免疫细胞疗法概述

・７８６・　医学研究生学报２０１２年８月第２５卷第８期Ｊ　Ｍｅｄ　Ｐｏｓｔ，ｑ；ｒａ，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．８，Ａｕｇｕｓｔ，２０１２　

由ＨＰＶ　６、１１、ｌ６和１８型引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症疫苗＿３ｊ。葛兰素史克研制的另一种ＨＰＶ　

疫苗，可以预防由ＨＰＶ１６及ＨＰＶ１８型病变引起的子宫颈癌。疫苗的最佳接种年龄是１５岁。然而，现在还　

没有证据表明宫颈瘤病变一旦发生，疫苗可以逆转子宫颈癌的形成，并且也不能确定疫苗是否终生有效，因　

此不应过分强调疫苗万能而让人盲目乐观。对于已经感染了ＨＰＶ的妇女，目前开发成功的预防性疫苗收效　

甚微。　

我国是原发性肝癌的高发区，每年死于肝癌的患者约３４．４万人，占全世界肝癌死亡人数的５５％，其中　

９０％以上的患者患有乙型肝炎。ＨＢＶ感染可演变成“慢性肝炎——肝硬化——肝癌三步曲”，慢性病毒性肝　

炎能直接促使肝细胞的癌变，是形成肝癌的基础，也是肝癌发病的一个较为确切的发病原因。乙肝携带者患　

肝癌的危险性比正常人群大２００倍，因此，有效地预防病毒性肝炎，是预防肝癌发生的最主要手段。乙肝疫　

苗可以有效地预防ＨＢＶ的感染，新生儿一出生就接种乙肝疫苗，可以降低ＨＢＶ染率，间接地预防肝癌，是目　

前惟一可预防肝癌的方法　Ｊ。　

２　Ｐｒｏｖｅｎｇｅ（Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ）：首个获ＦＤＡ批准的治疗性肿瘤疫苗　

第一个被美国ＦＤＡ批准的治疗性肿瘤疫苗是治疗前列腺癌的Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅ１．Ｔ，它于２０１０年４月被批准用　

于内分泌治疗失败的晚期前列腺癌患者。２项随机双盲安慰剂对照临床试验评价了Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ的有效性　

和安全性，共入组５１２名内分泌治疗失败的晚期前列腺癌患者。在临床研究中虽然没有观察到明显的肿瘤　

缩小，但与对照组相比该疫苗使患者的总生存期延长了４．１个月（２５．８个月　２１．７个月），提高了３年生存　

率（３１．７％　２３．０％），死亡风险降低了２２．５％，且无明显毒副作用　。　

耳穴疗法概述

[摘要]：耳穴疗法：是指用一定的刺激方式，刺激耳穴以达到条理身体和治疗疾病的一种作用。耳穴是耳郭表面与人体脏腑经络、组织器官、四肢躯干相互沟通的部位。古代医著中就有“耳脉”、耳与脏腑经络的生理病理关系，以及借耳诊治疾病的理论和方法等记载。近多年来，通过大量的临床实践和实验研究，耳穴诊治方法迅速发展，已初步形成了耳穴诊治体系。

[关键词]：耳穴，经络，脏腑，诊断，治疗，发展

关于耳针疗法的记载在中国已有二千多年的历史，自1958年法国医学博士Nogiet提出的人体耳廓形如胚胎倒影的耳穴图理论传入中国以后，又进一步促进了我国耳针学的发展。关于耳穴疗法的原理，一段时间从整体在耳部的缩影，耳与脏腑的关系，经脉与耳相通方面入手研究【1】。

耳穴与内脏肢体通过多条途径使在多个层次上联系起来。神经系统是一个重要途径：经络是学术界早已公认一条联系途径；体液也是一条联系途径【2】。当人体内脏或躯体有病时，往往会在耳廓的一定部位出现局部反应，如压痛、结节、变色、导电性能等。利用这一现象可以作为诊断疾病的参考，或刺激这些反应点（耳穴）来防治疾病。耳与脏腑经络有着密切的关系。各脏腑组织在耳廓均有相应的反应区（耳穴）。刺激耳穴，对相应的脏腑有一定的调治作用。刺激耳穴的主要方法有：针刺、埋针、放血、耳穴贴压、磁疗、按摩等。

耳穴疗法为什么有效

（一）耳廓与经脉的关系

从历史文献中可以看到，耳与经脉是有着密切关系的，早在马王堆帛书《阴阳十一脉灸经》中就提到了与上肢、眼、颊、咽喉相联系的“耳脉”。到了《内经》时期，不仅将“耳脉”发展成了手少阳三焦经，而且对耳与经脉、经别、经筋的关系都作了比较详细的记载在十二经脉循行中，有的经脉直接入耳中，有的分布在耳廓周围。因此，十二经脉均直接或间接上达于耳。所以《灵枢•口问》说：“耳者，宗脉之所聚也。”《灵枢•邪气脏腑病形》亦说：“十二经脉，三百六十五络，其血气皆上于面而走空窍。其精阳气上走于目而为睛，共别气走于耳而为听。”《奇经八脉考》一书还从奇经八脉角度，阐述了耳和经络的关系【3】。

