹试验(wb) wb的基本原理是HIV全病毒抗原经过SDS?PAGE电泳,将分子量大小不等的蛋白带分离开来,然后再把这些已经分离的不同蛋白带电转移到硝酸纤维素膜上。将此膜切割成条状,每一条硝酸纤维素膜上均含有经电泳分离过的HIV病毒抗原。将待检血清
6 样品用稀释液稀释成1/100,再把它直接加到硝酸纤维素膜上,恒温震荡,使其充分接触反应,血清中若含有抗HIV抗体,就会与膜条上的抗原带相结合。加入抗人IgG酶结合物和底物后,即可使有反应的抗原?抗体结合带呈现紫褐色,根据出现条带情况判定结果。有报告说,免疫印迹试验的特异性不是很好, 有大约2%的假阳性率,但免疫印迹试验依然是目前最常用的HIV确认试验
明胶颗粒凝集试验(PA) PA的基本过程是先将样品稀释,然后分别加入经抗原致敏的和未致敏的明胶颗粒,混匀后保温(一般为室温)。当血清中有HIV抗体存在时,经抗原致敏的明胶颗粒与抗体发生抗原抗体反应,根据明胶颗粒在孔中的凝集情况判读结果。PA操作简便,无需特殊仪器设备,适合对少量标本的检测
5 艾滋病的治疗
关键词 抗病毒感染 抗生素 中药
目前艾滋病的治疗还处于探索阶段,无有效和治疗方法,而且尚无曾见到经治疗使免疫功能恢复正常者,目前对艾滋病的治疗主要从以下几方面进行:
一 抗病毒感染 常用药物有苏拉明、三氮唑核苷、二氧磷基甲酸、HPA—23、d—干扰素、阴道西嘧啶、DOC类药物,美国合成叠氮胸苷(AZT)。AZT可抑制人体丁细胞中HTV的增殖。
7 二 提高和恢复机体和免疫功能 艾滋病均有细胞及免疫功能低下,从而引起条件致病性感染和恶习性肿瘤,因此可使用增强免疫力的药物。如d—干扰素、r—干扰素、IMREG—1K号、2号、白细胞介素三免疫球蛋白、蛋氨酸DM—CSF号药、胸腺素、转移因子等。目前日本正在试用中药如甘草、黄芪等以此提高免疫功能。
四 对症治疗各种条件性感染,可针对不同病源选用不同的抗生素,对卡氏肺囊虫肺炎可用大剂量复方新诺明。
小结 由于目前还没有效果良好的疫苗并且无突破性的进展。而现在多国的研究发现有的中药可以直接杀死HIV或增强免疫能力所以中医治疗具有广阔的研究前景
当今世界艾滋病机器感染人群仍十分庞大并且没有减少趋势。艾滋病的治疗好没有好的效果,很多实验还处于研究阶段所以现阶段艾滋病的预防工作仍极其重要也是最好的方法。
参考文献
1 Gallo RC, Salahuddin SZ, Popovic M, et al.
Frequent detection and isolation of cytopathic
retroviruses from patients with AIDS . science
1984
2 Barre-Sinoussi F , Rey F ,Chermann JC, etal,
8 isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a
patient at risk for acquired immune deficiency
syndrome (AIDS). Science 1983
3 《艾滋病预防控制培训教训教材》 庄坤玉
军事医学科学出版社 2004
4 《艾滋病毒感染与艾滋病》 张兴权 范江
人民卫生出版社 1999
5 《艾滋病的诊断与治疗》 白雪帆 张树林
人民军医出版社 2000
6 《简明艾滋病临床诊疗手册》徐莲芝 吴昌明
中国医药科技出版社 2003
7 《艾滋病病毒感染的诊断与治疗》约翰G.巴特利特 乔尔E.加拉廷 科学出版社 2002