肿瘤的免疫细胞疗法

摘要：随着人们寿命的增加，癌症逐渐成为了人类死亡的主要原因之一。针对癌症的治疗也一直是全球的研究热点。传统治疗肿瘤的手术疗法，放疗，化疗并不能从根本上消灭肿瘤细胞，往往有很高的复发率。而肿瘤的免疫疗法为治愈癌症带来了新的希望。本文对免疫疗法发展过程中出现的各种细胞疗法进行了介绍。

关键词：免疫疗法LAK TIL CIK DC-CIK CAR-T

根据世界卫生组织2014年世界癌症报告，癌症是全球主要原因死亡原因之一，2012年约新增癌症病例1400万，癌症相关死亡病例820万。面对严峻的形势，全球投入了大量的人力和资源研究肿瘤产生机制以及预防和治疗的方法。一直以来，肿瘤的临床治疗手段主要是手术、放疗和化疗，虽然有一定的效果，但很难从根本上达到治疗和控制肿瘤转移和复发的目的。近年来，肿瘤的免疫疗法的发展为解决这一难题带来了希望。

免疫疗法的根源可以上溯到1897年，化学治疗的建立者Paul Ehrlich提出“魔术子弹”概念（magic bulletconcept）1。他认为，靶向药物理论上能够有效地攻击病原体而对健康的组织无害，并且提出免疫系统能够防止肿瘤发生，抗体是一种能确定目标而不伤害机体的“魔术子弹”。然而他并没在肿瘤细胞上找到特定的免疫原性受体。因此癌症的研究也没有成为他的主要工作。Ehrlich提出的靶向治疗理念并不是严格上的免疫疗法，因为很多化学药物对于生物分子或细胞也有靶向的作用，直到1875年“杂交瘤”制备单克隆抗体技术的发明2才奠定了免疫疗法的基础。免疫疗法的另一基石是Burnet和Thomas提出“免疫监视”（immune

surveillance）概念。他们认为免疫系统一直在监视着体内的各种细胞，一旦出现癌变就会启动杀伤功能，而肿瘤的发生是免疫系统失调造成的3。然而裸鼠模型的研究发现，免疫系统缺陷的小鼠肿瘤发生率并未显著提高4。这一发现打击了“免疫监视”概念，也使得免疫疗法的发展出现了停滞。但随着众多肿瘤特异性抗原的发现和T细胞受体（T cell receptor, TCR）5、共刺激因子6、抗原提呈细胞（antigen-presenting cell, APC）7等免疫作用机制的发现是免疫治疗的研究再次得到发展。临床上第一次利用单克隆抗体治疗肿瘤是1980年，通过对非霍奇金淋巴瘤患者静脉注射单抗，肿瘤细胞的生长暂时被抑制8。自1997年第一个抗肿瘤抗体药物Rituximab9被批准上市后，目前已有约250种药物上市或临床在研10。

CCTV10《科技之光》栏目在2013年6月19日报道了生物免疫细胞成功治疗小细胞肺癌患者刘恒学的《重生记》，直接肯定了免疫细胞疗法对肺癌的显著疗效。

55岁的重庆退休教师刘恒学2009年9月被医生诊断晚期小细胞肺癌，而且只有三个月的生命了。在失去手术、化疗机会的情况下，刘恒学在医生的帮助下选择了目前治疗肿瘤的最新方法——生物细胞免疫治疗，并结合放疗等综合治疗措施，刘恒学获得重生，现在已经成功活过了4年半，而且至今身体状况非常好，未见病情复发。

《重生记》故事中所讲主人公刘恒学所患的小细胞肺癌的侵袭性非常强，很容易发生转移，患者生存时间非常短，应该说在肺部恶性肿瘤当中算是恶性程度非常高致死率比较高的一种恶性肿瘤。调查表明，就能够活过五年的五年生存率来讲，活过五年局限期的小细胞肺癌就只有百分之十左右，而广泛期的小细胞肺癌(五年生存率)不到百分之二。

而恰好采用免疫细胞治疗，能够清除肺癌患者体内不同部位的微小残留病灶、防止肿瘤复发与转移，同时对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的独特疗效，能够更好的控制病情，改善生活质量，延长带瘤生存期。

据反映，刘恒学现在的身体状况非常好，相信活过五年是没问题的。有关专家称，一个肿瘤病人在治疗后能活过5年，说明肿瘤以后复发、转移的可能性会很小，因此，可以被认为是临床治愈。

专家解释：免疫细胞治疗就是通过提取并分离患者体内的单个核细胞通过诱导、分化使其能够识别、杀死恶性肿瘤细胞，在回输患者体内，抑制癌细胞转移和复发。这种方法是在不破坏机体免疫系统功能的前提下，实现治疗肿瘤的目的。

生物治疗与手术放化疗联合实现抗肿瘤的最大化

生物治疗作为肿瘤综合治疗的重要组成部分，在肿瘤的治疗中起着不可或缺作用，另外，生物治疗的副作用轻微，可以提升患者的生存质量，同时对于提高手术疗效、增强放化疗的耐受和治疗效果具有重要作用，因此临床上生物治疗不仅可以单独应用，联合手术、放化疗效果更佳。